Научная статья на тему 'ЭФФЕКТЫ ОРИГИНАЛЬНОГО АНТИКОНВУЛЬСАНТА ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ АЛКОГОЛИЗМЕ'

ЭФФЕКТЫ ОРИГИНАЛЬНОГО АНТИКОНВУЛЬСАНТА ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ АЛКОГОЛИЗМЕ Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
24
6
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Маркова Е. В., Савкин И. В., Княжева М. А., Смык А. В., Шушпанова Т. В.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «ЭФФЕКТЫ ОРИГИНАЛЬНОГО АНТИКОНВУЛЬСАНТА ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ АЛКОГОЛИЗМЕ»

322-324

СБОРНИК ТЕЗИСОВ

невно в течение 21 дня; 3 — подопытная группа, животным перед воздействием УФО ежедневно перорально вводили настой будры плющевидной (семейство Яснотковые) в дозе 5 мл/кг. Забой животных производился путем декапитации на 7, 14, 21 дни эксперимента. Интенсивность процессов пе-рекисного окисления липидов (ПОЛ) оценивали, исследуя в плазме крови содержание диеновых конъюгатов (ДК), гидроперекисей липидов (ГЛ) по методикам, разработанным И . Д . Стальной, малонового диальдегида (МДА) по цветной реакции с тиобарбитуровой кислотой, и основных компонентов антиоксидантной системы (АОС) — церулоплазмина по методике В . Г Колба, каталазы по методике Н . Д . Королюк . Статистическую обработку результатов проводили с использованием критерия Стъюдента (1) с помощью программы В1аИ8Иса V. 6 . 0 . Результаты считали достоверными при р<0,05 .

Результаты. Воздействие на крыс ультрафиолетовых лучей сопровождалось повышением интенсивности процессов пероксидации: по отношению к интактной группе у контрольных крыс наблюдалось увеличение ДК — на 43-48%, ГЛ на 48-53%, МДА — на 52-61% на фоне снижения уровня церулоплазмина на 23-26%, каталазы — на 31-39%, (р<0,05) . Введение настоя будры плющевидной в условиях УФО привело к снижению концентрации ДК на 16% (7 день опыта), 20% (14 день) и 22% (21 день); ГЛ — на 16%, 22% и 26%, соответственно; МДА — на 27%, 24% и 32% (р<0,05) в сравнении с показателями в контрольной группе . Фитокоррекция способствовала повышению активности АОС в крови подопытных животных по сравнению с аналогичными показателями в контроле: содержание церулоплазмина выросло на 26%, 29% и 28%, соответственно, каталазы — на 18%, 15% и 30% (р<0,05)

Заключение. Фитокоррекция процессов пероксидации, индуцированных УФО, введением настоя будры плющевидной лабораторным животным препятствует формированию оксидативного стресса в теплокровном организме и предполагает дальнейшее изучение в различных модельных системах с целью подтверждения наличия антиоксидантной активности у фитосредства

322 ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ КРЫС ПРИ МНОГОКРАТНОМ ВВЕДЕНИИ БР302

ЖУЧКОВ С. А., КИНЗИРСКИЙ А. С., БАЧУРИН С. О.

ФГБУ "НМИЦ кардиологии" Минздрава России, Москва; ФГБОУ ВО Орловский ГАУ им . Н . В . Парахина, Орел; ИФАВ РАН, Черноголовка, Россия

Цель. Изучить и оценить возможное влияние фторза-мещенного 5-[2-(пирид-3-ил)-этил]-2,3,4-тетрагидро-1н-пиридо[4,3-Ь]индола (БР302) в условиях его многократного перорального введения крысам на функциональные

показатели сердечно-сосудистой системы .

