CC BY
70
ISSN 0321-3005 IZVESTIYA VUZOV. SEVERO-KAVKAZSKII REGION.
NATURAL SCIENCE. 2017. No. 3-2
УДК 577:001.5:616-092/616-006:537.6/.8:577 DOI 10.23683/0321-3005-2017-3-2-28-36
ЭФФЕКТЫ АКТИВАЦИОННОЙ МАГНИТОТЕРАПИИ ПРИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННОМ ПРОЦЕССЕ И «МЕЛАТОНИНОВАЯ» ГИПОТЕЗА ОНКОГЕНЕЗА
© 2017 г. Г.В. Жукова1, А.И. Шихлярова1, Т.А. Бартенева1, А.Н. Шевченко1, Д.П. Атмачиди1, Т.П. Протасова1, Е.В. Филатова1, С.М. Бабиева1, Ю.В. Пржедецкий1, С.Н. Димитриади1
1 Ростовский научно-исследовательский онкологический институт, Ростов-на-Дону, Россия
EFFECTS OF ACTIVATIONAL MAGNETIC THERAPY ON MALIGNANT PROCESS AND «MELATONIN» HYPOTHESIS OF ONCOGENESIS
G.V. Zhukova1, A.I. Shikhlyarova1, T.A. Barteneva1, A.N. Shevchenko1, D.P. Atmachidi1, T.P. Protasova1, E.V. Filatova1, S.M. Babieva1, Yu.V. Przhedetskiy1, S.N. Dimitriadi1
1Rostov Research Institute of Oncology, Rostov-on-Don, Russia
Жукова Галина Витальевна - доктор биологических наук, главный научный сотрудник ИЛЦ, Ростовский научно-исследовательский онкологический институт, ул. 14-я линия, 63, г. Ростов-на-Дону, 344037, Россия, e-mail: galya 57@mail.ru
Шихлярова Алла Ивановна - доктор биологических наук, профессор, руководитель ИЛЦ, Ростовский научно-исследовательский онкологический институт, ул. 14-я линия, 63, г. Ростов-на-Дону, 344037, Россия, e-mail: shikhliarova.a@mail.ru
Бартенева Татьяна Альбертовна - кандидат биологических наук, старший научный сотрудник ИЛЦ, Ростовский научно-исследовательский онкологический институт, ул. 14-я линия, 63, г. Ростов-на-Дону, 344037, Россия, e-mail: tabart1504@yandex.ru
Шевченко Алексей Николаевич - доктор медицинских наук, профессор, главный научный сотрудник, заведующий отделением онкоурологии, Ростовский научно-исследовательский онкологический институт, ул. 14-я линия, 63, г. Ростов-на-Дону, 344037, Россия, e-mail: alexshew@mail.ru
Атмачиди Дмитрий Панайотович - кандидат медицинских наук, врач-нейрохирург, отделение нейроонкологии, Ростовский научно-исследовательский онкологический институт, ул. 14-я линия, г. Ростов-на-Дону, 344037, Россия, e-mail: atmachidi1@yandex.ru
Протасова Татьяна Пантелеевна - кандидат биологических наук, старший научный сотрудник ИЛЦ, Ростовский научно-исследовательский онкологический институт, ул. 14-я линия, 63, г. Ростов-на-Дону, 344037, Россия, e-mail: protasovatp@yandex.ru
Филатова Елена Валерьевна - кандидат медицинских наук, младший научный сотрудник, врач-онколог, отделение он-коурологии, Ростовский научно-исследовательский онкологический институт, ул. 14-я линия, 63, г. Ростов-на-Дону, 344037, Россия, e-mail: lenafeel@mail.ru
Galina V. Zhukova - Doctor of Biological Science, Main Researcher, Testing Laboratory Center, Rostov Research Institute of Oncology, 14-ya Liniya St., 63, Rostov-on-Don, 344037, Russia, e-mail: galya_57@mail.ru
Anna I. Shikhlyarova - Doctor of Biological Sciences, Professor, Head of Testing Laboratory Center, Rostov Research Institute of Oncology, 14-ya Liniya St., 63, Rostov-on-Don, 344037, Russia, e-mail: shikhliarova. a@mail. ru
Tatjana A. Barteneva - Candidate of Biological Sciences, Senior Researcher of Testing Laboratory Center, Rostov Research Institute of Oncology, 14-ya Liniya St., 63, Rostov-on-Don, 344037, Russia, e-mail: tabart1504@yandex.ru
Aleksey N. Shevchenko - Doctor of Medicine, Professor, Main Researcher, Head of Department of Oncourology, Rostov Research Institute of Oncology, 14-ya Liniya St., 63, Rostov-on-Don, 344037, Russia, e-mail: alexshew@mail.ru
Dmitrii P. Atmachidi - Candidate of Medicine, Neurosurgeon, Department of Neurooncology, Rostov Research Institute of Oncology, 14-ya Liniya St., 63, Rostov-on-Don, 344037, Russia, e-mail: atmachidi1@yandex.ru
Tatjana P. Protasova - Candidate of Biological Sciences, Senior Researcher, Testing Laboratory Center, Rostov Research Institute of Oncology, 14-ya Liniya St., 63, Rostov-on-Don, 344037, Russia, e-mail: protasovatp@yandex. ru
Elena V. Filatova - Candidate of Medicine, Junior Researcher, Oncologist, Department of Oncourology, Rostov Research Institute of Oncology, 14-ya Liniya St., 63, Rostov-on-Don, 344037, Russia, e-mail: lenafeel@mail.ru
ISSN 0321-3005 IZVESTIYA VUZOV. SEVERO-KAVKAZSKII REGION. NATURAL SCIENCE. 2017. No. 3-2
Бабиева Стелла Михайловна - кандидат медицинских наук, врач-онколог, научный сотрудник, отделение опухолей костей, кожи, мягких тканей и молочной железы № 1, Ростовский научно-исследовательский онкологический институт, ул. 14-я линия, 63, г. Ростов-на-Дону, 344037, Россия.
Пржедецкий Юрий Валентинович - доктор медицинских наук, профессор, заведующий отделением опухолей кожи, мягких тканей и молочной железы № 2, Ростовский научно-исследовательский онкологический институт, ул. 14-я линия, 63, г. Ростов-на-Дону, 344037, Россия.
