CC BY
212017, том 20, №3
УДК 616-08-039.73:616.12-008.331.1
ЭФФЕКТИВНОСТЬ «ТЕНОТЕНА» В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ С ХРОНИЧЕСКИМ ПСИХОЭМОЦИОНАЛЬНЫМ СТРЕССОМ
Иванченко В. С.1, Гордиенко А. И.2, Гагарина А. А.1, Ушаков А. В.1
Кафедра внутренней медицины № 1 с курсом клинической фармакологии Медицинской академии имени С. И. Георгиевского ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет имени В. И. Вернадского», 295051, бульвар Ленина, 5/7, Симферополь, Россия 2 Центральная научно-исследовательская лаборатория Медицинской академии имени С. И. Георгиевского ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет имени В. И. Вернадского»
Для корреспонденции: Иванченко Вера Сергеевна, аспирант кафедры внутренней медицины № 1 с курсом клинической фармакологии Медицинской академии имени С. И. Георгиевского ФГАОУ ВО «КФУ имени В. И. Вернадского», e-mail: vera.dovchenko@ gmail.com
For correspondence: Vera S. Ivanchenko, PhD student of Internal Medicine № 1 with Clinical Pharmacology Course Department of Medical Academy named after S. I. Georgievsky Crimean Federal University named after V. I. Vernadsky, e-mail: vera.dovchenko@gmail.com
Information about authors:
Ivanchenko V. S., http://orcid.org/0000-0002-4595-8357 Gordienko A. I., http://orcid.org/0000-0002-1475-6138 Gagarina A. A., http://orcid.org/0000-0001-8512-1204 Ushakov A. V., http://orcid.org/0000-0002-7020-4442
РЕЗЮМЕ
Проведен анализ влияния повышенной тревожности на суточную динамику артериального давления (АД) и вариабельность сердечного ритма (ВСР) у больных артериальной гипертензией (АГ), а также исследована эффективность психокоррегирующей терапии у данной категории пациентов. Обследовано 76 пациентов мужского пола с первичной АГ I и II стадии. Психокоррегирующая терапия включала приём анксиолитического препарата «Тенотен». Установлено, что высокий уровень реактивной и личностной тревожности (> 45 баллов по шкале Спилбергера -Ханина) увеличивает риск нарушения вариабельности сердечного ритма и формирования патологической суточной динамики АД в виде повышенной вариабельности АД и недостаточной степени ночного снижения АД. На фоне проведенной терапии наблюдали положительный клинический эффект, который проявлялся в значимом снижении уровня тревожности и психической напряженности, нормализации суточного профиля АД и ВСР, что способствует уменьшению вероятности сердечно-сосудистых осложнений у пациентов, страдающих АГ.
Ключевые слова: артериальная гипертензия, тревожность, «Тенотен», вариабельность сердечного ритма, суточное мониторирование артериального давления
EFFICIENCY OF TENOTEN IN COMPLEX TREATMENT OF PATIENTS WITH ARTERIAL HYPERTENSION AND CHRONIC PSYCHOEMOTIONAL STRESS
Ivanchenko V. S., Gordienko A. I., Gagarina A. A., Ushakov A. V.
Medical Academy named after S.I. Georgievsky of Vernadsky CFU, Simferopol, Russia
SUMMARY
The impact of increased anxiety on the daily dynamics of blood pressure (BP) and heart rate variability (HRV) in patients with arterial hypertension (AH) was analyzed, also the efficiency of psychocorrective therapy in these patients was studied. 76 male patients with primary AH stage I and II were examined. Psychocorrective therapy included the admission of anxiolytic drug Tenoten. It was established that high level of reactive and personal anxiety (> 45 points by Spielberger-Khanin scale) increased the risk of reduction in HRV and formation of abnormal diurnal BP profile, which manifested by increased BP variability and blunted nocturnal systolic and diastolic BP fall. After the therapy, we observed significant decrease in the level of anxiety and psychoemotional strain, and stabilization of the daily BP profile and HRV, thus showing its importance in reducing the risk of cardiovascular complications in patients with AH.
Key words: arterial hypertension, anxiety, Tenoten, heart rate variability, ambulatory blood pressure monitoring
Исследования последних лет приводят убеди- тельным нервно-психическим перенапряжением, тельные свидетельства в пользу влияния психоэ- негативными эмоциональными переживаниями, моционального стресса на возникновение и про- состояниями тревоги и депрессии. Так, результаты гноз сердечно-сосудистых заболеваний [1, 2, 3, 4, 5, российского проспективного исследования КООР-6]. Наиболее неблагоприятным действием обладает ДИНАТА указывают на то, что наличие тревожной хронический стресс, который проявляется дли- и депрессивной симптоматики у пациентов с ар-
териальной гипертензией (АГ) увеличивает риск сердечно-сосудистых событий в 1,5-2 раза [7]. По данным исследования РЕЛИФ, у более чем 50 % больных АГ отмечается повышенный уровень психоэмоционального напряжения, клинически значимые симптомы тревоги имеются у каждого третьего пациента с АГ [8]. Поэтому в последнее время всё чаще возникает потребность в коррекции психологического состояния в ходе лечения пациентов, страдающих АГ.
