CC BY
65
УДК: 616-002.5-057:612.017.2
Л.И. Афтанас, В.А. Краснов, О.В. Колесникова, А.В. Свистельник, Т.А. Колпакова, В.А. Труфакин
ЭФФЕКТЫ ПСИХОФИЗИОЛОГИЧЕСКОЙ КОРРЕКЦИИ В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЕЗОМ ЛЕГКИХ: (II) АНАЛИЗ ГОРМОНАЛЬНОГО И ИММУННОГО СТАТУСОВ
ГУ НИИ физиологии СО РАМН, Новосибирск,
ФГУ Новосибирский НИИ туберкулеза Росздрава
Исследование проведено на больных с впервые выявленной инфильтративной формой туберкулеза легких. В зависимости от вида лечения больные были разделены на две группы: группа сравнения, принимающая стандартную противотуберкулезную терапию (СПТ, п=33), и группа антистрессовой нейротехнологической коррекции (НТК, п=35), которой, наряду со стандартным лечением, дополнительно проводили сеансы аудио-визуально-вибротактиль-ной стимуляции (АВВС, 2-3 сеанса в неделю по 30 мин на протяжении четырех месяцев). Исследованы клеточное и фагоцитарное звенья иммунной системы, а также гормональный статус (кортизол, АКТГ, дегидроэпиандростерон сульфат — ДЭА-С). На момент госпитализации и до лечения по совокупности иммунных и гормональных показателей группы пациентов достоверно не различались между собой и характеризовались проявлениями лимфоцио-тоза, сниженными значениями фагоцитоза, выраженной супрессией концентраций ДЭА-С и повышенными концентрациями АКТГ. В конце 4-го месяца терапии пациенты в группе НТК продемонстрировали относительное улучшение функций фагоцитарного звена иммунной системы и отчетливое повышение концентраций ДЭА-С практически до уровня здоровых. Напротив, пациенты в группе СПТ обнаружили значимое снижение количества натуральных киллеров (CD16+) и отсутствие положительной динамики в концентрациях ДЭА-С. Клинически в группе НТК динамика по терапевтическому закрытию полостей распада оказалась достоверно более благоприятной по сравнению с группой СПТ. Полученные результаты свидетельствуют об обоснованности сочетанного применения антистрессовых нейротехнологий и специфической химиотерапии при лечении острых форм инфильтративного туберкулеза легких.
Ключевые слова: туберкулез легких, антистрессовая терапия, клеточное звено иммунной системы, фагоцитоз, дегидроэпиандростерон сульфат, АКТГ, кортизол, полости распада
Введение является снижение активности ее фагоцитарного
Развитие, течение и исход туберкулезного звена [3, 6, 9], а тенденция к восстановлению этой
процесса во многом определяются состоянием функции в условиях стандартной химиотерапии
иммунно-гормонального статуса организма. Кро- весьма низкая [7, 9].
ме того, Гормональные нарушения при туберкулезе
противотуберкулезные химиопрепараты ока- высоко вероятны, поскольку ряд цитокинов, ко-
зывают токсическое влияние на системы неспе- торые продуцируются во время заболевания, вли-
цифической резистентности и специфического яют на динамику инфекционно-воспалительного
иммунитета, обеспечивающие регрессию тубер- процесса [14], однако характер гормонального
кулезного воспаления [1, 7]. В настоящее вре- ответа при данной патологии изучен в недоста-
мя накоплены достаточно глубокие знания об точной мере. В сравнительно немногочисленных
иммунных реакциях при туберкулезе. На фоне работах отмечают, что у пациентов в целом со-
имеющихся изменений количества клеточных храняется центральный контроль продукции
субпопуляций лимфоцитов (003+, 004+, 008+, глюкокортикоидов, однако периферический ме-
004/008, СЭ16+, С019+) у больных туберкуле- таболизм, особенно в легких, нарушается в сто-
зом нарушается координация клеточного взаимо- рону увеличения активного метаболита корти-
действия и функциональная активность лимфо- зола [16]. В ряде публикаций показано глубокое
цитов [5, 7, 15, 17, 18]. В то же время основным подавление концентраций дегидроэпиандросте-
нарушением в иммунной системе при туберкулезе рона (ДЭА), дегидроэпиандостерон-сульфата
(ДЭА-С), и тестостерона наряду с умеренным повышением концентраций кортизола, эстрадио-ла, пролактина и тиреоидного гормона [10, 11, 12, 14]. А разнонаправленные изменения ДЭА-С и кортизола (соответственно снижение и повышение концентраций) предлагается использовать в качестве клинического маркера эффективности терапии [12].
