CC BY
47
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЗАТРАТ НА АДАЛИМУМАБ ПРИ БОЛЕЗНИ КРОНА
(ОБЗОР ЗАРУБЕЖНЫХ ФАРМАКОЭКОНОМИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ)
Рудакова А.В.
Санкт-Петербургская химико-фармацевтическая академия
Болезнь Крона (БК) — весьма значимая медицинская проблема, поскольку заболевание оказывает существенное негативное влияние на качество жизни пациентов вследствие выраженной симптоматики в периоды обострений (диарея, абдоминальная боль, головная боль, анорексия, тошнота, рвота, лихорадка). Кроме того, нередко у пациентов с БК отмечаются усталость и депрессия.
Заболеваемость БК — около 150 на 100 тыс. населения (5-400 случаев на 100 тыс. населения). Частота выявления новых случаев — 5 на 100 тыс. населения в год (3,8-10 на 100 тыс. населения). В среднем у 40% пациентов с БК заболевание имеет умеренно тяжелую и тяжелую форму.
В настоящее время неотъемлемая часть терапии БК — ингибиторы фактора некроза опухоли (ФНО) [1]. Из препаратов данного класса, зарегистрированных в РФ, при БК назначают инфликсимаб и адалимумаб. Их клиническая эффективность и безопасность как при индукции ремиссии, так и при длительной поддерживающей терапии доказаны в исследованиях с надежным дизайном.
Важнейшая составляющая комплексной оценки любой медицинской технологии — анализ эффективности затрат. В связи с этим ряд независимых зарубежных моделирующих исследований был посвящен оценке эффективности затрат на ингибиторы ФНО при БК.
Цель фармакоэкономического исследования, осуществленного в Великобритании для NICE в рамках Программы по оценке медицинских технологий — The Health Technology Assessment (HTA) programme, — анализ эффективности затрат на ингибиторы ФНО (инфликсимаб и адалимумаб) по сравнению с терапией без ингибиторов ФНО при индукции ремиссии и при поддерживающей терапии пациентов с умеренно тяжелой и тяжелой БК [2].
Клиническая эффективность адалимумаба при моделировании соответствовала результатам 56-не-дельного исследования CHARM (Crohn's Trial of
the Fully Human Antibody Adalimumab for Remission Maintenance) [3].
При оценке эффективности затрат на инфликсимаб использовали результаты исследования ACCENT I (A Crohn's disease Clinical trial Evaluating infliximab in a New long-term Treatment regimen) [4; 5].
Прогрессирование заболевания в группе поддерживающей терапии соответствовало результатам исследования CLASSIC I (CLinical assessment of Adalimumab Safety and efficacy Studied as Induction therapy in Crohn's disease) [6].
Поддерживающая терапия без ингибиторов ФНО предполагала назначение производных 5-аминосалициловой кислоты, иммунодепрессантов (азатиоприна или мер-каптопурина), кортикостероидов, антибиотиков, симптоматической терапии.
Поскольку статистически достоверного влияния БК или ее терапии на смертность пациентов при анализе выявлено не было, смертность пациентов при моделировании не учитывалась. В связи с этим, а также из-за отсутствия данных рандомизированных клинических испытаний по эффективности ингибиторов ФНО при более длительном применении горизонт исследования был принят равным 1 году. Продолжительность марковского цикла — 4 недели.
Модель представляла собой развернутую версию марковской модели, состоящей из 5 клинических состояний: ремиссии (CDAI < 150); пребывания в состоянии рецидива через 4 и 8 недель терапии; хирургического вмешательства и состояния после хирургии.
Предполагали, что пациенты, не ответившие на терапию через 8 недель (не перешедшие в состояние ремиссии), переводились на терапию без ингибиторов ФНО.
Режим введения инфликсимаба для индукции ремиссии, использованный при моделировании,
— 5 мг/кг в момент выявления рецидива, а затем Л через 2 и 6 недель после начала терапии.
Адалимумаб с целью индукции ремиссии вводи-^ ли в момент выявления рецидива в дозировке 80 мг,
1 затем через 2 недели — в дозе 40 мг.
=■= При поддерживающей терапии инфликсимаб
¡! в дозе 5 мг/кг вводили дополнительно через 14 и
^ 20 недель, а затем каждые 8 недель — пациентам,
^ ^ достигшим ремиссии (при отсутствии следующего = § рецидива).
