CC BY
29
Эффективность противовоспалительной и иммуномодулирующей терапии внебольничной пневмонии у детей с рекуррентными респираторными заболеваниями
Т.Г. Маланичева1, Е.В. Агафонова1,2, С.С. Можгина3
1ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Минздрава РФ, г Казань, Россия; 2ФБУН «Казанский НИИ эпидемиологии и микробиологии» Роспотребнадзора, г Казань, Россия; 3ГАУЗ «Детская республиканская клиническая больница», г Казань, Россия
Efficiency of Anti-Inflammatory and Immunomodulatory Therapy of Community-Acquired Pneumonia in Children with Recurrent Respiratory Diseases
T.G. Malanicheva1, E.V. Agafonova1,2, S.S. Mozhgina3
1Kazan State Medical University, Kazan, Russia;
2Kazan Scientific and Research Institute of Epidemiology and Microbiology, Kazan, Russia; Children's Republican Clinical Hospital, Kazan, Russia
Цель работы — совершенствование методов лечения внебольничной пневмонии у детей с рекуррентными респираторными заболеваниями с учетом состояния мукозального иммунитета. Обследованы 65 детей в возрасте 3—7 лет с внебольничной пневмоней и рекуррентными респираторными инфекциями. Основная группа — 25 детей, получавших в составе комплексной терапии противовоспалительный препарат Фенспирид (4 мг/кг в течение 7 дней) и иммуномодулятор Азоксимера бромид (сублингвально в таблетках по 6 мг 2 раза в день 10 дней). Группа сравнения — 20 детей, получавших в составе комплексной терапии только Фенспирид (4 мг/кг 7 дней). Контрольная группа — 20 детей, получавших только традиционную терапию. В индуцированной мокроте пациентов определяли уровень провоспалительных (IL-8, IL-1, фактор некроза опухоли-а) и ре-гуляторных цитокинов (IL-10 и интерферон-у) методом иммуноферментного анализа. Выявлено, что под влиянием терапии в основной группе детей нивелирован дисбаланс не только провоспалительных, но и регуляторных цитокинов на фоне положительной клинической эффективности, а именно: снижения длительности лихорадочного периода, более быстрого купирования респираторного синдрома и локальных легочных изменений, а также снижения частоты рецидивирующих респираторных заболеваний в 2 раза в течение года.
Ключевые слова: дети, внебольничная пневмония, рекуррентные респираторные заболевания, цитокины, мукозальный иммунитет, лечение.
Для цитирования: Маланичева Т.Г., Агафонова Е.В.,, Можгина С.С. Эффективность противовоспалительной и иммуномодулирующей терапии внебольничной пневмонии у детей с рекуррентными респираторными заболеваниями . Рос вестн перинатол и педиатр 2018; 63:(5): 147-151. DOI: 10.21508/1027-4065-2018-63-5-147-151
Objective: to improve the methods of treatment of community-acquired pneumonia in children with recurrent respiratory diseases, taking into account the state of mucosal immunity. The authors examined 65 children from 3 to 7 years with community-acquired pneumonia and recurrent respiratory diseases. The main group consisted of 25 children receiving Fenspiride (4 mg / kg for 7 days) and immunomodulator Azoximer bromide (sublingually, 6 mg tablets twice a day for 10 days) in the complex anti-inflammatory therapy. The comparison group included 20 children receiving only Fenspiride (4 mg / kg for 7 days) as part of complex therapy. Control group included 20 children receiving only traditional therapy. We determined the levels of pro-inflammatory (IL-8, IL-1, а-factor tumor necrosis) and regulatory cytokines (IL-10 and y-interferon) in induced expectoration by an immune enzyme analysis. We found that due to the therapy the imbalance of both pro-inflammatory and regulatory cytokines was leveled in the main group against a background of positive clinical efficacy that is manifested by reduction of the febrile period, faster relief of respiratory syndrome and local pulmonary changes, and 2 times reduction in the frequency of recurrent respiratory diseases.
Key words: children, community-acquired pneumonia, recurrent respiratory diseases, cytokines, mucosal immunity, treatment.