Димитриади Сергей Николаевич - доктор медицинских наук, старший научный сотрудник, отделение онкоуроло-гии, Ростовский научно-исследовательский онкологический институт, ул. 14-я линия, 63, г. Ростов-на-Дону, 344037, Россия.
Stella M. Babieva - Candidate of Medicine, Oncologist, Researcher, Department of Bone, Skin, Soft Tissue and Breast Tumors № 1, Rostov Research Institute of Oncology, 14-ya Lini-ya St., 63, Rostov-on-Don, 344037, Russia.
Yuriy V. Przhedetskiy - Doctor of Medicine, Professor, Head of Department of Skin, Soft Tissue and Breast Tumors № 2, Rostov Research Institute of Oncology, 14-ya Liniya St., 63, Rostov-on-Don, 344037, Russia.
Sergey N. Dimitriadi - Doctor of Medicine, Senior Researcher, Department of Oncourology, Rostov Research Institute of Oncology, 14-ya Liniya St., 63, Rostov-on-Don, 344037, Russia.
В связи с результатами многочисленных исследований противоопухолевого действия низкоинтенсивных сверхнизкочастотных электромагнитных излучений обсуждается известная гипотеза о канцерогенном действии магнитных полей, обусловленном снижением уровня эпифизарного мелатонина. В экспериментах на крысах с перевивной саркомой 45 показано, что выраженное противоопухолевое действие активационной магнитотерапии сопровождается достоверным снижением в пинеалоцитахуровня серотонина, являющегося предшественником мелатонина. Такое изменение содержания моноамина авторы рассматривают как следствие увеличения его секреции в связи с развитием антистрессорных адаптационных реакций спокойной и повышенной активации. Обсуждается возможное участие серотонина в реализации противоопухолевого эффекта магнитотерпии, обусловленное его влиянием на клетки иммунной системы.
Ключевые слова: низкоинтенсивное сверхнизкочастотное магнитное поле, активационная терапия, мелатонин, серо-тонин, эпифиз, опухоли, тимус.
In connection with the results of numerous studies of the antitumor effect of electromagnetic radiation of low-intensity and ultra-low-frequency, the well-known hypothesis about the carcinogenic effect of magnetic fields caused by a decrease in the level of epiphyseal melatonin is discussed. In experiments on rats with sarcoma 45, it was shown that the pronounced antitumor effect of activation magnetotherapy was accompanied by significantly decreasing pinealocyte levels of serotonin that is a is a precursor of melatonin. Such changes in the monoamine content were considered by the authors as a result of the increase in its secretion due to the development of antistress adaptational reactions of calm and elevated activation. Possible participation of serotonin in the realization of the antitumor effect of magnetotherapy, due to its effect on the cells of the immune system, is discussed.
Keywords: magnetic field of low-intensity and ultra-low-frequency, activation therapy, melatonin, serotonin, epiphysis, tumors, thymus.
Введение
Литература о влиянии низкоинтенсивных сверхнизкочастотных магнитных полей (СНЧ МП) на биологические объекты чрезвычайно обширна и отличается определенной противоречивостью. Отсутствие общепризнанной теории первичного биофизического механизма биологического действия слабых магнитных полей и недостаточное применение многими авторами системного подхода к оценке состояния организма и его подсистем до, в ходе и после магнитного воздействия безусловно тормозят развитие магнитобиологии [1, 2]. Тем не менее это направление электромагнито-биологии насчитывает, пожалуй, наиболее длительную историю и уже может опереться на целый ряд установленных закономерностей.
Направленность и выраженность эффектов слабых СНЧ МП зависят от их биотропных параметров, а также свойств и состояния воспринимающих их биологических объектов [3-5]. При этом было показано, что магнитные воздействия могут обусловливать структурно-функциональные изменения на разных уровнях организации живых систем, однако наиболее реактивными являются регулятор-ные системы, кора и высшие вегетативные центры (эпифиз, гипоталамус, гипофиз).
Известны эффекты магнитных полей различной направленности. Как правило, негативное влияние на организм человека и животных оказывают магнитные поля искусственного происхождения, отличающиеся относительно большой величиной индукции или действующие в течение значительного времени. Их можно рассматривать как стрессоген-
ISSN 0321-3005 IZVESTIYA VUZOV. SEVERO-KAVKAZSKII REGION.
ные факторы, обусловливающие так называемое техногенное загрязнение среды [6-8]. В то же время давно установленные и активно используемые положительные эффекты слабых магнитных излучений позволили обеспечить магнитотерапии прочные позиции в ряду методов физиотерапии, широко применяемых в разных областях медицины. Было показано, что одним из основных механизмов, лежащих в основе лечебного действия слабых СНЧ МП, является развитие антистрессорных адаптационных реакций (АР), способствующих проявлению целого ряда положительных эффектов, в том числе противоопухолевого действия данного фактора [4, 9, 10].
Противоопухолевый эффект с помощью магнитного поля как самостоятельного фактора впервые был получен супругами Барноти [11] и чуть позже - российскими исследователями М.А. Уко-ловой и Г.Г. Химичем [12]. В дальнейшем, после открытия антистрессорных АР [13], были разработаны основы активационной магнитотерапии [14]. Эта медицинская технология продемонстрировала высокую эффективность в отношении экспериментальных опухолей животных [14-16] и в настоящее время стала все более активно использоваться в качестве сопровождающего лечения больных со злокачественным процессом различной локализации [9, 17, 18].
В отличие от исследований отечественных ученых, аналогичные работы за рубежом со времени экспериментов Барноти практически неизвестны. Вероятно, данное обстоятельство наряду с другими факторами обусловило весьма настороженное отношение зарубежных коллег к эффектам магнитных полей на организм человека и животных. В конце ХХ в. в связи с проблемой профилактики онкологических заболеваний возникло серьезное расхождение между целым рядом российских и иностранных специалистов в оценке влияния СНЧ МП на развитие опухолевого процесса. Во многом это было связано с так называемой «мелатониновой» гипотезой, рассматривающей магнитное поле как однозначно канцерогенный фактор, поскольку оно могло вызывать снижение уровня мелатонина, который, в свою очередь, и по сей день большинством исследователей рассматривается как гормон с однозначно противоопухолевым действием [19-21].