Психологическая коррекция должна быть основана на комплексном подходе: с одной стороны необходимо адекватное проведение немедикаментозных методов психотерапии, с другой - своевременное назначение психотропных препаратов [9]. Однако большинство психотропных препаратов обладает нежелательными побочными эффектами в виде миорелаксирующего и сомногенного действия, а также плохо переносятся пациентами с сердечно-сосудистой патологией [10, 11]. В этой связи применение анксиолитического препарата «Тенотен», лишенного данных побочных эффектов, является оправданным в комплексной терапии АГ у пациентов с повышенным психоэмоциональным напряжением. «Тенотен» содержит сверхмалые дозы антител к мозгоспецифическому белку 8-100, который находится в отделах мозга, отвечающих за эмоциональное реагирование. «Тенотен» модифицирует функциональную активность белка 8-100, оказывая ГАМК-миметиеческое и нейротрофиче-ское действие, что повышает активность стресс-лимитирующих систем, способствует восстановлению процессов нейрональной пластичности, снижает чувствительность нейронов к стрессорным факторам [12, 13].
Психоэмоциональное напряжение и повышенная тревожность препятствуют адекватной реакции на стрессоры и способствуют более выраженному их восприятию, нарастанию чувства беспокойства, действуя невротизирующим образом и формируя очаг патологической доминанты в головном мозге. Созданный порочный круг приводит к запуску каскада патологических реакций с активацией гипоталамо-гипофизарно-надпочеч-никовой системы, нарушением в работе автономной нервной системы, снижением иммунитета и развитием эндотелиальной дисфункции [14].
Сердечно-сосудистая система является универсальным индикатором нейрогуморальных реакций и дисбаланса автономной нервной регуляции, что проявляется в изменении динамики артериального давления (АД) и сердечного ритма [15].
Несмотря на то, что офисное АД остается «золотым стандартом» для постановки диагноза АГ, в современной литературе большое внимание уделяется суточному мониторированию АД (СМАД), параметры которого имеют установленную взаи-
мосвязь с повреждением органов-мишеней и развитием сердечно-сосудистых событий в будущем [2, 16, 17, 18, 19]. В клинической практике наиболее часто используют среднедневные, средненочные и среднесуточные значения АД, при этом данный метод позволяет получить дополнительную информацию по таким важным критериям, как суточная вариабельность и циркадный ритм АД, которые также являются предикторами кардиоваскулярных осложнений [20, 21, 22].
Наряду с показателями СМАД высокую прогностическую значимость имеет исследование вариабельности сердечного ритма (ВСР), степень снижения которой тесно связана с поражением органов-мишеней и риском кардиоваскулярных событий [23, 24, 25].
Цель исследования - установить влияние повышенной тревожности на суточную динамику АД и ВСР у больных АГ, а также оценить эффективность психокоррегирующей терапии у данной категории пациентов.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Проведено обследование 76 пациентов мужского пола, страдающих первичной АГ I и II стадии, в возрасте от 29 до 53 лет (средний возраст - 46,75±0,56 лет).
Диагноз АГ устанавливался в соответствии с рекомендациями Всероссийского научного общества кардиологов 2010 года [26]. На момент включения в исследование у всех пациентов АГ была контролируемой.
Всем больным проводилось стандартное общеклиническое и лабораторное обследование, электрокардиография (ЮКАРД 100, Украина), эхо-кардиографическое исследование (аппарат Philips HD11XE, Нидерланды), суточное мониторирова-ние артериального давления (СМАД) и электрокардиограммы (аппарат КардиоСенс АД, Украина).
При анализе ВСР оценивали показатель SDNNi (мс) - среднее стандартное отклонение кардиоин-тервалов за 5-минутные периоды записи, RMSSD (мс) - квадратный корень суммы разностей последовательного ряда кардиоинтервалов. При проведении СМАД анализировали следующие показатели, характеризующие циркадные колебания АД: средние показатели систолического и диастоличе-ского АД (САД и ДАД) за сутки; степень ночного снижения САД и ДАД; вариабельность САД и ДАД.
Уровень реактивной и личностной тревожности (РТ и ЛТ) определяли с помощью опросника Спилбергера - Ханина. Результат до 30 баллов -низкая тревожность, 30-45 баллов - умеренная, 46 и выше - высокая тревожность [27].
Степень психоэмоционального напряжения пациентов определяли с помощью шкалы PSM-25
Лемура - Тесье - Филлиона в переводе и адаптации Н. Е. Водопьяновой. По окончании теста рассчитывали интегральный показатель психической напряженности (ППН). Высокий уровень стресса соответствовал ППН более 155 баллов, средний уровень - ППН в интервале 100-154 баллов, ППН менее 100 баллов обозначал низкий уровень стресса [28].
Пациенты, имеющие высокую степень личностной либо реактивной тревожности (>45 баллов) - 42 человека, были распределены случайным образом на основную группу (n=21) и группу сравнения (n=21). В основной группе к традиционной антигипертензивной терапии в схему лечения был добавлен анксиолитический препарат «Тенотен» по 1 таблетке 3 раза в день. Пациенты группы сравнения получали только стандартные антигипер-тензивные препараты. Период лечения составил 3 месяца.
Эффективность лечения в обеих группах оценивалась по динамике изменений показателей СМАД и психоэмоционального статуса пациентов по шкале PSM-25 и опроснику Спилбергера - Ха-нина.
У всех лиц, включённых в исследование, было получено письменное информированное согласие на участие в данном исследовании и использование их данных.
Статистическую обработку результатов исследования проводили с использованием пакета программ STATISTICA 10.0 (StatSoft, Inc., USA). Данные представлены в виде M±m. Оценка зна-
Уровень ЛТ имел гораздо большее влияние на показатели суточного профиля АД и ВСР. Так, доля лиц с повышенной вариабельностью САД в дневное и ночное время была выше на 45 % и 28
чимости различий в двух независимых группах по количественному признаку проводилась с использованием непараметрического И-критерия Манна - Уитни и критерия «хи-квадрат Пирсона» (при необходимости с поправкой Йейтса) по качественному признаку. Оценка значимости различий в двух зависимых группах проводилась с использованием Т-критерия Вилкоксона. С целью определения вероятности появления определенного исхода рассчитывали относительный риск (ОР) с вычислением границ 95 % доверительного интервала (ДИ).