For citation: Malanicheva T.G., Agafonova E.V., Mozhgina S.S. Efficiency of Anti-Inflammatory and Immunomodulatory Therapy of Community-Acquired Pneumonia in Children with Recurrent Respiratory Diseases. Ros Vestn Perinatol i Pediatr 2018; 63:(5): 147-151 (in Russ). DOI: 10.21508/1027-4065-2018-63-5-147-151
© Коллектив авторов, 2018
Адрес для корреспонденции: Маланичева Татьяна Геннадьевна — д.м.н, проф. кафедры пропедевтики детских болезней и факультетской педиатрии с курсом детских болезней лечебного факультета Казанского государственного медицинского университета
Агафонова Елена Валентиновна — к.м.н., асс. кафедры пропедевтики детских болезней и факультетской педиатрии с курсом детских болезней лечебного факультета Казанского государственного медицинского университета, зав. клинико-диагностической лабораторией Казанского НИИ эпидемиологии и микробиологии 420012 Казань, ул. Бутлерова, д. 49
Можгина Светлана Станиславовна — зам. главного врача по медицинской части Детской республиканской клинической больницы 420110 Казань, ул. Сафиуллина, д. 14
Болезни органов дыхания и внебольничные пневмонии продолжают занимать одно из ведущих мест в структуре заболеваемости и смертности детей, что определяется как высокой частотой поражений респираторного тракта в периодах детства, так и серьезностью прогноза при данной патологии. Особое влияние на течение и исходы внебольнич-ных пневмоний имеет преморбидный фон ребенка и, в частности, заболеваемость рекуррентными респираторными заболеваниями [1—5]. Изучение заболеваемости внебольничной пневмонией в различные возрастные периоды, проведенное в 2016 г. в г. Казани,
продемонстрировало, что наиболее высокие показатели регистрируются у детей в возрасте от 3 до 7 лет — 5,69 на 1000 детей [6]. Установлено что ведущим фактором риска в данной группе является повышенная заболеваемость ОРВИ (8 раз и более год), которая отмечалась у 65,4% детей. Повышенная заболеваемость внебольничной пневмонией в группе детей с рекуррентными респираторными заболеваниями обусловлена не только особенностями созревания и становления иммунной системы ребенка, но и угнетением местного иммунитета слизистых оболочек дыхательных путей [7—9]. Проведенные ранее исследования у детей с внебольничной пневмонией, протекающей на фоне рекуррентных респираторных заболеваний, выявили выраженные нарушения в системе муко-зального иммунитета: резкий дисбаланс параметров цитокинового профиля индуцированной мокроты, проявляющийся повышением уровня фактора некроза опухоли-а (ФНО-а), интерлейкинов (^-1) и L-10, снижением содержания Ш-8, интерферона-у (№N-7); выраженные деструктивные изменения в системе популяций эвакуируемых в очаг воспаления клеточных элементов — нейтрофилов, макрофагов, а также популяции резидентных эпителиальных клеток [10]. Включение в комплексную традиционную терапию внебольничной пневмонии у детей с рекуррентными респираторными инфекциями противовоспалительного препарата Фенспирид приводило к более оптимальной коррекции дисбаланса провоспалитель-ных цитокинов (ФНО-а, Ш-1 и Ш-8) и повышению популяции нейтрофилов без признаков деструкции по сравнению с традиционной терапией. Однако не доказано влияние данного препарата на содержание регуляторных цитокинов (№N-7 и Ш-10) [11], что требует совершенствования терапии.
Целью работы явилось изучение эффективности противовоспалительной и иммуномодулирующей терапии внебольничной пневмонии у детей, протекающей на фоне рекуррентных респираторных заболеваний, с учетом состояния мукозального иммунитета.
Характеристика детей и методы исследования
Исследование проводилось на базе пульмологиче-ского отделения Детской республиканской клинической больницы г. Казани. Под наблюдением находились 65 детей в возрасте от 3 до 7 лет с внебольничной пневмонией, протекающей на фоне рекуррентных респираторных инфекций (частоты заболеваемости ОРВИ в среднем по группе составила 9,8 в течение года, индекс резистентности -0,5 и выше). Для изучения эффективности терапии были сформированы две группы пациентов. В основную группу вошли 25 детей со среднетяжелым течением заболевания, получавшие в составе комплексной терапии внебольнич-ной пневмонии противовоспалительный препарат Фенспирид и иммуномодулятор Азоксимера бромид. Фенсипирид назначался в форме сиропа в течение
7 дней в суточной дозе 4 мг на 1 кг массы тела. Азоксимера бромид применяли в течение 10 дней сублингвально в таблетках 2 раза в день, по 6 мг (1/2 таблетки). Группу сравнения составили 20 детей со среднетяжелым течением заболевания, получавшие в составе комплексной терапии внебольничной пневмонии противовоспалительный препарат Фенспирид в форме сиропа в течение 7 дней в суточной дозе 4 мг на 1 кг массы тела. Контрольную группу составили 20 детей со среднетяжелым течением заболевания, получавшие только традиционную терапию (антибиотики, муколитики, по показаниям — антипиретики), которая в сравниваемых группах не различалась.