В предыдущем нашем сообщении, представленном в этом же номере, приведены результаты анализа эффективности сочетанного применения, наряду со стандартной противотуберкулезной химиотерапией, нефармакологического психофизиологического метода аудио-визуально-вибротак-тильной стимуляции (АВВС) у больных с впервые выявленным инфильтративным туберкулезом легких. Этот метод антистрессовой нейротехно-логической коррекции основан на использовании эффектов слабых ритмических световых, звуковых и вибротактильных воздействий в частотных диапазонах активности электроэнцефалограммы (4,5-16 Гц). Применение метода АВВС приводит к снятию психического и соматического напряжения, синхронизации гомеостатических систем, нормализации баланса между ветвями симпатической и парасимпатической нервной системы, улучшению функционального состояния иммунной системы, нормализации биоэлектрической активности мозга и межполушарных взаимоотношений. Эффекты релаксации сопровождаются генерацией ярких зрительных образов и ощущением переживания возникающих положительных эмоций всем телом [8, 13, 19]. Мы установили, что сочетанное применение АВВС повышает эффективность стандартной химиотерапии больных туберкулезом, оказывая оптимизирующие влияния на их эмоциональный статус, психомоторные и нейровегетативные функции.
Целью настоящей работы явилось изучение динамики иммунных и гормональных показателей у этих же пациентов, а также оценка клинического эффекта по показателям динамики закрытия полостей распада в легких.
Методы
Исследование проведено на больных в возрасте 17-39 лет с впервые выявленной инфиль-тративной формой туберкулеза. Все больные находились в клинике Новосибирского научноисследовательского института туберкулеза. В исследование не включали больных, имеющих сопутствующие заболевания сердечно-сосудистой системы, эндокринной системы, центральной и периферической нервной систем. Группу контрольных здоровых испытуемых (КИ) составили сопоставимые по возрасту практически здоровые добровольцы (п=20, 6 мужчин и 14 женщин). В
зависимости от вида лечения больные были разделены на две группы: группа сравнения, принимающая стандартную противотуберкулезную терапию (СПТ, n=33, мужчин — 18, женщин — 15, средний возраст 25,8 лет); группа нейротехноло-гической коррекции (НТК, n=35, мужчин — 19, женщин — 16, средний возраст 27,0 лет), которой, наряду со стандартным лечением, дополнительно проводили сеансы аудио-визуально-вибро-тактильной стимуляции (АВВС). Сеансы АВВС (2-3 сеанса в неделю в течение всего периода наблюдения, длительность одного сеанса составляла 30 мин) проводили с помощью системы SENSORIUM (InnerSense, США). В процессе сеанса АВВС больной находился на специализированном кресле в горизонтальном положении. Источником вибротактильных сигналов являлись 2 субвауфера мощностью 40 Вт, вмонтированные в кресло с проекцией в область грудной клетки и ног пациента. Зрительная и слуховая стимуляция осуществлялась с помощью специальных фотодиодных очков и наушников. Перед началом каждого сеанса АВВС создавалось психотерапевтическое пространство. В первую половину периода наблюдения — до двух месяцев) программы АВВС индуцировали глубокую психическую релаксацию с длительной прогрессивной мышечной релаксацией с выходом в состояние активного бодрствования, во второй половине - аналогичная программа без выхода в состояние активного бодрствования, а с переходом в физиологический сон.
