CC BY
96
МЕЖДУНАРОДНЫЙ НАУЧНЫЙ ЖУРНАЛ «ИННОВАЦИОННАЯ НАУКА» №11/2015 ISSN 2410-6070
13.Пчелинцев М. , Абузарова Г.Р. Трансдермальные терапевтические системы с фентанилом при хронической боли. Врач, 6. 2011.с. 39-42.
14.Пчелинцев М.В., Кубынин А.Н., Звартау Э.Э. Длительность лечения хронической боли наркотическими анальгетиками у амбулаторных онкологических больных в ряде районов Санкт Петербурга. Паллиативная медицина и реабилитация 2007; 2. с. 29-33.
15. Руководство ВОЗ « Обезболивание при раке, второе издание» на русском языке доступно на сайте: www.hospiciday.ru.
16. Ряженов В.В., Абузарова Г.Р., Горохова С.Г., Ефремченко И.В., Матвеев Н.В. Фармакоэкономические аспекты применения трансдермальной терапевтической системы фендивия у российских пациентов со злокачественными новообразованиями на этапе паллиативной помощи. Терапевтический архив. 2. 2014. С 63-68.
17.Хорстман Михаэль (ДЕ), Мюллер Вальтер (ДЕ), Хилле Томас (ДЕ) /Патент/Трансдермальная терапевтическая система для введения активного вещества бупренорфина (RU 2484822).
18. EFIC Committee «European Reimbursement Policies». Task Force. Prof. Hans Kress MD; PhD, Lona Louring Christrup MsC.,Ph.D. Vilvoorde, 7 November 2012.
19.Hoer A, Kurepkat M, Gottberg A, Haussler B. [Transdermal and oral opioids for outpatient pain therapy. Comparing patients' characteristics by a claims data analysis]. Schmerz. 2008 Apr; 22 (2): 156-163.
20. Korte W., de Stoutz N, , Morant R. Day-to-day titration to initiate transdermal fentanyl in patients with cancer pain: short - and longerm experiences in a prospective study of 39 patients. //J. Pain Symptom Manage. 1996. 11: 139-146.
21. Kress H., Boss H., Delvin T. et al. Transdermal fentanyl matrix patches Matrifen and Durogesic DTrans are bioequvivalent // Eur. J. Pharmaceutics and Biopharmaceutics. - 2010; 75: 225-231.
22. Portenoy R.K., Southam M.A, Gupta S.K. et al. Transdermal fentanyl or cancer pain: repeated dose pharmacokinetics. //Anesthesialogy. 1993. 78: 36-43.
23. Trescot A., Helm S., Hansen H. et al. Opioids in the Management of Chronic Non- Cancer Pain: An Update of American Society of the Interventional Pain Physicians' (ASIPP) Guidelines. Pain Physic 2008 (Opioids Special Issue) 11: 5-62.
24.Varvel J., Shafer S., Hwang S. et al. Absorbtion characteristics of transdermally administered fentanyl // Anesthesilogy. - 1989; 43: 155-162.
25. Warren D.E. Practical use of rectal medications in palliative care. //J. Pain Symptom Manage. 1996. 11. 378-387
© Лебедева М.В., Кононова С.В., 2015
УДК 612+57.042
Л.Н.Лесникова
к.б.н., научный сотрудник Тихоокеанский океанологический институт
Н.Ф.Кушнерова
д.б.н., профессор, заведующая, отделом биохимических технологий
Тихоокеанский океанологический институт
Т.В.Момот
к.м.н., доцент кафедры фундаментальной медицины Дальневосточный федеральный университет, г. Владивосток, РФ
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ ЭКСТРАКТА ИЗ ТУНИКИ АСЦИДИИ ПУРПУРНОЙ (HALOCYNTHIA AURANTIUM) ПРИ ДЕЙСТВИИ РАЗЛИЧНЫХ СТРЕССОРНЫХ ФАКТОРОВ
Аннотация
Показано, что в условиях стресса происходят морфометрические изменения внутренних органов
МЕЖДУНАРОДНЫЙ НАУЧНЫЙ ЖУРНАЛ «ИННОВАЦИОННАЯ НАУКА» №11/2015 ISSN 2410-6070
животных, сокращается продолжительность их жизни. При этом отмечены нарушения в соотношении форменных элементов крови. Доказано, что экстракт из туники асцидии пурпурной обладает противоопухолевым и антитоксическим действием, проявляет радиопротекторный эффект. Кроме того, экстракт может быть применен в качестве профилактического средства для повышения сопротивляемости организма в условиях неблагоприятной эпидемиологической обстановки.
Ключевые слова
Экстракт из туники асцидии пурпурной, стресс, противоопухолевое действие, антитоксическое действие
В настоящее время все более актуальным становится поиск и разработка препаратов оздоровительно-профилактического действия. Для повышения устойчивости организма человека к воздействию стрессовых ситуаций представляется своевременным изучение и использование нетрадиционных источников биологически активных веществ, таких как морские организмы не пищевого назначения, сырьевые запасы которых в Российской Федерации неисчерпаемы. В состав биологически активных веществ из морских гидробионтов входят фосфолипиды, которые могут использоваться как материал для обновления мембранных структур. Кроме того, полиненасыщенные жирные кислоты семейства n-3, присущие всем морским организмам, обладают гипотриглицеринемическим (усиливают экскрекцию триацилглицеринов) и гипохолестеринемическим действием [3, с.68 ] (активируют лецитин:холестерин -ацилтрансферазу).