Пациентам проводилось углубленное клиническое обследование с использованием общепринятых лабораторно-инструментальных методов исследования (общий анализ крови, биохимические исследования, рентгенограмма органов грудной клетки, пульс-оксиметрия, посев мокроты на микрофлору). Оценка состояния мукозального иммунитета в индуцированной мокроте путем изучения параметров цитоки-нового статуса осуществлялась до и после терапии. Уровень провоспалительных (^-8, ^-1, ФНО-а) и регуляторных (^-10 и №N-7) цитокинов определяли методом иммуноферментного анализа с помощью реагентов ЗАО «ВЕКТОР-БЕСТ» (г. Новосибирск). Клиническую оценку эффективности терапии проводили с учетом степени выраженности основных симптомов: интоксикации, длительности лихорадочного периода, сроков купирования кашля и хрипов в легких. Статистическая обработка результатов выполнена с помощью пакета программ STATISTICA 6.0.
Результаты и обсуждение
Анализ данных показал, что на фоне терапии вне-больничной пневмонии у детей, часто болеющих ОРЗ, как в основной, так и в группе сравнения в сопоставлении с контрольной группой (табл. 1) отмечалось снижение длительности лихорадочного периода соответственно в 1,6 и 1,3 раза (р<0,05, р<0,05) и сроков купирования симптомов интоксикации (слабость, вялость, снижение аппетита) — в 1,4 и 1,2 раза (р<0,05, р<0,05). Также отмечено более быстрое исчезновение симптомов — кашля — в 1,4 и 1,4 раза (р<0,05, р<0,05), хрипов в легких — в 1,4 и 1,3 раза (р<0,05, р<0,05).
После проведенной терапии с включением препарата Фенспирид и иммуномодулятора Азокси-мера бромид у детей основной группы по сравнению с детьми, получавшими только Фенспирид, выявлено достоверное снижение длительности лихорадочного периода — с 6,4 ± 0,2 до 5,2±0,3 дня (в 1,2 раза, р<0,05), более быстрое купирование симптомов интоксикации — с 7,5±0,3 до 6,1±0,2 дня (в 1,2 раза, р<0,05). По срокам исчезновения симптомов кашля и хрипов в легких между основной группой и группой сравнения статистически значимых различий не установлено. Таким образом, комплексная
Маланичева Т.Г. и соавт. Эффективность противовоспалительной и иммуномодулирующей терапии внебольничной пневмонии...
терапия с оптимальной комбинацией противоспали-тельного препарата (Фенспирид) и иммуномодулятора (Азоксимера бромид) повышает клиническую эффективность лечения, что определяется суммарной противовоспалительной активностью, а также не только иммуномодулирующим, но и детоксицирующим и ан-тиоксидантным эффектами препаратов.
Изучение содержания ключевых провоспали-тельных цитокинов ФНО-а и Ш-1 показало (табл. 2), что их уровень достоверно снижался на фоне терапии у детей как основной группы, так и группы сравнения (^<0,05; ^<0,05 соответственно), что связано с уменьшением активности локального воспалительного очага в легочной ткани. Как в основной группе, так и в группе сравнения отмечалась более выраженная модуляция содержания ФНО-а по сравнению с группой контроля, уровень ФНО-а снижался соответственно в 2,2 и 2,1 раза ^<0,05, p<0,05 соответственно). Уровень провоспалительного цито-кина Ш-1 снижался соответственно в 1,5 и 1,4 раза ^<0,05, p<0,05). Таким образом, на фоне комплексной терапии с включением противовоспалительного препарата (Фенспирид) и иммуномодулятора (Азок-симера бромид) по сравнению с группой пациентов, получавших терапию с включением только провос-палительного препарата, выявлена тенденция к более выраженному снижению уровня провоспалительных цитокинов ФНО-а и Ш-1, однако статистически значимых различий между группами не отмечено.
