CC BY
26КЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА
CLINICAL MEDICINE
DOI: 10.12731/wsd-2016-7-1
УДК 615.225.2: 616-005.4-616.379-008.64
эффективность применения ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и антагонистов рецепторов 1-го типа АНгИОтЕНЗИНА II У больных ИБС
постинфарктным КАРДИОСКЛЕРОЗОМ в сочетании с сахарным диабетом 2 типа И артериальной гИПЕРтЕНЗИЕй
Битарова З.В., Ремизов О.В., Астахова З.Т., Тогузова З.А.
В статье обсуждается эффективность 3-х месячной терапии ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента фозиноприла и антагонистов рецепторов 1-го типа ангиотензина II валсартана по достижению целевого уровня артериального давления (<130/80 мм.рт.ст.), динамика показателей суточного профиля артериального давления по данным суточного мониторирования артериального давления, а также изменение метаболических показателей у пациентов ишемической болезни сердца, постинфарктным кардиосклерозом в сочетании с сахарным диабетом 2 типа и артериальной гипертензией. 54 пациента с ишеми-ческой болезни сердца, постинфарктным кардиосклерозом в сочетании с сахарным диабетом 2 типа были рандомизированы на 2 группы: в первую группу вошли 26 человек, принимавших ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента фозиноприл в среднесуточной дозе 20 мг, во вторую группу вошли 28 человек, принимавших антагонистов рецепторов 1-го типа ангиотензина II в суточной дозе 80 мг. Исходно и через 12 недель лечения всем пациентам проводилось обследование, включающее офис-
ное измерение артериального давления и амбулаторное суточное мони-торирование артериального давления. В сыворотке крови определяли содержание калия, креатинина, показатели липидного и углеводного обмена. В нашем исследовании оба препарата продемонстрировали высокую антигипертензивную эффективность. Целевые значения артериального давления были достигнуты у большинства пациентов, однако более эффективное влияние на суточный профиль артериального давления оказал прием валсартана. Отсутствие негативного влияния на метаболический статус выгодно отличает ингибиторы ангиотензинпревращаю-щего фермента и антагонистов рецепторов 1-го типа ангиотензина II от других антигипертензивных препаратов.
Ключевые слова: ишемическая болезнь сердца; постинфарктный кардиосклероз; сахарный диабет 2 типа; ингибиторы ангиотензинпре-вращающего фермента; антогонисты рецепторов ангиотензина II.
THE EFFICACY OF ANGIOTENSIN CONVERTING
enzyme inhibitors and antagonists
OF THE RECEpTORS OF THE 1ST TYpE OF ANGIOTENSIN II IN pATIENTS wIth CORONARY ARTERY DISEASE
postinfarction cardiosclerosis
COMBINED WITH DIABETES MELLITuS TYpE 2 AND ARTERIAL HYpERTENSION
Bitarova Z.V., Remizov O.V., Astakhova Z.T., Toguzova Z.A.
The article discusses the effectiveness of 3-month therapy with angiotensin converting enzyme inhibitors fosinopril receptor and antagonists of the angiotensin II valsartan to achieve target BP(< 130/80 mm Hg), the dynamics of indicators ofdaily blood pressure profile according to the daily monitoring of blood pressure and changes in metabolic parameters in patients with CHD and post infarctioncardio sclerosis combined with diabetes mellitus type 2 and
hypertension.54 patients with coronary artery disease with post infarction sclerosis in combination with diabetes type 2 were randomized into 2 groups: the first group included 26 people who took angiotensin converting enzyme inhibitors fosinopril in the daily dose of 20 mg, the second group consisted of 28 people who took the receptor antagonists of angiotensin II in a daily dose of 80 mg. At baseline and after 12 weeks of treatmentfor all patients the survey was conducted, including office blood pressure measurement and ambulatory daily monitoring of blood pressure. In serum was determined concentration of potassium, creatinine, lipid profile and carbohydrate metabolism. In our study both drugs showed high antihypertensive efficacy. Target BP levels were achieved in most patients but more effective influence on diurnal BP profile had a reception of valsartan. The lack of adverse effects on metabolic status distinguishes angiotensin converting enzyme inhibitors and antagonist of receptor of angiotensin II from other antihypertensive medication.
