Эффективность применения смеси лизатов бактерий в комплексе профилактических мероприятий у детей Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

Оригинальная статья

С.П. Кокорева1, Н.П. Куприна2, В.Н. Рагозина3, Н.И. Покатаева3, Е.В. Аралова3

1 Воронежская государственная медицинская академия им. Н.Н. Бурденко

2 Российский государственный медицинский университет, Москва

3 Воронежская областная детская клиническая больница № 2

Эффективность применения смеси лизатов бактерий в комплексе профилактических мероприятий у детей

ПРЕДСТАВЛЕНЫ РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ПРОФИЛАКТИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ СМЕСИ ЛИЗАТОВ БАКТЕРИЙ (ИМУДОН) У ДЕТЕЙ ДОШКОЛЬНОГО ВОЗРАСТА (Ы = 23), ПОСЕЩАЮЩИХ ОРГАНИЗОВАННЫЕ КОЛЛЕКТИВЫ. ПОКАЗАНО, ЧТО ПРЕПАРАТ ОБЛАДАЕТ ХОРОШЕЙ ПЕРЕНОСИМОСТЬЮ И ВЫРАЖЕННОЙ ЭФФЕКТИВНОСТЬЮ, СПОСОБСТВУЕТ СНИЖЕНИЮ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ ОСТРЫМИ РЕСПИРАТОРНЫМИ ИНФЕКЦИЯМИ, БОЛЕЕ ЛЕГКОМУ ИХ ТЕЧЕНИЮ, ВОССТАНОВЛЕНИЮ НАРУШЕННОГО МИКРОБИОЦЕНОЗА РОТОГЛОТКИ, НОРМАЛИЗАЦИИ ИММУНОГЛОБУЛИНОВОГО ПРОФИЛЯ В СИСТЕМЕ МЕСТНОГО И ОБЩЕГО ИММУНИТЕТА.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: ДЕТИ, СМЕСЬ ЛИЗАТОВ БАКТЕРИЙ, ОСТРЫЕ РЕСПИРАТОРНЫЕ ИНФЕКЦИИ, ПРОФИЛАКТИКА.

41

Слизистые оболочки носа и верхних дыхательных путей постоянно контактируют с большим количеством патогенных и условно-патогенных микроорганизмов. Важную роль в развитии рецидивирующих инфекций верхних дыхательных путей у детей играет нарушение равновесия между местной иммунной системой, ответственной за защиту слизистых оболочек и микроорганизмами, которые содержатся на поверхности эпителия или поступают с вдыхаемым воздухом. Со здоровых слизистых оболочек дыхательных путей микроорганизмы удаляются механически со слизью, вырабатываемой бокаловидными клетками слизистой оболочки. Движением ресничек мерцательного эпителия, перистальтического сокращения бронхов при чихании и кашле вместе с пылевыми частицами они выносятся из организма. Сохранный мукоцилиарный клиренс обеспечивает устойчивую защиту слизистых. Значительная роль в обеспечении местной защиты принадлежит нормальной флоре ротоглотки. Однако вирусы нередко преодолевают эти барьеры. Разрушение мерцательного эпителия резко снижает барьерную функцию слизистой оболочки респираторного тракта, поэтому агрессивные факторы окружающей среды (вредные вещества, высокая влажность, холод) облегчают проникновение вирусов и размножение вторичной микробной флоры.

Контактная информация:

Кокорева Светлана Петровна, кандидат медицинских наук, доцент, заведующая кафедрой детских инфекционных болезней Воронежской

государственной медицинской академии

им. Н.Н. Бурденко

Адрес: 394026, Воронеж,

ул. 45-й Стрелковой дивизии, д. 64,

тел. (4732) 52-65-69

Статья поступила 17.09.2007 г.,

принята к печати 03.12.2007 г.

S.P. Kokoreva1, N.P. Kuprina2, V.N. Ragozina3,

N.I. Pokatayeva3, Ye.V. Aralova3

1 N.N. Burdenko Voronezh State Medical Academy

2 Russian State Medical University, Moscow

3 Second Voronezh Regional Children's Clinical Hospital

Efficiency application

THE AUTHORS DEMONSTRATE THE RESEARCH FINDINGS OF THE PREVENTIVE EFFICIENCY SHOWED BY THE BACTERIA LYSATES MIXTURE (IMUDON) AMONG PRESCHOOL CHILDREN (N = 23), VISITING ORGANIZED COLLECTIVES. THEY PROVE THAT THE MEDICATION HAS GOOD TOLERANCE AND MARKED EFFICIENCY, AS WELL AS CONTRIBUTES TO THE REDUCTION OF THE ACUTE RESPIRATORY INFECTIONS, THEIR MUCH EASIER RUN, REHABILITATION OF THE DISTURBED FAUCES MICROBIOCENOSIS, NORMALIZATION OF THE IMMUNOGLOBULIN PROFILE WITHIN THE SYSTEM OF THE LOCAL AND GENERAL IMMUNITY.