Предыдущие наши исследования выявили повышение содержания ^-8 у детей с внебольничной пневмонией, не относящихся к группе часто болеющих, и снижение его уровня при внебольничной пневмонии, протекающей на фоне рекуррентных респиратор-
систенцией инфекционных патогенов, приводящей к истощению продукции хемотаксических цитокинов и ограничению выхода функционально полноценных нейтрофилов в бронхиальный секрет с формированием вторичных фагоцитарных дисфункций в системе мукозального иммунитета [12].
После проведенной терапии в основной группе и группе сравнения в сопоставлении с контрольной группой отмечено повышение уровня ^-8 соответственно в 1,9 и 1,6 раза ^<0,05, p<0,05 соответственно). В контрольной группе содержание ^-8 после терапии достоверно не отличалось от исходного уровня. После проведенного лечения внебольничной пневмонии у детей с рекуррентными респираторными заболеваниями с включением в состав комплексной терапии препарата Фенспирид и иммуномоду-лятора Азоксимера бромид, по сравнению с детьми, получавшими только Фенспирид, выявлен более высокий уровень ^-8 ^<0,05). Увеличение продукции этого цитокина является важным фактором, определяющим нарастание эвакуации функционально полноценных нейтрофилов в мокроту и устранение вторичных фагоцитарных дисфункций мукозального иммунитета респираторного тракта.
На фоне комплексного лечения в основной группе детей отмечена положительная динамика со стороны регуляторных цитокинов (табл. 3). Так, содержание №N-7 в основной группе возросло в 3,2 раза ^<0,05), в группе сравнения, как и в контрольной группе, — в 2,3 раза. После лечения в группе детей, получавших традиционную терапию, и у пациентов, получавших Фенспирид, уровень №N-7 достоверно не различался (р>0,05). В основной группе после комплексной терапии регистрировался достоверно более высокий уровень №N-7 в сопоставлении
ных заболеваний. Это определяется длительной пер-
Таблица 1. Динамика клинических симптомов внебольничной пневмонии у детей в зависимости от вида терапии Table 1. Dynamics of clinical symptoms of community-acquired pneumonia in children, depending on the type of therapy
Группа детей Средняя продолжительность, дни
лихорадочный период симптомы интоксикации кашель хрипы в легких
Основная 5,2 ± 0,3*/** 6,1 ± 0,2*/** 10,5 ± 0,3* 8,8 ± 0,4*
Сравнения 6,4 ± 0,2* 7,5 ± 0,3* 10,8 ± 0,4* 9,2 ± 0,5*
Контрольная 8,3 ± 0,4 9,2 ± 0,4 15,4 ± 0,5 12,5 ± 0,4
Примечание. Здесь и в табл. 2 и 3: достоверность различийр<0,05: * — в сравнении с контрольной группой; ** — между основной группой и группой сравнения.
Таблица 2. Уровень провоспалительных цитокинов (в кг/мл) в индуцированной мокроте у детей с внебольничной пневмонией в зависимости от вида терапии (М±т)
Table 2. Level of proinflammatory cytokines in induced sputum in children with community-acquired pneumonia, depending on the type of therapy(M±m)
Группа детей IL-1 IL-8 ФНО -а
до лечения после лечения до лечения после лечения до лечения после лечения
Основная (n=25) 99,8±8,6 67,5±5,9* 14,6±5,34 28,7±1,92*/** 3,4±0,19 1,5±0,16*
Сравнения (n=20) 100,4±8,2 71,5±5,6 * 14,8±5,32 24,2±2,03* 3,4±0,16 1,6±0,19*
Контрольная 98,8±5,7 79,4±5,7 14,0±5,24 18,2±3,02 3,5±0,19 2,5±0,17
Таблица 3. Уровень регуляторных цитокинов (в кг/мл) в индуцированной мокроте у детей с внебольничной пневмонией в зависимости от вида терапии (M±m)
Table 3. Level of regulatory cytokines in induced sputum in children with community-acquired pneumonia, depending on the type of therapy (M±m)
Группа детей IFN-y IL-10
до лечения после лечения до лечения после лечения
Основная (я=25) 9,7±0,03 30,8 ±0,3*/** 2,69±0,2 2,12±0,3*/**
Сравнения (я=20) 9,8±0,02 22,8 ±0,3 2,75±0,3 2,58±0, 4
Контрольная 9,7±0,02 22,4 ±0,2 2,62±0,2 2,56±0,3
с группой сравнения и контрольной группой (р<0,05, р<0,05 соответственно). Динамика уровня №N-7 приводит к положительной регуляции фагоцитарной активности нейтрофилов мукозального иммунитета, являясь важным фактором коррекции фагоцитарных дисфункций, что во многом определяет оптимальную коррекцию и оптимизацию терапии внебольничной пневмонии у детей с рекуррентными респираторными заболеваниями.