£ ё При поддерживающей терапии адалимумабом
£ е предполагали введение препарата после индук-¡3 § ционного курса дополнительно через 4 и 6 недель, I независимо от наличия или отсутствия ремиссии * через 4 недели после начала терапии. I Анализ раздельно проводился для пациентов
| с заболеванием умеренной тяжести и тяжелым. ^ а Начальная когорта во всех случаях — пациенты в ™ состоянии рецидива, рефрактерные к поддержива-
° а__ющей терапии без ингибиторов ФНО. Учитывались
только прямые медицинские затраты.
Качество жизни пациентов соответствовало данным канадских исследователей (табл. 1) [7].
Результаты оценки эффективности затрат представлены в табл. 2.
Проведенная оценка показала, что при тяжелой форме БК индукция ремиссии инфликсимабом и адалимумабом обеспечивает не только повышение качества жизни пациентов, но и экономию затрат по сравнению с терапией без ингибиторов ФНО.
Однако при умеренно тяжелой форме заболевания индукция ремиссии инфликсимабом влечет за собой увеличение затрат по сравнению с рутинной терапией без ингибиторов ФНО, причем коэффициент «затраты/полезность» превышает рекомендуемый уровень коэффициента, который в Великобритании, как правило, не должен превосходить 30 тыс. £^А1У. В то же время индукция ремиссии адалимумабом и в этой группе пациентов позволяет не только повысить качество жизни, но и экономит средства по сравнению с терапией без ингибиторов ФНО.
Что касается поддерживающей терапии в базовом варианте, по результатам модели I. Dretzke [2] она неприемлема у пациентов с любой тяжестью заболевания, независимо от назначаемого ингибитора ФНО, хотя эффективность затрат на адалимумаб и в этом случае выше по сравнению с инфликсимабом.
Один из наиболее значимых параметров, влияющих на эффективность затрат, — частота рецидивов. В базовом варианте вероятность рецидивов при поддерживающей терапии после достижения ремиссии достаточно мала — 0,59% в течение 4 недель. При проведении анализа чувствительности оценивали эффективность затрат на ингибиторы ФНО при разной частоте рецидивов БК, в том числе при ее увеличении в 10 раз по сравнению с базовым вариантом (табл. 3). Это тем более важно, что, как указал Экспертный совет NICE, у пациентов, являющихся кандидатами для терапии ингибиторами ФНО, вероятность рецидивов существенно выше, чем в базовом варианте представленной модели [8].
В данном случае еще более очевидно преимущество адалимумаба по сравнению с инфликсима-бом: хотя эффективность затрат на инфликсимаб при индукции ремиссии приемлема для системы здравоохранения Великобритании (15 755 £/QALY), адалимумаб является доминирующей стратегией, то есть обеспечивает экономию средств по сравнению с терапией без ингибиторов ФНО при более высокой эффективности. Что касается поддерживающей терапии ингибиторами ФНО, она и в этом случае экономически неприемлема по сравнению с индукцией ремиссии.
В базовом варианте максимальная клиническая эффективность (56% пациентов, достигших ремиссии) отмечается через 4 недели терапии. При проведении анализа чувствительности анализировался также вариант с максимальной эффективностью через 8 недель терапии (34% пациентов достигают ремиссии через 4 недели, еще через 4 недели ремиссии достигают дополнительно 22% пациентов) (табл. 4).
Изменение эффективности затрат в данном случае было наиболее значимым для инфликсимаба (коэффициент «затраты/полезность» для индукции ремиссии инфликсимабом по сравнению с терапией без ингибиторов ФНО становится неприемлемым, то есть превосходит 30 тыс. £/QALY). Адалимумаб же и при таком варианте расчета остается доминирующей стратегией, то есть не только более клинически эффективен, но и требует меньших затрат, чем поддерживающая терапия без ингибиторов ФНО.
