CC BY
9
Д. В. Ершова
9ТК1Р ПАНКРЕАТИТ КЕЗ1НДЕ САНДОСТАТИН МЕН ОКТРИД КОЛДАНУДЫ САЛЫСТЫРМАЛЫ БАРАМДАУ
Кешендi консервативтк терапия курамында соматостатиныч синтетикалык аналогтарыныч тшмдшь гiн аныктау максатында етюр панкреатитпен 86 наукасты емдеудiч нэтиелерше талдау жасалран. Ауру басталраннан кейшп алрашкы 24 сараттыч iшiнде кешендi консервативтi терапияны колдану стерильдi пан-креонекроздыч жугу мYмкiндiгiн жэне ¡р1чдЬсептикалык аскынулардыч туындауын елеулi тYPде теменде-тедi. 6ткiр панкреатит кезiнде эндогендi интоксикация дечгейш темендету максатында антисекреторлы терапияныч тачдау препараты сандостатин болып табылады.
Ч. М. Мусина, К. О. Абдикерова, Р. П. Маликова, Б. К. Джолдасбаева, В. Д. Клименко
ЭФФЕКТИВНОСТЬ НОЛИПРЕЛА ПРИ ЛЕЧЕНИИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА
Областной медицинский центр, филиал АО «ЖГМК-КЖДБ» (Караганда), КГКП «Поликлиника №2» (Темиртау), ЦРБ Каркаралинского района, Сельская больница пос. Молодежный (Осакаровский район)
Артериальная гипертензия (АГ) имеет место у 70-80% больных сахарным диабетом (СД) 2 типа [1]. Повышенное артериальное давление (АД) у больных СД тесно связано с риском развития сердечно-сосудистых осложнений. Так, в исследовании UKPDS в ходе 7,5-летнего наблюдения за 3776 больными СД 2 типа АГ ассоциировалась с более чем двукратным увеличением риска церебрального инсульта, а риск инфаркта миокарда увеличивался на 12% с каждым повышением систолического АД на 10 мм рт. ст. [2].
Все завершившиеся контролируемые исследования по лечению АГ у больных СД однозначно свидетельствуют о трудности контроля над уровнем АД и необходимости более частого применения комбинаций антигипертензивных препаратов [3]. Это связано, с одной стороны, с необходимостью достижения более низкого уровня АД, что возможно в большинстве случаев при использовании только нескольких препаратов, а с другой - с особенностями формирования АГ у больных СД.
Цель работы - изучение эффективности фиксированной низкодозовой комбинации перин-доприла и индапамида (нолипрел, «Servier», Франция) при лечении артериальной гипертензии у больных сахарным диабетом 2 типа.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
В открытое исследование продолжительностью 12 нед. входили 30 пациентов с АГ 2 степени, ассоциированной с СД 2 типа легкой и средней степени тяжести, в возрасте от 40 до 56 лет (средний возраст 46,3±5,5 г.), из них 6 (20%) мужчин и 24 (80%) женщины. Длительность АГ в среднем составила 6,8±3,0 г., а СД - 4,6±2,9 г. Диагноз АГ верифицирован в соответствии с тре-
бованиями Всероссийского научного общества кардиологов (2004), СД - в соответствии с требованиями Всемирной организации здравоохранения (1999). Исходное систолическое артериальное давление (САД) составило 171,2±3,6 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление (ДАД) - 104,8±2,2 мм рт. ст. Все пациенты имели индекс массы тела (ИМТ), превышавший нормальные значения, в среднем 32,7±3,6 кг/м2. Пациенты принимали пероральные сахароснижа-ющие препараты из группы сульфаниламидов или комбинацию сульфаниламидов и бигуанидов.
Критериями исключения из исследования являлись вторичные АГ, острое нарушение мозгового кровообращения и инфаркт миокарда, перенесенные в последние 6 мес., стенокардия напряжения III-IV функционального класса, почечная и печеночная недостаточность. До включения в исследование все пациенты прошли курс обучения в школе для больных СД, в ходе которого получили необходимые знания о режиме питания и физических нагрузках, навыки по самоконтролю глюкозы крови и АД, сведения о возможных острых и отдаленных осложнениях СД.
Всем пациентам назначалась терапия но-липрелом (2 мг периндоприла и 0,625 мг индапа-мида) однократно в сутки в ранние утренние часы натощак. При недостаточном гипотензивном эффекте дозу препарата увеличивали в 2 раза -нолипрел-форте (4 мг периндоприла и 1,5 мг индапамида) с сохранением прежней кратности приема.
