CC BY
22
ЭФФЕКТИВНОСТЬ РЕЖИМА Я-СНОР-14 В ЛЕЧЕНИИ АГРЕССИВНЫХ ФОРМ
НЕХОДЖКИНСКИХ ЛИМФОМ
УДК 616.003.24-006-442-085
Р.К.Каракулов, С.Т.Габбасова, Р.М.Рамазанова, Г.А.Сагиндыков, Б.А.Насипов,
А.С.Джазылтаева
Алматинский Государственный институт усовершенствования врачей, Казахский Научно-исследовательский
институт онкологии и радиологии
Известно, что агрессивные формы неходжкинских лим-фом (НХЛ) высокочувствительны к химиолучевой терапии. В то же время у 25-35% пациентов отмечаются рецидивы после начала лечения. Пятилетняя общая выживаемость у больных с диффузной крупноклеточной лимфомой(ДККЛ) III-IV стадии после комбинированного лечения - 6 циклов ПХТ по схеме СНОР+лучевая терапия на крупные очаги поражения составляет всего 65,0% (Pfreundschuhet. all.2004). При ДККЛВ-клеточной лимфоме пятилетняя выживаемость при низкой степени риска равна 72,0%, а при высокой - всего 22,0% (Короленко В.О и др., 2004,Лорие Ю.Ю.,2006; BasseggioL. et.all.,2012).
Особое значение при лечении НХЛ придается использованию моноклональных антител (МКА). Первым анти CD20(+) МКА стал препарат ритуксимаб. В нескольких исследованиях добавление мабтеры к режиму СНОР позволили добиться полной ремиссии у 75% больных.
Целью нашего исследования явилось улучшение результатов лечения больных с агрессивной формой неходж-кинских лимфом.
Дизайн исследования. Методом информированного согласия и рандомизации проводилось исследование пациентов (n=45) с агрессивной формой неходжкинских лим-фом (НХЛ). В исследование вошли пациенты с диффузной В крупноклеточной лимфомой (ДБКК), II-IV А и В стадий заболевания (20 женщин, 25 мужчин), средний возраст 45 лет. III-IV ст.- 25 больных, I-II ст.- 20 больных.В-симптомы отмечались у 29 пациентов.Поражение периферических лимфоузлов у 20 больных, увеличение лимфоузлов средостения у 12 пациентов, увеличение лимфоузловзабрю-шинного пространства у 9 пациентов, опухолевые массы более 10 см (bulky) у 4 больных. 53% больных имели 4-5 неблагоприятных факторов риска.
Лечение проводилось с применением режимаЯ-CHOP 14 (ритуксимаб по 350 мг/м2, циклофосфамид 750 мг/ м2, доксорубицин 50 мг/ м2, винкристин 1,4 мг/м2, все в 1 день, преднизолон 40 мг/ м2 1-5 дни), цикл повторяли через каждые 14 дней. Всего проведено 6-8 курсов ПХТ. Контрольную группу эквивалентную основной составила 30 пациентов с НХЛ II-IV АиВ стадиями процесса, получавшие ПХТ по аналогичной схеме, но интервал между циклами составил 3 недели. Всего проведено 6-8 курсов.Эффектив-ность лечения оценивалась по степени регрессии опухоли и 4-летней выживаемости.
Критерии включения: пациенты с неходжкинской лим-фомой II-IV А и В стадиями заболевания.
Критерии исключения: пациенты в возрасте свыше 80 лет, пациенты с декомпенсацией сердечной деятельности, с печеночно-почечной недостаточностью, при поражении лимфоузлов средостения с экссудативным плевритом с обеих сторон и дыхательной недостаточностью, асцит при поражении лимфоузлов ниже диафрагмы, панцитопения.
Оценка первичных конечных точек (в основных и контрольных группах) включает проведение всем пациентам с НХЛ до лечения общего анализа крови, биохимиче-
ского анализа крови, гистологического и иммуногистохи-мического исследования.
Оценка вторичных конечных точек (в основных и контрольных группах) оценивали по общему состоянию больного, по наличию жалоб (болевой синдром), наличию симптомов интоксикации, степени регрессии опухоли (полная, частичная и прогрессирование), по данным рентгенологических, КТ, ЯМРТ, ПЭТ исследований.