Материалы и методы. В качестве тест-системы использовали крыс линии ""^аг возрастом 7-9 недель, массой 150-170 г (самки) и 210-240 г (самцы). Тестируемое (БР-302) и контрольное вещества вводили внутрижелудочно с помощью специального зонда в дозах 1,5, 6 и 24 мг/кг в течение 28 дней . Регистрацию физиологических показателей у экспериментальных животных проводили в конце опыта для основных групп и через 14 суток после окончания введения субстанции . Электрокардиограмму регистрировали во II стандартном отведении при помощи компьютерного электрокардиографа "Поли-Спектр-8/В" . Измеряли интервалы ИИ, РО, ОТ, комплекс ОИ^, рассчитывали частоту сердечных сокращений . Измерение систолического давления проводили на ненарко-тизированных крысах при помощи ультразвукового допле-ровского индикатора скорости "МИНИДОП" .

Результаты. При анализе ЭКГ не обнаружено статистически достоверных отличий между показателями животных контрольных и экспериментальных групп как в основном, так и в восстановительном периоде . Артериальное давление крыс контрольных и экспериментальных групп также достоверно

не отличалось как по завершении эксперимента (29 сут. ), так и через 14 суток после окончания введения субстанции .

Заключение. Анализ полученных данных не выявил достоверных отличий функциональных показателей сердечно-сосудистой системы у крыс, получавших DF302 и у контрольных животных, что может свидетельствовать об отсутствии токсического воздействия изучаемой субстанции на сердечно-сосудистую систему.

323 ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЭКСТРАКТА КУРКУМЫ ПРИ ДЛИТЕЛЬНОЙ АЛКОГОЛЬНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ

МАРКОВА Е. В., ГОЛЬДИНА И. А., КНЯЖЕВА М. А, АНИКЕЕВА О. С, СМЫК А. В.

НИИФКИ, Новосибирск, Россия

Цель. Учитывая нейропротекторные и иммунотропные свойства полифенольных соединений корневищ растения Curcuma Longa L. целью работы было изучение влияния экстракта куркумы на параметры поведения и выраженность клеточного иммунного ответа у животных в состоянии экспериментального алкоголизма

Материалы и методы. Эксперименты выполнены на самцах (CBA х C57BL/6)F1, здоровых и длительно алкоголизи-рованных (6-месячное спаивания 10% раствором этанола) . Раствор куркумы представлял собой 15-суточный экстракт сухого порошка (Mumbai, India) в 40% этиловом спирте (150 г/л) . Контрольные группы: здоровые мыши и длительно алкоголизированные получали воду или 10% раствор этанола по 5 мл на 1 животное в сутки . Животные опытной группы принимали экстракт куркумы с конечной концентрацией этанола 10%, в том же объеме, ежедневно, в течение 2,5 месяцев, после чего у всех животных оценивали параметры поведения в тесте "открытое поле" и выраженность клеточного иммунного ответа по интенсивности развития реакции гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ) .

Результаты. У длительно алкоголизированных мышей, получавших экстракт куркумы, регистрировалась стимуляция моторного (р<0,05) и исследовательского (р<0,05) компонентов поведения . Показано также усиление реакции ГЗТ после приема экстракта куркумы: индекс реакции (%) составлял у здоровых мышей 51,2±7,4; 23,3±5,1 у алкоголизированных мышей и 45,9±8,2 у алкоголизированных мышей после приема куркумы (р<0,01) .

Заключение. Использование экстракта куркумы на фоне приема раствора этанола у длительно алкоголизированных животных приводит к стимуляции поведенческой активности и повышении клеточного иммунного ответа до уровня, свойственного здоровым животным соответствующего возраста, что свидетельствует о протекторном эффекте куркумы в отношении ряда параметров функциональной активности нервной и иммунной систем при хронической интоксикации этанолом

324 ЭФФЕКТЫ ОРИГИНАЛЬНОГО АНТИКОНВУЛЬСАНТА

ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ АЛКОГОЛИЗМЕ

МАРКОВА Е. В., САВКИНИ. В., КНЯЖЕВА М. А., СМЫК А. В., ШУШПАНОВА Т. В.