В дальнейшем эта разница в подходах была заметно снижена в связи с данными о разнонаправленном изменении уровня мелатонина при опухолевом процессе [22] и действии электромагнитных полей на организм человека и животных [23, 24], увеличившимся потоком исследований зарубежных авторов противоопухолевых эффектов слабых маг-
NATURAL SCIENCE. 2017. No. 3-2
нитных полей (МП) [25-27], а также неоднозначными результатами длительного мониторинга заболеваемости при действии техногенных электромагнитных излучений [28]. В то же время полагать, что мелато-ниновая» гипотеза к настоящему времени уже оставлена научным сообществом как не подтвержденная фактами парадигма, представляется преждевременным [29-31].
Очевидно, для окончательного ответа на вопрос о справедливости рассматриваемой гипотезы необходимо изучить динамику уровня эпифизар-ного мелатонина и его предшественников, сопровождающую выраженные противоопухолевые эффекты СНЧ МП. В этой связи интерес представляет серотонин, являющийся фактором стресс-лимитирующих систем [32-34] и непосредственным предшественником основного низкомолекулярного гормона эпифиза.
С целью выяснения вопроса о влиянии эффективных в отношении опухолей магнитных воздействий на уровень эпифизарного серотонина нами были проведены исследования содержания этого моноамина в пинеалоцитах животных-опухоленосителей, у которых наблюдалась регрессия опухолей, вызванная активационной магнитоте-рапией.
Материалы и методы исследования
Эксперименты проводили на 49 белых беспородных крысах-самцах весом 180-290 г. При этом соблюдали международные этические нормы обращения с экспериментальными животными. Использовали штамм перевивной саркомы 45. Крысы были распределены по 3 группам. Две контрольные группы включали крыс-опухоленосителей (n=12) и самцов без опухолей (n=11). Основную группу составили животные с саркомой 45, которые были подвергнуты воздействию низкоинтенсивного СНЧ МП (n=26). Опухоль перевивали по общепринятой методике в заднюю боковую поверхность спины. Воздействие начинали по достижении саркомой 45 объема 0,7^1,2 см3. Для генерации СНЧ МП использовали аппарат «Градиент-2». Воздействие осуществляли на голову животного, находившегося в плексигласовой камере. Параметры воздействия -50 Гц, 0,7 мТл, индукцию изменяли в диапазоне 2^5 мин в соответствии с режимом активационной терапии, учитывающим показатели лейкоцитарной формулы крови, по которым оценивали характер и напряженность АР [14], которую определяли 2 раза в неделю. Для этого производили забор крови из вены, расположенной на медиальной поверхности бедра. Длительность курса воздействия составила
ISSN 0321-3005 IZVESTIYA VUZOV. SEVERO-KAVKAZSKII REGION.
3 недели. При этом крыс-самцов контрольных групп с опухолью и без опухоли также помещали в камеры на время осуществления магнитного воздействия в основной группе.
По окончании эксперимента животные были забиты путем декапитации с использованием эфирного наркоза. Эпифиз и тимус взяты на гистохимическое исследование. После парафиновой проводки тимус окрашивали по методу Браше, позволяющему выявлять нуклеопротеиды, оценивать функциональное состояние и степень дифференцировки лимфо-идных элементов. Морфометрически определяли стромально-паренхиматозный коэффициент, характеризующий наряду с относительным весом тимуса активность лимфопролиферативных процессов в органе. Кроме того, в дольках тимуса оценивали количество тканевых базофилов с определением относительного числа клеток, локализованных в непосредственной близости к тимоцитам («контакты» тканевых базофилов и тимоцитов). Каждый случай характеризовался данными, полученными при анализе препарата в 10 полях зрения в каждом из 3-5 срезов органа при увеличении в 400 раз.
Относительное содержание эпифизарного серо-тонина оценивали методом флуоресцентной гистохимии в криостатных срезах (5-7 мкм) предварительно замороженного в жидком азоте эпифиза. Их располагали на предметных стеклах и инкубировали в парах формальдегида [35]. При этом в результате реакции конденсации моноамина с парафор-мальдегидом образовывались флуоресцирующие соединения. Для просмотра готовых препаратов и измерения интенсивности флуоресценции использовали люминесцентный микроскоп ЛЮМАМ-И3 с фотометрической насадкой ФМЭЛ-1А со светофильтрами, соответствующими спектральным характеристикам излучений продуктов превращения
NATURAL SCIENCE. 2017. No. 3-2
серотонина. При этом использовали зонд 0,5 и увеличение 900. Измерение проводили в 50V70 локу-сах эпифиза.
При статистическом анализе полученных результатов использовали t-критерий Стьюдента и критерий Вилкоксона - Манна - Уитни.
Результаты и обсуждение
К концу курса активационной магнитотерапии в основной группе животных можно было выделить две подгруппы крыс, отличавшихся выраженностью противоопухолевого эффекта СНЧ МП. У животных подгруппы 1 была отмечена регрессия опухоли, у крыс подгруппы 2 - торможение роста саркомы 45 на 48 % (табл. 1). Изучение спектра АР в исследованных группах животных свидетельствовало о развитии хронического стресса у крыс-опухоленосителей контрольной группы. В основной группе животных, напротив, преобладали ан-тистрессорные АР. При этом в подгруппе 1 в 67 % случаев были отмечены АР спокойной и повышенной активации, которые, как известно, сопровождаются наиболее значительным повышением неспецифической резистентности организма [13, 14]. Антистрессорное влияние СНЧ МП у крыс подгруппы 2 было менее выраженным - АР спокойной и повышенной активации встречались только в 18 % случаев, почти у половины животных была отмечена АР-стресс (табл. 1). Показатель «вес тимуса/вес надпочечников», отражающий характер и напряженность АР [14, 36], вполне соответствовал спектру интегральных реакций в каждой из групп (табл. 1). Рассматриваемые характеристики АР в подгруппе 1 практически не отличались от показателей у крыс без опухолей.
Таблица 1
Показатели состояния животных и размеры саркомы 45 по окончании курса активационной магнитотерапии / Indicators of the state of animals and the size of sarcoma 45 after the course of activational magnetic therapy
Группа Объем опухоли Случай развития антистрессорных АР, % Случай АР-стресс, % Вес тимуса/ вес надпочечников
Контроль(n=12) 21,9±2,0 0 100^ 2,23±0,22^
СНЧ МП (n=26) 1 (n=9) 0,73±0,44 100* 04 5,10±0,094
2 (n=17) 11,3±1,5 * 53* 47* 3,70±0,35*
Животные без опухоли (n=11) — 100* 04 5,3±0,124
Примечание. СНЧ МП 1 и 2 - подгруппы крыс-опухоленосителей соответственно с большей и меньшей выраженностью противоопухолевого эффекта активационной магнитотерапии; * - отличается от значений в контрольной группе, р<0,05; ♦ - отличается от значений в подгруппе СНЧ МП 2, р<0,05.
