CC BY
15
В ПОМОЩЬ ПРАКТИЧЕСКОМУ ВРАЧУ
УДК 617.711-002-085:612.014.426 14.01.00 - Клиническая медицина
© М.В. Медведева, 2016
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТА «ГИСТОХРОМ» В СОСТАВЕ КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ БАКТЕРИАЛЬНОГО КЕРАТОКОНЪЮНКТИВИТА В УСЛОВИЯХ ДЕЙСТВИЯ АНОМАЛЬНОГО МАГНИТНОГО ПОЛЯ
Медведева Марина Викторовна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры офтальмологии, ФГБОУ ВО «Курский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 305041, г. Курск, ул. К. Маркса, д. 3, тел.: (4712) 58-81-32, e-mail: mari-la2003@mail.ru.
В условиях магнитного поля повышенной напряженности возникает недостаточная клинико-иммунологическая эффективность стандартной терапии у больных кератоконъюнктивитами. Действие препарата Пентагидроксиэтилнафтохинон («Гистохром», Россия) связано со способностью стабилизировать клеточные мембраны, взаимодействовать с активными формами кислорода, свободными радикалами. Исследование проведено на 40 пациентах, проживающих в административном центре Курской магнитной аномалии - городе Же-лезногорске. Внутримышечное введение гистохрома в дополнение к стандартной терапии у указанных больных привело к выраженной коррекции нарушенных иммуно-метаболических показателей в крови, смешанной слюне и слезной жидкости, что обусловило более благоприятное течение воспалительного процесса.
Ключевые слова: офтальмология, иммунология, бактериальный кератоконъюнктивит, аномальное магнитное поле, Гистохром.
"HISTOCHROME" DRUG EFFICACY IN COMPLEX THERAPY OF BACTERIAL KERATOCONJUNCTIVITIS UNDER ANOMALOUS MAGNETIC FIELD
Medvedeva Marina V., Cand. Sci. (Med.), Assistant Professor of Ophthalmology Department, Kursk State Medical University, 3 Karl Marx St., Kursk, 305041, Russia, tel.: (4712) 58-81-32, e-mail: mari-la2003@mail.ru.
Insufficient clinical and immunological efficacy of standard therapy appears in patients with conjunctivitis under an increased magnetic field. Pentagidroksietilnaftokhinon ("Histochrome", Russia) drug action is connected with the ability to stabilize cell membranes, to interact with reactive oxygen intermediate, free radicals. The study was conducted on 40 patients living in Zheleznogorsk - the administrative center of the Kursk Magnetic Anomaly. Intramuscular introduction of Histochrome in addition to standard therapy of the patients led to a significant correction of violated immune and metabolic parameters of blood, mixed saliva and tear fluid, which resulted in a more favorable course of the inflammatory process.
Key words: ophthalmology, immunology, bacterial keratoconjunctivitis, abnormal magnetic field, Histochrome.
Введение. Недостаточная эффективность стандартной терапии у больных кератоконъюнктивитами, особенно проживающих в регионе Курской магнитной аномалии (КМА), где зарегистрированы высокие показатели напряженности естественного геомагнитного поля, свидетельствует о необходимости использования в неблагоприятном в геомагнитном отношении регионе препаратов, обладающих выраженным действием, направленным на иммуно-метаболические факторы поддержания го-меостаза и антиинфекционной защиты организма [4].
Одним из препаратов, относящихся к антиоксидантным, является Пентагидроксиэтилнафтохинон («Гистохром», Россия). Его действие связано со способностью стабилизировать клеточные мембраны, взаимодействовать с активными формами кислорода, свободными радикалами, с хелатирова-нием металлов переменной валентности, снижением количества продуктов перекисного окисления липидов.
Цель: оценить клинико-иммунологическую эффективность использования гистохрома в составе комплексной терапии больных региона Курской магнитной аномалии с кератоконъюнктивитами.