РЕЗУЛЬТАТЫ
Среди всех пациентов с АГ (п=76), согласно шкале Спилбергера - Ханина, высокий уровень (> 45 баллов) ЛТ был установлен у 42 человек, РТ - у 20 человек, низкий и средний уровень (<45 баллов) ЛТ определён у 34 человек, РТ - у 56 человек.
При высоком уровне РТ доля лиц с повышенной вариабельностью ДАД в дневное время превышала долю лиц с повышенной вариабельностью ДАД при низком и среднем уровне РТ на 45 % (р=0,0013), значимых различий по вариабельности САД не наблюдалось. Также не было выявлено достоверных различий по степени ночного снижения АД у пациентов с различным уровнем РТ. При этом установлены значимые различия по ВСР, так, среди пациентов с высоким уровнем РТ снижение ЗБЫМ в дневное время было выявлено у 70 % лиц, со средним/низким уровнем РТ - у 21% лиц (р=0,0003). Данные представлены в таблице 1.
% соответственно у пациентов с высоким уровнем ЛТ по сравнению с пациентами со средним/низким уровнем ЛТ (р<0,01). Среди пациентов с высоким уровнем ЛТ наблюдалось повышение вариабель-
Таблица 1
Различия параметров СМАД и ВСР в зависимости от уровня РТ
Параметры СМАД и ВСР РТ>45 баллов, (n=20), доля лиц РТ<45 баллов, (n=56), доля лиц Р Х2 с поправкой Йейтса
ВАР САД день повышена 85 % 59 % 0,0665 3,37
ВАР САД ночь повышена 35 % 12,5 % 0,0585 3,58
ВАР ДАД день повышена 75 %* 30 % 0,0013 10,29
ВАР ДАД ночь повышена 30 % 20 % 0,5212 0,41
Недостаточная СНС САД 85 % 61 % 0,0878 2,91
Недостаточная СНС ДАД 55 % 43 % 0,5004 0,45
Снижение БРЫЫ день 70 %* 21 % 0,0003 13,36
Снижение БРЫЫ ночь 35 % 14 % 0,0948 2,79
Снижение ВМББР день 40 % 43 % 0,4671 0,002
Снижение ВМББР ночь 30 % 23 % 0,1096 0,090
Примечание: * - различия значимы при р<0,05
ности ДАД в дневное время на 55 % (р<0,01). Более того, при высоком уровне ЛТ на 42 % чаще выявлена недостаточная степень ночного снижения САД (р=0,0003) и на 31 % чаще - ДАД (р=0,017). Также наблюдались значимые различия по ВСР, так, среди пациентов с высоким уровнем ЛТ сни-
Различия параметров СМАД и
При расчёте относительного риска (ОР) ухудшения суточной динамики АД и ВСР определялись следующие особенности. ОР снижения ВСР у пациентов с высоким уровнем РТ был выше в 3,27 раза, границы ДИ: [1,19; 8,98], с высоким уровнем ЛТ - выше в 2,70 раза, ДИ: [1,21; 6,03] по сравнению с пациентами со средним/низким уровнем РТ и ЛТ. ОР выявления повышенной вариабельности ДАД был выше в 2,47 раза у пациентов с высоким уровнем РТ, ДИ: [1,54; 3,95], в 5,67 раза - с высоким уровнем ЛТ, ДИ: [2,17; 14,79] по сравнению с пациентами с уровнем РТ и ЛТ <45 баллов. ОР повышения вариабельности САД был выше в 2,08 раза, ДИ: [1,00; 4,34] только у пациентов с высокой ЛТ. Также у пациентов с высоким уровнем ЛТ возрастал ОР появления недостаточной степени снижения САД в 1,94 раза, ДИ: [1,31; 2,89], и ДАД в 2,02 раза, ДИ: [1,13; 3,64].
Следовательно, уровень ЛТ в большей мере, чем РТ, позволяет оценить риск возникновения патологической суточной динамики АД, а также нарушения ВСР.
Следующим этапом исследования явился анализ показателей СМАД и оценка уровней ППН, РТ и ЛТ у пациентов через 3 месяца после проведения лечения с использованием «Тенотена». На момент начала исследования основная группа и группа сравнения были сопоставимы по возрасту, весу, уровню «офисного» АД и назначенной антигипер-тензивной терапии, а также достоверно не разли-
жение ЗБЫМ в дневное время было выявлено у 48 % лиц, со средним/низким уровнем ЛТ - у 18 % лиц (р=0,012), снижение К.М880 в дневное время - у 57 % лиц с высоким уровнем ЛТ и у 24 % со средним/ низким уровнем ЛТ (р=0,0082). Данные представлены в таблице 2.
Таблица 2
ВСР в зависимости от уровня ЛТ
чались ни по показателям суточного мониториро-вания ЭКГ и АД, ни по показателям ППН, РТ и ЛТ.
На фоне проведенной терапии наблюдали положительный клинический эффект, более выраженный в основной группе, который проявлялся в уменьшении уровня тревожности и психической напряженности. При анализе результатов психологических опросников у пациентов, прошедших курс психокоррекционной терапии в дополнение к антигипертензивному лечению, по сравнению с пациентами, получавшими только стандартную анти-гипертензивную терапию, были выявлены значимые различия (таблица 3). Так, согласно опроснику Р8М-25, средний показатель психической напряженности в основной группе составил 119,67±3,26 балла, что было достоверно ниже аналогичного показателя группы сравнения (145,14±1,34 балла при р=0,0016). Уровень реактивной и личностной тревожности также был достоверно ниже в основной группе (31,95±0,96 и 33,29±1,04 баллов соответственно), чем в группе сравнения (42,19±1,07 и 45,38±0,82 баллов при р<0,001).