Для более полного анализа влияния СНЧ МП в режиме активационной терапии на организм крыс-опухоленосителей были изучены изменения в тимусе как центральном органе иммунитета. Относительный вес тимуса и стромально-паренхиматоз-ный коэффициент свидетельствовали о выраженной активизации лимфопролиферативных процессов под влиянием СНЧ МП (табл. 2), что полностью соответствовало результатам многочисленных
исследований иммунотропных эффектов активационной терапии [13, 14, 16].
При анализе интенсивности флуоресценции продуктов превращения серотонина в эпифизе крыс-опухоленосителей исследованных групп было выявлено достоверное снижение уровня этого моноамина под влиянием низкоинтенсивного СНЧ МП на 15^42 % по сравнению с показателями у животных контрольной группы (рисунок).
Таблица 2
Лимфопролиферативная активность в тимусе крыс по окончании курса активационной магнитотерапии / Lymphoproliferative activity in the thymus of animals after the course of activational magnetic therapy
Группа Объем опухоли Относительный вес тимуса Величина долек СПК-100
Контроль (n=12) 21,9±2,0^ 0,21±0,04 Мелкие 5,2±1,0^
СНЧ МП (n=26) 1 (n=9) 0,73±0,4Ч 0,66±0,12* Средние и крупные 2,5±0,7*
2 (n=17) 11,3±1,5* 0,52±0,08* Мелкие и средние 2,4±0,6*
Животные без опухоли (n=11) — 0,63±0,09* Средние и крупные 2,7±0,7*
Примечание. СПК - стромально-паренхиматозный коэффициент;* -♦ - отличается от значений в подгруппе СНЧ МП 2, p<0,05.
отличается от значений в контрольной группе, p<0,05;
Изменение содержания серотонина в эпифизе и признаки активизации межклеточных взаимодействий в тимусе крыс с саркомой 45 под влиянием активационной магнитотерапии: ТБ - тканевые базофилы в тимусе; * - отличается от значений в контрольной группе, p<0,05; ♦ - отличается от значений в подгруппе СНЧ МП 2, p<0,05 / Change in serotonin content in the epiphysis and signs of activation of intercellular interactions in the thymus of rats with sarcoma 45 under the influence of activation magnetotherapy: TB - tissue basophils of thymus; * - differs from the values in the control group, p <0.05; ♦ -- differs from the values in the subgroup of the ULF MP 2, p <0.05
При этом в подгруппе 1 такое снижение уровня моноамина было выражено в 1,2 раза сильнее, чем в подгруппе 2 ^<0,05). Таким образом, максималь-
но выраженный противоопухолевый эффект слабого магнитного воздействия, заключавшийся в регрессии саркомы 45, сопровождался наиболее зна-
ISSN 0321-3005 IZVESTIYA VUZOV. SEVERO-KAVKAZSKII REGION.
чительным снижением уровня предшественника эпифизарного мелатонина.
По нашему мнению, выраженное уменьшение содержания серотонина в эпифизе под влиянием СНЧ МП в подгруппе 1 могло быть связано с усилением его секреции, а не с угнетением активности шишковидной железы. В пользу данного предположения свидетельствуют имеющиеся в литературе сведения о серотониногенном действии магнитных полей [37]. Усиление секреции эпифизарного серо-тонина также могло быть обусловлено антистрес-сорным действием СНЧ МП, поскольку ранее была показана активизация серотонинергических процессов при развитии АР спокойной и повышенной активации, а также при переходе АР тренировки в АР спокойной активации [38, 39].
При анализе возможных последствий усиления секреции серотонина под влиянием СНЧ МП необходимо учитывать широкий спектр дозозависимых иммуномодулирующих влияний этого моноамина [40] и его способность оказывать ингибирующее действие на рост опухоли [41, 42], которые могли сыграть определенную роль в реализации эффектов активационной магнитотерапии. В связи с этим представляют интерес результаты изучения особенностей расположения тканевых базофилов тимуса у крыс-опухоленосителей контрольной и основной групп. Показатель числа тканевых базофилов у крыс, получавших магнитное воздействие, был в 1,5 раза выше, чем в контрольной группе (р<0,05). При этом значения этого показателя, а также степень дегрануляции тканевых базофилов в тимусе животных разных подгрупп основной группы заметно не различались.
В то же время наблюдалась весьма значительная разница между сравниваемыми группами и подгруппами животных в относительном числе клеток, расположенных в непосредственно близости от тимоцитов (рисунок). Максимальные значения были отмечены в подгруппе 1 основной группы крыс. Они в 1,8 раза превышали этот показатель у животных подгруппы 2 и в 10 раз - у крыс контрольной группы (рисунок), у которых основная часть тканевых базофилов была локализована в меж-дольковой соединительной ткани. Таким образом, наиболее выраженный противоопухолевый эффект СНЧ МП коррелировал с наиболее значительным числом «контактов» тимоцитов и тканевых базо-филов. Как известно, тканевые базофилы рассматриваются как основные регуляторы локального гомеостаза в лимфоидной паренхиме тимуса [43]. Это позволяет говорить о более значительной активизации межклеточных взаимодействий в тимусе крыс подгруппы 1 и более выраженном влиянии тканевых базофилов на функциональную актив-
NATURAL SCIENCE. 2017. No. 3-2
ность тимоцитов у этих животных. Таким образом, у крыс-опухоленосителей с наиболее выраженным противоопухолевым эффектом активационной маг-нитотерапии снижение уровня эпифизарного серо-тонина сочеталось с развитием антистрессорных АР спокойной и повышенной активации, значительным повышением лимфопролиферативной активности и признаками активизации межклеточных взаимодействий в тимусе.
Заключение
Полученные результаты свидетельствуют о том, что регрессия перевивных опухолей экспериментальных животных под влиянием активационной магнитотерапии сопровождается выраженным снижением уровня эпифизарного серотонина, являющегося предшественником мелатонина. Одновременно наблюдаются значительное усиление лимфопроли-феративной активности и признаки активизации межклеточных взаимодействий в тимусе. Это дает дополнительное основание для сомнений в справедливости гипотезы о канцерогенном действии магнитных полей, обусловленном снижением уровня эпифизарного мелатонина, а также позволяет предположить значительную роль серотонинергических процессов в реализации противоопухолевых эффектов магнитных воздействий.
