Эффективность отечественного миокардиального цитопротектора и его фармакодинамика при острой ишемии миокарда: Клинические результаты и экспериментальные модели Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

ЭФФЕКТИВНОСТЬ ОТЕЧЕСТВЕННОГО МИОКАРДИАЛЬНОГО ЦИТОПРОТЕКТОРА И ЕГО ФАРМАКОДИНАМИКА ПРИ ОСТРОЙ ИШЕМИИ МИОКАРДА: КЛИНИЧЕСКИЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ МОДЕЛИ

Михин В.П.*, Покровский М.В., Гуреев В.В., Чернова О.А., Алименко Ю.В., Богословская Е.Н.

Курский государственный медицинский университет Росздрава, Курск; ООО "ЭкоФармИнвест", Москва

Резюме

Изучено противоишемическое действие высоких доз кардиоцитопротектора Мексикора (0,014 г/кг/сут, 0,019 г/кг/сут) у кроликов при экспериментальном инфаркте миокарда и противоишемическое действие Мексикора (0,4 г/сут) у больных острым коронарным синдромом (ОКС). Установлена способность Мексикора в эксперименте уменьшать в миокарде зону некроза и значение отношения зона некроза/зона ишемии в сравнении с контрольной группой животных. При ОКС Мексикор ускоряет восстановление диастолической функции левого желудочка и снижает уровень прогормона мозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP) в крови.

Ключевые слова: инфаркт миокарда, острый коронарный синдром, Мексикор, клиника, эксперимент.

КЛИНИКА И ФАРМАКОТЕРАПИЯ

Проблема сохранения жизнеспособности миокарда при острой ишемии остается одной из самых значимых в современной клинической и экспериментальной кардиологии. Несмотря на широкое внедрение в клиническую практику фибринолитических средств, обеспечивающих лизис внутрикоронарных тромбов при остром коронарном синдроме, эффективных методов ангиопластики, избежать формирования очага некроза в миокарде зачастую не удается. В этой связи особое значение приобретают цитопро-тективные препараты, позволяющие сохранить жизнеспособность тканей в зоне ишемии, сократить объем повреждения миокарда и ускорить восстановление функциональной активности мышцы сердца в зоне гибернации [1]. В основе действия современных кардиоцитопротекторов лежит их способность уменьшать физиологическую потребность тканей в кислороде за счет оптимизации внутримитохондри-ального энергообмена путем активации синтеза АТФ за счет окисления глюкозы и уменьшения использования жирных кислот в метаболической цепи образования АТФ. При этом на образование одной молекулы АТФ за счет окисления глюкозы требуется на 30-35% кислорода меньше, чем при окислении жирных кислот.

В ряде отечественных экспериментальных и клинических исследований показана противоишемиче-ская эффективность отечественного миокардиаль-ного цитопротектора — 2-этил-6-метил-3-гидрокси-пиридина сукцината (Мексикора). Препарат имеет комплексный механизм действия за счет обеспечения кардиомиоцитов сукцинатом (янтарной кислотой), активацией сукцинатдегидрогеназного пути окисления глюкозы, менее кислородзависимых фрагментов цикла Кребса и элементов цитохромной цепи [2]. При этом Мексикор не оказывает прямого

действия на бета-окисление жирных кислот, как это наблюдается при использовании других цитопро-текторов: триметазидин непосредственно блокирует бета-окисление в митохондриях [3], милдронат блокирует поступление жирных кислот в митохондрии. В первом случае это может приводить к накоплению недоокисленных жирных кислот в митохондрии, где они послужат субстратом для свободнорадикальных процессов, в обоих случаях может возникать дефицит жирных кислот как субстрата окисления для синтеза АТФ в митохондриях, что, в условиях достаточной оксигенации тканей (в перифокальной зоне инфаркта, зоне реперфузии), приводит к усугублению ишемии, расширению зоны повреждения. Косвенным подтверждением вышесказанного служат результаты внутривенного применения раствора триметазидина в острый период инфаркта миокарда (исследование PPIDD, [4]), не подтвердившего его позитивное влияние на течение острого инфаркта, в связи с чем парентеральные формы триметазидина в клинической практике в настоящее время не используются, хотя противоишемические свойства триметазидина у пациентов с хроническими формами ИБС хорошо известны [5] и определяют показания к его использованию у этой категории больных.

