Эффективность применения глутоксима в комплексном лечении больных острым панкреатитом Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Возросшая в последнее время роль иммунологических исследований в хирургии определяется прогрессивным увеличением числа хирургических больных с иммунодефицитами и постоянным повышением резистентности микрофлоры к антибактериальным препаратам [2, 8, 14]. В хирургии принципы иммунологии используются для предупреждения и лечения инфекций, борьбы против острых лекарственных аллергических реакций и коррекции иммунной недостаточности, возникающей вторично в ходе различных хирургических заболеваний [4,10, 13].

В последние годы усиливается интерес к роли глутатиона и связанных с ним ферментных систем, так как

предполагается, что глутатион регулирует концентрацию реакционноспособных интермедиантов (активные формы кислорода) эндо- и экзогенного происхождения на безопасном для организма уровне [1].

С учетом особенностей внутриклеточного метаболизма и проявлений иммунодефицита у больных острым панкреатитом было сформулировано следующее положение: традиционное патогенетическое лечение больных острым панкреатитом должно проводиться параллельно с их иммунореабилитацией, обязательно включающей в себя кроме иммунотропных препаратов и метаболические корректоры [5]. В качестве последнего в комплексное лечение больных острым панкреатитом нами был включен препарат, способствующий активации анаболических процессов и являющийся субстратом метаболизма - глутоксим.

Глутоксим является структурным аналогом естественного метаболита - окисленного глутатиона. Искусственная стабилизация дисульфидной связи окисленного глутатиона позволяет многократно усилить физиологические эффекты, присущие естественному немодифицированному окисленному глутатиону. Работа клетки в новом окислительно-восстановительном режиме и изменение динамики фосфорилирования ключевых блоков сигнал-передающих систем и транскриптационных факторов, в первую очередь иммунокомпетентных клеток, определяет иммуномодулирующий и системный цитопротек-торный эффект препарата. Многие авторы указывают на гепато- и нефропротекторное действие глутоксима.

Настоящая работа посвящена анализу влияния глутоксима на систему иммунитета и клеточный метаболизм у больных острым панкреатитом.

Материалы и методы исследования

Обследовано 29 больных отечной формой острого панкреатита различной этиологии. Диагноз ставился на основании жалоб, анамнеза, клинико-лабораторных данных, результатов осмотра и ультразвукового исследования. Контрольную группу составили 20 больных, получавших традиционную терапию (спазмолитики, антибиотики). На фоне традиционной терапии глутоксим получали 9 больных, препарат вводился внутримышечно ежедневно по 5-40 мг (50-300 мг на курс) в течение 5 дней.

На 1-3-и и 5-е сутки заболевания проводилась оценка иммунного статуса больных; контролем служили иммунологические показатели 68 здоровых доноров.

С целью определения характера метаболических изменений в организме при остром панкреатите и для определения характера действия глутоксима в цельной крови определяли активность внутриклеточных НАД(Ф)-зависимых ферментов биолюминесцентным методом А.А. Савченко и Л.Н. Сунцовой (1989) в нашей модификации [9,11,12].

Изучалась активность ферментов: глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы (ГбФДГ), глицерол-3-

фосфатдегидрогена-зы (ГЗФДГ), лактатдегидрогеназы (ДДГ), НАД- и НАДФ-зависимых малатдегидрогеназ (НАДМДГ, НАДФМДГ), глутаматдегидрогеназ (НАДГДГ, НАДФГДГ), изоцитратдегидрогеназ (НАДИЦДГ, НАДФИЦДГ), а также глутатион-редуктазы (ГР). Выбор спектра ферментов был обусловлен тем, что они, контролируя реакции разных путей внутриклеточного обмена (цикл трикарбоновых кислот, пентозофосфатный цикл, гликолиз и других), обладают высокой информативностью и характеризуют основные - энергопродуцирующие и синтетические - метаболические процессы, от которых зависит функциональное состояние клеток. Показатели активности указанных ферментов позволяют оценить изменения субстратных потоков на основных направлениях клеточного обмена веществ [3,7,15].