Иммунофенотипирование и определение некоторых функций иммунокомпетентных клеток проводилось методом проточной цитофлуори-метрии с помощью аналитической системы FACS Calibur (Beckton Dickinson, США), с использованием моноклональных антител («Сорбент», «МедБиоСпектр», Москва) к субпопуляциям мо-нонуклеаров периферической крови CD3+; CD4+; CD8+; CD16+ и CD19+ лимфоцитам, согласно инструкции, прилагаемой к прибору, отработанной с модификациями B.C. Кожевникова [4]. На проточном цитофлуорометре определялся также процент фагоцитирующих латекс гранулоцитов и моноцитов. Для этого гепаринизированную кровь больного смешивали в соотношении 1:5 с оттитрованным латексом, меченных ФИТЦ (флюоресце-ин изотиционат) в круглодонных планшетах для иммунологических реакций («Медполимер», г. Санкт-Петербург) и инкубировали 60 мин при 37 °С во влажной камере. Затем содержимое лунок суспендировали и переносили в цитометрические пробирки с 450 мкл лизирующе-фиксирующего раствора (ЛФР) с последующим проведением цитометрии. Концентрации кортизола (nmol/l),
Таблица 1
Средние значения (M±m) показателей иммунной системы и гормонов в группе контрольных испытуемых и пациентов в группах НТК и СПТ. Данные пациентов представлены в динамике — до лечения, через 2 и 4
месяца от начала терапии
Иммунологические и гормональные показатели Контрольные испытуемые Туберкулез легких (инфильтративный впервые выявленный)
Группа НТК Группа СПТ
До лечения 2 месяца 4 месяца До лечения 2 месяца 4 месяца
Лимфоцитоз 1468±119 2454±220 2421±237 2177±171 2367±149 2188±170 1931±92
CD3+ 57.8±3.65 65.4±2.31 68±2.03 64.0±2.09 66.3±2.20 65.3±2.87 62.0±3.03
CD4+ 35.3±2.00 43.7±1.77 41.6±1.79 44.4±2.18 48.1±2.02 45.3±2.54 42.4±2.27
CD8+ 23.2±1.91 32.3±1.88 29.8±1.87 31.8±2.26 30.9±2.28 30.0±2.09 29.0±2.29
CD4/CD8 1.50±0.11 1.47±0.09 1.54±0.10 1.53±0.10 1.70±0.13 1.64±0.14 1.63±0.13
CD19+ 9.9±1.44 13.9±1.29 11.9±1.06 11.1±0.85 14.7±1.67 15.3±1.28 15.2±1.72
CD16+ 19.4±2.22 19.8±1.56 18.9±1.68 19.2±1.63 17.7±1.64 15.6±1.28 14.1±1.26
Латекс-ФИТЦ гранулоциты* 94.6±1.71 67.8±2.88 67.4±3.51 75.3±3.65 65.0±3.97 71.1±3.08 63.0±3.12
Латекс-ФИТЦ моноциты* 80.1±5.39 42.7±3.71 50.4±4.31 52.7±4.42 34.7±3.76 41.2±2.94 34.0±3.10
ДЭАС 5.38±0.49 3.71±0.29 3.92±0.30 4.47±0.31 3.59±0.37 3.97±0.41 3.73±0.34
АКТГ 14.6±1.65 26.2±2.69 26.9±2.70 28.3±3.71 27.9±2.78 34.0±3.54 31.3±3.64
Кортизол 428±44.9 528±33.4 531±23.5 510±27.6 520±38.4 576±31.9 543±39.1
Примечание. * — % гранулоцитов и моноцитов, поглотивших латекс-ФИТЦ
АКТГ (pg/ml) и дегидроэпиандостерон сульфата (ито1/1) (ДЭА-С) определяли в плазме крови химическим методом усиленной ферментативной хемолюминисцентной детекции на автоматическом анализаторе 1ММ^1ТЕ (0Р0, США) с использованием реактивов фирмы производителя. Результаты исследования В целом до лечения по данным клинической симптоматики и исследуемым иммунным и гормональным показателям группы НТК и СПТ значимо между собой не различались. Средние значения показателей иммунного статуса и концентраций гормонов до лечения и в динамике наблюдения представлены в таблице 1.
До лечения у пациентов обеих групп наблюда-
лись достоверно более высокие значения общего количества лимфоцитов. В процессе лечения пациенты демонстрировали тенденцию к нормализации данного показателя, однако и в конце 4-го месяца лечения его значения были достоверно выше, чем в группе КИ (Рис. 1). Процентные содержания натуральных киллеров (0016+) до лечения в группах пациентов и КИ значимо не различались. В результате лечения пациенты группы НТК существенно не изменяли 0016+. В то же время в группе СПТ к концу 4-го месяца терапии наблюдалось достоверное снижение 0016+ как по сравнению с состоянием до терапии (р < 0,014), так и при сравнении с группами КИ (р <
0,030) и НТК (р < 0,020) (Рис. 1).