Keywords: ischemic disease; postinfarction cardiosclerosis; diabetes mel-litus of 2d type; angiotensin converting enzyme; receptor antagonists angio-tensin II.
Введение
Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) продолжают занимать лидирующее положение в структуре смертности населения России. Ишеми-ческая болезнь сердца (ИБС) и её осложнения занимают второе место среди сердечно-сосудистых причин и превышают по частоте совокупную смертность от новообразований или заболеваний органов пищеварения и дыхания (1).
Не менее актуальной является проблема сахарного диабета (СД), распространенность которого неуклонно растет, причем в первую очередь, за счет СД 2 типа, на долю которого приходится более 90% всех случаев болезни (2). Сахарный диабет является одним из самых весомых и независимых фактором риска ИБС. При одном и том же количестве традиционных факторов риска ИБС, смертность от сердечно-сосудистых заболеваний у больных СД 2 типа значительно выше, чем у пациентов без СД (3).
Особенностью течения ИБС с сопутствующим СД 2 типа является частое сочетание с артериальной гипертензией (АГ), которое, в свою очередь, влечет увеличение риска развития тяжелых сердечно-сосудистых осложнений, вплоть до фатальных. Улучшение прогноза у столь тяжелой категории пациентов, каковыми являются пациенты ИБС постинфарктным кардиосклерозом в сочетании с СД 2 типа и АГ, возможно лишь при строгом контроле как уровня гликемии и липидов плазмы крови, так и уровня АД. При достижении целевых значений АД можно добиться снижения смертности на 32% (4).
Ключевым звеном в патогенезе сердечно-сосудистого континуума является активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Высокая активность РААС ассоциируется с нежелательными гемодина-мическими сдвигами, которые способствуют повышению АД, нарушают микроциркуляцию, приводят к структурным изменениям сердца и сосудов.
В последние годы появляются работы о возможной роли РААС в формировании абдоминального ожирения и СД. Кроме того, прямое влияние ангиотензина II на в клетки поджелудочной железы также может привести в потере их функции с последующим формированием сахарного диабета (6).
На сегодняшний день на патологически активированную РААС оказывают влияние препараты трех групп: ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II и прямой блокатор ренина (7). В клинической практике наиболее часто применяемыми препаратами являются ИАПФ и АРА II. Несомненным достоинством препаратов данных групп, помимо благоприятных гемодинамических эффектов, является отсутствие негативного влияния на углеводный и липидный обмен. Кроме того, имеются работы, указывающие на то, что и ИАПФ и АРА могут повышать чувствительность тканей к инсулину и улучшать углеводный обмен (8).
На протяжении последних лет продолжаются споры о приоритете назначения ИАПФ или АРА II. Эффективность препаратов данных групп изучалась в различных исследованиях, в том числе в группах пациентов, перенесших инфаркт миокарда. Однако в большинстве случаев контингент, включенный в исследования, составляли больные ИБС без сочетания с сахарным диабетом.
Целью нашей работы было оценить у пациентов ИБС постинфарктным кардиосклерозом в сочетании с СД 2 типа и АГ эффективность 3-х месячной терапии ИАПФ фозиноприлом и АРА валсаратном в отношении достижения целевого уровня АД (<130/80 мм.рт.ст.), динамике суточного профиля АД по данным СМАД, а также влияние данных препаратов на уровень гликемии и липидный профиль.
Материалы и методы
Исследование проводилось на базе кардиологических отделений РКБ РСО-Алания. В исследование были включены 54 пациента ИБС ПИКС (давность инфаркта миокарда 4 и более месяцев ) в сочетании с АГ 1-11 степени и СД 2 типа на пероральной сахароснижающей терапии. Исключались больные с симптоматическими АГ, злокачественным течением АГ, нестабильной стенокардией, нарушениями ритма сердца, требующими специального лечения, ХСН выше III ФК (^ЫУНА). Также в исследование не включались пациенты с СД 1 типа и СД 2 типа с наличием тяжелых осложнений в виде диабетической нефропатии 2-3 степени и диабетической ретинопатии 3 степени.