Присоединение к стандартной антигипертен-зивной терапии «Тенотена» также способствовало нормализации суточного ритма САД и ДАД. Так, среди пациентов основной группы лица с физиологическим ночным снижением САД составили 57 % (12 человек), с недостаточной степенью ночного снижения САД - 33 % (7 человек), с чрезмерным ночным снижением САД - 10 % (2 человека), в
Параметры СМАД и ВСР ЛТ>45 баллов, (п=42), доля лиц ЛТ<45 баллов, (п=34), доля лиц Р Х2 с поправкой Йейтса
ВАР САД день повышена 86 %* 41 % 0,0001 14,64
ВАР САД ночь повышена 31 %* 3 % 0,0046 8,03
ВАР ДАД день повышена 67 %* 12 % 0,0001 21,04
ВАР ДАД ночь повышена 31 % 13 % 0,0856 2,96
Недостаточная СНС САД 86 %* 44 % 0,0003 12,92
Недостаточная СНС ДАД 60 %* 29 % 0,0126 6,23
Снижение SDNNi день 48 %* 18 % 0,0126 6,23
Снижение SDNNi ночь 29 % 9 % 0,0628 3,46
Снижение RMSSD день 57 %* 24 % 0,0082 7,39
Снижение RMSSD ночь 33 % 17 % 0,1100 2,56
Примечание: * - различия значимы при р<0,05
2017, том 20, №3
Таблица 3
Динамика результатов психологических опросников в основной группе и группе сравнения
Показатель Основная группа Группа сравнения
До лечения После лечения До лечения После лечения
РТ 43,86±0,69# 31,95±0,96* 44,38±0,68 42,19±1,07
ЛТ 47,67±0,51# 33,29±1,04* 48,38±0,58 45,38±0,82
ППН 147,86±1,33# 119,67±3,26* 149,00±1,02 145,14±1,34
Примечание: # - р<0,05 по отношению к пациентам после лечения в основной группе; * - р<0,01 по отношению к пациентам после лечения в группе сравнения
При оценке параметров суточного профиля АД в данных группах пациентов также были выявлены определенные особенности (таблица 4). На фоне назначенной терапии как в основной группе, так и в группе сравнения наблюдалась положительная динамика по суточным параметрам АД. Значимых различий по среднесуточным, дневным и ночным показателям САД и ДАД после проведенного лечения в представленных группах не наблюдалось. При этом в основной группе были установлены достоверно более низ-
кие показатели вариабельности САД в дневное (13,62±0,36 мм рт. ст.) и ночное время (11,93±0,35 мм рт. ст.), чем в группе сравнения, где вариабельность САД в дневное и ночное время составила 15,35±0,36 мм рт. ст. (р=0,002) и 13,21±0,43 мм рт. ст. (р=0,03) соответственно, а также достоверные различия вариабельности ДАД в дневное время в основной группе (12,36±0,33 мм рт. ст.) и в группе сравнения (13,62±0,48 мм рт. ст., р=0,04). Значимых различий по вариабельности ДАД в ночное время выявлено не было.
Таблица 4
Динамика показателей СМАД в основной группе и группе сравнения
Показатели СМАД, мм рт. ст. Основная группа Группа сравнения
До лечения После лечения До лечения После лечения
Среднее САД за сутки 158,48±1,57^ 129,23±2,02 160,95±1,93# 130,11±1,89
Среднее САД днём 162,76±1,99^ 134,14±1,75 163,52±2,03# 134,97±2,09
Среднее САД ночью 148,57±2,04^ 120,42±1,61 153,24±2,09# 122,13±1,22
Среднее ДАД за сутки 98,38±1,60^ 81,34±1,0 98,24±1,46# 80,63±1,13
Среднее ДАД днём 100,90±1,68^ 83,50±0,99 100,62±1,50# 83,05±1,07
Среднее ДАД ночью 89,52±1,60^ 72,96±1,16 92,19±1,44# 74,26±1,31
Вариабельность САД днём 17,77±0,67^ 13,62±0,36* 17,84±0,65# 15,35±0,36
Вариабельность САД ночью 13,51±0,76^ 11,93±0,35* 13,63±0,62 13,21±0,43
Вариабельность ДАД днём 14,60±0,65^ 12,36±0,33* 14,29±0,73 13,62±0,48
Вариабельность ДАД ночью 9,89±0,59 9,77±0,26 9,95±0,68 10,02±0,38
Примечание: • - р<0,05 по отношению к основной группе после лечения; # - р<0,05 по отношению к группе сравнения после лечения; * - р<0,05 по отношению к группе сравнения после лечения
группе сравнения доля «дипперов» составила 48 % (10 человек), «нон-дипперов» - 52 % (11 человек), однако данные различия не достигли статистической значимости. Аналогичная ситуация наблюдалась со степенью ночного снижения ДАД, так, в основной группе доля «дипперов» составила 90 % (19 человек), «нон-дипперов» - 10 % (2 человека), в группе сравнения доля «дипперов» была 52 % (11 человек), «нон-дипперов» - 48 % (10 человек).
Анализ ВСР в исследуемых группах выявил значимые различия временных показателей и ЯМЗЗБ (таблица 5) на фоне проводимого лече-
ния. Как видно из данных таблицы, присоединение к стандартной антигипертензивной терапии «Тено-тена» способствовало улучшению ВСР в большей степени. Так, в основной группе в дневное
время (54,58±2,12 мс) превышало группы
сравнения (43,06±1,62 мс, р=0,0003), ЯМЗЗБ в дневное и ночное время в основной группе (32,95±1,71 мс и 37,52±1,74 мс соответственно) также было выше аналогичных показателей группы сравнения (27,10±1,74 мс при р=0,02; 31,05±1,66 мс при р=0,01). Различия в ночное время не дости-
гали статистической значимости.