40
30
<
20
10
^ ^ ■#■<
#[ У #J
Г #
УС\А -
1
2
3
Рис. 1. Динамика показателей иммунного статуса (лимфоцитоз, CD16+, фагоцитоз на гранулоцитах
— ФАГ-ГР, фагоцитоз на моноцитах — ФАГ-МОН) у больных туберкулезом легких на фоне стандартной противотуберкулезной терапии (СПТ) и сочетанного применения стандартной противотуберкулезной терапии с антистрессовой нейротехнологической коррекцией (НТК).
Примечания. 1 — момент госпитализации, до лечения; 2 — два месяца терапии; 3 — четыре месяца терапии; КИ
— контрольные (здоровые) испытуемые; # - достоверность различий между группами пациентов и КИ; * -. Достоверность различий между группами СПТ и НТК (значения р приведены в главе «Результаты исследования»).
В отношении фагоцитарного звена иммунной системы до лечения у больных при сравнении со здоровыми наблюдалось выраженное подавление фагоцитоза на гранулоцитах (НТК: р < 0,001; СПТ: р < 0,001) и моноцитах (НТК: р < 0,001; СПТ: р < 0,001) (Рис. 1). В процессе лечения пациенты в группе НТК демонстрировали тенденцию к усилению фагоцитоза, которая, не достигала, однако, уровня статистической значимости (р=0,134). В группе СПТ наблюдалась, скорее, отрицательная динамика. В результате в конце 4-го месяца лечения у пациентов в группе НТК по сравнению с группой СПТ фагоцитоз был достоверно выше как на гранулоцитах (р < 0,017), так и на моноцитах (р < 0,002). В то же время и в конце наблюдения при сравнении с группой КИ у пациентов показатели фагоцитарного звена иммунной системы были достоверно более низкими (Рис. 1).
В отношении гормонов, как видно на рисунке
2, пациенты демонстрировали тотально сниженные концентрации ДЭА-С как до лечения, так и
в конце 4-го месяца терапии. Пациенты в группе НТК к концу лечения достоверно увеличивали концентрации этого гормона (р < 0,001) и в последней точке измерения практически не отличались от здоровых (р = 0,0510). Напротив, в группе СПТ положительная динамика по данному показателю отсутствовала. Концентрации АКТГ до лечения и на всем интервале наблюдения у пациентов оказались значимо более высокими, чем у здоровых. Наконец, несмотря на более высокие концентрации кортизола у пациентов обеих групп по сравнению со здоровыми, на всех этапах измерений различия не достигали уровня статистической достоверности. Тем не менее необходимо отметить, что в процессе лечения обе группы пациентов демонстрировали разнонаправленную динамику — в группе НТК наблюдалась тенденция к снижению концентраций этого гормона, а в группе СПТ — к повышению (Таблица 1).
Клинически в процессе терапии в обеих группах подавляющее большинство пациентов характеризовались положительной клинической
25
N5
о4
<0 20
О
О
15
10
і * |- КИ -#
— о- НТК СПТ
1
2
3
Рис. 2. Динамика гормональных показателей (дегидроэпиандростерон-сульфат — ДЭА-С, адренокорти-котропный гормон — АКТГ) у контрольных испытуемых (КИ) у больных туберкулезом легких на фоне стандартной противотуберкулезной терапии (СПТ) и сочетанного применения стандартной противотуберкулезной терапии с антистрессовой нейротехнологической коррекцией (НТК).