Методом случайной выборки пациенты были рандомизированы на 2 группы: в первую группу вошли 26 человек, принимавших ИАПФ фо-зиноприл, во вторую группу вошли 28 человек, принимавших АРА II. Подбор дозы осуществлялся методом титрования. Среднесуточная доза ИАПФ фозиноприла составила 20 мг, АРА валсартана - 80 мг. Все больные получали базисную терапию, включающую Р-блокатор, липид- и сахароснижающие препараты. Исходно и через 12 недель лечения всем пациентам проводилось обследование, включающее офисное измерение АД и амбулаторное суточное мониторирование АД (СМАД). В сыворотке крови определяли содержание калия, креатинина, показатели липидного и углеводного обмена. Статистическую обработку полученных данных проводили с помощью пакета прикладных программ Statistica 6.0. Для сравнения количественных переменных применяли критерий Стьюдента. Различия считались значимыми при уровне р<0,05.
Результаты и обсуждения
Полностью исследования завершили 53 пациента. Один пациент из группы, принимавшей фозиноприл, был исключен из исследования из-за развития сухого кашля. Рандомизированные группы были сопоставимы по полу и возрасту, длительностью АГ и СД, а также уровню офисного АД на момент включения в исследование. Клинико-демографическая характеристика пациентов, включенных в исследование, представлена в таблице 1.
Таблица 1.
Клиническая характеристика включенных в исследование пациентов
Показатель группа лечения фозиноприлом группа лечения валсартаном
Пол м/ж 10/16 12/16
Возраст 52,6±0,8 54,9±0,7
САД офисное, мм.рт.ст. 151,2±1,1 156,0±2,1
ДАД офисное мм.рт.ст. 97,2±0,7 99,2±0,9
Продолжительность ИБС, годы 7,5±0,7 7,8±0,9
Продолжительность АГ,годы 10,2±1,2 10,3±0,9
Продолжительность СД, годы 10,5±1,3 11,2±1,5
Гликемия натощак,моль/л 7,4±0,1 7,9±0,2
Гликированный гемоглобин, НЬА1С % 8,0±0,1 8,5±0,2
Согласно рекомендациям по диагностике и лечению АГ, которых мы придерживались в работе, контроль АД у больных ИБС имеет огромное значение, поскольку риск развития коронарных событий в значительной мере зависит от величины АД. У пациентов с высоким и очень высоким риском ССО, к которым относятся пациенты ИБС, перенесшие инфаркт миокарда, необходимо снижать АД до 140/90 мм рт. ст. В сочетании с сахарным диабетом целевой уровень АД определен как < 130/80 мм.рт.ст. (3). Кроме того, антигипертензивную терапию рекомендовано начинать у данной категории пациентов, уже при высоком нормальном уровне АД (130-139/85/89 мм.рт.ст.).
К концу исследования целевые значения АД были достигнуты у большинства пациентов. В группе лечения фозиноприлом этот показатель
достигнут у 65,2% больных, в группе валсартана - в 69,8% случаях. Динамика офисных измерений АД отличалась достоверным и устойчивым снижением (табл. 2).
Таблица 2.
Изменение значений САД и ДАД по данным офисных измерений АД
Показатель группа лечения фозиноприлом n =25 группа лечения валсартаном п=28
до лечения после лечения p до лечения после лечения p
САД мм.рт.ст. 163,2±0,73 129,3±8,6 p<0,001 165,3±0,87 129,7±2,02 p<0,001
ДАД мм.рт.ст. 94,3±0,65 78,2±0,73 p<0,001 94,42±0,69 79,3±0,57 p<0,001
ЧСС 63,2±0,5 62,1±0,1 p>0,05 64,1±0,3 64,3±0,9 p>0,05
В обеих группах лечения отмечалось отчетливое снижение АД, при этом по степени снижения офисных измерений оба препарата продемонстрировали одинаковую эффективность. Следует отметить, что снижение АД на более низком уровне не сопровождалось увеличением ЧСС у обследуемых больных.
Сравнительный анализ СМАД продемонстрировал сопоставимую динамику показателей мониторирования АД в группах лечения фозинопри-лом и валсартаном (табл. 3).