Таким образом, анализ, проведенный в рамках Программы по оценке медицинских технологий (HTA) для NICE, показал, что индукция ремиссии
Таблица 1
КАЧЕСТВО ЖИЗНИ ПАЦИЕНТОВ С БК
Клиническое состояние Показатель по шкале CDAI Качество жизни
Ремиссия < 150 0,859
Умеренно тяжелое состояние 150 < CDAI < 300 0,795
Тяжелое состояние 300 < CDAI < 450 0,693
Очень тяжелое состояние > 450 0,433
Таблица 2
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЗАТРАТ НА ИНГИБИТОРЫ ФНО ПРИ БК (модель I. Dretzke [2], базовый вариант, горизонт исследования — 1 год)
Вариант Затраты, £ Продолжительность жизни с учетом качества, QALYs Эффективность затрат по отношению к поддерживающей терапии Эффективность дополнительных затрат
Тяжелое заболевание
Поддерживающая терапия без ингибиторов ФНО 13 415 0,8119 — Более затратна и менее эффективна, чем индукция инфликсимабом
Инфликсимаб (индукция) 12 051 0,8943 Доминирует (экономия затрат и более высокая эффективность по сравнению с терапией без ФНО) Вариант сравнения
Инфликсимаб (поддерживающая терапия) 19 143 0,8957 68 315 £/QALY по сравнению с терапией без ФНО 5,03 млн £/QALY по сравнению с индукцией инфлик-симабом
Поддерживающая терапия без ингибиторов ФНО 13 421 0,8118 — Более затратна и менее эффективна, чем индукция адалимумабом
Адалимумаб (индукция) 7053 0,8942 Доминирует (экономия затрат и более высокая эффективность по сравнению с терапией без ФНО) Вариант сравнения
Адалимумаб (поддерживающая терапия) 14 047 0,8956 7749 £/QALY по сравнению с терапией без ФНО 4,98 млн £/QALY по сравнению с индукцией адали-мумабом
Заболевание умеренной тяжести
Поддерживающая терапия без ингибиторов ФНО 6615 0,8926 — Вариант сравнения
Инфликсимаб (индукция) 9573 0,9240 94 321 £/QALY по сравнению с терапией без ФНО 94 321 £/QALY по сравнению с терапией без ингибиторов ФНО
Инфликсимаб поддерживающая терапия) 16 751 0,9245 317991£/QALY по сравнению с терапией без ФНО 13,9 млн £/QALY по сравнению с индукцией инфлик-симабом
Поддерживающая терапия без ингибиторов ФНО 6615 0,8922 — Более затратна и менее эффективна, чем индукция адалимумабом
Адалимумаб (индукция) 4583 0,9231 Доминирует (экономия затрат и более высокая эффективность по сравнению с терапией без ФНО) Вариант сравнения
Адалимумаб (поддерживающая терапия) 11 657 0,9236 160 079 £/QALY по сравнению с терапией без ФНО 13,9 млн £/QALY по сравнению с индукцией адали-мумабом
Б >
ст
Б о
I- Е
гт
¡§1 V о.
(0 Е 2|
а
га ■&
Б
га
ч/ й Ш
т 5 X
5
<
Таблица 3
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЗАТРАТ НА ИНГИБИТОРЫ ФНО ПРИ УВЕЛИЧЕНИИ ЧАСТОТЫ РЕЦИДИВОВ ПРИ ТЕРАПИИ БЕЗ ИНГИБИТОРОВ ФНО В 10 РАЗ ПО СРАВНЕНИЮ С БАЗОВЫМ ВАРИАНТОМ (модель J. Dretzke [2], анализ чувствительности, горизонт исследования — 1 год)
Вариант Затраты, £ Продолжительность жизни с учетом качества, QALYs Эффективность затрат по отношению к поддерживающей терапии Эффективность дополнительных затрат
Поддерживающая терапия без ингибиторов ФНО 14 271 0,8020 — Вариант сравнения
Инфликсимаб (индукция) 15 492 0,8795 15 755 £/QALY по сравнению с терапией без ингибиторов ФНО 15 755 £/QALY по сравнению с терапией без ингибиторов ФНО
Инфликсимаб (поддерживающая терапия) 19 498 0,8920 58078 £/QALY по сравнению с терапией без ингибиторов ФНО 320 480 £/QALY по сравнению с индукцией инфлик-симабом
Поддерживающая терапия без ингибиторов ФНО 14 268 0,8019 — Более затратна и менее эффективна, чем индукция адалимумабом
Адалимумаб (индукция) 8714 0,8799 Доминирует (экономия затрат и более высокая эффективность по сравнению с терапией без ФНО) Вариант сравнения