Одним из таких гидробионтов является асцидия пурпурная (Halocynthia aurantium). Известно, что экстракт из туники асцидии пурпурной проявляет мембранопротекторный эффект после алкогольной интоксикации, а также восстанавливает соотношение липидных компонентов клеточных мембран при действии токсических веществ [1, с. 27; 2, с. 38; 4, с. 69]. В данной работе использовали водно-спиртовой экстракт (40%) из туники асцидии пурпурной, полученный методом реперколяции (ТУ 9169 -007-2078364296). Химический анализ экстракта из туники асцидии пурпурной показал, что в его состав входят «морские» фосфолипиды, полиненасыщенные жирные кислоты семейства n-3 и n-6, простагландины, каротиноиды, а также 15 аминокислот, 7 из которых являются незаменимыми, микроэлементы (Cu, Co, Ni, Al, Si, Mn и др.), витамин С [4, с. 67]. Кроме того, исследование липидной компоненты экстракта из туники асцидии показало наличие в его составе 8 фракций фосфолипидов и 8 фракций нейтральных липидов. Таким образом, экстракт из туники асцидии представляет собой богатый источник биологически активных веществ для восстановления мембранных структур.
Целью работы явилось изучить эффективность применения экстракта из туники асцидии пурпурной при действии различных стрессорных факторов.
Стресс-протективное действие. Вертикальная фиксация крыс за дорзальную шейную складку на 22 часа сопровождалась гипертрофией надпочечников, снижением массы тимуса и селезенки, появлением язв на слизистой желудка. Введение экстракта из туники асцидии сопровождалось нормализацией массы надпочечников, тимуса, селезенки и отсутствием язв на слизистой желудка.
При гипоксии (помещение мыши в герметический сосуд емкостью 0,25 л) введение экстракта из туники асцидии увеличивало продолжительность жизни в 2,5 раза.
При вращении животных в центрифуге (800 об/мин.) введение препарата сопровождалось более быстрым восстановлением способности к прямолинейному движению.
При перегревании (42о С, влажность 95%) и охлаждении (-8° С в течение 1, 2 и 3 часов) крыс введение экстракта из туники асцидии увеличивало продолжительность жизни животных.
Плавание в течение 60 мин, а также гипокинезия в течение 3 дней снижали количество гликогена и активность гексокиназы в печени. Введение экстракта из туники асцидии сохраняло величины этих показателей на уровне контроля.
Противоопухолевое действие. В наших экспериментах использовали следующие модели перевиваемых опухолей:
1. Лимфаденоз НК/ЛИ, перевиваемый мышам внутрибрюшинно.
2. Саркома Уокера (под кожу мышам).
3. Лимфосаркома Плисса (под кожу крысам).
МЕЖДУНАРОДНЫЙ НАУЧНЫЙ ЖУРНАЛ «ИННОВАЦИОННАЯ НАУКА» №11/2015 ISSN 2410-6070
4. Карцинома Эрлиха (внутрибрюшинно крысам).
5. Лейкоз Л-1210 (внутрибрюшинно мышам-гибридам).
Во всех экспериментах введение экстракта из туники асцидии сопровождалось торможением роста опухолей, предотвращением появления метастазов и увеличением продолжительность жизни лейкозных мышей более чем на 2 месяца (со 126 дней до 192 дней).
Актопротекторный эффект. Введение экстракта из туники асцидии мышам за 1 час до бега по бесконечному канату увеличивало его продолжительность на 48% (в контроле - 27 + 0,7 мин, в опыте - 40 + 1,5 мин).
Антитоксическое действие. При перевязке толстого отдела кишечника время жизни крыс составляло 2664 + 173 мин. Введение экстракта до перевязки удлиняло продолжительность жизни до 3411 + 280 мин.
При интоксикации этиловым спиртом (внутрибрюшинное введение 25%-ного раствора этанола) продолжительность бокового положения составляла 145 + 28 мин. При введении экстракта через 15 мин после введения этанола время бокового положения снижалось до 103 + 13 мин.
Гексеналовый сон вызывали введением крысам гексенала в дозе 50 мг/кг. Продолжительность сна составляла 25,7 + 2,7 мин. Применение экстракта за 1 час до введения гексенала сокращало продолжительность сна до 11,3 + 2,7 мин.
Радиопротекторное действие. Введение экстракта из туники асцидии мышам линии BALB/C при пролонгированном гамма-облучении 5 Гр (время облучения 12 час) сопровождалось активацией процессов костномозгового кроветворения. В периферической крови увеличивалось количество тромбоцитов (до 70% против 40% в контроле), лейкоцитов (в 2 раза) и лимфоцитов (в 3 раза).