В обеих группах лечения отмечалась позитивная динамика основных показателей суточного профиля АД. В группе лечения валсартаном статистически значимых изменений оказалось несколько больше. При анализе трендов суточных колебаний АД необходимо обращать внимание на ранние утренние часы, поскольку именно в это время могут случаться коронарные и цереброваскулярные осложнения (10). Прием валсартана приводил к лучшему контролю утреннего подъема АД. Скорость и величина утреннего подъёма САД уменьшились на 56,2% и 28,7% соответственно, СУП и ВУП ДАД - на 57,2% и 27,8% соответственно. В группе лечения фозиноприлом изменения данных показателей было менее существенным.
Таблица 3.
Динамика показателей суточного мониторирования артериального давления на фоне лечения
Показатель группа лечения фозиноприлом (п=25) группа лечения валсартаном ( п=28)
до лечения после лечения P до лечения после лечения P
Среднее САД за сутки 139,5±3,7 128±2,5 <0,05 140,2±3,3 126,6±4,8 <0,05
Среднее САД за день 144,4±2,2 135,3±2,8 <0,05 142,5±3,1 130,4±2,2 <0,05
Среднее САД за ночь 138,2±2,8 128,1±2,2 <0,05 137,3±3,7 125,4±2,3 <0,05
Среднее ДАД за сутки 93,3±5,3 83,1±3,7 >0,05 94,3±3,5 80,1±4,2 <0,05
Среднее ДАД за день 94,3±6,4 82,9±4,0 >0,05 95,3±3,5 82,4±3,9 <0,05
Среднее ДАД за ночь 91,0±4,2 78,8±4,1 <0,05 91,8±5,1 78,6±3,7 <0,05
Индекс времени САД за сутки % 22,2±2,5 15,7±2,9 >0,05 22,7±1,7 15,0±3,1 <0,05
Индекс времени ДАД за сутки % 20,4±2,7 15,2±1,9 >0,05 24,7±3,7 14,9±2,2 <0,05
Индекс времени САД за день 25,2±4,3 14,7±3,1 >0,05 24,6±4,1 14,0±3,2 <0,05
Индекс времени САД за ночь 20,4±1,7 16,2±0,9 <0,05 22,5±2,2 16,1±1,7 <0,05
Индекс времени ДАД за день 21,4±1,9 15,3±2,1 <0,05 24,5±3,2 15,0±3,3 <0,05
Индекс времени ДАД за ночь 19,8±1,7 14,3±1,9 <0,05 22,6±2,7 14,0±2,8 <0,05
ВУП САД 44,2±4,1 34,1±5,2 >0,05 41,1±4,3 29,3±3,5 <0,05
ВУП ДАД 31,1±4,4 25,7±1,3 >0,05 31,2±1,3 22,5±2,1 <0,01
СУП САД мм.рт.ст 22,0±5,1 11,6±4,5 >0,05 23,3±3,2 10,2±1,4 <0,001
СУП ДАД мм.рт.ст 18,1±4,2 9,16 ±2,3 >0,05 19,3±3,3 8,2±1,4 <0,01
У пациентов с сахарным диабетом нарушения циркадного ритма АД встречается гораздо чаще, чем у больных без метаболических нарушений.
Исходно в обеих группах доминирующим профилем был non-dipper. В группе лечения фозиноприлом данный профиль регистрировался у 52,3% пациентов, в группе валсартана - в 53,1% случаях. На фоне терапии через 12 недель наблюдения изменилось соотношение числа пациентов с различными типами суточного профиля. Нормализация суточного профиля АД чаще определялась у больных, принимавших валсартан. Отмечалось достоверное снижение пациентов с профилем non-dipper и увеличение числа больных с физиологическим снижением АД в ночные часы - dipper.
Следует обратить внимание на тот факт, что на фоне проведения ан-тигипертензивной терапии ИАПФ и АРА II наблюдалась тенденция к улучшению показателей углеводного и жирового обмена при отсутствии изменений в проводимой сахаро- и липидснижающей терапии (табл. 4).
Таблица 4.