Примечания. 1 — момент госпитализации, до лечения; 2 — два месяца терапии; 3 — четыре месяца терапии; КИ
— контрольные (здоровые) испытуемые; # — достоверность различий между группами пациентов и КИ; * — достоверность различий между группами СПТ и НТК (значения р приведены в главе «Результаты исследования»)
Таблица 2
Динамика закрытия (терапевтического и хирургического) полостей распада
в группах НТК и СПТ
НТК СПТ
Срок Общее количество человек с распадом (п=21) Общее количество человек с распадом п=20
Путь закрытия полостей распада
Терапевтический Хирургический Терапевтический Хирургический
4 мес. 15 0 4 0
8 мес. 4 1 5 6
Итого: 19 1 9 6
Более 8 мес. Сохранение полостей распада
1 5
динамикой. В исследованных группах пациентов туберкулезный процесс сопровождался образованием полостей распада, которые в группе НТК составляли 59,85% (п=21), а в группе СПТ — 60,60% (п=20). Однако именно по этому клиническому показателю, как видно из таблицы 2 и на рисунке 3, в группе НТК динамика закрытия полостей распада терапевтическим путем оказалась достоверно более благоприятной: на 8-м месяце наблюдения в этой группе полости закрылись у 90,50% пациентов, а в группе СПТ — у 45,00% больных ^=2,45, р < 0,019).
Обсуждение результатов
Полученные нами результаты указывают на признаки иммунной и гормональной дезорганизации при впервые выявленном туберкулезе легких.
На уровне клеточного звена иммунной системы к окончанию 4-го месяца терапии в группе СПТ отмечается достоверное снижение процентного содержания натуральных киллеров (СD16+), что может свидетельствовать о более неблагоприятном течении заболевания у этих пациентов по сравнению с группой НТК. И действительно, несмотря на то, что при инфильтративном туберкулезе легких
ЗАКРЫТИЕ ПОЛОСТЕЙ РАСПАДА 4 МЕСЯЦА ЛЕЧЕНИЯ НТК СПТ
28,60%
20%
71,40%
80%
ЗАКРЫТИЕ ПОЛОСТЕЙ РАСПАДА 8 МЕСЯЦЕВ ЛЕЧЕНИЯ НТК СПТ
4,75%
4,75%
90,50%
30%
25%
^- СОХРАНЕНИЕ ПОЛОСТЕЙ РАСПАДА
- ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ПУТЬ ЗАКРЫТИЯ ПОЛОСТЕЙ
- ХИРУРГИЧЕСКИЙ ПУТЬ ЗАКРЫТИЯ ПОЛОСТЕЙ
Рис. 3. Динамика процентного соотношения способов закрытия полостей распада (терапевтический и хирургический) у больных туберкулезом легких на фоне стандартной противотуберкулезной терапии (СПТ) и сочетанного применения стандартной противотуберкулезной терапии с антистрессовой нейротехнологической коррекцией (НТК)
отмечается повышение процентного содержания СD16+, отражающее активацию иммунного ответа [6], снижение CD16+ и их активности является более характерным в случае неблагоприятного течения туберкулезного процесса [15, 18].
На уровне фагоцитарного звена иммунной системы у всех пациентов обнаружено выраженное снижение его показателей. Активность фагоцитарного звена не возвращалась к норме и к окончанию 4-го месяца терапии. Это согласуется с данным литературы о том, что при туберкулезе легких, вне зависимости от чувствительности возбудителя к противотуберкулезным химиопрепаратам, до и на фоне лечения отмечается подавление фагоцитарной активности [1, 3, 6, 9]. Однако в группе НТК динамика улучшения активности фагоцитарного звена иммунной системы была более благоприятной.
Пожалуй, наиболее отчетливые эффекты нейротехнологии обнаружены в динамике гормонального статуса. Нами, как и другими авторами [11, 12, 14], обнаружено глубокое подавление концентраций ДЭА-С у пациентов обеих групп до назначения терапии. Известно, что ДЭА и ДЭА-С являются гормонами андрогенной природы, синтезирующимися в сетчатой зоне коры надпочечников, а данные последних 10-15 лет указывают на их продукцию в больших количествах в центральной нервной системе. В связи с этим ДЭА и ДЭА-С стали дополнительно квалифицировать как нейростероиды. Установлено, что в центральной нервной системе они выполняют важные функции по улучшению когнитивной активности, памяти, внимания, оказывают нейропротектив-ный, анксиолитический и стресс-протективный эффекты [11, 12, 14]. Выраженная положительная динамика в группе НТК, отражающаяся в увеличении концентрации ДЭА-С в группе НТК к концу 4-го месяца комплексной терапии, свидетельствует о безусловных оптимизирующих влияниях нейротехнологической коррекции, результатом которых является повышение ресурсов неспецифической резистентности пациентов. Этот тезис хорошо иллюстрируется как данными нашего предыдущего сообщения, полученными на этих же пациентах (нормализация эмоционального статуса, когнитивных и нейровегетативных функций), так и результатами динамики закрытия полостей распада в легких.