Оценка безопасности в основной и контрольной группах. По предлагаемому методу воздействия, т.е. проведение ПХТ по схеме R-СНОР 14 имеется определенный задел. Пациенты лечение переносили удовлетворительно, аллергическая реакция в виде гиперемии кожи лица и зуда кожи туловища зарегистрирована у нескольких пациентов, функ-циисердечно-сосудистой и дыхательной систем не страда-
Таблица. Эффективность лечения агрессивных НХЛ
Эффективность лечения R-CHOP 14 R-CHOP 21
Полная ремиссия 82.1% 70%
Частичная ремиссия 18.0% 17.0%
Прогрессирование процесса нет 13%
4-х летняя ОВ 78.0% 70.0%
БРВ 90% 87%
Примечание: ОВ - общая выживаемость; БРВ - безрецидивная выживаемость
Как видно из таблицы, в основной группе у 24 пациентов зарегистрирована полная ремиссия опухоли (82,1+7,2 %), частичная ремиссии- у 6 больных (18,0+2,2%). За 3 года наблюдения прогрессирование процесса в основной группе не было, В контрольной группе (n=30) число больных с полной регрессией опухоли составляет 70,0+8,4%(21 пациентов), частичной-6 больных (17,0+6,8%), прогрессирова-ния имело место у 3 больных (13,0+6,2%), (р > 0,05).
Аналогичные результаты были получены и другими авторами (Луцкая Т.Д. и др., 2011) у 27 больных с рефрактерной формой ДВККЛ при применении схемы R-CHOP, объективный ответ был зарегистрирован у 85% больных в течение 6 месяцев. Плотность индукционного лечения составила 1,03.
Таким образом, можно полагать, что применение схемы R-CHOP-14 у пациентов с агрессивной формой НХЛ существенно повышает эффективность лечения, безопасность схемы удовлетворительная.
ЛИТЕРАТУРА:
1. Короленко В.О. и др. Трехлетние результаты применения препарата Мабтера (Ритуксимаб) в лечении индолентных неход-зккиннтклис лимфом, резимстентных к стандартной химотера-пии.//Вопр.онкологии, 2004,т.50,№4, с.421-425.
2. Лорие Ю.Ю.Лимфома из клеток мантийной зоны.//Онкоге матология,т.8,№12006,с.1-6.
3. Луцкая Т.Д. и др. Эффективность римтуксимабсодержа-щей программы R-СНОР при лечении диффузной В-крупнокле-точной лимфомы.// J. 0ncohematology,2011.3.02 htm.
4. Baseggio L. et all Decreased b andT cell repertoire diversities are associated with infectious risk in diffusie large D cell lymphoma.17 th Congress European Hematology Assotiation.2012,Amsterdam.
5. PfreundschuhM. e.a. //Blood.-2004.-v.104.N3.-p.626-633.
TYHIH
MaRanaga xhmhh^MK eMgey agicimH ap-Typm apaKambiRTbiFbiMeH ^aca^raH KecTecimH MOHOKroHangw geHe^apcH eMiMeH R-CHOP 14 Kecrecimn H9TH®eci
KopceTi^reH. CorniMeH, R-CHOP 14 KecTecimH H9TH®eci R-CHOP 21 KecrecMeH caflbicrapraHga aHar^p^biM ^orapbi.
SUMMARY
In this paper we study the effectiveness of the intervals between courses of chemotherapy in combination with monoclonal antibodies in the treatment of non-Hodgkin's lymphoma. Mode RCHOP-14 shown advantage in the overall and disease-free survival than with RCHOP-21.
ЭФФЕКТИВНОСТЬ КАРВЕДИЛОЛА В ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ ПОЖИЛОГО И СТАРЧЕСКОГО
ВОЗРАСТА
УДК 616.12-008.45:615.22
Касенова З.А.
Центральная клиническая больница Медицинского центра Управления делами Президента РК
В экономически развитых странах хроническая сердечная недостаточность (ХСН) составляет 2,1% от всей популяции, при этом более 90% женщин и около 75% мужчин с ХСН - это пациенты старше 70 лет [1]. В Казахстане число людей старше 60 лет в 2010 г. составляло 11,2% от всего населения Казахстана, и по прогнозам ООН, в 2050 г. будет составлять 25,4% [2]. Среди нашего прикрепленного контингента на конец 2012г. лица старше 60 лет составляли 70,2%, а число лиц старше 90 лет (долгожители) составляли к концу 2012 г. 5,8%. Из числа контингента ХСН встречается в 21,2%, среди них лица старше 60 лет составляют 92,2% [3]. В условиях дальнейшего роста численности лиц старшего и пожилого возраста ХСН является одной из главных причин, определяющих прогноз и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ).