Результаты исследования и их обсуждение

Из представленных в таблице 1 результатов видно, что изменения гемо- и лейкограммы больных отечной формой острого панкреатита до начала лечения соответствовали типичным нарушениям, встречающимся при данной патологии [6].

Показатели иммунного статуса больных острым панкреатитом свидетельствуют о наличии при этом процессе иммунодефицитного состояния. Оно характеризуется лимфопенией, уменьшением числа Т-лимфоцитов и объема их иммунорегуляторных субпопуляций. Изменения в лейкограмме этих больных характерны для острого воспалительного процесса.

Таким образом, наиболее характерными проявлениями со стороны иммунной системы больных ОП можно считать иммунодефицитное состояние, выражающееся в большей степени нарушениями в клеточном звене иммунной системы.

После 8 дней лечения наблюдалась положительная динамика показателей СОЭ, количества лейкоцитов в периферической крови и процентного содержания их различных популяций. При этом отмечено, что более выраженными были положительные сдвиги у больных из группы, получавшей глутоксим.

Показатели клеточного звена иммунитета в этот период заболевания также отражали тенденцию к их «нормализации»: уменьшалась лимфопения, увеличивалось количество Т-лимфоцитов и Т-хелперов при снижении числа Т-супрессоров. По мере уменьшения интоксикации и улучшения состояния больных динамика изменений большинства указанных показателей в группе с глутоксимом была более выраженной, чем в контрольной группе.

Изменения активности гуморального звена в процессе лечения подтверждались достоверным уменьшением концентрации в сыворотке крови больных иммуноглобулинов А, М, G.

Проведенные исследования также позволили установить наличие существенных изменений в динамике метаболических параметров цельной крови больных, получавших глутоксим. Активность таких ферментов, как НАДГДГ, НАДИЦДГ и ГР, определялась менее высокой (Р < 0,1), чем до лечения. Для двух из ферментов - ДДГ и НАДМДГ - в экспериментальной группе определялись более высокие, чем до лечения, значения (Р < 0,05).

Можно заключить, что применение глутоксима при остром панкреатите вызывает изменения активности внутриклеточных метаболических ферментов, которые отражают тенденцию к усилению обменных процессов в ее клетках. Это происходит за счет повышения активности энергопродуцирующих реакций ЦТК при повышении использования в нем субстратов с аминокислотного обмена; снижения интенсивности реакций гликолиза как за счет субстратов липидного обмена; умеренного повышения утилизации глюкозы в ПФП; повышения активности глутатионовой системы антиперекисной защиты и транспорта в клетки аминокислот.

Таблица1. Динамика показателей анализа крови больных отечной формой острого панкреатита в острый период заболевания (А) и на 8-е сутки лечения (В)

Показатели Контрольнаяi Группа больных с г

А В А В

НЬ, г\л 133,00 ±2,81 108,30+1,73 Р2 < 0,001 130,50 ±3,21 123,30 + 2,76 Pj < 0,001

СОЭ, мм\ч 23,00 ± 1,56 Р, < 0,001 15,31 + 0,71 Pj< 0,001 Р2< 0,001 21,01 ± 1,61 4,80 ± 0,44 Рг < 0,001 Р2< 0,001

>.> 9 Леикоциты, 10 12,60 + 0,20 10,60 + 0,13 Рх < 0,01 Р2< 0,001 12,25 + 0,5 6,80 + 0,23 Pj < 0,001 Р2< 0.001

П/я, % 19,60 +1,91 9,60 + 0,13 Рх < 0,01 Р2< 0,001 18,50 ±1,21 2,31 + 0,18 Рх < 0,001 Р2< 0,001

С/я, % 65,61 + 0,81 72,60 ±1,19 Р2 < 0,001 64,65 + 1,52 57,44 ± 1,34 Pj < 0,001 Р2 < 0,01

Лимф., % 11,30+1,05 16,60 + 0,7 Р2 < 0,01 10,90 + 1,07 34,16 + 0,78 Рх < 0,001 Р2< 0,001

Эозин., % 0,30 + 0,02 0,60 ± 0,019 Р, < 0,001 0,40 ±0,12 0,83 ± 0,41

Моноц., % 4,30 + 0,38 6,39 + 0,37 Р2 < 0,01 4,37 ± 0,32 6,26 + 0,24 Р2 < 0,001

Примечание. Р1 — достоверность различий параметров клинических групп; Р2 — достоверность различий показателей А/В.