НИИФКИ, Новосибирск; НИИПЗ, Томск, Россия

Цель. Изучение психоиммуномодулирующих свойств ме-тахлорбензгидрилмочевины, оригинального синтетического лиганда бензодиазепиновых рецепторов с выявленной про-тивосудорожной активностью, при экспериментальном алкоголизме

Материалы и методы. Мышам-самцам (CBAxC57Bl/6) F1 в состоянии хронического алкоголизма вследствие 6-месячного воздействия 10% раствора этанола, вводили оригинальное соединение мета-хлорбензгидрилмочевину (внутриже-лудочно, 100 мг/кг массы тела) в течение 10 дней . После

СБОРНИК ТЕЗИСОВ

325-326

курсового введения соединения оценивали поведенческим фенотип, гуморальный и клеточный иммунный ответ in vivo, продукцию цитокинов иммунокомпетентными клетками in vitro .

Результаты. У мышей в состоянии экспериментального алкоголизма на фоне приема соединения мета-хлорбен-згидрилмочевины регистрировалось снижение количества потребляемого 10% этанола и повышение потребления воды в условиях свободного выбора . После 4 дней внутри-желудочного введения метахлорбензгидрилмочевины длительно алкоголизированные мыши отказались от приема алкоголя, что свидетельствует о снижении алкогольной мотивации . При этом показана также стимуляция моторного и исследовательского компонентов ориентировочно-исследовательского поведения, параметры которого у длительно алкоголизированных мышей были даже выше, чем таковые в контрольной группе интактных животных аналогичного возраста . При оценке функциональной активности иммунной системы длительно алкоголизированных мышей после курсового введения метахлорбензгидрилмочевины

было зарегистрировано повышение интенсивности гуморального и клеточного звеньев иммунного ответа, оцененных, соответственно, по количеству антителообразующих клеток селезенки и реакции гиперчувствительности замедленного типа в ответ на введение Т-зависимого антигена . Стимуляция иммунного ответа регистрировалась на фоне модуляции спонтанной и стимулированной митогена-ми продукции иммунокомпетентными клетками селезенки цитокинов ИЛ-6, ИЛ-10 .

Заключение. 1 . У длительно алкоголизированных мышей после курсового введения оригинального соединения мета-хлорбензгидрилмочевины достигается редактирование характерного для экспериментального алкоголизма поведенческого фенотипа, проявляющееся снижение алкогольной мотивации и стимуляции ориентировочно-исследовательского поведения

2 . Оригинальное соединение метахлорбензгидрилмочеви-на обладает иммуномодулирующимми свойствами, выражающимися в стимуляции иммунного ответа и продукции имму-нокомпетентными клетками цитокинов

Внедрение достижений фундаментальных исследований в практику здравоохранения

325 ВЛИЯНИЕ МЕЛАТОНИНА НА УЛЬТРАСТРУКТУРНУЮ ОРГАНИЗАЦИЮ ПЕЧЕНИ ПРИ ОЖИРЕНИИ И САХАРНОМ ДИАБЕТЕ 2 ТИПА

ВАСЕНДИНД. В., МИЧУРИНА С. В., ИЩЕНКО И. Ю.

НИИКЭЛ — филиал ИЦиГ СО РАН, ФГБОУ ВО СГУГиТ Минобрнауки России, Новосибирск, Россия

Цель. Выявление и оценка особенностей ультраструктурных изменений в печени мышей линии BKS . Cg-Dock7m+/+Leprdb/J (db/db мыши) в модели с генетически детерминированным развитием ожирения и сахарного диабета 2 типа (СД2) и при введении экзогенного мелатонина .

Материалы и методы. Эксперимент проведен на самках db/ db мышей (гомозиготы линии BKS . Cg-Dock7m+/+Leprdb/J) с генетически детерминированным развитием ожирения и СД2 . Животным опытной группы интрагастрально инъекции экзогенного мелатонина из расчета 0,1 г на 100 г массы тела в течение 14 суток. На ультратоме LEICA EM UC7 (Германия) готовились ультратонкие срезы печени толщиной 600-900Е и монтировались на никелиевые сетки . Ультратонкие препараты контрастировались насыщенным водным раствором уранилацетата и цитратом свинца, затем изучались в электронном микроскопе JEOL JEM-1400 (Япония) .