Адалимумаб (поддерживающая терапия) 14 291 0,8925 254 £/QALY по сравнению с терапией без ингибиторов ФНО 442 619 £/QALY по сравнению с индукцией адалиму-мабом
Таблица 4
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЗАТРАТ НА ИНГИБИТОРЫ ФНО ПРИ ДОСТИЖЕНИИ МАКСИМАЛЬНОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЧЕРЕЗ 8 НЕДЕЛЬ ТЕРАПИИ (модель I. Dretzke [2], анализ чувствительности, горизонт исследования — 1 год)
Вариант Затраты, £ Продолжительность жизни с учетом качества, QALYs Эффективность затрат по отношению к поддерживающей терапии Эффективность дополнительных затрат
Поддерживающая терапия без ингибиторов ФНО 13 417 0,8113 — Вариант сравнения
Инфликсимаб (индукция) 16 040 0,8481 71 315 £/QALY по сравнению с терапией без ингибиторов ФНО 71 315 £/QALY по сравнению с терапией без ингибиторов ФНО
Инфликсимаб (поддерживающая терапия) 20 285 0,8491 181 475 £/QALY по сравнению с терапией без ингибиторов ФНО 3,9 млн £/QALY по сравнению с индукцией инфлик-симабом
Поддерживающая терапия без ингибиторов ФНО 13 416 0,8123 — Более затратна и менее эффективна, чем индукция адалимумабом
Адалимумаб (индукция) 9862 0,8637 Доминирует по отношению к терапии без ингибиторов ФНО Вариант сравнения
Адалимумаб (поддерживающая терапия) 15 144 0,8650 32 759 £/QALY по сравнению с терапией без ингибиторов ФНО 4,1 млн £/QALY по сравнению с индукцией адалимумабом
инфликсимабом и адалимумабом при рецидивах БК не только экономически приемлема, но и обеспечивает экономию затрат по сравнению с терапией без ингибиторов ФНО. При этом адалимумаб в отличие от инфликсимаба является доминирующей стратегией при любой частоте рецидивов и темпах достижения ремиссии.
В последующем Экспертный комитет NICE при оценке целесообразности возмещения расходов на ингибиторы ФНО при БК анализировал не только результаты представленной выше модели [2], но и результаты модели, разработанной в Университете Бангора в Великобритании. В данном случае анализировали терапию ингибиторами ФНО в течение
1 года и 2 лет с последующим переходом к рутинной терапии без ингибиторов ФНО, причем анализ проводился на весь период дожития пациентов [9].
Особенность данного исследования — то, что учитывалась более высокая смертность пациентов с БК по сравнению с общей популяцией [10] и в соответствии с данными регистра пациентов предполагалось влияние терапии ингибиторами ФНО на данный показатель, хотя выявленные при анализе регистра различия и не достигали уровня статистической достоверности [11].
Модель включала следующие клинические состояния: полный ответ (ремиссия) — СБА1 < 150; частичный ответ (легкое или среднетяжелое заболевание) — СБА1 150-220; отсутствие ответа (умеренно тяжелое или тяжелое заболевание) — 220 > СБА1 > 600; хирургическое вмешательство и смерть пациента.
Анализ проводился для пациентов в возрасте 35-40 лет (40% — мужчины) с исходным уровнем СБА1 > 220.
Затраты и продолжительность жизни дисконтировались на 3,5% в год.
Предполагали назначение инфликсимаба в дозе 5 мг/кг в начале терапии, а также через 2 и 6 недель для индукции ремиссии, затем в той же дозе 1 раз в 8 недель — для поддержания ремиссии.
Схема терапии адалимумабом предполагала введение препарата для индукции ремиссии в начале терапии в дозе 80 мг и через 2 недели — в дозе 40 мг. В дальнейшем адалимумаб назначали в дозе 40 мг 1 раз в 2 недели для поддержания ремиссии.
Результаты оценки эффективности затрат представлены в табл. 5.
Анализ показал, что эффективность затрат на инфликсимаб и адалимумаб при терапии в течение 1 года — 19 050 и 7190 £^АЬУ соответственно, при терапии в течение 2 лет — 21 300 и 10310 соответственно.
