Экскреция фосфолипидов с мочой у больных диабетической нефропатией Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Экскреция фосфолипидов с мочой у больных диабетической нефропатией

Ф.В. Валеева, И.Г. Салихов,

Э.Н. Хасанов, Г.И. Габдулганиева,

Р.А. Надеева

Кафедра госпитальной терапии с курсом врача общей практики (зав. — член-корр. АН РТ, проф. И. Г. Салихов) Казанского государственного медицинского университета (ректор — член-корр. РАМН, проф. Н.Х.Амиров)

I

Установлена роль внутриклубочковой гипертензии в развитии диабетической нефропатии (ДН), показана роль эндотелиального фактора релаксации в нарушении внутрипочечной гемодинамики на ранних стадиях сахарного диабета (СД), не вызывает сомнений и роль метаболических факторов в развитии и прогрессировании ДН [2, 6].

Имеются данные о возможной роли мембранных нарушений в патогенезе сосудистых осложнений СД [1, 3, 4]. Большинство работ относится к исследованиям структуры и функции мембран клеток периферической крови. Патологические процессы в цитомембранах, проявляющиеся структурно-функциональной дестабилизацией липидной фазы клеточных мембран элементов крови при индукции пере-кисного окисления липидов, носят универсальный характер и прогрессируют по мере увеличения продолжительности заболевания, зависят от тяжести СД, степени компенсации.

Отсутствуют работы об экскреции фосфолипидов с мочой, о вовлечении в процесс и почечных мембран. Фосфолипидурия является отражением иммуноопосредованной деструкции почечных мембран [5].

Целью работы явилось изучение у больных СД 1

типа экскреции фосфолипидов с мочой в зависимости от качества гликемического контроля, стадии ДН и длительности заболевания.

Объем и методы исследования

Обследовано 113 больных СД 1 типа (75 женщин и 38 мужчин) в возрасте от 18 до 68 лет (средний возраст — 37,23 ± 1.21). Длительность заболевания варьировала от 1 мес до 35 лет (в среднем 13,59 + 0,8 лет). При обследовании у 11 больных не выявлено признаков микроангиопатий, у 61 больного диагностирована ретинопатия (непролиферативная — у 22, препролиферативная — у 19, пролиферативная — у 20). Нормоальбуминурия выявлена у 11 больных, микроальбуминурия — у 62, макроальбуминурия зарегистрирована у 40 человек. У 40 больных исследования проводились на фоне субкомпенсации углеводного обмена, НЬА1с в этой группе составил 8,9 ± 0,2%.

Парциальные функции почек оценивались по величине клубочковой фильтрации (клиренс эндогенного креатинина по цветной реакции Яффе с пересчетом на стандартную поверхность тела).

Оценка стабильности цитомембран проводилась по концентрации фосфолипидов суточной мочи. Содержание фосфолипидов в суточной моче определяли методом Зильверсмит и Дэвис. В контрольную группу вошли 24 здоровых лица.

Статистическую обработку результатов проводили с помощью стандартных методов вариационной статистики.

Таблица 1

Экскреция фосфолипидов с мочой у больных СД 1 типа в зависимости от давности заболевания и выраженности нефропатии (М ± т)

Давность заболевания Контроль (п = 24) Нормоальбуминурия Микроальбуминурия Макроальбуминурия

Менее 5 лет 0,0006 ±0.0001 0 1,03 ±0,25 *

п = 2 п= 17

От 5 до 15 лет 0,0006 ±0,0001 1,05 ±0,45* 1,06 ±0,25* 2,19 ±0,49**

п = 7 п = 30 п= 15

Более 15 лет 0,0006 ±0,0001 1,57 ± 1,57 1,95 ±0,57* 1,08 ±0,33*

п = 1 п = 16 п = 25

* Разница достоверна по сравнению с контролем ** Разница достоверна относительно групп сравнения (р < 0,05).

Результаты и обсуждение

Исследования показали повышение экскреции фосфолипидов с мочой у больных СД 1 типа по сравнению со здоровыми. В моче здоровых лиц практически отсутствуют фосфолипиды (в таблицах такое содержание фосфолипидов обозначено как 0). Такие показатели получены только у больных с длительностью заболевания менее 5 лет в состоянии субкомпенсации углеводного обмена. Уровень экскреции фосфолипидов с мочой повышался с увеличением длительности заболевания и выраженности микрососуд истых изменений в почках (табл. 1). При давности диабета менее 5 лет у больных с нормоаль-буминурией фосфолипидурия отсутствует. У больных с микроальбуминурией экскреция фосфолипидов с мочой составила 1,03 ± 0,4 ммоль/л и зависела от степени компенсации углеводного обмена: только при длительности диабета менее 5 лет компенсация углеводного обмена приводит к стабилизации почечных мембран, о чем свидетельствует отсутствие экскреции фосфолипидов с мочой.