Динамика биохимических показателей в ходе исследования на фоне лечения фозиноприлом и валсартаном
Фозиноприл Валсартан
Показатель до после до после
лечения лечения лечения лечения
Гликемия натощак, ммоль/л 7,4±2,1 7,3±1,9 7,7±2,0 7,5±1,9
НЬА 7,9±1,9 7,96±1,8 8,1±2,2 7,0±2,2
Общий холестерин, ммоль/л 5,0±1,0 4,9±0,9 5,2±1,2 4,9±1,5
Триглицериды, ммоль/л 2,1±0,7 2,0±0,7 1,9±0,7 1,8±0,7
ХС ЛПНП, ммоль/л 2,8±0,8 2,8±0,8 2,9±0,9 2,8±1,0
ХС ЛПВП, ммоль/л 1,15±0,3 1,26±0,4 1,29±0,2 1,33±0,3
Калий, ммоль/л 4,4±0,4 4,37±0,4 4,3±0,6 4,2±0,4
Креатинин, мкмоль/л 72,4±4,6 72,6±3,8 73,1±3,8 72,1±4,1
Инсулин базальный мкМЕД/мл 11,9±2,1 10,9±1,9 13,7±2,1 10,7±2,6
Инсулин постпрандиальный, мкМЕД/мл 21,8±3,2 19,8±2,7 27,3±2,5 19,9±1,8
Отсутствие негативного влияния на метаболический статус выгодно отличает ИАПФ и АРА II от других антигипертензивных препаратов. В последние годы в литературе обсуждается регуляторное влияние АРА II на углеводный и жировой обмен, которое было показано в нескольких клинических исследованиях, причем наиболее значимы данные эффек-
ты у пациентов с СД 2 типа. Результаты нескольких экспериментальных исследований свидетельствуют об уменьшении инсулинорезистентности тканей за счет стимуляции ядерных PPAR-рецепторов клеток жировой, мышечной тканей и гепатоцитов, при чем эффект этот сопоставим с действием пероральных гипогликемических препаратов (12,20).
В нашем исследовании более значимыми оказались позитивные изменения гликемического контроля в группе валсартана в виде снижения НЬА1С. На фоне лечения и ИАПФ и АРА II имела место четкая тенденция к уменьшению индекса инсулинорезистентности НОМА, что может свидетельствовать о повышении инсулиночувствительности тканей у больных СД на фоне терапии.
Существенных изменений со стороны показателей липидного обмена, а также уровня калия и креатинина выявлено не было.
заключение и выводы
Современная тактика снижения сердечно-сосудистой смертности должна быть направлена на дальнейшее исследование главных механизмов патогенеза ИБС и АГ и комплексное воздействие на них. Сочетание же ИБС и АГ с нарушениями углеводного обмена приводит к многократному возрастанию риска неблагоприятных сердечно-сосудистых событий и сахарного диабета 2 типа. Активация РААС играет ключевую роль в патогенезе и прогрессировании сердечно-сосудистого континуума. В последние годы предполагается значимое влияние РААС и в прогрессиро-вании инсулинорезистентности и гиперинсулинемии. Кроме того, патологически активированная РАСС может быть причастна к формированию сахарного диабета 2 типа. В этой связи особую актуальность приобретает вопрос о медикаментозном контроле РАСС.
К наиболее часто назначаемым препаратом, блокирующим РААС, относятся ИАПФ. Эффективность данной группы лекарственных препаратов была многократно доказана в многочисленных исследованиях. Однако, достигаемая при помощи АРА блокада РААС, является максимально полной, поскольку предотвращает образование ангиотензина II не только
по основному, но и по альтернативному пути. Известно, что частота назначения АРА в европейских странах достигает 25%, в России - лишь 1-3%. Это свидетельствует о том, что многие пациенты высокого риска не получают важной патогенетически обоснованной терапии, которая позволяет затормозить прогрессивное поражение органов-мишеней и появление осложнений (21, 22).