На фоне комплексного лечения в основной группе детей уровень ^-10 снизился в 1,2 раза (р<0,05), в группе сравнения и в контрольной группе его значения достоверно не изменились. Известно, что Ш-10, являясь противовоспалительным цитокином, способствует ингибированию продукции №N-7, кроме того, Ш-10 оказывает иммуносупрессивное действие и служит важнейшим фактором персистенции инфекционных патогенов. Угнетение выработки ^-10 играет позитивную роль в повышении противоинфекционной защиты у пациентов с внебольничной пневмонией.
Таким образом, применение комплексной терапии с включением противовоспалительного препарата и иммуномодулятора нормализует цитокиновый дисбаланс и позволяет оптимизировать лечение пациентов.
Динамическое наблюдение в течение 1 года за детьми с внебольничной пневмонией, протекающей на фоне рекуррентных респираторных заболеваний, показало положительные отдаленные результаты. Так, в основной группе пациентов после проведенной комплексной терапии отмечалось снижение частоты повторных респираторных инфекций в 2 раза — в среднем с 9,8 до 4 раз (р<0,05), тогда как в группе сравнения —только в 1,3 раза (с 9,8 до 6 раз), в контрольной группе уменьшения количества ОРЗ
ЛИТЕРАТУРА (REFERENCES)
1. Геппе Н.А., Малахов А.Б., Дронов И.А., Хабибуллина Е.А. Внебольничная пневмония у детей: проблемы диагностики, лечения и профилактики. Доктор. Ру 2015; 13: 28— 30. [Geppe N.A., Malakhov A.B., Dronov I.A., Khabibul-lina E.A. Community-Acquired Pneumonia in Children: Diagnosis, Treatment and Prevention Challenges. Doctor. RU 2015; 13: 28-30. (in Russ)]
2. Мизерницкий Ю.Л.Пульмонология детского возраста: достижения, задачи и песпективы. Рос вестн перинатол
не отмечалось. Таким образом, подключение к про-тивоспалительной терапии препаратом Фенспирид иммуномодулятора Азоксимера бромида приводит к отдаленным положительным результатам, что проявляется снижением частоты ОРЗ в 2 раза.
Заключение
Включение в состав комплексной терапии вне-больничной пневмонии, протекающей на фоне рекуррентных респираторных заболеваний, противовоспалительного препарата Фенспирид (в суточной дозе 4 мг/кг) в течение 7 дней и иммуномодулятора Азок-симера бромид (сублингвально в таблетках по 6 мг 2 раза в день) в течение 10 дней приводит к оптимальной коррекции цитокинового статуса мукозального иммунитета, что проявляется устранением дисбаланса не только провоспалительных (ФНО-а, ^-1, Ш-8), но и регуляторных цитокинов (№N-7, Ш-10). На фоне коррекции локального цитокинового профиля отмечается положительная клиническая эффективность: снижение длительности лихорадочного периода в 1,4 раза, более быстрое купирование симптомов интоксикации, респираторного синдрома и локальных легочных изменений. Комплексная противовоспалительная и иммуномодулируюшая терапия приводит к положительным не только краткосрочным, но и долгосрочным результатам, что подтверждается снижением частоты повторных респираторных заболеваний за год в 2 раза. Приведенные результаты исследования открывают новые возможности использования препаратов Фенспирид и Азоксимера бромид в составе комплексной терапии внебольничной пневмонии у детей со сниженной резистентностью, искаженным воспалительным и противоинфекционным ответом на уровне мукозального иммунитета.
и педиатр 2014; 59(2): 4-12. [Mizernitsky Yu.L. Childhood pulmonology: advances, tasks, and prospects. Ros vestn peri-natol i pediatr (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics) 2014; 59(2): 4-12. (in Russ)]
3. Kendig and Chernick's Disorders of the respiratory tract in children. Eighth edition. Elsevier Saunders, USA, 2012; 1142.