Литература
1. Biological Effects of Electromagnetic Fields: Mechanisms, Modeling, Biological Effects, Therapeutic Effects, International Standards, Exposure Criteria / Ed. P. Stavroulakis. Berlin : Springer, 2003. 793 р.
2. Binhi V.N. Primary physical mechanism of the biological effects of weak magnetic fields // Biophysics. 2016. Vol. 61, № 1. P. 170-176.
3. Холодов Ю.А. Магнитобиологические основы маг-нитотерапии // Миллиметровые волны в биологии и медицине. 1995. № 6. С. 5-11.
4. Garkavi L.K.H., Kvakina E.B., Shikchlyarova A.I., Kuzmenko T.S., Barsukova L.P., Maryanovskaya G.Ya., Sheiko E.A., Evstratova O.F., Zhukova G.V. Magnetic fields, adapta-tional reactions and self-organization of living systems // Biophysics, 1996. Vol. 41, № 4. P. 904-905.
5. Пресман А.С. Организация биосферы и её космические связи. М.: Гео, СИНТЕГ, 1997. 239 с.
6. Уткин В.И., Тягунов Д.С., Сокол-Кутыловский О.Л., Сенина Т.Е. Загрязнение окружающей среды в связи с воздействием электромагнитного поля на частотах 0,05-20 Гц // Геоэкология. Инженерная геология. Гидрогеология. Геокриология. 2010. № 4. С. 327-335.
7. Nakagawa M. Bioeffects of electromagnetic field - safety limits of each frequency band, especially less than radio one // Sangyo Eiseigaku Zasshi. 1996. Vol. 38, № 1. P. 1-10.
8. Rankovic V., Radulovic J. Environmental Pollution by Magnetic Field Around Power Lines // International J. for Quality Research. 2009. Vol. 3, № 3. P. 1-6.
9. Сидоренко Ю.С., Шихлярова А.И., Максимов Г.К., Айрапетов К.Г., Атмачиди Д.П. Место активационной терапии в комплексном лечении онкологических больных // Наука Юга России. 2008. Т. 4, № 1. С. 68-73.
10. Kit O.I., Shikhlyarova A.I., Zhukova G.V., Mar-yanovskaya G.Ya., BarsukovaL.P., KorobeinikovaE.P., SheikoEA., Protasova T.P., Yevstratova O.F., Barteneva T.A., Salatov R.N., Sergostiants G.Z., Atmachidi D.P. Activation therapy: theoretical and applied aspects // Cardiometry. 2015. № 7. Р. 22-29. DOI 10.12710/cardiometry.2015.7.2229.
11. Barnothy M., Barnothy J. Influence of magnetic fields upon the development of tumor in mice / Quastler and Morowits eds. New Haven: Yale Univ. Press, 1959.
12. Уколова М.А., Химич Г.Г. Влияние постоянных магнитов на рост саркомы у белых крыс // Сб. материалов XIII конф. физиологов юга РСФСР. Ростов н/Д., 1960. С. 143.
13. Гаркави Л.Х., Уколова М.А., Квакина Е.Б. Закономерность развития качественно отличающихся общих неспецифических адаптационных реакций организма: диплом на открытие № 158 Комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий // Открытия в СССР. 1975. № 3. С. 56-61.
14. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Кузьменко Т.С., Шихлярова А.И. Антистрессорные реакции и активационная терапия. Екатеринбург : Филантроп, 2002. Ч. I. 196 с.
15. Шихлярова А.И., Барсукова Л.П., Марьяновская Г.Я., Коробейникова Е.П., Протасова Т.П. Электромагнитное поле как биотропный управляющий фактор в терапии экспериментальных опухолей // Междунар. журн. прикл. и фундамент. исследований. 2012. № 11. С. 24-25.
16. Garkavi L.H., Zhukova G.V., Shikhliarova A.I., Evstra-tova O.F., Barteneva T.A., Gudzkova T.N., Bragina M.I., Mas-chenko N.M., Grigorov S.V., Sakun P.G. Antitumor action and other regulatory effects of low-intensity electromagnetic and chemical factors in an experiment // Biophysics. 2014. Vol. 59, № 6. Р. 944-953. DOI 10.1134/S0006350914060037.
17. Атмачиди Д.П., Анапалян В.Х., Бабиева С.М., Шихлярова А.И., Протасова Т.П. Некоторый опыт трансляционной медицины: разработка и продвижение волновых технологий в сопроводительной терапии рака // Междунар. журн. прикл. и фундамент. исследований. 2013. № 11-1. С. 18-20.
18. Шевченко А.Н., Шихлярова А.И., Филатова Е.В., Тар-нопольская О.В., Куркина Т.А., Селезнев С.Г., Хомутенко ИА., Швырев Д.А. Модифицированная внутрипузырная химиотерапия рака мочевого пузыря // Урология. 2015. № 1. С. 54-57.
19. Reiter R.J. Melatonine as neuroendocrine signal // Neuro-endocrinol. Leff. 1989. Vol. 9, № 5. P. 276.
20. Blask D.E. Melatonin, sleep disturbance and cancer risk // Sleep Medicine Reviews. 2009. № 13. P. 252-264. DOI 10.1016/j.smrv.2008.07.007.
21. Hill S.M., Belancio V.P., Dauchy R.T., Xiang S., Brimer S., Mao L., Hauch A., Lundberg P.W., Summers W., Yuan L., Frasch T., Blask D.E. Melatonin: an inhibitor of breast cancer // Endocrine-Related Cancer. 2015. Vol. 22. P. R183-R204. DOI 10.1530/ERC-15-0030.
22. Анисимов В.Н., Рейтер Р. Функция эпифиза при раке и старении // Вопросы онкологии. 1990. Т. 36, № 3. С. 259-268.
23. Touitou Y., Lambrozo J., Camus F., Charbuy H. Magnetic fields and the melatonin hypothesis: a study of workers chronically exposed to 50-Hz magnetic fields // Am. J. Physiol.
Regul. Integr. Comp. Physiol. 2003. Vol. 284, № 6. P. 15291535.
24. Hata K., Yamaguchi H., Tsurita G., Watanabe S., Wake K., TakiM., Ueno S., Nagawa H. Short term exposure to 1439 MHz pulsed TDMA field does not alter melatonin synthesis in rats // Bioelectromagnetics. 2005. Vol. 26, № 1. Р. 49-53.