Следует учесть, что цитопротективный эффект Мексикора во многом определяется его антиокси-дантными свойствами, позволяющими защитить кардиомиоциты от повреждения свободными радикалами, образующимися в миокарде в зонах ишемии, особенно в период реперфузии [6,7], что особенно важно при использовании в лечебной программе острого коронарного синдрома фибриноли-тиков и чрескожной ангиопластики [8]. Были продемонстрированы положительные эффекты

Таблица 1

Величина зоны некроза и ишемии у кроликов при экспериментальном инфаркте миокарда на фоне применения Мексикора (М±т)

Доза, г/кг/сут Зоны, %

Ишемии (n=8) Некроза (n=8) Некроза/ ишемии (n=8)

Контроль 31,25+4,28 23,09+3,9 72,02+3,94

Мексикор 0,011 г/кг 33,06+3,49 18,03+2,05* 55,00+3,97*v

Мексикор 0,019 г/кг 36,84+2,37 15,24+1,43* 41,47+3,19*v

Примечание: * — р<0,05 по сравнению с контролем. V— р<0,05 различия между группами с различными дозовыми режимами.

Мексикора при экспериментальном коронароок-клюзионном инфаркте миокарда в дозах 50 мг/кг и 100 мг/кг in vivo, а также инверсия кардиопротек-тивного эффекта препарата при увеличении дозы до 100 мг/кг [9].

Клинические исследования в этой области свидетельствуют о способности Мексикора уменьшать выраженность окислительного стресса, ускорять восстановление функциональной активности левого желудочка при инфаркте миокарда, его использование при остром коронарноме синдроме без подъема ST приводило к уменьшению частоты, продолжительности и выраженности ишемии миокарда, ускорению стабилизации стенокардии [10,11]. Однако, зависимость противоишемических эффектов Мексикора в высоких терапевтических дозах остается не изученной, так как недостаточно данных о влиянии Мексикора на исход острого коронарного синдрома при ИБС.

Цель работы — доказать наличие кардиоцитопро-тективных эффектов Мексикора в высоких терапевтических дозах в эксперименте на лабораторных животных и определить характер влияния препарата на функциональную активность миокарда у больных с острым коронарным синдромом.

Материал и методы

Эксперименты выполнены на лабораторных кроликах массой 2 — 2,5 кг; препарат вводили в дозах 0,011 и 0,019 г/кг внутривенно за 30 минут до корона-роокклюзии. Инфаркт миокарда (ИМ) воспроизводится на наркотизированных животных путем перевязки нисходящей ветви левой коронарной артерии на уровне нижнего края ушка левого предсердия с последующей регистрацией ЭКГ во II стандартном отведении в течение 20 минут.

Размеры зон ишемии и некроза определяли при помощи дифференциального индикаторного метода.

Таблица 2

Показатели систолической и диастолической функции левого желудочка больных ОКСбST на фоне лечения Мексикором (М±т)