4. Матейко Г.Б., Пылюк И.И. Особенности клиники и факторы риска развития пневмонии у детей, часто болеющих острыми респираторными заболеваниями. Международ-
Маланичева Т.Г. и соавт. Эффективность противовоспалительной и иммуномодулирующей терапии внебольничной пневмонии.
ный журнал прикладных и фундаментальных исследований, 2015; 8: 55-58. [Mateiko G.B., Pylyuk I.I. Features of the clinic and risk factors for the development of pneumonia in children, often suffering from acute respiratory diseases. Mezhdunarodnyj zhurnal prikladnyh i fundamentalnyh issle-dovanij (International Journal of Applied and Fundamental Research) 2015; 8: 55-58. (in Russ)]
5. Внебольничная пневмония у детей. Клинические рекомендации. М: Оригинал-макет 2015; 24-25. [Community-acquired pneumonia in children. Clinical recommendations. Moscow: Layout original 2015; 24-25. (in Russ)]
6. Маланичева Т.Г., Можгина С.С. Заболеваемость и возрастная структура внебольничной пневмонии у детей. Рос вестн перинатол и педиатр 2017; 62(4): 127. [Malanicheva T.G., Mozhgina S.S. Morbidity and age structure of community-acquired pneumonia in children. Ros vestn perinatol i pediatr (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics) 2017; 62(4): 127. (in Russ)]
7. Галимова Л.Ф., Пикуза О.И., Закирова А.М., Сулеймано-ва З.Я. Особенности цитокинового профиля при вне-больничной пневмонии у детей, вызванной атипичными возбудителями. Репродуктивное здоровье детей и подростков 2017; 2: 56-64. [Galimova L.F., Pikuza O.I., Zakirova A.M., Suleymanova Z.Ya. Features of the cytokine profile in community-acquired pneumonia in children caused by atypical pathogens. Reproduktivnoe zdorov'e detej i po-drostkov 2017; 2: 56-64. (in Russ)]
8. Мизерницкий Ю.Л., Кабулов Г.Г. Проблемы иммунологии в пульмонологии детского возраста (взгляд клинициста). J Azerb Allergy Clin Immunol 2013; 1: 36-41. [Mizernits-ki Yu.L., Kabulov G.G. J. Problems of an immunology in pul-
Поступила 16.07.18
Конфликт интересов:
Авторы данной статьи подтвердили отсутствие конфликта интересов и финансовой поддержки, о которых
необходимо сообщить.
monology children (the opinion of a Clinician). Azerb Allergy Clin Immunol 2013; 1: 36-41. (in Russ)]
9. Generalova E.V., Vahitov H.M., Gayfullina R.F., Rizvano-va F.F., Vahitova L.F. Minimally Invasive Methods of Diagnosis of Bronchitis Severity in Children. Res J Pharm Biol Chem Sci 2016; 7(6): 2879.
10. Маланичева Т.Г., Можгина С.С., Агафонова Е.В. Эффек-торные механизмы мукозального иммунитета и возможность их коррекции у детей с внебольничной пневмонией при ассоциации с синдромом повышенной заболеваемости вирусными инфекциями. Рос вестн перинатол и педиатр 2017; 62(5): 139-143. DOI: 10.21508/1027-40652017-62-5-139-143 [Malanicheva T.G., Mozhgina S.S., Aga-fonova E.V. Effective mechanisms of mucosal immunity and the possibility of their correction in children with community-acquired pneumonia in association with the syndrome of increased incidence of viral infections Ros vestn perinatol i pediatr (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics) 2017; 62(5): 139-143. DOI: 10.21508/1027-4065-2017-625-139-143 (in Russ)]
11. Маланичева Т.Г., Агафонова Е.В., Можгина С.С. Дисбаланс про- и противовоспалительных цитокинов у детей с внебольничной пневмонией, протекающей на фоне сниженной резистентности организма, и возможность его коррекции. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского 2017; 5: 90-96. [Malanicheva T.G., Mozhgina S.S., Agafonova E.V. Imbalance of pro- and anti-inflammatory cytokines in children with community-acquired pneumonia, taking place against a background of reduced resistance of the organism and the possibility of its correction. Pediatria. Journal named after G.N. Speransky 2017; 5: 90-96. (in Russ)]
Received on 2018.07.16
Conflict of interest: The authors of this article confirmed the lack of conflict of interest and financial support, which should be reported.