25. Bellossi A., Desplaces A. Effect of a 9 mT pulsed magnetic field on C3H/Bi female mice with mammary carcinoma: A comparison between the 12 Hz and the 460 Hz // In Vivo. 1991. Vol. 5, № 1. P. 39-40.
26. Salvatore J.R., Harrington J., Kummet T. Phase I clinical study of a static magnetic field combined with anti-neoplastic chemotherapy in the treatment of human malignancy: initial safety and toxicity data // Bioelectromagnetics. 2003. Vol. 24, № 7. P. 524-5277.
27. Ronchetto F., Barone D., Cintorino M., Berardelli M., Lissolo S., Orlassino R., Ossola P., Tofani S. Extremely low frequency-modulated static magnetic fields to treat cancer: A pilot study on patients with advanced neoplasm to assess safety and acute toxicity // Bioelectromagnetics. 2004. Vol. 25, № 8. Р. 563-571.
28. Bunch K.J., Keegan T., Swanson J., Murphy M.F.G. Residential distance at birth from overhead high-voltage powerlines: childhood cancer risk in Britain 1962-2008 // Br. J. Cancer. 2014. Vol. 110. P. 1402-1408. DOI 10.1038/bjc.2014.15.
29. Henshaw D.L., Reiter R.J. Do magnetic fields cause increased risk of childhood leukaemia vias melatonin disruption? // Bioelectromagnetics. 2005. Suppl. 7. P. S86-S97.
30. Schuz J. Exposure to extremely low-frequency magnetic fields and the risk of childhood cancer: Update of the epidemio-logical evidence // Progr. Biophys. Molec. Biol. 2011. Vol. 107. P. 339-342.
31. Zhao M., Wan J., Zeng K., Tong M., Lee A.C., Ding J., Chen Q. The Reduction in Circulating Melatonin Level May Contribute to the Pathogenesis of Ovarian Cancer: A Retrospective Study // Cancer. 2016. Vol. 7, № 7. P. 831-836.
32. Пшенникова М.Г. Врожденная эффективность стресс-лимитирующих систем как фактор устойчивости к стрессорным повреждениям // Успехи физиол. наук. 2003. Т. 34, № 3. С. 55-67.
33. Jenkins T.A., Nguyen J.C.D., Polglaze K.E., BertrandP.P. Influence of Tryptophan and Serotonin on Mood and Cognition with a Possible Role of the Gut-Brain Axis // Nutrients. 2016. № 8 (1). Р. 56. DOI 10.3390/nu8010056.
34. Kit O.I., Frantsiyants E.M., Kaplieva I.V., Trepitaki L.K., Evstratova O.F. A Method for Reproduction of Metastases in the Liver // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2014. Vol. 157, № 6. P. 773-775.
35. Falck B., Owman C. A detailed methodological description of the fluorescence method for the cellular demonstration of biogenic monoamines // Acta Univ. Lund. 1965. Section II, № 7. P. 1-23.
36. Selye H. Thymus and adrenals in the response of the organisms to injuries and intoxication // Brit. J. Exp. Path. 1936. № 17. P. 234-248.
37. Аристархов В.М., Синева И.В., Меркулова Л.М. Влияние магнитного поля на динамику изменения частоты и содержание серотонина изолированного сердца лягушки // Изв. РАН. Серия биологическая. 1983. № 1. С. 111-121.
38. Жукова Г.В., Гаркави Л.Х., Михайлов Н.Ю., Евстра-това О.Ф., Мащенко Н.М., Толмачев Г.Н., Бартенева Т.А., Логинова Л.Н. Об информативности некоторых гистохимических, цитологических и биоритмических показателей для
оценки изменения функционального состояния организма // Наука Юга России. 2010. Т. 6, № 3. С. 49-59.
39. Zhukova G.V., Shikhlyarova A.I., Maschenko N.M., Barteneva T.A., Loginova L.N. Processes in regulatory systems during development of various adaptational reactions and evaluation of functional state dynamics in the organism // Cardiometry. 2015. № 7. P. 30-35.
40. Arreola R., Becerril-Villanueva E., Cruz-Fuentes C., Ve-lasco-Velázquez M.A., Garcés-Alvarez M.E., Hurtado-Alvarado G., Quintero-Fabian S., Pavón L. Immunomodulatory effects mediated by serotonin. Review Article // J. of Immunology Research. 2015. Article ID 354957. 21 p. URL: http://dx.doi.org/10.1155/2015/354957 (дата обращения: 10.05.2017).
41. Abdul M., Logothetis C.J., Hoosein N.M. Growth-inhibitory effects of serotonin uptake inhibitors on human prostate carcinoma cell lines // The J. of Urology. 1995. Vol. 154, № 1. P. 247-250.
42. Serafeim A., Grafton G., Chamba A., Gregory C.D., Blakely R.D., Bowery N.G., Barnes N.M., Gordon J. 5-Hydroxytryptamine drives apoptosis in biopsylike Burkitt lymphoma cells: reversal by selective serotonin reuptake inhibitors // Blood J. 2002. Vol. 99, № 7. P. 2545-2553. DOI 10.1182/blood.V99.7.2545.
43. He S.H. Key role of mast cells and major secretory products in Inflammatory bowel disease // World J. Gastroenterol. 2004. Vol. 10, № 3. P. 309-318.
References
1. Biological Effects of Electromagnetic Fields: Mechanisms, Modeling, Biological Effects, Therapeutic Effects, International Standards, Exposure Criteria. Ed. P. Stavroulakis. Berlin: Springer, 2003, 793 p.
2. Binhi V.N. Primary physical mechanism of the biological effects of weak magnetic fields. Biophysics. 2016, vol. 61, No. 1, pp. 170-176.
3. Kholodov Yu.A. Magnitobiologicheskie osnovy magni-toterapii [Magnetobiological basis of magnetotherapy]. Milli-metrovye volny v biologii i meditsine. 1995, No. 6, pp. 5-11.
4. Garkavi L.K.H., Kvakina E.B., Shikchlyarova A.I., Kuzmenko T.S., Barsukova L.P., Maryanovskaya G.Ya., Sheiko E.A., Evstratova O.F., Zhukova G.V. Magnetic fields, adapta-tional reactions and self-organization of living systems. Biophysics. 1996, vol. 41, No. 4, pp. 904-905.