Концепция хронической сердечной недостаточности (ХСН) значительно изменилась за последние 50 лет. Так, если в 50-е годы прошлого века в основе патогенеза ХСН лежала гемодинамическая модель, то на рубеже XXI века, в патогенезе ведущую роль занимает нейрогуморальная модель. В настоящее время общепризнанна ведущая роль симпатоадреналовой системы (САС) и РААС в прогресси-ровании ХСН. Коррекция повышенной активности САС с помощью Ь-адреноблокаторов (БАБ) сопровождается улучшением как клинического состояния пациентов с ХСН, так и прогноза. БАБ нивелируют отрицательное воздействие гиперактивации САС. Также к ценным свойствам БАБ следует отнести их способность улучшать динамику расслабления миокарда левого желудочка (ЛЖ) и положительно влиять на диастолическую функцию ЛЖ и улучшать качество жизни больных ХСН [4].
На фармацевтическом рынке Казахстана существует очень большое количество БАБ. Это создает определенные трудности при выборе оптимального медикамента для лечения ХСН._Карведилол - альфа- и бета-адренобло-катор без внутренней симпатомиметической активности, он обладает выраженным вазодилатирующим эффектом. Преимущество Карведилола перед другими БАБ состоит в сочетании вазодилатации и блокады в-адренорецепторов, что позволяет снижать артериальное давление (АД) у больных артериальной гипертензией (АГ), периферический кровоток и значительно уменьшать частоты сердечных сокращений (ЧСС). При этом наблюдается уменьшение пред- и постнагрузки на сердце. Следовательно, можно рассчитывать на благоприятное влияние применения препарата карведилола на гемодинамические показатели,
улучшение фракции выброса и уменьшение размеров левого желудочка (ЛЖ) у пациентов с сердечной недостаточностью (СН).
Цель исследования состояла в определении клинической эффективности и безопасности применения Карведи-лола у пациентов с хронической сердечной недостаточностью пожилого и старческого возраста.
Материал и методы. Под наблюдением находились 38 больных с клинически выраженной ХСН, средний возраст пациентов - 68,3±2,5 года. Среди больных было 30 мужчин (79,0%, средний возраст - 69,1 ±2,6 лет) и 8 женщин (21,0%, средний возраст - 65,3±2,5 лет).
Среди контингента в 63,2% случаев развитие ХСН было связано с постинфарктным кардиосклерозом, в 13,2% - с ИБС, стенокардией напряжения и покоя, в 21,0% обусловлено АГ, в 2,6% случаев связано с дилатационной кардио-миопатией.
В зависимости от ФК и стадии ХСН, больные распределялись следующим образом: II ФК имели 15 пациентов (39,5%), из них — 13 мужчин (86,7%), 2 женщины (13,3%); III ФК - 23 пациентов (60,5%), среди которых 16 мужчин (70,0%), и 7 женщин (30,0%).
Критериями выборки пациентов, кроме клинических данных, были результаты инструментального обследования: фракция выброса (ФВ) левого желудочка < 45%, по данным эхокардиографии, систолическое АД > 90 мм рт.ст. До начала данного исследования пациенты получали общепринятое лечение ХСН, включающее: ИАПФ, при необходимости - диуретики, сердечные гликозиды; не имели противопоказаний к назначению БАБ.
Первичное обследование пациентов включало оценку стандартных клинических показателей деятельности сердечно-сосудистой системы, эхокардиографии (ЭхоКГ), нагрузочного теста на дистанцию шестиминутной ходьбы и биохимические исследования - липиды крови, мочевина, креатинин, билирубин, АЛТ, АСТ и др.).
Всем больным был назначен карведилол в начальной суточной дозе 6,25 мг, разделенной на два приема. В связи с пожилым возрастом контингента проводилось медленное титрование карведилола в течение 6-8 недель. С этой целью 1 раз в 2 недели оценивали общее состояние пациента и возможность повышения суточной дозы до 12,5 мг, 25 мг и 50 мг, разделенной на два приема. После завершения титрования дозы пациент посещал врача с частотой 1 раз в месяц. Продолжительность наблюдения составила 6 месяцев.