Таблица 5
Динамика показателей ВСР в основной группе и группе сравнения
Показатель ВСР, мс Основная группа Группа сравнения
До лечения После лечения До лечения После лечения
SDNNi день 43,79±2,34- 54,58±2,12* 38,07±1,64# 43,06±1,62
SDNNi ночь 49,18±2,74- 55,19±2,62* 42,91±1,22# 50,68±1,82
RMSSD день 18,43±1,08- 32,95±1,71* 19,09±0,60# 27,10±1,74
RMSSD ночь 23,86±2,19- 37,52±1,74 22,62±0,85# 31,05±1,66
Примечание: • - р<0,05 по отношению к основной группе после лечения; # - р<0,05 по отношению к группе сравнения после лечения; * - р<0,05 по отношению к группе сравнения после лечения
ОБСУЖДЕНИЕ
Согласно данным ряда авторов, нарушение циркадного ритма АД и недостаточное снижение АД в ночное время связаны с повышением риска кардиоваскулярных осложнений, а также с увеличением индекса массы миокарда левого желудочка, развитием микроальбуминурии [22, 29].
Прогностическому значению суточной вариабельности САД и ДАД в отношении риска сердечно-сосудистой смертности посвящено большое количество научных работ [20, 21, 22, 30, 31, 32, 33]. Среди них - исследование PAMELA, где были предоставлены доказательства наличия прямой взаимосвязи вариабельности АД с развитием фатальных сердечно-сосудистых событий, причём более тесные корреляции наблюдались для ДАД, чем для САД [22]. В другом исследовании было выявлено, что вариабельность среднедневного САД и ДАД и средненочного САД являлись независимыми предикторами развития как кардиальных, так и цереброваскулярных событий, а вариабельность средненочного ДАД увеличивала риск только кар-диальных осложнений, но не цереброваскулярных [20]. Роль вариабельности САД по результатам СМАД в качестве предиктора цереброваскуляр-ных событий выявлена и в крупном исследовании ASCOT, однако, по результатам данного исследования, вариабельность САД в течение суток оказалась менее значимым критерием, чем долгосроч-
ная вариабельность АД «от визита к визиту» [21]. Также возможность изучения вариабельности АД с целью стратификации риска кардиоваскулярных осложнений подтверждается результатами ГОАСО [34]. Согласно некоторым данным, повышенная вариабельность АД ассоциируется с ранним развитием поражения органов-мишеней и с выраженностью их повреждения, в частности с аномальной геометрией ЛЖ, наличием ретинопатии, атеросклерозом сонных артерий [22, 25, 19].
Полученные в ходе настоящего исследования данные указывают на возможный риск снижения ВСР и нарушения суточной динамики АД при высоком уровне тревожности, что может являться ключевым звеном, связывающим психологические факторы с развитием сердечно-сосудистых событий в будущем. Так, согласно многочисленным исследованиям, неблагоприятный прогноз при снижении ВСР наиболее часто наблюдается у пациентов после инфаркта миокарда, на фоне застойной сердечной недостаточности, АГ, сахарного диабета [25, 35]. Более того, по данным мета-анализа, проведенного НШеЬга^ 8. и соавторами, снижение ВСР также связано с повышенным риском (на 32-45 %) развития первого сердечно-сосудистого события в популяциях без сердечно-сосудистых заболеваний [36].
Результаты нашего исследования свидетельствуют о том, что совокупность психофизиоло-
гических изменений функционального состояния организма при приёме «Тенотена» способствует повышению устойчивости к психогенным стрес-сорным факторам у пациентов с АГ. Психокорре-гирующая терапия обладает защитным эффектом, снижая восприимчивость к стрессу, укрепляя эмоциональное благополучие и уменьшая симптомы тревоги и депрессии, что подтверждается значимым снижением уровней РТ и ЛТ, психической напряженности у данной категории пациентов.
Среди основных патофизиологических механизмов, лежащих в основе взаимосвязи психологических факторов с сердечно-сосудистой патологией следует выделить нарушение баланса автономной нервной регуляции с подавлением парасимпатического отдела и чрезмерной активацией симпатической нервной системы, что способствует изменению вазомоторных и нейрогуморальных реакций. По результатам проведенного исследования, добавление к стандартной антигипертен-зивной терапии «Тенотена» способствовало более выраженному улучшению параметров СМАД и временных показателей ВСР, нормализуя таким образом вегетативную регуляцию сердечно-сосудистой системы.
ВЫВОДЫ
1. У пациентов, страдающих АГ, необходимо проведение мониторинга уровня тревожности и психической напряженности с целью разработки специальных программ по эффективному снижению психоэмоционального напряжения.
2. Высокий уровень реактивной и личностной тревожности (> 45 балллов по шкале Спилбер-гера - Ханина) увеличивает риск нарушения вариабельности сердечного ритма и формирования патологической суточной динамики АД.
3. Приём анксиолитическского препарата «Тенотен» в дополнение к стандартной антиги-пертензивной терапии оказывает положительное влияние на психоэмоциональное состояние и способствует нормализации суточного профиля АД и ВСР, тем самым снижая вероятность сердечнососудистых осложнений у пациентов, страдающих АГ и имеющих повышенный уровень тревожности и психической напряженности.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
ЛИТЕРАТУРА
1. Von Känel R. Psychosocial stress and cardiovascular risk: current opinion. Swiss Med Wkly. 2012;142:w13502. doi: 10.4414/smw.2012.13502.