Очевидно, что и при изменении дизайна фар-макоэкономического исследования адалимумаб экономически более эффективен по сравнению с инфликсимабом. При этом дополнительные затраты
при терапии адалимумабом меньше, а дополнительная продолжительность жизни с учетом качества — больше, чем при терапии инфликсимабом, то есть адалимумаб является доминирующей стратегией.
Кроме того, очевидно, что при данном (достаточно реалистичном) сценарии поддерживающая терапия ингибиторами ФНО в течение 1-2 лет оказывается в условиях Великобритании экономически вполне приемлемой.
Анализ чувствительности предусматривал изменение относительного риска хирургического вмешательства при терапии ингибиторами ФНО, увеличение продолжительности лечения и уменьшение временного горизонта исследования.
Результаты анализа чувствительности представлены в табл. 6.
В результате было показано, что снижение относительного риска хирургического вмешательства при терапии ингибиторами ФНО влечет за собой уменьшение коэффициента «затраты/полезность», то есть терапия становится экономически более привлекательной.
Кроме того, анализ чувствительности показал, что терапия ингибиторами ФНО может быть экономически приемлема при непрерывном применении в течение определенного промежутка времени, но не на всем протяжении периода дожития пациентов. Ранее экономическая неэффективность пожизненной поддерживающей терапии инфликсимабом пациентов с БК была продемонстрирована во Франции [12].
Снижение временного горизонта исследования, то есть периода, в течение которого организаторы здравоохранения готовы ждать возвращения инвестированных средств, влечет за собой повышение коэффициента «затраты/полезность».
Б >
CT
So
I- Е
IT
V о.
(5 Е 2|
а га
Б
га
ü ш т S X
S
<
Таблица 5
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЗАТРАТ НА ИНГИБИТОРЫ ФНО (модель K. Borger [9], базовый вариант, оценка на период дожития)
Вариант терапии Объем затрат, £ Продолжительность жизни с учетом качества, QALYs Затраты/ эффективность, £/QALY
Стандартная терапия без ингибиторов ФНО 43 490 14,209 Вариант сравнения
Инфликсимаб (терапия в течение 1 года) 50 330 14,568 19 050
Инфликсимаб (терапия в течение 2 лет) 58 230 14,901 21 300
Адалимумаб (терапия в течение 1 года) 46 730 14,682 7190
Адалимумаб (терапия в течение 2 лет) 53 090 15,156 10 310
При этом при любых изменениях параметров
Л моделирования в реальных пределах эффектив-
S ность затрат на адалимумаб выше по сравнению с
^ инфликсимабом.
1 На основе проведенного анализа были разрабо-
= таны рекомендации NICE по применению ингибито-
¡! ров ФНО при БК [8]. В них отмечается целесообраз-
i ность осуществления поддерживающей терапии
^ =j у пациентов с тяжелой БК либо до выявления ее
i g неэффективности (включая потребность в хирурги-
s i ческом вмешательстве), либо на протяжении 1 года,
£ е после чего рекомендуется повторное обследование
¡3 S пациента [8].
m | Экспертный комитет NICE подчеркивает, что при
* сравнении со стандартной терапией без ингибиторов
i ФНО эффективность затрат на адалимумаб при тя-
| желой БК выше, чем на инфликсимаб (коэффициент
эффективности затрат — 7478 и 67 619 £^АЬУ соответственно). Поскольку прямые сравнения препаратов отсутствуют, невозможно с уверенностью утверждать, что существуют различия в клинической эффективности препаратов. В связи с этим первым должен назначаться ингибитор ФНО с минимальной стоимостью терапии (с учетом необходимой дозы, стоимости введения и стоимости препарата) [8].