5. Presman A.S. Organizatsiya biosfery i ee kosmicheskie svyazi [Organization of the biosphere and its space connections]. Moscow: Geo, SINTEG, 1997, 239 p.
6. Utkin V.I., Tyagunov D.S., Sokol-Kutylovskii O.L., Seni-na T.E. Zagryaznenie okruzhayushchei sredy v svyazi s vozde-istviem elektromagnitnogo polya na chastotakh 0,05-20 Gts [Pollution of the environment due to the electromagnetic field at frequencies of 0.05-20 Hz]. Geoekologiya. Inzhenernaya geologiya. Gidrogeologiya. Geokriologiya. 2010, No. 4, pp. 327-335.
7. Nakagawa M. Bioeffects of electromagnetic field - safety limits of each frequency band, especially less than radio one. Sangyo Eiseigaku Zasshi. 1996, vol. 38, No. 1, pp. 1-10.
8. Rankovic V., Radulovic J. Environmental Pollution by Magnetic Field Around Power Lines. International J. for Quality Research. 2009, vol. 3, No. 3, pp. 1-6.
9. Sidorenko Yu.S., Shikhlyarova A.I., Maksimov G.K., Airapetov K.G., Atmachidi D.P. Mesto aktivatsionnoi terapii v kompleksnom lechenii onkologicheskikh bol'nykh [Place of
activation therapy in complex treatment of cancer patients]. Nauka Yuga Rossii. 2008, vol. 4, No. 1, pp. 68-73.
10. Kit O.I., Shikhlyarova A.I., Zhukova G.V., Maryanovskaya G.Ya., Barsukova L.P., Korobeinikova E.P., Sheiko E.A., Protasova T.P., Yevstratova O.F., Barteneva T.A., Salatov R.N., Sergostiants G.Z., Atmachidi D.P. Activation therapy: theoretical and applied aspects. Cardiometry. 2015, No. 7, pp. 22-29. DOI 10.12710/cardiometry.2015.7.2229.
11. Barnothy M., Barnothy J. Influence of magnetic fields upon the development of tumor in mice. Eds. Quastler and Mor-owits. New Haven: Yale Univ. Press, 1959.
12. Ukolova M.A., Khimich G.G. [Influence of permanent magnets on the growth of sarcoma in white rats]. Sb. materialov XIII konf. fiziologov yuga RSFSR [Collection of materials XIII conference of physiologists in the south of the RSFSR]. Rostov-on-Don, 1960, p. 143.
13. Garkavi L.Kh., Ukolova M.A., Kvakina E.B. Za-konomernost' razvitiya kachestvenno otlichayushchikhsya ob-shchikh nespetsificheskikh adaptatsionnykh reaktsii organizma: diplom na otkrytie No. 158 Komiteta Soveta Ministrov SSSR po delam izobretenii i otkrytii [The regularity of the development of qualitatively different general nonspecific adaptive reactions of the organism: a diploma for the opening No. 158 of the Committee of the Council of Ministers of the USSR on Inventions and Discoveries]. Otkrytiya v SSSR. 1975, No. 3, pp. 5661.
14. Garkavi L.Kh., Kvakina E.B., Kuz'menko T.S., Shikhlyarova A.I. Antistressornye reaktsii i aktivatsionnaya tera-piya [Anti-stress reactions and activation therapy]. Ekaterinburg: Filantrop, 2002, ch. I, 196 p.
15. Shikhlyarova A.I., Barsukova L.P., Mafyanovskaya G.Ya., Korobeinikova E.P., Protasova T.P. Elektromagnitnoe pole kak biotropnyi upravlyayushchii faktor v terapii eksperimental'nykh opukholei [Electromagnetic field as a biotropic control factor in the therapy of experimental tumors]. Mezhdunar. zhurn. prikl. i fundament. issledovanii. 2012, No. 11, pp. 24-25.
16. Garkavi L.H., Zhukova G.V., Shikhliarova A.I., Evstratova O.F., Barteneva T.A., Gudzkova T.N., Bragina M.I., Maschenko N.M., Grigorov S.V., Sakun P.G. Antitumor action and other regulatory effects of low-intensity electromagnetic and chemical factors in an experiment. Biophysics. 2014, vol. 59, No. 6, pp. 944-953. DOI 10.1134/S0006350914060037.
17. Atmachidi D.P., Anapalyan V.Kh., Babieva S.M., Shi-khlyarova A.I., Protasova T.P. Nekotoryi opyt translyatsionnoi meditsiny: razrabotka i prodvizhenie volnovykh tekhnologii v soprovoditel'noi terapii raka [Some experience of translational medicine: development and promotion of wave technologies in accompanying cancer therapy]. Mezhdunar. zhurn. prikl. i fundament. issledovanii. 2013, No. 11-1, pp. 18-20.
18. Shevchenko A.N., Shikhlyarova A.I., Filatova E.V., Tar-nopol'skaya O.V., Kurkina T.A., Seleznev S.G., Khomutenko I.A., Shvyrev D.A. Modifitsirovannaya vnutripuzyrnaya khimioterapiya raka mochevogo puzyrya [Modified intravesical chemotherapy of bladder cancer]. Urologiya. 2015, No. 1, pp. 54-57.
19. Reiter R.J. Melatonine as neuroendocrine signal. Neuro-endocrinol. Leff. 1989, vol. 9, No. 5, p. 276.
20. Blask D.E. Melatonin, sleep disturbance and cancer risk. Sleep Medicine Reviews. 2009, No. 13, pp. 252-264. DOI 10.1016/j.smrv.2008.07.007.
21. Hill S.M., Belancio V.P., Dauchy R.T., Xiang S., Brimer S., Mao L., Hauch A., Lundberg P.W., Summers W., Yuan L., Frasch T., Blask D.E. Melatonin: an inhibitor of breast cancer. Endocrine-Related Cancer. 2015, vol. 22, pp. R183-R204. DOI 10.1530/ERC-15-0030.
ISSN 0321-3005 IZVESTIYA VUZOV. SEVERO-KAVKAZSKII REGION.
22. Anisimov V.N., Reiter R. Funktsiya epifiza pri rake i starenii [Function of the epiphysis in cancer and aging]. Voprosy onkologii. 1990, vol. 36, No. 3, pp. 259-268.
23. Touitou Y., Lambrozo J., Camus F., Charbuy H. Magnetic fields and the melatonin hypothesis: a study of workers chronically exposed to 50-Hz magnetic fields. Am. J. Physiol. Regul. In-tegr. Comp. Physiol. 2003, vol. 284, No. 6, pp. 1529-1535.