2. Grassi G, Bombelli M, Brambilla G, Trevano FQ, Dell'oro R, Mancia G. Total cardiovascular risk, blood pressure variability and adrenergic overdrive
in hypertension: evidence, mechanisms and clinical implications. Curr Hypertens Rep. 2012;14(4):333-8.
3. Cohen BE, Edmondson D, Kronish IM. State of the Art Review: Depression, Stress, Anxiety, and Cardiovascular Disease. Am J Hypertens. 2015;28(11):1295-302.
4. Seldenrijk A, Vogelzangs N, Batelaan NM, Wieman I, van Schaik DJ, Penninx BJ. Depression, anxiety and 6-year risk of cardiovascular disease. J Psychosom Res. 2015 Feb;78(2):123-9.
5. Kemp AH, Quintana DS, Felmingham KL, Matthews S, Jelinek HF. Depression, Comorbid Anxiety Disorders, and Heart Rate Variability in Physically Healthy, Unmedicated Patients: Implications for Cardiovascular Risk. Hashimoto K, ed. PLoS ONE. 2012;7(2):e30777.
6. Киселева М. Г. Психологические факторы и течение сердечно-сосудистых заболеваний. Национальный психологический журнал. 2012;1:124-130.
7. Чазов Е. И., Оганов Р. Г., Погосова Г. В., Деев А. Д., Шальнова С. А., Колтунов И. Е., Ромасенко Л. В. Депрессивная симптоматика ухудшает прогноз у больных артериальной гипертонией и ише-мической болезнью сердца: первые результаты проспективного этапа российского многоцентрового исследования КООРДИНАТА. Кардиология. 2007;47(10):24-30.
8. Оганов Р. Г., Погосова Г. В., Колтунов И. Е., Белова Ю. С., Выголин В. А., Соколова Я. В. РЕЛИФ - РЕгулярное Лечение И профилактика - ключ к улучшению ситуации с сердечно-сосудистыми заболеваниями в России: результаты российского многоцентрового исследования. Часть I. Кардиология. 2007;5:58-66.
9. Медведев В. Э., Чобану И. К., Фролова В. И., Зуйкова Н. Л., Епифанов А. В. Эффективность психофармакотерапии и психотерапии у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Архивъ внутренней медицины. 2013;5:61-66.
10. Шостак Н. А., Правдюк Н. Г., Аничков Д. А., Кондрашов А. А. Артериальная гипертензия у женщин в постменопаузе - возможности комбинированной терапии // Клиницист. 2013;3-4:80-86.
11. Подрезова Л. A., Маркина Т. Р., Сейку Ю. В. Психические нарушения у пожилых терапевтических больных. Альманах клинической медицины. 2014;35:89-93.
12. Карпин В. А., Шувалова О. И., Бурмасова А. В. Комплексная терапия больных ранними формами артериальной гипертензии. Лечащий врач. 2012;2:116-119.
13. Ванчакова Н. П., Попов А. П. Тревожные расстройства у пациентов с гипертонической болезнью и ишемической болезнью сердца и опыт их коррекции Тенотеном. Поликлиника 2007;(2):74-78.
14. Golbidi S, Frisbee JC, Laher I. Chronic stress impacts the cardiovascular system: animal models and clinical outcomes. American journal of physiology. Heart and circulatory physiology. 2015;308(12):1476-1498. doi: 10.1152/ajpheart.00859.2014
15. Mancia G, Grassi G. The autonomic nervous system and hypertension. Circulation research. 2014;114(11 ): 1804-1814. doi: 10.1161/ CIRCRESAHA.114.302524
16. Bliziotis IA, Destounis A, Stergiou GS. Home vs. ambulatory and office blood pressure in predicting target organ damage in hypertension: a systematic review and meta-analysis. J Hypertens 2012; 30:12891299.
17. de la Sierra A, Banegas JR, Segura J, Gorostidi M, Ruilope LM. Ambulatory blood pressure monitoring and development of cardiovascular events in high-risk patients included in the Spanish ABPM registry: the CARDIORISC Event study. J Hypertens 2012;30:713-719.
18. Hansen TW, Li Y, Boggia J, Thijs L, Richart T, Staessen JA. Predictive role of the night-time blood pressure. Hypertension 2011;57:3-10.
19. Mancia G. Short- and long-term blood pressure variability: present and future. Hypertension. 2012;60(2):512-7.
20. Verdecchia P., Angeli F., Gattobigio R. et al. Impact of blood pressure variability on cardiac and cerebrovascular complications in hypertension. Am J Hypertens 2007; 20: 154-161.
21. Rothwell P.M., Howard S.C., Dolan E. et al. Prognostic significance of visit-to-visit variability, maximum systolic blood pressure, and episodic hypertension. Lancet 2010; 375: 895-905.
22. Mancia G, Bombelli M, Facchetti R., et al. Long-Term Prognostic Value of Blood Pressure Variability in the General Population. Hypertension. 2007;49:1265-1270.
23. Thayer JF, Ahs F, Fredrikson M, Sollers JJ 3rd, Wager TD. A meta-analysis of heart rate variability and neuroimaging studies: implications for heart rate variability as a marker of stress and health. Neuroscience & Biobehavioral Reviews. 2012;36(2):747-756. doi:10.1016/j.neubiorev.2011.11.009
24. Salles GF, Ribeiro FM, Guimarâes GM, et al. A reduced heart rate variability is independently associated with a blunted nocturnal blood pressure fall in patients with resistant hypertension. J Hypertens. 2014; 32(3):644-51.