При оценке эффективности затрат данные «реального мира» не менее важны, чем результаты моделирующих исследований. В связи с этим весьма интересен анализ, осуществленный в США [13]. На основе базы данных Medstat Магк^сап были выявлены сопоставимые по всем значимым параметрам группы пациентов с БК, которым впервые назначались ингибиторы ФНО (по 623 пациента в каждой группе). Анализ затрат осуществлялся за
Таблица 6
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЗАТРАТ НА ИНГИБИТОРЫ ФНО (модель K. Borger [9], анализ чувствительности)
Параметры моделирования Базовый вариант Величина при анализе чувствительности Затраты/эффективность (по сравнению с терапией без ингибиторов ФНО), £/QALY
инфликсимаб адалимумаб
Относительный риск хирургического вмешательства по сравнению со стандартной терапией без ингибиторов ФНО 0,45 0,1 23 100 9250
0,9 18 600 10 450
Продолжительность лечения, при котором превышается допустимый порог коэффициента «затраты/эффективность» — 30 000 £/ОАЬУ 1 и 2 года 4 года 30000 —
34 года — 30 000
Период дожития Затраты выше, а эффективность ниже, чем без ингибиторов ФНО 181 620
Продолжительность фармакоэ-кономического исследования Период дожития 1 год 155 750 51270
2 года Затраты выше, а эффективность ниже, чем без ингибиторов ФНО 60 150
Таблица 7
ЗАТРАТЫ НА ТЕРАПИЮ БК (анализ реальной практики, США, 6 мес. после начала терапии инг ибиторами ФНО)
Статья затрат Объем затрат по любой причине, USD Объем затрат из-за БК, USD
адалимумаб инфликсимаб адалимумаб инфликсимаб
Ингибиторы ФНО 10 709 12 401 10 709 12 401
Другие рецептурные лекарственные средства 1334* 1639 546 857
Общие затраты на медицинскую помощь без затрат на ЛС 6842* 10316 5199* 9059
в том числе госпитализация 3357 5166 3257 4961
в том числе амбулаторные визиты к врачу 2482* 4565 1579* 3659
Общий объем прямых медицинских затрат 18 885* 24 355 16 454* 22 316
Общий объем прямых медицинских затрат (за исключением затрат на ингибиторы ФНО) 8176* 11 955 5705* 9916
* — р < 0,0005 по сравнению с инфликсимабом.
6-месячный период после назначения ингибиторов ФНО и за 6 месяцев до их назначения. Результаты оценки затрат представлены в табл. 7.
Анализ показал, что прямые медицинские затраты (без учета затрат на ингибиторы ФНО) снижаются при переходе на терапию ингибиторами ФНО по сравнению с рутинной терапией. Одновременно выявилось и статистически достоверное снижение затрат при терапии адалимумабом по сравнению с терапией инфликсимабом (как с учетом затрат на ингибиторы ФНО, так и без них).
Полученные данные тем более важны, что они учитывают эскалацию дозы ингибиторов ФНО в реальной практике при потере ответа. При терапии адалимумабом в соответствии с результатами систематического обзора эскалация дозы необходима 37% пациентов, ответивших на лечение (24,8% в расчете на 1 год терапии). При этом повторный ответ может быть получен в 71,4% случаев, а у 39,9% пациентов возможно достижение ремиссии [14]. При терапии инфликсимабом, как показало обсервационное исследование, осуществленное в Университете Питтсбурга, увеличение дозы требуется половине пациентов за 30 месяцев наблюдения (в исследование включались пациенты, получившие не менее 8 инъекций инфликсимаба). При этом вероятность получения повторного ответа — 75,9% [15].
В целом результаты зарубежных фармакоэко-номических исследований демонстрируют фарма-коэкономические преимущества адалимумаба по сравнению с инфликсимабом в терапии БК.
Очевидно, что для корректного принятия решения о возмещении затрат в той или иной стране необходимо адаптировать используемые фармакоэ-кономические модели к реальной практике ведения
пациентов с учетом возможных изменений параметров моделирования.
В случае анализа эффективности затрат на ингибиторы ФНО при БК в первую очередь речь идет о цене лекарственных средств, режимах поддерживающей терапии без ингибиторов ФНО, тарифах на оказание медицинской помощи, частоте рецидивов, вероятности различных исходов при хирургическом вмешательстве, а также о смертности пациентов различного возраста. Различается и качество жизни пациентов с БК в разных странах, что также не может не оказывать существенного влияния на результаты анализа.
В то же время результаты зарубежных фармакоэкономических исследований могут послужить важным ориентиром при принятии первоначальных решений в области лекарственного обеспечения, которые в дальнейшем, после получения отечественных данных по эффективности терапии, могут быть подвержены корректировке.