В нашем исследовании оба препарата продемонстрировали высокую ан-тигипертензивную эффективность, однако более эффективное влияние на суточный профиль АД оказал прием валсартана. В группе лечения валсар-таном также отмечалась благоприятная динамика показателей инсулиноре-зистентности. Данные эффекты, безусловно, позволяют надеяться на целесообразность применения АРА II не только в аспекте антигипертензивного эффекта, но и с целью снижения риска сердечно-сосудистых осложнений.
Список литературы
1. Концепция развития здравоохранения РФ до 2020 года. http://www. zdravo2020.ru/concept
2. Чазова И.Е., Жернакова Ю.В. и др. от имени участников исследования. Распространенность факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний в российской популяции больных артериальной гипертонии // Кардиология. 2014. №10. С. 4-12.
3. Национальные рекомендации по диагностике и лечению артериальной гипертензии. Четвертый пересмотр, 2010.
4. Жернакова Ю.В. Шарипова Г.Х., Чазова И.Е. Артериальная гипертония у больных с метаболическими нарушениями: особенности и тактика лечения // Системные гипертензии. 2015. Т. 12. № 1. С. 52-57.
5. Lars Rydén, Peter J. Grant, Stefan D. Anker et al. ESC Guidelines on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases developed in collaboration with the EASD // EHJ. 2014. V. 11, no 3, pp. 133-73. D0I:10.1093/eurheartj/eht108
6. Olivares-Reyes JA, Arellano-Plancarte A, Castillo-Hernandez JR. Angiotensin II and the development of insulin resistance: implications for diabetes // Mol Cell Endocrinol. 2009 Apr 29;302(2):128-39. doi: 10.1016/j.mce.2008.12.011.
7. Рациональная фармакотерапия сердечно-сосудистых заболеваний. Руководство для практикующих врачей / Под общей ред. Е.И. Чазова, Ю.А. Карпова. 2-е изд. М: Издательство «Литтерра», 2014. 784 с.
8. Фомин И.В. Риск развития ишемической болезни сердца и острого инфаркта миокарда: как действуют сартаны? // Клиническая фармакология и терапия. 2012. N 3. С. 40-45.
9. Верткин А.Л., Скотников А.С. Артериальная гипертензия: перспективы современной фармакотерапии и значение высокоселективных блокаторов ан-гиотензиновых рецепторов // Рус. мед. журн. 2009. Т. 17, № 18. С. 1188-1193.
10. Глезер М.Г. Комбинированная терапия - современная стратегия лечения пациентов с артериальной гипертонией // Рус. мед. журн. 2009. Т. 16, № 11. С. 44.
11. Национальные клинические рекомендации/ Сб. под ред. Р.Г. Оганова. 2-е издание. М.: Силицея-полиграф, 2009. C. 528.
12. Blood Pressure Lowering Treatment Trialists' Collaboration!, Turnbull F, Neal B, Pfeffer M, Kostis J, Algert C, Woodward M, Chalmers J, Zanchetti A, Mac-Mahon S. Blood pressure-dependent and independent effects of agents that inhibit the renin-angiotensin system // J Hypertens. 2007. V. 25, №7, pp. 951958. DOI: 10.1097/HJH.0b013e3280bad9b4
13. Полосьянц О.Б. Сартаны в кардиологической практике // Рус. мед. журн. 2008. Т. 16, № 11. С. 1593-1598.
14. Кобалава Ж.Д, Шаварова Е.К. Антагонисты рецепторов ангиотензина II в кардиологической практике: современный взгляд на проблему // Рус. мед. журн. 2008. Т. 16, № 11. С. 1609-1615.
15. Robinson G.V., Smith D.M., Langford B.A., Davies R.J., Stradling J.R. Continuous positive airway pressure does not reduce blood pressure in nonsleepy hypertensive OSA patients // Eur Respir J. 2006. V. 27, № 6, pp. 1229-1235.
16. Barbe K., Mayoralas L.R., Duran J. et al. Treatment with continuous positive airway pressure is not effective in patients with sleep apnea but no daytime sleepiness: a randomized, controlled trial // Ann. Intern. Med. 2001. Vol. 134, № 11, рр. 1015-1023.
17. Конради А.О. Взаимодействие между симпатической нервной системой и ренин-ангиотензиновой системой. Роль в повышении артериального давления // Артериальная гипертензия. 2012. Т. 18, № 6. С. 577-583.