Материалы и методы исследования. В клиническом исследовании на основании информированного согласия приняло участие 40 человек, страдающих заболеваниями переднего отрезка глаза,
в возрасте 25-45 лет, проживающих в центре Курской магнитной аномалии - городе Железногорске (напряженность геомагнитного поля 3 эрстеда). Группу контроля составили 20 здоровых добровольцев Железногорска. Исследования проводили на базе городской поликлиники Железногорска. Диагноз «Бактериальный кератоконъюнктивит» устанавливали на основании характерных жалоб пациентов и данных инструментального и бактериологического исследования.
Больные группы сравнения (20 человек) получали лечение по общепринятой методике ведения пациентов с заболеваниями переднего отрезка глаза. Пациенты исследовательской группы (20 человек) получали дополнительно курс лечения препаратом Пентагидроксиэтилнафтохинон («Гисто-хром», ФГБУН «Тихоокеанский институт биоорганической химии им. Г.Б. Елякова» Дальневосточного отделения РАН, Россия), который вводили внутримышечно по 0,5 мл раствора с концентрацией активного вещества 0,2 мг/мл ежедневно в течение 10 дней.
Для характеристики фагоцитарного звена иммунитета определяли фагоцитарный показатель (ФП) - процент активных фагоцитов из числа сосчитанных нейтрофилов, и фагоцитарное число (ФЧ) - среднее число микробов, поглощенных одним фагоцитом из числа сосчитанных полиморфноядер-ных лейкоцитов [8]. Индекс активности фагоцитов (ИАФ) рассчитывали как число фагоцитированных частиц латекса, умноженное на процент фагоцитировавших клеток и разделенное на число подсчитанных клеток. Функциональную активность нейтрофилов оценивали в тесте восстановления нитросинего тетразолия (НСТ-тест). Функциональный резерв нейтрофилов (ФРН) определяли как разницу между диформазан-позитивными клетками в стимулированной реакции (НСТ-стимулированный) и диформазан-позитивными клетками в спонтанной реакции (НСТ-спонтанный) НСТ-теста. Индекс стимуляции нейтрофилов (ИСН) рассчитывали как отношение диформазан-позитивных клеток в стимулированной реакции к диформазан-позитивным клеткам в спонтанной реакции НСТ-теста. Уровень лизосомальных катионных белков (ЛКБ) определяли по М.Г. Шубичу [9]. Оценку завершенности фагоцитоза (ЗФ) проводили при подсчете числа бактерий, выживших в лейкоцитах после фагоцитоза [2]. Уровень миелопероксидазы определяли цитохимиче-ски по методу Грехема-Кнолля [8].
Количественную оценку уровней ^О, ^М, ^А, фактора некроза опухолей-а (ФНО-а), интер-лейкинов (ИЛ-1Р, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-10), интерферонов (ИНФ-а, ИНФ-у) проводили с помощью набора реагентов ВЕКТОР-БЕСТ (ООО «ВЕКТОР-БЕСТ», Россия) методом твердофазного иммуно-ферментного анализа (ИФА).
Оценку уровня лактатдегидрогеназы производили по В.В. Меньшикову [5], церулоплазмина -по методике, описанной В.С. Камышниковым [3], малонового диальдегида - по методу, предложенному В.Г. Гавриловым с соавторами [1], лактоферрина - методом твердофазного ИФА.
Обработку результатов исследования проводили методами непараметрической статистики. Существенность различий средних величин оценивали по критерию Вилкоксона-Манна-Уитни [6]. При оценке достоверности различий сравниваемых данных за уровень значимости принимали р < 0,05.
Результаты исследования и их обсуждение. В условиях постоянного действия геомагнитного поля с аномальными характеристиками показатели состояния иммунной системы больных с воспалительными заболеваниями переднего отрезка глаза по отношению к аналогичным показателям здоровых жителей города Железногорска характеризовались снижением в крови ФП и ФЧ, ИАФ, ЗФ, а также значений стимулированного НСТ-теста, ФРН и ИСН. При этом уровни ИЛ-6, ИЛ-ф, ИЛ-2, ^М, церулоплазмина, малонового диальдегида и лактатдегидрогеназы в сыворотке крови были повышены, а концентрации ИНФ-а, ^А, ^О и каталазы - снижены (рис. 1).