Результаты. Выявлены признаки активного транспорта через ядерные поры . Между гепатоцитами обнаружены неактивные клетки Ито, содержащие липидные капли (свидетельство отсутствия развития фибротического процесса) . Наблюдался активный транспорт содержимого из пространств Диссе через стенку эндотелия с помощью вакуолей в просвет синусоидов . Отсутствовали выраженные расширения пространств между гепатоцитами . Введение мелатонина привело к улучшению состояния митохондриального аппарата: не были отмечены разрушения структурной организации митохондрий, кристы были более выражены и упорядочены, выявлено значительное ком-плексирование митохондрий с эндоплазматическим ретикулу-мом (ЭПР) на фоне менее выраженных по сравнению с контролем полей гликогена и участков гиперплазии ЭПР.

Заключение. Инъекции гормона мелатонина способствуют большей сохранности ультраструктурной организации клеток печени в условиях развития метаболического синдрома, принимают участие в формировании условий, направленных на создание антиапоптотической защиты паренхимы печени во многом благодаря улучшению ультраструктурного состояния митохондриального аппарата гепатоцитов

326 ВЛИЯНИЕ МЕЛАТОНИНСОДЕРЖАЩЕИ КОМПОЗИЦИИ НА СОСТОЯНИЕ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА В ПЕЧЕНИ ПРИ ОЖИРЕНИИ И САХАРНОМ ДИАБЕТЕ 2 ТИПА ВАСЕНДИН Д. В., МИЧУРИНА С. В., ИЩЕНКО И. Ю. НИИКЭЛ — филиал ИЦиГ СО РАН, ФГБОУ ВО СГУГиТ Минобрнауки России, Новосибирск, Россия

Цель. Выявление и оценка особенностей липидного обмена в печени мышей линии BKS . Cg-Dock7m+/+Leprdb/J (db/db мыши) в модели с генетически детерминированным развитием ожирения и сахарного диабета 2 типа СД2 и при коррекции нарушений обменных процессов мелатонинсодер-жащим комплексом (Комплекс М)

Материалы и методы. Эксперимент проведен на самках db/ db мышей (гомозиготы линии BKS . Cg-Dock7m+/+Leprdb/J) с генетически детерминированным развитием ожирения и СД2 . Животные опытной группы получали интрагастраль-но инъекции Комплекса М (композиция, созданная на основе гормона мелатонина, оксида алюминия и полиметилси-локсана) в количестве 0,665 г/кг массы тела в 200 мкл дистиллированной воды 2 раз/сут. с 8 по 16 неделю жизни (56 сут. ) . Группами сравнения служили интактные животные На цифровых изображениях полутонких препаратов печени определяли долю гепатоцитов с липидными включениями, среди которых высчитывали % клеток с липидными каплями разного размера, вычисляли долю паренхиматозных клеток в зависимости от плотности накопления липидов

Результаты. Введение Комплекса М привело к качественным перестройкам в липидосодержащих гепатоцитах: выявлено снижение доли гепатоцитов с мелкокапельным стеато-зом по сравнению с контролем на фоне возрастания доли гепатоцитов с липидными каплями среднего и крупного размера Снизилась доля гепатоцитов с количеством липидных включений n<5 (почти на 50%) на фоне увеличения доли гепатоцитов с числом капель 5>n<15 и n>15 .

Заключение. Под влиянием Комплекса М в паренхиматозных клетках db/db мышей происходит деградация мелких липидных капель, что является благоприятным прогностическим признаком по сравнению с прогрессированием поражения печени при развитии мелковезикулярного стеатоза Следовательно, Комплекс М обладает гепатопротекторным действием при поражениях печени по типу неалкогольной жировой болезни печени .

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.