Показатели Группы: основная (п=20); контрольная (п =20) Срок наблюдения, сут

1 5 10

%EF Контроль 56,4+1,3 55,1+1,4 58,8+1,3

Основная 52,1+1,2 54,9+1,2 57,8+1,2*

УИ ЛЖ л/мин м2 Контроль 53,8+2,1 58,6+2,3 59,7+2,2

Основная 51,7+2,0 55,4+2,5 56,1+2,3

AT , мсек Контроль 92,3+4,2 94,3+4,4 108,7+5,2*

Основная 84,2+3,6 101,3+5,3* 113,3+6,2*

AT , мсек А Контроль 95,3+6,0 98,4+6,3 96,7+6,1

Основная 82,7+4,3 86,7+4,8 95,3+5,5

DT , мсек Контроль 186,7+7,2 166,1+5,9 152,7+5,4*

Основная 152,7+4,7 180,4+6,7 139,3+7,8*

DT , мсек Контроль 96,7+6,1 88,7+5,7 88,7+5,0

Основная 86,4+4,9 112,7+5,9* 110,2+5,6*

V см/сек Контроль 62,5+4,9 64,8+5,0 71,3+4,2*

Мексикор 61,4+4,3 74,1+4,9* 80,0+4,0*

VA, см/сек Контроль 68,3+4,0 63,3+3,1 63,3+3,2

Основная 69,1+5,1 60,4+2,6* 61,1+2,1

IVCT, мсек Контроль 81,3+4,0 74,7+3,8 76,7+4,1

Основная 74,0+3,5 82,4+4,1 80,7+3,8

IVRT, мсек Контроль 120,7+5,9 127,3+6,0 123,3+4,6

Основная 122,7+4,8 103,3+4,1* 102,4+3,3*

Примечание: * — р<0,05 (в сравнении с показателем до лечения в / сут).

Таблица 3

Показатели систолической и диастолической функции левого желудочка больных ОКСбST на фоне лечения Мексикором (М±т)

Показатели Группа Срок наблюдения, сут

1 5 10

%EF Контроль 56,4+1,3 55,1+1,4 58,8+1,3

Основная 52,1 + 1,2 54,9+1,2 57,8+1,2*

УИ ЛЖ л/мин м2 Контроль 53,8+2,1 58,6+2,3 59,7+2,2

Основная 51,7+2,0 55,4+2,5 56,1+2,3

AT , мсек Контроль 92,3+4,2 94,3+4,4 108,7+5,2*

Основная 84,2+3,6 101,3+5,3* 113,3+6,2*

AT,, мсек А Контроль 95,3+6,0 98,4+6,3 96,7+6,1

Основная 82,7+4,3 86,7+4,8 95,3+5,5

DT , мсек Контроль 186,7+7,2 166,1+5,9 152,7+5,4*

Основная 152,7+4,7 180,4+6,7 139,3+7,8*

DT , мсек А Контроль 96,7+6,1 88,7+5,7 88,7+5,0

Основная 86,4+4,9 112,7+5,9* 110,2+5,6*

V см/сек Контроль 62,5+4,9 64,8+5,0 71,3+4,2*

Мексикор 61,4+4,3 74,1+4,9* 80,0+4,0*

VA, см/сек Контроль 68,3+4,0 63,3+3,1 63,3+3,2

Основная 69,1+5,1 60,4+2,6* 61,1+2,1

IVCT, мсек Контроль 81,3+4,0 74,7+3,8 76,7+4,1

Основная 74,0+3,5 82,4+4,1 80,7+3,8

IVRT, мсек Контроль 120,7+5,9 127,3+6,0 123,3+4,6

Основная 122,7+4,8 103,3+4,1* 102,4+3,3*

Примечание: основная группа — п1=20; контрольная группа — п2=20;

Через 30 минут после коронарной окклюзии животное забивали. Извлеченное сердце перфузировали 0,025% раствором синьки Эванса под давлением 135 см водного ст. до темно-синего окрашивания его интактных отделов. Поперечные срезы миокарда производили через каждые 0,8 см, начиная с уровня 0,8 см ниже места наложенной лигатуры. Срезы фотографировали. Затем срезы миокарда помещали в емкость, содержащую фосфатный буфер (рН 7,4) и 1 мг/мл трифенилтетразолия бромида. Соотношение масс участков ткани и буфера составляло 1:9. Бюксы помещали в термостат, инкубировали при 37 С для образования красного формазана, после чего повторно фотографировали. Подсчет площадей интактно-го, ишемизированного и некротизированного миокарда производили на уровне 0,8 см ниже места наложения лигатуры.

В качестве критериев оценки кардиопротектив-ного действия препаратов служили: величина зоны некроза, зоны ишемии, отношение зоны некроза к зоне ишемии, содержание жидкости в легочной ткани.