18. Eguchi К., Kario K., Shimada К. Comparison ofcandesartan with lisinopril on ambulatory blood pressure and morning surge in patients with systemic hypertension // Am. J. Cardiol. 2003. Vol. 92, № 5, рр. 621-624.
19. Остроумова О.Д., Дудаев В.Д., Фомина В.М. Сочетание артериальной гипертонии и ишемической болезни сердца - проблема номер один современной кардиологической практики // Системные гипертензии. 2015. Т. 12. №1. С. 70-75.
20. Чазова И.Е., Ратова Л.Г. Первое поколение сартанов: есть ли перспективы? // Системные гипертензии. 2010. №4. С. 5-9.
21. Задионченко В.С., Адашева Т.В., Сандомирская А.П. Дисфункция эндотелия и артериальная гипертония: терапевтические возможности // Русский медицинский журнал. 2002. Т. 10. №1. С. 11-15.
22. Чукаева И.И., Соловьева М.В., Литвинова С.Н. Место блокаторов рецепторов ангиотензина в лечении артериальной гипертензии согласно последним рекомендациям (2013 г.) Европейского общества по гипертонии (ESH) и Европейского общества кардиологов (ESC) по лечению артериальной гипертензии // Системные гипертензии. 2013. Т. 10. №4. С. 27-30.
References
1. Kontseptsiya razvitiya zdravookhraneniya RF do 2020 goda [The concept of development of health of the Russian Federation until 2020]. http://www.zdra-vo2020.ru/concept
2. Chazova I.E., Zhernakova Yu.V. et al. Kardiologiya. 2014. №10, pp. 4-12.
3. Natsional'nye rekomendatsiipo diagnostike i lecheniyu arterial'noy giperten-zii [National guidelines for the diagnosis and treatment of hypertension]. Chet-vertyy peresmotr, 2010.
4. Zhernakova Yu.V. Sharipova G.Kh., Chazova I.E. Sistemnye gipertenzii. 2015. V. 12. № 1, pp. 52-57.
5. Lars Ryden, Peter J. Grant, Stefan D. Anker et al. ESC Guidelines on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases developed in collaboration with the EASD. EHJ. 2014. V. 11, no 3. pp. 133-73. D0I:10.1093/eurheartj/eht108
6. Olivares-Reyes JA, Arellano-Plancarte A, Castillo-Hernandez JR. Angiotensin II and the development of insulin resistance: implications for diabetes. Mol Cell Endocrinol. 2009 Apr 29;302(2):128-39. doi: 10.1016/j.mce.2008.12.011.
7. Ratsional'naya farmakoterapiya serdechno-sosudistykh zabolevaniy. Ru-kovodstvo dlya praktikuyushchikh vrachey [Rational Pharmacopoeia for cardiovascular diseases. A guide for practitioners] / E.I. Chazov, Yu.A. Karpov (ed.). M: Litterra, 2014. 784 p.
8. Fomin I.V. Klinicheskaya farmakologiya i terapiya. 2012. N 3, pp. 40-45.
9. Vertkin A.L., Skotmkov A.S. Rus. med. zhurn. 2009. V. 17, № 18, pp. 11881193.
10. Glezer M.G. Rus. med. zhurn. 2009. V. 16, № 11, pp. 44.
11. Natsional'nye klinicheskie rekomendatsii [National clinical guidelines] / R.G. Oganov (ed.). M.: Silitseya-poligraf, 2009. P. 528.
12. Blood Pressure Lowering Treatment Trialists' Collaboration1, Turnbull F, Neal B, Pfeffer M, Kostis J, Algert C, Woodward M, Chalmers J, Zanchetti A, Mac-Mahon S. Blood pressure-dependent and independent effects of agents that inhibit the renin-angiotensin system. JHypertens. 2007. V. 25, №7, pp. 951-958. DOI: 10.1097/HJH.0b013e3280bad9b4
13. Polos'yants O.B. Rus. med. zhurn. 2008. V. 16, № 11, pp. 1593-1598.
14. Kobalava Zh.D, Shavarova E.K. Rus. med. zhurn. 2008. V. 16, № 11, pp. 16091615.
15. Robinson G.V., Smith D.M., Langford B.A., Davies R.J., Stradling J.R. Continuous positive airway pressure does not reduce blood pressure in nonsleepy hypertensive OSA patients. Eur Respir J. 2006. V. 27, № 6, pp. 1229-1235.