В настоящее время можно говорить о целесообразности использования в РФ ада-лимумаба для индукции ремиссии у пациентов с БК, рефрактерной к рутинной терапии. Оценка экономической целесообразности применения адалимумаба для поддерживающей терапии тяжелой БК и выявление ее оптимальной продолжительности требуют проведения дополнительных фармакоэкономических исследований, учитывающих особенности российской популяции и системы здравоохранения.
Б >
CT
So
I- Е ft
о
Л Е 2 =
а
ID
Б
га
V Ü Ш
т s
X
s
<
ЛИТЕРАТУРА
1. Медикаментозное лечение болезни Крона. Рекомендации European Crohn's and Colitis Organisation (ECCO), 2010 г. // Клин. фармакол. и тер. — 2011. — Т. 20, № 1. — С. 10-16.
2. Dretzke J., Edlin R., Round J. et al. A systematic review and economic evaluation of the use of tumour necrosis factor-alpha (TNF-a) inhibitors, adalimumab and infliximab, for Crohn's disease // Health Technol. Assess. — 2011. — Vol. 15 (6).
3. Colombel J., Sandborn W.J., Rutgeerts P. et al. Adalimumab for maintenance of clinical response and remission in patients with Crohn's Disease: The CHARM Trial // Gastroenterology. — 2007. — Vol. 132. — P. 52-65.
4. Rutgeerts P., Feagan B.G., Lichtenstein G.R. et al. Comparison of scheduled and episodic treatment strategies of infliximab in Crohn's disease // Gastroenterology. — 2004. — Vol. 126. — P. 402-413.
5. Hanauer S.B., Feagan B.G, Lichtenstein G.R. et al. Maintenance infliximab for Crohn's disease: The ACCENT I randomised trial. // Lancet.
— 2002. — Vol. 359. — P. 1541-1549.
6. Hanauer S.B., Sandborn W.J., Rutgeerts P. et al. Human anti-tumor necrosis factor monoclonal antibody (adalimumab) in Crohn's disease: The CLASSIC-I trial // Gastroenterology. — 2006. — Vol. 130. — P. 323-332.
7. Gregor J., McDonald J.W.D., Klar N. et al. An evaluation of utility measure in Crohn's disease // Inflamm. Bowel Dis. — 1997. — Vol. 3. — P. 265-276.
8. NICE technology appraisal guidance 187. Infliximab (review) and adalimumab for the treatment of Crohn's disease (including a review of
technology appraisal guidance 40). Issue date. — May 2010. // www.nice. org.uk/guidance/TA187.
9. Borger K., Kikuchi T., Hughes D. Cost-effectiveness of biological therapy for Crohn's disease: Markov cohort analyses incorporating United Kingdom patient-level cost data // Aliment. Pharmacol. Ther. — 2009. — Vol. 30. — P. 265-274.
10. Canavan C., Abrams K.R., Mayberry J.F. Meta-analysis: mortality in Crohn's disease // Aliment. Pharmacol. Ther. — 2007. — Vol. 25. — P. 861-870.
11. Lichtenstein G.R., Feagan B.G., Cohen R.D. et al. Serious infections and mortality in association with therapies for Crohn's disease: TREAT registry // Clin. Gastroenterol. Hepatol. — 2006. — Vol. 4. — P. 621-630.
12. Jaisson-Hot I., Flourie B., Descos L., Colin C. Management for severe Crohn's disease: a lifetime cost-utility analysis // Int. J. Technol. Assess Health Care. — 2004. — Vol. 20. — P. 274-279.
13. Sussman D., Kubiliun N., Chao J. et al. Comparison of medical costs among patients using adalimumab and infliximab: a retrospective study
(compairs) // Gut. — 2011. — Vol. 60. — A136.
14. Billioud V., Sandborn W., Peyrin-Biroulet L. Loss of response and need for adalimumab dose intensification in Crohn's disease: a systematic review // Am. J. Gastroenterol. — 2011. — Vol. 106, № 4. — P. 674-684.
15. Regueiro M., Siemanowki B., Kip K., Plevy S. Infliximab dose intensification in Crohn's disease // Inflamm. Bowel Dis. — 2007. — Vol. 13. — P. 1093-1099.