Выбранные в эксперименте дозы препарата с учетом межвидового расчета доз [12,13,14] по Хабриеву Р.У., соответствовали 0,8 и 0,14 г/сут для человека.

Клиническая часть исследования включала 128 больных ИБС с ОКС, которым не была показана тромболитическая терапия, разделенных на рандомизированные группы. Первая группа включала 40

* — р<0,05 (в сравнении с показателем до лечения в 1 сут.).

мужчин в возрасте 52,3±3,6 лет с ОКС без подъема сегмента ST (OKC6ST) с отсутствием повышения уровня креатинфосфокиназы МВ (КФК МВ) и отрицательной реакцией на тропонин Т в крови; II группу составили 88 больных ОКС с подъемом ST (ОКС ST) в возрасте 53, 4±1,2 г, имеющих в крови превышающий верхнюю границу нормы более чем в 2 раза уровень КФК МВ, позитивный тест на тропонин Т (более 0,03 мг/мл). При анализе ЭКГ среди больных ОКС ST выделялись лица, имеющие глубокий Q.

Каждая из групп была разделена на 2 подгруппы — основную и контрольную (соответственно, по 20 человек для I гр. и по 44 человека для II гр.) Все группы больных получали традиционное лечение — аспирин, гепарин, бета-адреноблокаторы (метопролол 100-150 мг/сут), при необходимости — пролонгированные нитраты, наркотические анальгетики (морфин) для купирования болевого синдрома. Терапия больных основных подгрупп включала Мексикор — 400 мг — дважды в сутки в течение 10 дней парентерально- внутривенно и внутримышечно, затем внутрь в виде капсул в течение последующих 14 дней.

У больных ОКС оценивали диастолическую функцию левого желудочка с помощью импульсно-вол-новой допплерэхокардиографии [15] на аппарате "Toshiba" и "Sonos-500" на 1-е, 5-е, 10-е сут наблюдения у больных с нестабильной стенокардией (НС); на 1-е, 7-е, 14-е и 24-е сут — у больных острым ИМ (у которых ОКС ST реализовался развитием инфаркта)

Таблица 4

Исходное содержание КФК МВ, тропонинаТ, NT-proBNP у больных ОКС (М±т)

Параметры ОКС БТ Q ОКС БТ ОКСбБТ

КФК МВ мг/мл 158,4+2,8 61,1+2,0 25,1+1,3

Тропонин Т мг/мл 1,1+0,04 0,68+0,026* 0,03+0,01

ЭТ-ргоВМРмг/мл 1045+42,7 492+20,3* 289+13,2

с расчетом времени ускорения (АТЕ АТа), замедления (ДТЕ ДТА) и средней скорости (УЕ УД) трансмитрального потока, времени изоволемического сокращения и расслабления левого желудочка (ГУСТ, ГУКТ) [16].

Полученные результаты обработаны статистически с использованием разностного метода Стьюдента, 2

критериев % и критерия Фишера.

Результаты

Наложение лигатуры на нисходящую ветвь левой коронарной артерии у кроликов в группе контрольных животных приводило к развитию некроза миокарда, размер которого составил 72,02+3,94 % от зоны ишемии. Применение препарата в указанных дозах приводило к статистически значимому снижению площади участка некроза в зоне ишемии по отношению к группе контрольных животных (табл.1). В частности, в дозе 0,014 г/кг и 0,024 определялся четкий дозозависимый эффект Мексикора: различия (р<0,05) с контролем величины зоны некроза на срезах миокарда составляли более 34% и 22% от площади некроза, соответственно. Более наглядны противои-шемические эффекты Мексикора при сравнении значения отношения некроз/ишемия: различия с контролем составляют более 17 и 31 в абсолютных числах, соответственно. Менее выраженные различия в величине зоны ишемии в основных группах и в контроле обусловлены динамическим переходом зоны ишемии в зону с нормальным метаболизмом и сокращением зоны некроза за счет ее перехода в зону ишемии. При этом зависимость доза-эффект не вызывает сомнения.