25. Kikuya M, Hozawa A, Ohokubo T, Tsuji I, Michimata M, Matsubara M, Ota M, Nagai K, Araki T, Satoh H, Ito S, Hisamichi S, Imai Y. Prognostic significance of blood pressure and heart rate variabilities: the Ohasama study. Hypertension. 2000;36(5):901-6.
26. Чазова И. Е., Ратова Л. Г., Бойцов С. А. и др. Диагностика и лечение артериальной гипертензии.
Рекомендации Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов. Системные гипертензии. 2010; 3: 5-26.
27. Водопьянова Н. Е. Психодиагностика стресса. СПб.: Питер, 2009. с. 336.
28. Давидович И. М., Афонасков О. В. Артериальная гипертензия у мужчин молодого возраста, офицеров сухопутных войск: психофизиологические особенности. Вестник Росздравнадзора. 2012; 5:51-55.
29. Mancia G., Fagard R., Narkiewicz K., Redon J., Zanchetti A., Bohm M., et al. РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ЛЕЧЕНИЮ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ. ESH/ESC 2013. Российский кардиологический журнал. 2014;(1):7-94. D0I:10.15829/1560-4071-2014-1-7-94.
30. Parati G., Ulian L., Santucciu C. et al. Blood pressure variability, cardiovascular risk and antihypertensive treatment. J Hypertens 1995; 13: Suppl 4: 527-534.
31. Остроумова О. Д. Вариабельность артериального давления и риск развития инсульта при гипертонической болезни. Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. Спецвыпуск. 2012;112(10):45-50.
32. Троицкая Е. А., Котовская Ю. В., Кобалава Ж. Д. Эволюция представлений о значении вариабельности артериального давления. Артериальная гипертензия. 2013;19(1):6-17. D0I:10.18705/1607-419X-2013-19-1-6-17
33. Горбунов В. М. Современные представления о вариабельности артериального давления. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2012;6:810-818.
34. Stolarz-Skrzypek K, Thijs L, Richart T, Li Y, Hansen TW, Boggia J, Kuznetsova T, Kikuya M, Kawecka-Jaszcz K, Staessen JA. Blood pressure variability in relation to outcome in the International Database of Ambulatory blood pressure in relation to Cardiovascular Outcome. Hypertens Res. 2010;33(8):757-66.
35. Huikuri HV, Stein PK. Heart rate variability in risk stratification of cardiac patients. Prog Cardiovasc Dis. 2013;56(2):153-9.
36. Hillebrand S, Gast KB, de Mutsert R, Swenne CA, Jukema JW, Middeldorp S, Rosendaal FR, Dekkers OM. Heart rate variability and first cardiovascular event in populations without known cardiovascular disease: meta-analysis and dose-response meta-regression. Europace. 2013;15(5):742-9.
REFERENCES
1. von Kanel R. Psychosocial stress and cardiovascular risk: current opinion. Swiss Med Wkly. 2012;142:w13502. doi: 10.4414/smw.2012.13502.
2. Grassi G, Bombelli M, Brambilla G, Trevano FQ, Delloro R, Mancia G. Total cardiovascular risk, blood pressure variability and adrenergic overdrive in hypertension: evidence, mechanisms and clinical implications. Curr Hypertens Rep. 2012;14(4):333-8.
3. Cohen BE, Edmondson D, Kronish IM. State of the Art Review: Depression, Stress, Anxiety, and Cardiovascular Disease. Am J Hypertens. 2015;28(11):1295-302.
4. Seldenrijk A, Vogelzangs N, Batelaan NM, Wieman I, van Schaik DJ, Penninx BJ. Depression, anxiety and 6-year risk of cardiovascular disease. J Psychosom Res. 2015 Feb;78(2):123-9.
5. Kemp AH, Quintana DS, Felmingham KL, Matthews S, Jelinek HF. Depression, Comorbid Anxiety Disorders, and Heart Rate Variability in Physically Healthy, Unmedicated Patients: Implications for Cardiovascular Risk. Hashimoto K, ed. PLoS ONE. 2012;7(2):e30777
6. Kiseleva MG. Psychological factors and cardiovascular diseases. National Psychological Journal. 2012;1:124-130. (In Russ).
7. Chazov EI, Oganov RG, Pogosova GV, Deev AD, Shalnova SA, Koltunov IE, Romasenko LV. Depressive Symptoms Worsen Prognosis in Patients With Arterial Hypertension and Ischemic Heart Disease: First Results of Prospective Phase of Russian Multicenter Study COORDINATA. Cardiology. 2007;47(10):24-30. (In Russ).
8. Oganov RG, Pogosova GV, Koltunov IE, Belova YuS, Vygodin VA, Sokolova YV. RELIPH - REgularnoye Letcheniye I ProPHylaktika (Regular Treatment and Prevention) - The Key to Improvement of Situation With Cardiovascular Diseases in Russia: Results of Multicenter Study. Part I. Cardiology. 2007;5:58-66. (In Russ).
9. Medvedev VE, Chobanu IK, Frolova VI, Zuykova NL, Epifanov AV Efficiency of psychopharmacotherapy and psychotherapy in patients with cardiovascular diseases. Archive of internal medicine. 2013;5:61-66. (In Russ).
10. Shostak NA, Pravdyuk NG, Anichkov DA, Kondrashov AA Arterial hypertension in postmenopausal women - the possibility of combined therapy. Clinicist. 2013;3-4:80-86. (In Russ).
11. Podrezova LA, Markina TR, Seyku YuV. Mental disorders in elderly patients with internal diseases. Almanac of Clinical Medicine. 2014;35:89-93. (In Russ).
12. Karpin VA, Shuvalova OI, Burmasova AV. Complex therapy of patients with early forms of arterial hypertension. Therapist. 2012;2:116-119. (In Russ).