Таблица2. Показатели иммунитета больных отечной формой острого панкреатита в острый период

заболевания (А) и на 5-е сутки лечения (В)

Показатель Контроль Больные с традиционной терапиеИ Больные с глутоксимом

(п = = 20) (п = 9)

А В А В

Лейкоциты, 109/л 6,31 ±0,16 12,6 + 0,91 Pi < 0,001 10,6 ±0,18 Р, < 0,01 Р2 < 0,01 12,25 ±0,5 6,8 ± 0,23 Р, < 0,001 Р2 < 0,001

Лимфоциты, 109/л 2,05 + 0,06 1,0 ± 0,2 Р! < 0,001 1,81 ± 0,02 Pi < 0,001 Р2 < 0,01 1,10 ±0,18 2,5 ±0,13 Pt < 0,001 Р2 < 0,001

Т-лимфоциты, абсол. 0,97 ± 0,03 0,9 ± 0,1 0,94 ± 0,05 0,90 + 0,08 1,01 ± 0,04

Т-лимфоциты, % 48,40 ±1,4 35,84 ±1,17 Pi < 0,001 45,84 ± 1,74 Р2 < 0,01 39,42 ± 1,20 Pi < 0,05 50,3 ± 1,24 Pi< 0,1 1

Т-хелперы, % 31,94 ±1,4 17,6 ±1,23 Pi < 0,001 28,65 ± 1,87 Pi < 0,001 Р2 < 0,01 20,1 ±1,17 32,73 +1,52 Р2 < 0,001

Т-супрессоры, % 30,51 ± 1,1 46,75 ± 0,41 Р] < 0,001 37,75 ± 1,32 Р! < 0,01 42,5 ± 0,54 Р( < 0,001 31,6 ±1,33 Pi < 0,01 Р2 < 0,001

ИРИ 1,07 ±0,05 0,37 ± 0,02 Pi < 0,001 0,79 ± 0,06 Pi < 0,001 Р, < 0,01 0,43 + 0,01 Pi < 0,05 1,13 ±0,04 Pi < 0,001 Р2 < 0,001

^А, г/л 1,51 ±0,09 2,07 ± 0,12 Pi < 0,001 1,79 ± 0,06 Pi < 0,001 Р2 < 0,05 1,99 ±0,09 1,48 ±0,07 Рг < 0,01 Р2 < 0,001

^Сг/л 10,33 ±0,36 9,67 ± 0,24 10,79 + 0,06 9,34 ± 0,32 10,9 ± 0,41 Р2 < 0,01

IgM, г/л 1,20 ±0,06 1,67 ± 0,08 Pi < 0,001 1,29 ±0,06 Р2 < 0,01 1,69 ±0,07 1,19 ±0,05 Р2 < 0,001

Примечание. Р} — достоверность различий параметров клинических групп; Р2 — достоверность различий показателей А/В.

Таблица 3. Динамика показателей метаболических ферментов крови больных отечной формой острого панкреатита в острый период заболевания (А) и на 5-е сутки лечения (В)

Ферменты Больные с глутоксимом (п = 9)

А В

Г6ФДГ 0,022 ± 0,010 0,044 + 0,017

ГЗФДГ 0,007 ± 0,003 0,032 + 0,009 Р < 0,05

ДДГ 0,335 + 0,127 0,029 +0,010 Р< 0,05

НАДМДГ 0,646 ± 0,223 0,031 ± 0,014 Р< 0,05

НАДФМДГ 0,046 + 0,019 0,042 + 0,022

НАДФГДГ 0,014 ± 0,004 0,043 ± 0,022

НАДГДГ 1,034 + 0,597 5,189 ± 2,616 Р< 0,1

НАДИЦДГ 0,023 ± 0,018 4,005 +1,831 Р< 0,1

НАДФИЦДГ 0,087 ± 0,026 0,691 + 0,352

ГР 0,017 + 0,006 0,329 +0,158 Р< 0,1

Примечание. Р — достоверность различий показателей А/В.