Эффекты более высоких доз Мексикора, по всей видимости, заключается не только в сохранении

120 п%

□ Мексикор ■ Контроль

1гШ

80 -I---1---1--—

1 день 7 день 24 день

Рис. 1. Изменение содержания №Г-ргоВМР в крови больных ОКС БТ Q на фоне терапии Мексикором.

большего объема жизнеспособного миокарда в ближайшее время после коронароокклюзии, но и в увеличении времени до появления в нем необратимых изменений, что позволяет ишемизированному миокарду сохранить жизнеспособность до открытия кол-латералей [17,18,19].

У больных ОКС обеих групп допплерэхокардиог-рафические параметры трансмитрального потока соответствовали 1 типу диастолической дисфункции левого желудочка и характеризовались замедлением скорости падения давления в левом желудочке, снижением скорости нарастания пика Е, удлинением ГУКТ, компенсаторным усилением систолы предсердий (увеличением амплитуды пика А) и укорочением ГУСТ (табл. 2,3).

У больных ОКСбБТ (табл.2) Мексикор к 10 сут терапии ускорял нормализацию некоторых параметров трансмитрального потока: АТЕ к 5 сут возрастало на 19,9%, к 10 — на 34,6%, в то время как в контрольной подгруппе этот показатель достоверно возрастал лишь к 10-м сут на 17,8%. Значение DTД в подгруппе сравнения за период наблюдения не изменялось, а у больных, получавших Мексикор, значение DTД к 5-м и 10-м сут наблюдения возрастало соответственно на 30,4 % и 27,5%. Скорость трансмитрального потока Е при лечении Мексикором начинала увеличиваться раньше, чем в группе сравнения — с 5-х сут на 20,7 %, к 10-м сут — на 30,3%, в то время как только при традиционной терапии V возрастала на 14,1% лишь к 10-м суткам. В отличие от подгруппы сравнения, где значение ГУЯТ не менялось, ГУКТ при лечении Мексикором уменьшалось к 5-м сут на 15,6% и сохранялось на достигнутом уровне. Различия между подгруппами достоверны (р<0,05).

У больных ОКС БТ время изоволемического расслабления (ГУЯТ) существенно превышало норму в 1-е сут болезни в обеих подгруппах. При лечении Мексикором к 14-м сут наблюдалось его уменьшение (на 17,0%), в то время как аналогичное уменьшение значения ГУКТ (на 15,2 %) в подгруппе сравнения наблюдалось лишь к 24-м суткам. Анализ динамики изменения параметров трансмитрального потока в обеих подгруппах больных ОКС БТ показал достоверную способность Мексикора ускорять их нормализацию, что свидетельствовало о благоприятном воздействии Мексикора на параметры трансмитрального потока и диастолическую функцию миокарда левого желудочка (табл.3) В частности, скорость трансмитрального потока Е при лечении Мексикором

к 7 сут увеличивалась на 13% в сравнении с исходным значением, а в контрольной группе — лишь на 5% (p<0,05), к 14 сут величина VE в основной группе возросла на 22%, а в контрольной — только на 13% и лишь к 24 сут приближалась к уровню в основной группе. Значение VA в основной группе, напротив, снижалось на 24% в сравнении с исходным и сохранялось на достигнутом уровне до 24 сут, в контрольной группе снижение величины VA начиналось позднее — лишь с 14 сут и составляло 15% (p<0,05). Соотношение пиков E/A (основной параметр, характеризующий степень диастолической дисфункции левого желудочка) в основной группе начинало возрастать уже к 7 сут лечения и достигало значения 1,15 и 1,22, соответственно, к 14 и 24 сут, в то время как в контрольной группе значение E/A увеличивалось лишь к 14 сут и на протяжении всего периода наблюдения было достоверно (p<0,05) ниже, чем в основной - 0,97 и 0,98.

Указанные эффекты Мексикора, вероятно, объясняются улучшением энергетического обмена в зоне ишемии или периинфарктной зоне и восстановлением коллатерального кровотока [20], что приводит к переходу ишемизированного либо гибернирующего миокарда в активное состояние [7,21].