13. Vanchakova NP, Popov AP Anxiety disorders in patients with essential hypertension and ischemic heart disease and their treatment by Tenoten. Polyclinic. 2007;2:74-8. (In Russ).
14. Golbidi S, Frisbee JC, Laher I. Chronic stress impacts the cardiovascular system: animal models and clinical outcomes. American journal of physiology. Heart and circulatory physiology. 2015;308(12):1476-1498. doi: 10.1152/ajpheart.00859.2014
15. Mancia G, Grassi G. The autonomic nervous system and hypertension. Circulation research. 2014;114(11): 1804-1814. doi: 10.1161/ CIRCRESAHA.114.302524
16. Bliziotis IA, Destounis A, Stergiou GS. Home vs. ambulatory and office blood pressure in predicting target organ damage in hypertension: a systematic review and meta-analysis. J Hypertens 2012;30:1289-1299.
17. de la Sierra A, Banegas JR, Segura J, Gorostidi M, Ruilope LM. Ambulatory blood pressure monitoring and development of cardiovascular events in high-risk patients included in the Spanish ABPM registry: the CARDIORISC Event study. J Hypertens 2012;30:713-719.
18. Hansen TW, Li Y, Boggia J, Thijs L, Richart T, Staessen JA. Predictive role of the night-time blood pressure. Hypertension 2011;57:3-10.
19. Mancia G. Short- and long-term blood pressure variability: present and future. Hypertension. 2012;60(2):512-7.
20. Verdecchia P., Angeli F., Gattobigio R. et al. Impact of blood pressure variability on cardiac and cerebrovascular complications in hypertension. Am J Hypertens 2007;20:154-161.
21. Rothwell P.M., Howard S.C., Dolan E. et al. Prognostic significance of visit-to-visit variability, maximum systolic blood pressure, and episodic hypertension. Lancet 2010; 375: 895-905.
22. Mancia G, Bombelli M, Facchetti R., et al. Long-Term Prognostic Value of Blood Pressure Variability in the General Population. Hypertension. 2007;49:1265-1270.
23. Thayer JF, Ahs F, Fredrikson M, Sollers JJ 3rd, Wager TD. A meta-analysis of heart rate variability and neuroimaging studies: implications for heart rate variability as a marker of stress and health. Neuroscience & Biobehavioral Reviews. 2012;36(2):747-756. doi:10.1016/j.neubiorev.2011.11.009
24. Salles GF, Ribeiro FM, Guimarâes GM, et al. A reduced heart rate variability is independently associated with a blunted nocturnal blood pressure fall in patients with resistant hypertension. J Hypertens. 2014; 32(3):644-51.
25. Kikuya M, Hozawa A, Ohokubo T, Tsuji I, Michimata M, Matsubara M, Ota M, Nagai K, Araki T, Satoh H, Ito S, Hisamichi S, Imai Y. Prognostic significance of blood pressure and heart rate variabilities: the Ohasama study. Hypertension. 2000;36(5):901-6.
26. Chazova IE, Ratova LG, Boitsov SA, et al. Recommendations for the management of arterial hypertension. Russian Medical Society of Arterial Hypertension and Society of Cardiology of the Russian Federation. Systemic Hypertension. 2015; 3:5-26. (In Russ).
27. Vodopianova NE. Psychodiagnostics of stress. SPb: Piter, 2009. p. 336. (In Russ).
28. Davidovich IM, Afonaskov OV. Arterial hypertension in young officers of land forces: psychophysiological peculiarities. VestnikRoszdravnadzora. 2012; 5:51-55. (In Russ).
29. Mancia G., Fagard R., Narkiewicz K., Redón J., Zanchetti A., Böhm M., et al. 2013 ESH/ ESC GUIDELINES FOR THE MANAGEMENT OF ARTERIAL HYPERTENSION. Russian Journal of Cardiology. 2014;(1):7-94. (In Russ.) DOI:10.15829/1560-4071-2014-1-7-94
30. Parati G., Ulian L., Santucciu C. et al. Blood pressure variability, cardiovascular risk and antihypertensive treatment. J Hypertens 1995; 13: Suppl 4: 527-534.
31. Ostroumova O.D. The variability of blood pressure and the risk of stroke in hypertensive disease. Journal of Neurology and Psychiatry S.S. Korsakov. 2012;112(10):45-50. (In Russ).
32. Troitskaya E.A., Kotovskaya Y.V., Kobalava Z.D. EVOLUTION OF THE VIEWS ON IMPORTANCE OF BLOOD PRESSURE VARIABILITY. Arterial Hypertension. 2013; 19( 1 ):6-17. (In Russ.) DOI:10.18705/1607-419X-2013-19-1-6-17
33. Gorbunov VM. Modern views on the variability of blood pressure. Rational pharmacotherapy in cardiology. 2012;6:810-818. (In Russ).
34. Stolarz-Skrzypek K, Thijs L, Richart T, Li Y, Hansen TW, Boggia J, Kuznetsova T, Kikuya M, Kawecka-Jaszcz K, Staessen JA. Blood pressure variability in relation to outcome in the International Database of Ambulatory blood pressure in relation to Cardiovascular Outcome. Hypertens Res. 2010;33(8):757-66.
35. Huikuri HV, Stein PK. Heart rate variability in risk stratification of cardiac patients. Prog Cardiovasc Dis. 2013;56(2):153-9.
37. Hillebrand S, Gast KB, de Mutsert R, Swenne CA, Jukema JW, Middeldorp S, Rosendaal FR, Dekkers OM. Heart rate variability and first cardiovascular event in populations without known cardiovascular disease: meta-analysis and dose-response meta-regression. Europace. 2013;15(5):742-9.