KEY WORDS: CHILDREN, BACTERIA LYSATES MIXTURE, ACUTE RESPIRATORY INFECTIONS, PREVENTION.

of bacteria lysates within preventive actions among children

Оригинальная статья

Слизь и другие секреты эпителия респираторного тракта содержат высокие концентрации гуморальных факторов системы иммунитета, таких как лизоцим, секреторный IgA, иммуноглобулины других классов, лакто-феррин. В тоже время, у часто и длительно болеющих респираторными заболеваниями детей имеет место дисбиоз ротоглотки, обнаруживается персистенция бактерий и вирусов [1]. Известно, что в формировании адекватного местного иммунного ответа играет роль состояние общего иммунного статуса, в частности, синтез IgM и IgA, который прямо зависит от активности В лимфоцитов. Несмотря на сложную организацию и совершенство защитных факторов слизистых оболочек множество механизмов общего иммунного ответа, бактериальные и вирусные патогены нередко преодолевают все барьеры. Высокий уровень заболеваемости детей во многом определяется особенностями формирующейся иммунной системы, массивными антигенными нагрузками, широким спектром контактов [1, 2]. Учитывая особенности патогенеза частых респираторных заболеваний, в комплексную терапию по лечению и дальнейшей профилактике острых респираторных инфекций (ОРИ) должны входить препараты, обеспечивающие постоянство факторов защиты слизистых оболочек носо- и ротоглотки. Поэтому, в современных условиях особое значение приобретает совершенствование терапии, направленной на «пограничное» звено в возникновении инфекционного заболевания — адгезию патогена [3].

С учетом высказанных положений, целесообразным следует признать применение иммуномодуляторов, в частности, препарата Имудон, полученного из смеси лизатов штаммов наиболее часто встречающихся бактерий и грибов полости рта: Lactobacillus acidophilus, L. fermentatum, L. helveticus, L. lactis, Streptococcus pyogenes (2 типа), S. faecium, S. faecalis, S. sanguis, S. aureus, Klebsiella pneumoniae, Corinebacterium pseudodiphteriticum, Fusiformis fusiformis, Candida albicans. Указанный иммуномодулятор способствует повышению фагоцитарной активности макрофагов, содержания лизоцима и секреторного IgA в слюне, стимуляции выработки эндогенного интерферона [3-5]. Целью настоящего исследования явилось изучение профилактической эффективности и безопасности применения смеси лизатов бактерий у детей, посещающих детский организованный коллектив.

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ

Под наблюдением находились 43 ребенка, посещающих детский организованный коллектив более 1-го года. Основную группу составили 23 ребенка, которые в преддверии эпидемического сезона в качестве средства профилактики ОРИ получали смесь лизатов бактерий (Имудон, Солвей Фарма, Франция) на фоне общих реабилитационных мероприятий (удлинение дневного сна на 1 ч, воздушные ванны, стопотерапия). Препарат принимали по 6 табл. в сутки с интервалом 3-4 ч. Таблетки рекомендовалось рассасывать в ротовой полости. Курс применения препарата составил 10 дней. Профилактическая эффективность препарата оценивалась через 3 мес после окончания курса по частоте, тяжести повторных эпизодов и наличию осложнений ОРИ. Рассчитывался индекс эпидемической эффективности,

свидетельствующий о том, во сколько раз заболеваемость среди детей, получавших препарат, ниже заболеваемости детей не получавших препарат. Также вычисляли индекс защищенности, отражающий частоту детей, у которых в результате приема исследуемого препарата развитие ОРИ зарегистрировано не было.

В группу сравнения вошли 20 дошкольников, которым проводились только общие реабилитационные мероприятия. Группы были сопоставимы по возрасту, полу, длительности посещения детского коллектива и частоте ОРИ в предыдущем эпидсезоне (табл. 1).