При оценке уровня прогормона мозгового натрий — уретического пептида (NT-proBNP) в крови обследованных больных было установлено, что в группе ОКС ST Q зарегистрирован высокий уровень NT-proBNP, который был выше 900 мг/мл, а у больных ОКС 6ST он был ниже 300 мг/мл (табл.4). При анализе взаимосвязи между характером изменения уровня биохимических маркеров было установлено, что появлению патологического зубца Q на ЭКГ у больных ОКС ST предшествовало более значимое повышение уровня NT-proBNP, значение которого находилось в тесной корреляционной связи с концентрацией КФК МВ (r=0,67, p<0,05) и тропонином Т (r=0,59, p<0,05). При этом статистически значимое увеличение NT-proBNP предшествовало повышению остальных исследуемых энзимов. У больных с ОКС ST без Q на ЭКГ уровень

Литература

1. Голиков А.П., Полумисков В.Ю., Михин В.П. Антиоксиданты-цитопротекторы в кардиологии // Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2004.- N6.- С.21-25.

2. Лукьянова Л.Д. Метаболические эффекты 3-оксипиридина сукцината. Хим. фарм. журнал 1990.- N8.- С. 8-11.

3. Калвиньш И. Я. Милдронат и триметазидин: сходство и различие в их действии // Terra medica nova 2002.-N3.-C. 3-15.

4. The EMIP-FR Group. Effect of 48-h trimetazidine on short- and long-term outcomes of patients with acute myocardial infarction, with and without thrombolytic therapy. A double-blind, placebo-controlled, randomized trial// Eur. Heart. J. 2000.-V.21.- p.1537-1546.

5. Сыркин АЛ, Долецкий АА. Триметазидин в лечении ишемиче-ской болезни сердца// Клиническая фармакология и терапия. 2001.- N10(1).- С.1 — 4.

6. Зенков Н.К., Ланкин В.З., Меньшикова Е.Б. Окислительный стресс. М.: Наука; 2001.

КТ-ргоБКР был достоверно ниже, чем в группе больных с ОКС БТ Q, но степень его повышения также находилась в достаточно высокой корреляционной зависимости с изменением КФК МВ (г=0,54, р<0,05) и тропонином Т (г=0,64, р<0,05) и по времени опережала увеличение последних. У больных ОКСбБТ (у которых в дальнейшем не зарегистрировано развитие инфаркта миокарда) изменения КТ-ргоВКР были еще менее значимы и сопровождались отсутствием какой-либо существенной динамики со стороны КФК МВ и тропонина Т.

У больных ОКС БТ получавших Мексикор, в отличие от больных, получавших традиционную терапию (рис.1), уровень КТ-ргоВКР снижался на 7,8% и 14,4%, в то время как в группе сравнения он возрастал на 6,8% и 15% соответственно (р<0,05).

Учитывая, что уровень КТ-ргоВКР может служить биохимическим маркером выраженности сердечной недостаточности и отражает нарушение сократительной способности миокарда, ведущее к экспрессии системы КТ-ргоВКР в миокарде [22], можно считать, что Мексикор способствует восстановлению сократительной активности миокарда, а динамика содержания КТ-ргоВКР в крови согласуется с изменениями параметров диастолической дисфункции левого желудочка.

Таким образом, в экспериментальных моделях острого инфаркта миокарда на кроликах Мексикор в дозах, превышающих соответствующие терапевтические дозы для человека, оказывает дозозависимое противоишемическое действие, которое выражается в сокращении зоны некроза и величины соотношения объемов зон некроза/ишемии в миокарде. Включение в комплексную терапию ОКС Мексикора позволяет ускорить восстановление диастолической функции миокарда левого желудочка, улучшить его сократительную активность, что приводит к уменьшению продукции КТ-ргоВКР в миокарде. Полученные результаты свидетельствуют об эффективности Мексикора при остром коронарном синдроме и перспективности дальнейшего изучения возможностей увеличения суточных терапевтических доз препарата.

7. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов. М.: Медицина; 1989.

8. Ланкин В.З., Тихадзе А.К., Беленков Ю.Н. Свободно-радикальные процессы в норме и при патологических состояниях. Москва: РКНПК МЗ РФ; 2001.

9. Воронина В.А. Отечественный препарат нового поколения МЕКСИДОЛ : основные эффекты, механизм действия, применение. Москва, — 2005 г.

10. Голиков А.П, Михин В.П., Полумисков В.Ю. и др. Эффективность цитопротектора мексикора в неотложной кардиологии // Тер. Архив 2004.- №4.-С.60-65.

11. Сернов Л.Д., Клинико-экспериментальное исследование про-тивоишемической и гиполипидемической активности мек-сикора// Клинические исследования лекарственных средств в России. - 2004. - N1. -С. 24-28.

12. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под ред. чл.-корр.

РАМН, проф. Р.У. Хабриева. — 2-е изд., перераб. и доп. — М.: ОАО Издательство "Медицина", 2005. — 832 с.: ил.

13. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под ред. В.П. Фесенко. Минздрав РФ. ЗАО "ИИА Ремедиум" Москва, 2000. - 398с.

14. Сернов Л.Н., Гацура В.В. Элементы экспериментальной фармакологии. - М., 2000. - 352 с.

15. Фейгенбаум Х. Эхокардиография М: Видар 1999. 336-384.

16. Митьков В.В. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике. М: Видар 1999, C.128-160.

17. Клебанов Г.И., Капитанов А.Б., Теселкин Ю.О. и др. Антиоксидантные свойства производных 3-оксипиридина: мексидола, эмоксипина и проксипина // Биол. Мембраны, 1998.- N15.- С. 227-237.

18. В.П. Михин. Кардиопротектор Мексикор - новое направление в лечении ишемической болезни сердца и артериальной гипертензии/ Под ред. В.П. Михина. Москва, 2008, 52с.

19. Корокин М.В., Пашин Е.Н., Бобраков К.Е. и др. Эндотелиопротективные, кардиопротективные и корона-ролитические эффекты производных 3-окси-пиридина // Научно-практический вестник "Человек и здоровье", Курск, 2009, №4, с.8-12.

20. Бувальцев, В.И. Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний // Междунар. мед. журн. — 2001. — № 3. — С. 202-208.

21. Михин В.П., Михайлова Т.Ю., Харченко А.В. и др. Эффективность пролонгированных нитратов у больных стабильной стенокардией напряжения на фоне сочетанно-го применения мексикора. // Клинические исследования лекарственных средств в России. — 2003. N2. — С. 23-26.

22. Михин В.П. Савельева В.В. Роль кардиоцитопротекто-ров в терапии хронической сердечной недостаточности ишемического генеза // Российский кардиологический журнал. 2009.- N1.- C. 49-56.

Abstract

Anti-ischemic effects of high-dose cardiac cytoprotector Mexicor (0,014 g/kg/d, 0,019 g/kg/d) were examined in rabbits with experimental myocardial infarction. In addition, anti-ischemic activity of Mexicor (0,4g/d) was assessed in patients with acute coronary syndrome (ACS). It has been demonstrated that Mexicor reduced the size of infarction area and decreased the ratio "necrosis area / ischemia area", compared to the control animals. In ACS patients, Mexicor facilitated faster recovery of left ventricular diastolic function, and also decreased blood levels of NT-proBNP.

Key words; Myocardial infarction, acute coronary syndrome, Mexicor, clinical settings, experiment.

Поступила 11/02 — 2011

© Коллектив авторов, 2009 E-mail: main@kgmu.kursknet.ru

[Михин В.П. (*контактное лицо) — профессор, зав. кафедрой внутренних болезней №2, Покровский М.В. — врач-кардиолог, Гуреев В.В. — врач-кардиолог, Чернова О.А.- врач-кардиолог, Алименко Ю.В. — врач-кардиолог, Богословская Е.Н. — врач-кардиолог].