В смешанной слюне отмечали достоверно более низкие значения ФП и ФЧ, ИАФ, ЗФ, показателя стимулированного НСТ-теста, ИСН и ФРН. Концентрации ИЛ-6, ФНО-а, церулоплазмина и лак-татдегидрогеназы были выше, а ИЛ-4, ИНФ-а, ИНФ-у ^А, ^М, ^О, малонового диальдегида, супе-роксиддисмутазы и каталазы - ниже значений группы контроля (рис. 2).
Лантатдегидрогеназа^ ¿50-Каталава
Церуло плаз мин
/
Лактоферрин
спонтанный
НСТ-стимул И ро В 5НН ый
ИСН
M И£Л О П5 ро КС щаз 3
ЛКБ
ИЛ-10
ФН0--Д
ИЛ-lß
' Здоровые
Долечении
Ста нда ртная те р а пи я
■ Стандартная терапия + гистохром
Рис. 1. Показатели иммуно-метаболического статуса крови больных кератоконъюнктивитами на фоне стандартной терапии и терапии с использованием гистохрома
Примечание: значения здоровых лиц приняты за 100 %
Рис. 2. Показатели иммуно-метаболического статуса смешанной слюны больных кератоконъюнктивитами на фоне стандартной терапии и терапии с использованием гистохрома
Примечание: значения здоровых лиц приняты за 100 %
Для слезной жидкости было характерно повышение уровня ИЛ-lß, ИЛ-10, супероксиддисмута-зы и уменьшение - ИНФ-а. IgA, IgM, IgG, малонового диальдегида и каталазы (рис. 3).
Рис. 3. Показатели иммуно-метаболического статуса слезной жидкости больных кератоконъюнктивитами на фоне стандартной терапии и терапии с использованием гистохрома
Примечание: значения здоровых лиц приняты за 100 %
Традиционная терапия больных с кератоконъюнктивитами, постоянно проживающих в Желез-ногорске, привела к коррекции ИАФ крови (рис. 1). Что касается функционально-метаболической активности нейтрофилов, то значения ФП, стимулированного НСТ-теста, ФРН, ЗФ достоверно не изменились, однако разница с контролем увеличилась, а в отношении ФЧ и ИСН - уменьшилась. Уровни ИЛ-6, ИНФ-а, ^А и ^О достоверно выросли, что привело к еще большему увеличению разницы с контролем (за исключением ИНФ-а). Содержание же ФНО-а, ИЛ-ф, ИЛ-2, ИНФ-у, церулоплазмина и супероксиддисмутазы уменьшилось, причем нормализация показателя отмечалась только по ИЛ-2, тогда как по ИНФ-у сформировался дисбаланс. Необходимо отметить, что имевшийся до лечения дефицит ^А после терапии трансформировался в его избыток.
В слюне достоверные изменения касались только показателей спонтанного НСТ-теста и миело-пероксидазы, значения которых увеличились, что, однако, не отразилось на отсутствии их отличий с контролем (рис. 2). Кроме того, хотя и не было достоверной динамики по отношению к показателям до лечения со стороны стимулированного НСТ-теста, но к концу терапии этот показатель нормализовался. Коррекция по отношению к показателям здоровых лиц отмечена в отношении ФП, ЗФ и ФРН. Уровни ИЛ-4, ^А, ^М, ^О и каталазы увеличились, в результате чего значения последней нормализовались. Снижение концентрации ИЛ-ф, ИНФ-а, ИНФ-у привело к еще большему увеличению различия по отношению к контролю, в то время как уменьшение содержания ФНО-а обусловило нормализацию показателя. Кроме того, от значений здоровых лиц не отличалось и содержание малонового диальдегида.