Детям проводили комплексное обследование с изучением анамнеза жизни и развития, анализом первичной отчетной документации и проведением анкетирования матерей. Кроме того, исследовали объективное состояние дошкольников, анализировали состав бактериальной флоры ротоглотки качественным и полуколичест-венным методами, концентрацию сывороточных 1ёД, Ми G и иммуноглобулинов в образцах слюны методом иммуноферментного анализа, показатели гемограммы, параметры общего иммунитета в иммунофлюоресцент-ном тесте.

Статистический анализ результатов исследования проводили с использованием программы STATISTICA 5.0 (StatSoft, США). Достоверность различий количественных переменных, представленных в виде среднего значения, определяли с помощью {-теста Стьюдента для двух независимых выборок. Различия дискретных признаков, представленных в виде частоты события, оценивали с помощью критерия Пирсона х2. Результаты сравнения рассматривали как статистически значимые при р < 0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

После завершения курса реабилитационной терапии с применением смеси лизатов бактерий отмечено достоверное снижение частоты ОРИ, возникших в последующие 3 мес наблюдения, в 1,8 раза, по сравнению с группой сравнения. Данные по клинической эффективности смеси лизатов бактерий, представлены в табл. 2.

В течение первого месяца после окончания курса профилактического применения смеси лизатов бактерий ОРИ перенесли 14% детей. У всех заболевание протекало в легкой форме без осложнений, тогда как в группе сравнения заболело 29% детей. В течение второго месяца ОРИ перенесли уже 25% детей основной группы (в сравнении с 48% в группе сравнения). У половины из них развились осложнения. К концу третьего месяца, суммарный показатель заболеваемости в основной группе составил 52%, что было достоверно ниже показателя заболеваемости в группе сравнения (80%, р < 0,05). Следует отметить, что среди заболевших детей основной группы и группы сравнения всего отмечено 23 и 24 эпизода ОРИ соответственно. Индекс эпидемической эффективности применения смеси лизатов бактерий составил 1,3; показатель защищенности — 25%. Важно подчеркнуть, что в результате применения иммуномодулятора не зафиксировано каких-либо осложнений, побочных эффектов или нежелательных явлений. Прием иммуномодулятора в течение 10 дней позволил значимым образом изменить состояние микробиоценоза ротоглотки (табл. 3). В частности, через 14 дней после приема препарата частота выделения р-гемолитическо-

Таблица 1. Исходный уровень заболеваемости детей в группах наблюдения

Количество эпизодов ОРИ в предшествующий эпидсезон Группа наблюдения, абс. (%)

контроль, n = 20 основная, n = 23

Не болели - 1 (4)

3 7 (35) 3 (13)

4 б (3G) б (2б)

5 4 (2G) б (2б)

6 и более 3 (15) 7 (3G)

Дети с осложнениями ОРИ 12 (б0) 18 (78)

Таблица 2. Заболеваемость детей в группах сравнения

Количество эпизодов ОРИ в течение 3 мес наблюдения Группа наблюдения, абс. (%)

контроль, n = 20 основная, n = 23

Не болели 4 (2G) 11 (48)*

1 1G (5G) 4 (17)

2 4 (2G) 5 (22)

3 2 (1G) 3 (13)

Всего 1б (8G) 12 (52)*

Примечание:

* р < 0,05 — достоверность отличий по сравнению с группой контроля.

го стрептококка группы А снизилась в 2 раза, хотя у 6 детей полной санации отмечено не было. Вместе с тем, значительно снизилась степень обсемененности — с III до I и II степени. Почти в 5 раз (с 48 до 9%) уменьшилось количество ассоциаций с участием S. pyogenes. Важно отметить, что в результате применения смеси лизатов бактерий у 90% детей удалось добиться эрадика-ции золотистого стафилококка. Достоверно снизилось носительство дрожжеподобных грибов рода Candida (с 57 до 9%). У 15 из 23 детей в мазках из ротоглотки появились представители нормальной облигатной микрофлоры: S. epidermidis, S. solivarium, при полном их отсутствии до приема иммуномодулятора.

Определение иммуноглобулинов в слюне показало, что у дошкольников, включенных в основную группу, до применения смеси лизатов бактерий имелся относительно высокий уровень IgG и низкий — секреторного IgA. Это свидетельствует о наличии длительного воспалительного процесса на фоне истощения факторов местной защиты, что позволяет говорить о необходимости проведения иммунореабилитационных мероприятий. При исследовании иммуноглобулинового профиля слюны у детей после применения иммуномодулятора выявлено достоверное увеличение уровня секреторного IgA и снижение IgG. Показатели IgM, свободный и суммарный секреторный компонент (СК) IgA практически достигли нормативных значений (рис. 1).