Профилактическое действие при гриппозной инфекции. Выживаемость мышей после заражения летальной дозой гриппозной инфекции составляла 29% (из 54 мышей выжили 16). Предварительное введение экстракта увеличивало выживаемость до 55% (из 45 мышей выжило 25).
Исследование эмбриотоксического и тератогенного действия. Экстракт вводили крысам на 8-11-й дни беременности. На 20-й день беременности количество эмбрионов, погибших после имплантации, не отличалось от контроля. По количеству живых плодов без аномалий развития опыты также не различались.
Гепатопротекторное действие. Токсический гепатит вызывали внутрибрюшинным введением крысам четыреххлористого углерода в дозе 0,5 мл/100 г массы тела. Из 10 крыс погибло 8. Гексеналовый сон длился 380 мин, (контроль - 36 мин). При предварительном введении экстракта до введения четыреххлористого углерода из 10 крыс погибло 5. Гексеналовый сон длился 184 мин.
Исследование влияния экстракта из туники асцидии пурпурной на организм человека. В эксперименте принимали участие 16 добровольцев. Экстракт принимали по 2 мл перорально однократно в течение 14 дней. До и после приема препарата измеряли кровяное давление, пульс, массу тела, количество лейкоцитов, тромбоцитов, гемоглобина, лейкоцитарную формулу, скорость оседания эритроцитов.
При приеме экстракта отмечалось улучшение самочувствия добровольцев, снижалась их утомляемость. Во время эксперимента (февраль 2015 г.) в городе была зафиксирована эпидемия гриппа, но никто из участников эксперимента не заболел этой инфекцией. Артериальное давление и пульс, а также количество гемоглобина, лейкоцитов и скорость оседания эритроцитов оставались без изменений. Проведенные экспериментальные исследования явились основанием для практического применения экстракта на мужчинах-добровольцах в условиях адаптации к воинской службе после призыва в армию. С этой целью были сформированы 2 группы добровольцев: 1-я - контрольная; 2-я - опытная, однократно получавшая экстракт в дозе 2 мл перорально в течение 14 дней. У добровольцев 2-й группы по сравнению с контрольной отмечалось улучшение самочувствия, снижение утомляемости, отсутствие заболеваемости острыми респираторными инфекциями в период массовой вспышки, повышение работоспособности и восприятия учебного материала. Отсутствовали также жалобы на работу желудка и кишечника, вызванные изменением питания.
Назначение экстракта в послеоперационном периоде онкологическим больным раком молочной железы I - II стадий и меланомы кожи I - II стадий (в Приморском краевом онкологическом диспансере г. Владивостока) способствовало существенному повышению фагоцитарной активности крови и ускоренной эпителизации ран. Отмечались отсутствие инфекционных осложнений (особенно у пациентов пожилого
МЕЖДУНАРОДНЫЙ НАУЧНЫЙ ЖУРНАЛ «ИННОВАЦИОННАЯ НАУКА» №11/2015 ISSN 2410-6070
возраста), более высокая оценка больными субъективного состояния и умеренное повышение у них аппетита. Побочных реакций на препарат не наблюдалось.
Проведенные исследования позволяют рекомендовать экстракт из туники асцидии пурпурной для профилактики заболеваний, обусловленных стрессом, при проживании в экологически неблагоприятных регионах страны, а также для мобилизации защитных сил организма при онкологических заболеваниях. Это обеспечит решение проблемы продления биологического и профессионального долголетия населения.
Применение экстракта из туники асцидии пурпурной как в натуральном виде, так и в составе продуктов питания способно экранировать организм от агрессивного действия ксенобиотиков и стресса, устранять нарушения, вызванные ими.
Работа поддержана Российским научным фондом, проект № 14-50-00034 Список использованной литературы:
1. Кушнерова Н.Ф., Л.Н. Лесникова. Влияние хаурантина на процессы восстановления липидной составляющей мембран эритроцитов после поражения этиловым спиртом // Наркология. - 2003. - № 5. -С. 25-28.
2. Фоменко С.Е., Кушнерова Н.Ф., Добряков Е.Ю. Влияние экстракта из туники морского гидробионта асцидии пурпурной на липидный обмен печени при остром стрессе // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2012. - Т. 78, № 6 .- С. 36-39.
3. Фоменко С.Е., Кушнерова Н.Ф., Лесникова Л.Н. Влияние экстракта из туники асцидии пурпурной на физиологические и биохимические параметры эритроцитов при экспериментальной гиперхолестеринемии // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - 2011. - Вып. 39. - С. 65-69.
4. Фоменко С.Е., Кушнерова Н.Ф., Лесникова Л.Н. Экспериментальная оценка эффективности репарации мембран эритроцитов экстрактом из туники асцидии пурпурной при интоксикации четыреххлористым углеродом // Химико-фармацевтический журнал. - 2012. - Т. 46, № 10. - С. 65-71.
© Лесникова Л.Н., Кушнерова Н.Ф., Момот Т.В., 2015