В слезной жидкости традиционная терапия привела к повышению содержания ИЛ-6, ^А, ^М, ^О с нормализацией уровня ^М и формированием избытка ^А вместо имевшего место дефицита (рис. 3). Снизился уровень супероксиддисмутазы и ИЛ-ф до нормализации последнего параметра. Кроме того, содержание ИЛ-2 достигло значений контрольных показателей при отсутствии достоверных изменений по сравнению со значениями этого показателя до лечения.
Со стороны фагоцитарного звена иммунной системы в ответ на комплексную терапию с гисто-хромом имело место увеличение в крови значений всех исследованных показателей за исключением уровня ЛКБ и миелопероксидазы (рис. 1). Корригировались значения ФП, ИАФ, стимулированного НСТ-теста, ФРН и ИСН, ЗФ. При этом была достигнута нормализация ФЧ и показателей спонтанного НСТ-теста. Увеличилась концентрация ИЛ-6, ИНФ-а, ^А, ^О, церулоплазмина, снизилась - супероксиддисмутазы, каталазы, лактатдегидрогеназы и уменьшилась - ФНО-а, ИЛ-ф, ИЛ-2, ИЛ-10.
В результате еще более увеличилась разница с контрольными значениями уровней ИЛ-6, суперок-сиддисмутазы, каталазы, появился дисбаланс концентраций ИНФ-у, имела место коррекция значений ИЛ-lß, ИНФ-а, лактатдегидрогеназы и нормализация содержания ИЛ-2 и ИЛ-10.
В фагоцитах слюны отмечали статистически достоверную стимуляцию всех показателей за исключением ЗФ и содержания ЛКБ и миелопероксидазы (рис. 2). Это привело к нормализации ФП, ФЧ, ИАФ и значений спонтанного НСТ-теста. Остальные показатели, параметры которых изменились в процессе терапии, подверглись коррекции. В слюне больных увеличилась концентрация ИЛ-ф, ИЛ-6, ИНФ-а и снизилась - ИЛ-10 и ИНФ-у. К концу лечения значения ИЛ-ф, ИЛ-10 и ИНФ-а не отличались от контроля, но уменьшилась разница значений уровня ИЛ-4 по сравнению с данными здоровых лиц. Вместе с тем усилилась выраженность дисбаланса концентраций ФНО-а, ИЛ-6, ИНФ-у. Дисбаланс появился у содержания ИЛ-2. Увеличение концентраций IgA, IgM и IgG хотя и уменьшило выраженность их отличий от показателей контроля, но не привело к нормализации. Увеличилось содержание лактоферрина, церулоплазмина (вызвавшее рост имевших место различий с аналогичными показателями в группе здоровых лиц) и снизилась концентрация супероксиддисмута-зы, каталазы и лактатдегидрогеназы. Уровень супероксиддисмутазы и каталазы еще больше уменьшился, а лактатдегидрогеназы нормализовался.
Использование в составе схемы терапии гистохрома привело к увеличению концентрации в слезной жидкости ИЛ-6 и снижению содержания ФНО-а, ИЛ-ф, ИЛ-2, ИЛ-10 и ИНФ-у (рис. 3). В результате усугубились различия с контролем содержания ИЛ (ИЛ-2), в ряде случаев изменилась и их направленность (ИЛ-6, ИЛ-ф). Кроме того, по ФНО-а, ИЛ-4 и ИНФ-у появились достоверные различия концентраций с группой здоровых лиц, а уровень ИЛ-10, напротив, нормализовался. Повышение концентраций IgM и IgG привело к их коррекции.
Применение гистохрома привело к увеличению в слезной жидкости содержания церулоплазмина, которое увеличилось до значений, превышающих зарегистрированные у здоровых лиц. Также имело место уменьшение концентрации супероксиддисмутазы, но не до уровня в контрольной группе.