При исследовании исходного иммуногематологического статуса у наблюдаемых детей по средним значениям выявлена эозинофилия, тенденция к повышению уровня иммунокомпетентных клеток (CD4+ и CD8+ лимфоцитов), а также показателей спонтанного НСТ-теста.

•фарингит •стоматит

•хронический тонзиллит •профилактика изъязвлений, •пародонтоз вызванных зубными протезами

•пародонтит •профилактика и лечение

•гингивит инфекции после удаления зубов

(D

SOLVAY

SOLVAY

PHARMA

119334, г. Москва, ул. Вавилова, 24, этаж 5 Тел.: (495) 411-6911. Факс: (495) 411-6910 E-mail: info@solvay-pharma.ru Http://www.solvay-pharma.ru, http://www.dentalsite.ru

Оригинальная статья

Группа наблюдения, абс. (%)

Микроорганизмы контроль, n = 20 основная, n = 23

исходно через 14 дней исходно через 14 дней

S. pyogenes, 3 (15) 4 (2G) 12 (52) б (2б)*

в том числе в сочетании - - 11 (48) 2 (9)*

S. aureus, 1 (5) 1 (5) 8 (35) -*

в том числе в сочетании - - б (2б) -

Candida albicans, 5 (25) 2 (1G) 13 (57) 2 (9)*

в том числе в сочетании 1 (5) 1 (5) 1G (43) 1 (4)*

Нормальная микрофлора 11 (55) 13 (б5) - 15 (б5)*

Примечание:

* р < 0,05 — достоверность отличий по сравнению с исходным уровнем.

Рис. 1. Изменение показателей местного иммунитета у дошкольников в результате применения смеси лизатов бактерий

Рис. 2. Изменение иммуногематологических показателей в результате применения смеси лизатов бактерий (за 1 взяты значения показателей, зарегистрированные исходно)

мг/мл

4.5

4.0

3.5

3.0

2.5

2.0

1.5 1,0 0,5 0,0

1,3

0,7

0,05 0.09

IgA IgM IgG свободный суммарный

СК СК

■ Исходно □ Через 14 дней

44

Напротив, уровни ^М и ^ в сыворотке крови были снижены. После применения смеси лизатов бактерий отмечено достоверное, относительно исходного уровня, снижение числа эозинофилов, увеличение значений результатов спонтанного и стимулированного НСТ-теста, повышение концентрации сывороточного ^ (рис. 2). Таким образом, применение смеси лизатов бактерий (Имудон), как средства профилактики ОРИ, способствует восстановлению микробиоценоза ротоглотки. Параллельно с этим происходит нормализация показателей как местного, так и системного иммуноглобулинового профиля, что выражается в повышении уровня ^ и

Примечание:

* р < 0,05 — достоверность отличий по сравнению с исходным уровнем.

НСТ — тест восстановления нитросинего тетразолия

(ст — стимулированый, сп — спонтанный); В-л — В лимфоциты;

Т-ц — цитотоксические Т лимфоциты; Т-х — Т лимфоциты

хелперы.

снижении ^. Восстановление иммунной защиты дыхательных путей способствует повышению резистентности к микробной инвазии, в результате чего уменьшается не только частота возникновения ОРИ, но и тяжесть ее течения.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Свистушкин В.М. Воспалительные заболевания верхних дыхательных путей: чем и как лечить? // Качество жизни. Медицина. — 2004. — Т. 1, № 4. — С. 17-21.

2. Гаращенко Т.И., Богомильский M.R, Маркова Т.П. Бактериальные иммунокорректоры в профилактике заболеваний верхних дыхательных путей и уха у часто болеющих детей // Consilium medicum. Педиатрия (приложение). — 2002. — Т. 4, № 3. — С. 7-14.

3. Земсков А.М., Земсков В.М., Караулов А.В. Клиническая иммунология. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. — С. 319.

4. Куприна Н.П. Клинико-иммунологические основы лечения гнойных и серозных менингитов у детей // Автореф. дис. ... докт. мед. наук. — Воронеж, 1999. — С. 24.

5. Маркова Т.П., Чувиров Д.Г. Длительно и часто болеющие дети // РМЖ. — 2002. — Т. 10, № 3. — С. 125-129.