Поскольку отмеченные элементы иммунных и гормональных нарушений сохраняются и в процессе комплексной противотуберкулезной терапии, некоторые из них могут быть обусловлены не только туберкулезным процессом, но и токсическим действием противотуберкулезних препаратов [2].
Таким образом, на основании полученных нами данных можно сделать вывод о том, что у больных с впервые выявленным инфильтратив-ным туберкулезом легких отмечаются существенные нарушения индивидуальных показателей состояния иммунной системы (прежде всего, ее фагоцитарного звена) и концентраций гормонов, отражающих состояние систем неспецифической резистенстности организма. Включение в комплекс специфической химиотерапии программ антистрессовой нейротехнологической коррекции оказывает оптимизирующие влияния на механизмы неспецифической резистентности, что, в свою очередь, благоприятно воздействует на общую клиническую динамику, а в случае деструктивных форм инфильтративного туберкулеза легких
— на динамику закрытия полостей распада в легких терапевтическим путем.
EFFECTS OF PSYCHOPHYSIOLOGI-CAL NEUROTHERAPY COMBINED WITH STANDARD ANTI-TUBERCULOSIS DRUG THERAPY AT ACUTE PULMONARY TUBERCULOSIS: (II) HORMONE AND IMMUNE RESPONSES
L.I. Aftanas, V.A. Krasnov, O.V. Kolesnikova, A.V. Svistelnik, T.A. Kolpakova, V.A. Trufakin The aim of this study was to assess optimizing influences of anti-stress neurotechnologies on the time course of acute pulmonary tuberculosis. Before study patients were divided into the two groups: (1) standard anti-tuberculosis drug therapy (SDT) and (2) standard anti-tuberculosis drug therapy accompanying by neurothechnological anti-stress therapy (NAT). Patients from the NAT group received in addition rhythmic audio-visual-vibrotac-tile stimulation (2-3 30-min sessions per week during 4 months). The percentages of CD3+, CD4+, CD8+, CD16+, CD19+, indices of phagocyte activity along with basal levels of cotrisol, ACTH and dehydroepiandrosterone- ulphate - DHEA-S were assessed before treatment, after 2nd and 4th months of therapy. Before treatment when compared to healthy individuals patients from both groups manifested lymphocytosis, decreased phagocyte activity, lowered basal levels of DHEA-S and enhanced concentrations of ACTH. To the end of the 4th month of therapy patients from the NAT group improved phagocyte activity and robustly enhanced DHEA-S levels approaching healthy control. By contrast, patients from the SDT group significantly decreased the percentages of natural killers while keeping DHEA-S levels suppressed. The study demonstrated also that efficiency of combined therapy was higher in the NAT vs. SDT group: closure of decay cavities was observed in 90.50% of patients from the NAT
group and in 45.00% of patients from the STD group. Results evidence efficiency of neurothechnological anti-stress therapy as supplementary method to the standard anti-tuberculosis drug therapy.
Литература
1. Активность фагоцитирующих клеток периферической крови у больных туберкулезом легких до и в процессе противотуберкулезной терапии / Н.А. Земляная, О.В. Филинюк, О.И. Уразова, О.В. Воронкова // Медицинская иммунология. — 2006.- Т. 8. — № 2-3.
— С. 266.
2. Воронкова, О.В. Структурно-функциональные свойства лимфоцитов крови у больных лекарственно устойчивым туберкулезом легких в динамике химиотерапии / О.В. Воронкова, О.И. Уразова, В.А. Серебрякова // Медицинская иммунология. — 2006. — Т. 8. — № 2-3. — С. 254-255.
3. Изменения субпопуляционного состава циркулирующих лимфоцитов в динамике лечения больных инфильтративным туберкулезом легких / Т.Е. Кисина, И.С. Фрейдлин, Б.Е. Кноринг и др. // Иммунология инфекций. — 2005. — Т. 7. — № 2-3. — С. 163.