16. Barbe K., Mayoralas L.R., Duran J. et al. Treatment with continuous positive airway pressure is not effective in patients with sleep apnea but no daytime sleepiness: a randomized, controlled trial. Ann. Intern. Med. 2001. Vol. 134, № 11, pp. 1015-1023.
17. Konradi A.O. Arterial'nayagipertenziya. 2012. V. 18, № 6, pp. 577-583.
18. Eguchi K., Kario K., Shimada K. Comparison ofcandesartan with lisinopril on ambulatory blood pressure and morning surge in patients with systemic hypertension. Am. J. Cardiol. 2003. Vol. 92, № 5, pp. 621-624.
19. Ostroumova O.D., Dudaev V.D., Fomina V.M. Sistemnye gipertenzii. 2015. V. 12. №1, pp. 70-75.
20. Chazova I.E., Ratova L.G. Sistemnye gipertenzii. 2010. №4, pp. 5-9.
21. Zadionchenko V.S., Adasheva T.V., Sandomirskaya A.P. Russkiy meditsinskiy zhurnal. 2002. V. 10. №1, pp. 11-15.
22. Chukaeva I.I., Solov'eva M.V., Litvinova S.N. Sistemnye gipertenzii. 2013. V.10. №4, pp. 27-30.
данные об авторах
Битарова зарина Вячеславовна, аспирант, кафедра Внутренних болезней №4 по специальности кардиология
Северо-Осетинская Государственная Медицинская Академия ул. Пушкинская, 40, г. Владикавказ, Республика Северная Осетия -Алания, 362007, Российская Федерация bit.zarina@mail.ru
Ремизов Олег Валерьевич, доктор медицинских наук
Северо-Осетинская Государственная Медицинская Академия ул. Пушкинская, 40, г. Владикавказ, Республика Северная Осетия -Алания, 362007, Российская Федерация sogma.rso@gmail.ru
Астахова замира татарбековна, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой Внутренних болезней №4
Северо-Осетинская Государственная Медицинская Академия ул. Пушкинская, 40, г. Владикавказ, Республика Северная Осетия -Алания, 362007, Российская Федерация sogma@yandex.ru
тогузова залина Асланбековна, доцент кафедры Внутренних болезней №4
Северо-Осетинская Государственная Медицинская Академия
ул. Пушкинская, 40, г. Владикавказ, Республика Северная Осетия -Алания, 362007, Российская Федерация zali.toguzova@yandex.ru
DATA ABOuT THE AuTHORS Bitarovа zarina Vyacheslavovna, Post-Graduate Student, Department of Internal Diseases № 4, Specialty-Cardiology
North-Ossetian State Medical Academy
40, Pushkinskaya Str., Vladikavkaz, Republic of North Ossetia - Alania,
362007, Russian Federation
bit.zarina@mail.ru
SPIN-code: 8216-0486
ORCID: 0000-0002-6912-7670
Remizov Oleg Valeryevich, Doctor of Medical Sciences
North-Ossetian State Medical Academy
40, Pushkinskaya Str., Vladikavkaz, Republic of North Ossetia - Alania,
362007, Russian Federation
sogma.rso@gmail.ru
Astakhova zamira Tatarbekovna, Doctor of Medical Sciences, Professor, Head of Chair of Internal Diseases № 4
North-Ossetian State Medical Academy
40, Pushkinskaya Str., Vladikavkaz, Republic of North Ossetia - Alania,
362007, Russian Federation
sogma@yandex.ru
Toguzova zalina Aslanbekovna, Associate Professor of Internal Diseases № 4
North-Ossetian State Medical Academy
40, Pushkinskaya Str., Vladikavkaz, Republic of North Ossetia - Alania,
362007, Russian Federation
zali.toguzova@yandex.ru