В результате лечения пациентов с включением в схему терапии препарата «Гистохром» отмечено более благоприятное течение воспалительного процесса: в среднем пациенты отмечали улучшение субъективного статуса на 5 сутки лечения. Кроме того, клинически отмечалось менее выраженное количество отделяемого, уменьшилась рыхлость и гиперемия конъюнктивы, отсутствовало прокрашивание роговицы. По результатам проведенного лечения минимальные уровни дискомфорта отмечены у пациентов на 7 сутки на фоне лечения с использованием препарата «Гистохром», у этих же пациентов отмечено максимальное снижение выраженности признака по сравнению с первым днем лечения. Минимальная выраженность на 10 сутки лечения отмечена на фоне терапии с использованием гистохрома. К концу терапии на территории КМА минимальный уровень выраженности отечности конъюнктивы продемонстрировали пациенты, получавшие терапию с использованием гистохрома. Также у больных этой группы зарегистрированы минимальные значения выраженности гиперемии конъюнктивы и дефекта роговицы.
Заключение. По совокупности воздействия на показатели иммуно-метаболического статуса и клиническим результатам более эффективной у больных с кератоконъюнктивитами, проживающих в экологически неблагоприятном по геомагнитной обстановке регионе Курской магнитной аномалии, является схема лечения, сочетающая стандартную терапию с внутримышечным введением гистохро-ма.
Список литературы
1. Гаврилов, В. Г. Анализ методов определения продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке крови по тесту с тиобарбитуратовой кислотой / В. Г. Гаврилов, А. Р. Гаврилова, Л. М. Мажуль // Вопросы медицинской химии. - 1987. - № 1. - С. 118-121.
2. Иммунология : практикум : учеб. пособие / под ред. Л. В. Ковальчука, Г. А. Игнатьевой, Л. В. Ган-ковской. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 176 с.
3. Камышников, В. С. Клинико-биохимическая лабораторная диагностика : справочник : в 2 т. / В. С. Камышников. - Мн. : Интерпрессервис, 2003. - Т. 2. - 463 с.
4. Медведева, М. В. Биохимические показатели крови животных на фоне воздействия препарата полу-дан при экспериментальном конъюнктивите в магнитном поле повышенной напряженности / М. В. Медведева, Д. М. Ярмамедов // Медицинский вестник Башкортостана. - 2016. - Т. 11, № 1 (61). - С. 110-113.
5. Меньшиков, В. В. Лабораторные методы исследования в клинике / В. В. Меньшиков. - М. : Медицина, 1987. - 240 с.
6. Реброва, О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета программ Statistica / О. Ю. Реброва. - М. : Медиасфера, 2002. - 312 с.
7. Способ оценки функциональной активности нейтрофилов человека по реакции восстановления нит-росинего тетразолия : методические рекомендации / сост. М. Е. Виксман, А. Н. Маянский. - Казань : б.и., 1979. - 14 с.
8. Теплова, С. Н. Оценка факторов неспецифической защиты организма от инфекций в клинической практике : методические рекомендации / С. Н. Теплова. - Челябинск, 1978. - 57 с.
9. Шубич, М. Г. Выявление катионных белков в цитоплазме лейкоцитов с помощью бромфенолого синего / М. Г. Шубич // Цитология. - 1974. - № 10. - С. 1321-1322.
References
1. Gavrilov V. G., Gavrilova A. R., Mazhul' L. M. Analiz metodov opredeleniya produktov perekisnogo okisleniya lipidov v syvorotke krovi po testu s tiobarbituratovoy kislotoy [Analysis of methods for the determination of lipid peroxidation products in blood serum by the test with thiobarbituric acid]. Voprosy meditsinskoy khimii [Problems of Medical Chemistry], 1987. no. 1, pp. 118-121.