24. Hata K., Yamaguchi H., Tsurita G., Watanabe S., Wake K., Taki M., Ueno S., Nagawa H. Short term exposure to 1439 MHz pulsed TDMA field does not alter melatonin synthesis in rats. Bioelectromagnetics. 2005, vol. 26, No. 1, pp. 49-53.
25. Bellossi A., Desplaces A. Effect of a 9 mT pulsed magnetic field on C3H/Bi female mice with mammary carcinoma: A comparison between the 12 Hz and the 460 Hz. In Vivo. 1991, vol. 5, No. 1, pp. 39-40.
26. Salvatore J.R., Harrington J., Kummet T. Phase I clinical study of a static magnetic field combined with antineoplastic chemotherapy in the treatment of human malignancy: initial safety and toxicity data. Bioelectromagnetics. 2003, vol. 24, No. 7, pp. 524-5277.
27. Ronchetto F., Barone D., Cintorino M., Berardelli M., Lissolo S., Orlassino R., Ossola P., Tofani S. Extremely low frequency-modulated static magnetic fields to treat cancer: A pilot study on patients with advanced neoplasm to assess safety and acute toxicity. Bioelectromagnetics. 2004, vol. 25, No. 8, pp. 563-571.
28. Bunch K.J., Keegan T., Swanson J., Murphy M.F.G. Residential distance at birth from overhead high-voltage powerlines: childhood cancer risk in Britain 1962-2008. Br. J. Cancer. 2014, vol. 110, pp. 1402-1408. DOI 10.1038/bjc.2014.15.
29. Henshaw D.L., Reiter R.J. Do magnetic fields cause increased risk of childhood leukaemia vias melatonin disruption? Bioelectromagnetics. 2005, suppl. 7, pp. S86-S97.
30. Schuz J. Exposure to extremely low-frequency magnetic fields and the risk of childhood cancer: Update of the epidemio-logical evidence. Progr. Biophys. Molec. Biol. 2011, vol. 107, pp. 339-342.
31. Zhao M., Wan J., Zeng K., Tong M., Lee A.C., Ding J., Chen Q. The Reduction in Circulating Melatonin Level May Contribute to the Pathogenesis of Ovarian Cancer: A Retrospective Study. Cancer. 2016, vol. 7, No. 7, pp. 831-836.
32. Pshennikova M.G. Vrozhdennaya effektivnost' stress-limitiruyushchikh sistem kak faktor ustoichivosti k stressornym povrezhdeniyam [Congenital effectiveness of stress-limiting systems as a factor of resistance to stress injuries]. Uspekhi fiziol. nauk. 2003, vol. 34, No. 3, pp. 55-67.
33. Jenkins T.A., Nguyen J.C.D., Polglaze K.E., Bertrand P.P. Influence of Tryptophan and Serotonin on Mood and Cognition with a Possible Role of the Gut-Brain Axis. Nutrients. 2016, No. 8 (1), p. 56. DOI 10.3390/nu8010056.
NATURAL SCIENCE. 2017. No. 3-2
34. Kit O.I., Frantsiyants E.M., Kaplieva I.V., Trepitaki L.K., Evstratova O.F. A Method for Reproduction of Metastases in the Liver. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2014, vol. 157, No. 6, pp. 773-775.
35. Falck B., Owman C. A detailed methodological description of the fluorescence method for the cellular demonstration of biogenic monoamines. Acta Univ. Lund. 1965, section II, No. 7, pp. 1-23.
36. Selye H. Thymus and adrenals in the response of the organisms to injuries and intoxication. Brit. J. Exp. Path. 1936, No. 17, pp. 234-248.
37. Aristarkhov V.M., Sineva I.V., Merkulova L.M. Vliyanie magnitnogo polya na dinamiku izmeneniya chastoty i soderzhanie serotonina izolirovannogo serdtsa lyagushki [The influence of the magnetic field on the dynamics of frequency changes and the serotonin content of the isolated frog heart]. Izv. RAN. Seriya biologicheskaya. 1983, No. 1, pp. 111-121.
38. Zhukova G.V., Garkavi L.Kh., Mikhailov N.Yu., Evstratova O.F., Mashchenko N.M., Tolmachev G.N., Barteneva T.A., Loginova L.N. Ob informativnosti nekotorykh gistokhimicheskikh, tsitologicheskikh i bioritmicheskikh pokazatelei dlya otsenki izmeneniya funktsional'nogo sostoyaniya organizma [On the informativeness of some histochemical, cytological and bio-rhythmical indicators for assessing changes in the functional state of the organism]. Nauka Yuga Rossii. 2010, vol. 6, No. 3, pp. 49-59.
39. Zhukova G.V., Shikhlyarova A.I., Maschenko N.M., Barteneva T.A., Loginova L.N. Processes in regulatory systems during development of various adaptational reactions and evaluation of functional state dynamics in the organism. Cardiometry. 2015, No. 7, pp. 30-35.
40. Arreola R., Becerril-Villanueva E., Cruz-Fuentes C., Ve-lasco-Velázquez M.A., Garcés-Alvarez M.E., Hurtado-Alvarado G., Quintero-Fabian S., Pavón L. Immunomodulatory effects mediated by serotonin. Review Article. J. of Immunology Research. 2015, article ID 354957, 21 p. Available at: http: // dx.doi.org/ 10.1155/2015/354957 (accessed 10.05.2017).
41. Abdul M., Logothetis C.J, Hoosein N.M. Growth-inhibitory effects of serotonin uptake inhibitors on human prostate carcinoma cell lines. The J. of Urology. 1995, vol. 154, No. 1, pp. 247-250.
42. Serafeim A., Grafton G., Chamba A., Gregory C.D., Blakely R.D., Bowery N.G., Barnes N.M., Gordon J. 5-Hydroxytryptamine drives apoptosis in biopsylike Burkitt lymphoma cells: reversal by selective serotonin reuptake inhibitors. Blood J. 2002, vol. 99, No. 7, pp. 2545-2553. DOI 10.1182/blood.V99.7.2545.
43. He S.H. Key role of mast cells and major secretory products in inflammatory bowel disease. World J. Gastroenterol. 2004. vol. 10, No. 3, pp. 309-318.
Поступила в редакцию /Received_5 июня 2017 г. / June 5, 2017