4. Кожевников, B.C. Современная методология иммунодиагностики / B.C. Кожевников // Материалы конференции «Актуальные вопросы иммунологии и аллергологии». — С.-Пб.,1998. — С. 23-30.
5. Особенности функциональной активности лимфоцитов крови у больных туберкулезом легких / В.В. Новицкий, А.К. Стрелис, О.И. Уразова и др. // Иммунология. — 2006. — №2. — С. 76-79.
6. Особенности иммунологических показателей у больных с различными формами туберкулеза легких / Е.Э. Комогорова, Е.В. Костенко, В.А. Стаханов и др. // Клиническая иммунология. — 2005. — №1. — С. 45-49.
7. Показатели иммунорезистентности у больных туберкулезом с наличием факторов риска / С.Б. Вольф, И.С. Гельберг, Е.Н. Кроткова и др. // Иммунопатология, аллергология, инфектология. — 2004. — №2. — С. 105-110.
8. Труфакин, В.А. Психонейроиммуннологические эффекты современных психонейротехнологий в преодолении постстрессорных состояний / В.А. Труфакин, Л.И. Афтанас, Н.Б. Морозова // Руководство по реабилитации лиц, подвергшихся стрессорным нагрузкам
/ Под ред. акад. В.И. Покровского. — М.: Медицина.
— 2004. — С. 121-132.
9. Функциональная активность фагоцитов при туберкулезе легких / О.В. Филинюк, О.Л. Уразова, В.В. Новицкий и др. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. — 2006. — № 1. — С. 79-81.
10. A hormonal and radiological evaluation of adrenal gland in patients with acute or chronic pulmonary tuberculosis / F. Kelestimur, Y. Unlu, M. Ozesmi, I. Tolu // Clin. Endocrinol. (Oxf). — 1994. — Vol. 41. — P. 53-56.
11. Adrenal function during tuberculous infection and effects of antituberculosis treatment on endogenous and exogenous steroids / K. Keven, A.R. Uysal, G. Erdogan // Int. J. Tuberc. Lung. Dis. — 1998. — Vol. 2. — P. 419-424.
12. Adrenocortical function in hospitalised patients with active pulmonary tuberculosis receiving a rifampi-cin-based regimen - a pilot study / W.D. Francois Venter, V.R. Panz, C. Feldman, B.I. Joffe // S. Afr. Med. J. — 2006.
— Vol. 96. — P. 62-66.
13. Brauchli, P. Electrocortical, autonomic, and subjective responses to rhythmic audiovisual stimulation / P. Brauchli, C.M. Michel, H. Zeier // Int. J. Psychophysiol.
— 1995. — Vol. 19. — №1. — P. 53-66.
14. Endocrine and cytokine responses in humans with pulmonary tuberculosis / A.D. Rey, C.V. Mahuad, V.V. Bozza, et al. // Brain Behav. Immun. — 2006. — Aug 3 [Epub ahead of print].
15. Human NK cells positively regulate gammadelta T cells in response to Mycobacterium tuberculosis / R. Zhang, X. Zheng, B. Li, et al. // J. Immunol. — 2006. — Vol. 176.
— P. 2610-2616.
16. Increased cortisol: cortisone ratio in acute pulmonary tuberculosis / R.W. Baker, B.R. Walker, R.J. Shaw, et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. — 2000. — Vol. 162.
— Р. 1641-1647.
17. Lymphocyte subpopulations in pulmonary tuberculosis patients / F. Deveci, H.H. Akbulut, I. Celik, et al. // Mediators Inflamm. — 2006. — Vol. 2. — P. 89070.
18. Natural killer cell activity in multidrug-resistant pulmonary tuberculosis / P. Yildiz, F. Kadakal, Y. Tutun-cu, et al. // Respiration. — 2001. — Vol. 68. — P. 590-594.
19. Teplan, M. EEG Responses to Long-term Audiovisual Stimulation / M. Teplan, A. Krakovska, S. Stolc // Int. J. Psychophysiol. — 2006. — Vol. 59. — № 2. — P. 81-90.