Экскреция фосфолипидов с мочой у больных СД 1 типа в зависимости от давности заболевания и выраженности нефропатии

У больных с длительностью заболевания от 5 до 15 лет наблюдается значимая динамика повышения экскреции фосфолипидов с мочой при появлении макроальбуминурии: с 1,05+0,45 ммоль/л у больных с нормоальбуминурией и 1,06±0,25 ммоль/л у больных с микроальбуминурией, до 2,19±0,49 ммоль/л у пациентов с макроальбуминурией (р<0,05). Компенсация показателей углеводного обмена существенно не отражается на содержании фосфолипидов в суточной моче и отсутствие положительной динамики на фоне компенсации углеводного обмена подтверждает гипотезу о том, что прогрессирование нефропатии на стадии альбуминурии зависит не только от метаболических факторов [2, 6]. На этой ста-

Таблм'ип 2

Экскреция фосфолипидов с мочой у больных с длительностью СД более 15 лет в зависимости от функции почек

Уровень мочевины и креатинина в крови Уровень гликированного гемоглобина

Мочевина 1 1 ммоль/л Креатинина 100мкмоль/л Мочевина 1 1 ммоль/л Креатинина 100мкмоль/л <11% 0,468 ±0,21 п= 10 0 п = 4 > 11% 2,07 ±0,48** п = 24 0,53 ±0,32** п = 4

* Разница достоверна при сравнении в группах в зависимости от уровня гликированного гемоглобина (р < 0,05).

** Разница достоверна при сравнении в группах в зависимости от функции почек (р < 0,05).

дии другие факторы прогрессирования приобретают самостоятельное значение, и для замедления прогрессирования нефропатии недостаточно только нормализации обмена углеводов.

Данные свидетельствуют об универсальности мембранных нарушений клеток периферической крови, проявляющихся структурно-функциональной дестабилизацией липидной фазы клеточных мембран, прогрессирующих по мере увеличения продолжительности заболевания и зависящих от компенсации обменных процессов [4]. При давности заболевания СД более 15 лет обнаружена повышенная экскреция фосфолипидов с суточной мочой независимо от уровня экскреции белка. У больных с макроальбуминурией содержание фосфолипидов в суточной моче снижено по сравнению с пациентами с микроальбуминурией и нормоальбуминурией. Причина такого “парадокса” становится ясной при разделении на группы по уровню мочевины и креа-тинина. У больных без нарушения функции почек фосфолипидурия почти такая же, как у больных с длительностью диабета от 5 до 15 лет и составляет 1,25+0,4 ммоль/л. Нарушение функции почек, определяемое по повышению концентрации мочевины

Таблица 3

Экскреция фосфолипидов с мочой у больных СД 1 типа в зависимости от длительности заболевания и компенсации (М ± т)

Длительность заболевания Контроль п = 24 Уровень гликированного гемоглобина <11% >11%

Менее 5 лет 0,0006 ±0,0001 0 п = 6 1,9 ±0,7* п= 13

От 5 до 15 лет 0,0006 ±0,0001 1,29 ±0,36* п = 20 1,32 ±0,31* п = 32

Более 15 лет 0,0006 ±0,0001 0,45 + 0,18* п=4 1,78 ±0,4** п=28

* Разница достоверна при сравнении с контролем;

* * Разница достоверна относительно группы сравнения (р < 0,01).

и креатинина (мочевина более 11 ммоль/л, креати-нин крови — 2,1 ±0,06 ммоль/л), приводит к снижению экскреции фосфолипидурии до 0,42+0,2 ммоль/л. Возможно, снижение фосфолипидурии объясняется уменьшением деструкции почечных мембран в связи с прогрессирующим гломерулоск-лерозом (табл. 2,3).

Таким образом, у больных СД повышена экскреция фосфолипидов с мочой в состоянии декомпенсации углеводного обмена независимо от давности заболевания и состояния функции почек. Компенсация углеводного обмена приводит к нормализации фосфолипидурии только у больных с нормоаль-буминурией с длительностью СД менее 5 лет. При давности диабета от 5 до 15 лет экскреция фосфолипидов нарастает по мере прогрессирования нефропатии и не снижается при компенсации углеводно-

го обмена. При нарушении функции почек экскреция фосфолипидов с мочой спонтанно снижается, независимо от компенсации диабета.

1. Балаболкин М.И. Сахарный диабет. - М. "Медицина". - 1994.

2. Дедов И.И., Шестакова М.В. Диабетическая нефропатия. - М.,2000.

3. Ефимов A.C. Диабетические ангиопатии. - М. "Медицина". - 1989.

4. Нелаева A.A. Клинико-метаболические особенности мембранных нарушений элементов крови у больных инсулинзависимым сахарным диабетом.//Автореферат дисс ... докт. мед. наук - Тюмень. - 1997. -

40С.

5. Сигитова О.Н. Клеточно-воспалительные механизмы активности/прогрессирования гломерулонефрита. //Автореферат дисс ... докт. мед. наук - Казань. - 1999. - 42С.

6. Шестакова М.В. Диабетическая нефропатия: механизмы развития и прогрессирования, лечение и профилактика. //Автореферат дисс ... докт. мед. наук - Москва. - 1995. - 41 С.

7. Шестакова М.В. Диабетическая нефропатия: итоги XX века, перспективы XXI века. //Сахарный диабет. - 2000. - № 1. - С. 15-18.

3/21