2. Immunologiya: praktikum: ucheb. posobie [Immunology: manual for practical work]. Ed. L. V. Koval'chuk, G. A. Ignat'eva, L. V. Gankovskaya, Moscow, GEOTAR-Media, 2010, 176 p.
3. Kamyshnikov V. S. Kliniko-biokhimicheskaya laboratornaya diagnostika: spravochnik: v 2 t. [Clinical and biochemical laboratory diagnostics. Reference book in 2 volumes.]. Minsk, Interpresservis, 2003, vol. 2, 463 p.
4. Medvedeva M. V., Yarmamedov D. M. Biokhimicheskie pokazateli krovi zhivotnykh na fone vozdeystviya preparata poludan pri eksperimental'nom kon"yunktivite v magnitnom pole povyshennoy napryazhennosti [Biochemical parameters of the blood of animals on the background of the impact of the Poludanum drug at experimental conjunctivitis in a magnetic field of high tension]. Meditsinskiy vestnik Bashkortostana [Bashkortostan medical journal], 2016, vol. 11, no. 1 (61), pp. 110-113.
5. Men'shikov V. V. Laboratornye metody issledovaniya v klinike [Laboratory research methods in clinical practice]. Moscow, Meditsina [Medicine], 1987, 240 p.
6. Rebrova O. Yu. Statisticheskiy analiz meditsinskikh dannykh. Primenenie paketa programm Statistica [Statistical analysis of medical data. Application of the software package Statistica], Moscow, Mediasfera, 2002. 312 p.
7. Sposob otsenki funktsional'noy aktivnosti neytrofilov cheloveka po reaktsii vosstanovleniya nitrosinego te-trazoliya: metodicheskie rekomendatsii [A method for evaluating the functional activity of human neutrophils by the reaction of nitro blue tetrazolium reduction. Guidelines]. Compiled by M. E. Viksman, A. N. Mayanskiy. Kazan', 1979, 14 p.
8. Teplova S. N. Otsenka faktorov nespetsificheskoy zashchity organizma ot infektsiy v klinicheskoy praktike : metodicheskie rekomendatsii [Evaluation of factors of nonspecific protection from infection in clinical practice. Guidelines], Chelyabinsk, 1978, 57 p.
9. Shubich M. G. Vyyavlenie kationnykh belkov v tsitoplazme leykotsitov s pomoshch'yu bromfenologo sine-go [Identification of cationic proteins in the cytoplasm of leukocytes using bromophenol blue]. Tsitologiya [Cytology], 1974, no. 10, pp. 1321-1322.
УДК 616.132.2-089.86-009.12-053.9 14.01.00 - Клиническая медицина
© Д.С. Тунгусов, А.В. Молочков, И.И. Чернов, С.А. Шашин, Д.А. Кондратьев, А.П. Мотрева, М.Н. Исаев, С.С. Екимов, Д.Г. Тарасов, 2016
СПАЗМ КОРОНАРНЫХ АРТЕРИЙ ПОСЛЕ КОРОНАРНОГО ШУНТИРОВАНИЯ
У ПОЖИЛЫХ ПАЦИЕНТОВ
Тунгусов Дмитрий Сергеевич, врач-сердечно-сосудистый хирург, ФГБУ «Федеральный центр сердечно-сосудистой хирургии» Минздрава России, Россия, 414011, г. Астрахань, ул. Покровская роща, д. 4, тел.: (8512) 31-10-88, e-mail: dtungusov@hotmail.com.
Молочков Анатолий Владимирович, доктор медицинских наук, главный научный сотрудник ФГБНУ «Российский научный центр хирургии им. акад. Б.В. Петровского», Россия, 119991, г. Москва, Абрикосовский пер., д. 2; заведующий кардиохирургическим отделением, ФГБУ «Центральная клиническая больница с поликлиникой управления делами президента Российской Федерации», Россия, 121359, г. Москва, ул. Маршала Тимошенко, д. 15, тел.: (495) 530-01-11, e-mail: amo-lochkov@gmail .com.