Клиническое АД определяли как среднее трех измерений АД ртутным сфигмоманометром в положении обследуемого сидя после 5-минутного отдыха спустя 24-26 ч после приема препарата. Суточное мониторирование АД (СМАД) выполнялось с помощью комплекта ТМ-2425/ТМ-2025 (AND). Регистрацию АД осуществляли с интервалом 15 мин днем и 30 мин во время сна. Периоды бодрствования и сна устанавливали индивидуально. Оценивали следующие показатели: усредненные значения САД и ДАД за три временных периода: 24 ч, день и ночь; «нагрузку давлением» по индексу времени (ИВ); вариабельность (ВАР) АД. О выраженности суточного ритма (СР) АД судили по степени ночного снижения (СНС) САД, рассчитанной по разнице между средними величинами САД за день и ночь, отнесенной к средним дневным величинам САД (%). Нормальным СР считали значения СНС САД, равные 10-20%. При СНС САД
меньше 10% пациентов относили к нон-дипперам (недостаточное снижение ночного САД), при отсутствии снижения САД - к найт-пикерам (устойчивое повышение АД в ночные часы), при СНС САД больше 20% - к овер-дипперам (чрезмерное ночное снижение САД) [4].
Критерием эффективности антигипертен-зивной терапии по клиническому АД считали снижение ДАД на 10 мм рт. ст. от исходного, целевым уровнем - ДАД ниже 85 мм рт. ст.; по данным СМАД снижение среднесуточного ДАД на 5 мм рт. ст. и более от исходного, а в качестве целевого принимали уровень АД 140/90 мм рт. ст. для дневных и 125/75 мм рт. ст. для ночных часов.
Состояние липидного обмена оценивали по уровню общего холестерина (ХС), липопроте-идов низкой плотности (ЛПНП), липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), триглицеридов (ТГ). Средний уровень общего ХС составил 7,0±1,6 ммоль/л, ТГ 2,1±1,0 ммоль/л, ЛПНП 3,9±0,8 ммоль/л, ЛПВП 1,1±0,06 ммоль/л. Состояние углеводного обмена оценивали по показателям гликемии натощак в капиллярной крови и уровню гликозилированного гемоглобина (НЬА1с). Средний уровень гликемии натощак составил 6,9±0,6 ммоль/л, НЬА1с - 7,8±1,2%.
Лабораторное и инструментальное исследования выполняли исходно и через 3 мес. лечения. Статистический анализ результатов проводили методом вариационной статистики с использованием критерия Стьюдента (Ц, рассчитывали среднее арифметическое значение (М), его ошибку (т), достоверность (р).
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Исследование закончили 29 пациентов, только в 1 (3,3%) случае отмечена побочная реакция в виде сухого кашля, потребовавшая отмены нолипрела. В 6 (20,7%) случаях для достиже-
ния целевого АД доза препарата была увеличена в 2 раза.
Терапия нолипрелом, осуществляемая в течение 12 недель, привела к достоверному снижению клинического АД (рис. 1): САД составило 136,3±2,0 мм рт. ст. (снижение на 25,6%; р<0,001), ДАД соответственно - 84,6±1,9 мм рт. ст. (снижение на 23,9%; р<0,001).
На основании результатов исследования динамики показателей суточного профиля АД при мониторировании установлено стабильное равномерное снижение АД в течение суток на фоне терапии препаратом. Через 12 нед. лечения было достигнуто достоверное снижение САД и ДАД в дневные и ночные часы, а также в целом за сутки. Снижение среднесуточных САД и ДАД составило: САД24 - на 12,2% (р<0,001), ДАД24 -на 7,8% (р<0,02). Отмечалось достоверное снижение дневного САД на 11,6% и ночного САД на 8,9% (р<0,001), а также дневного ДАД на 7,2% (р<0,02) и ночного ДАД на 5,6% (р<0,05). Удалось достигнуть целевого уровня АД к концу 4-недельной терапии нолипрелом у 16 (55,2%) больных, к 3 мес. лечения 23 (79,3%) пациента имели значения целевого АД.
На фоне терапии нолипрелом произошла достоверная нормализация ИВ САД и ДАД в дневные и ночные часы, в частности ИВ САД И ДАД за сутки к концу терапии уменьшился на 61% (р<0,001) и 45,5% (р<0,02) соответственно. В ходе наблюдения в среднем по группе отмечено достоверное уменьшение ВАР САД и ДАД за сутки с их нормализацией у пациентов, имевших исходно повышенную вариабельность. В группе больных с исходно нормальным СР отмечено сохранение достаточного уровня АД в ночное время, у пациентов с исходно низким суточным индексом (нон-дипперы) снижение АД в ночные часы стало более выраженным - количе-
2 0 0
15 0 -
10 0-
5 0
17 1,2
15 2,3
10 4,8
9 8,2
1 44
13 6,3
90
84,6
8 1
5 6 -.о
0 4
1 2 -I
исходно 4 недели 8 недель
• САД —•—ДАД
Рис. 1. Динамика клинического АД на фоне приема нолипрела
6,6
12 недель
Холестерин ЛПНП Триглицериды
О до лечения Ш после 12 недель лечения
Рис. 2. Влияние нолипрела на показатели липидного обмена
Медицина и экология, 2011, 3
55
0
ство дипперов увеличилось с 27,6% до 62,1%. Снижение АД, сочетающееся с нормализацией СР АД, обеспечивает больным АГ дополнительную органопротекцию.
В процессе 12-недельной терапии случаев гипогликемии не зафиксировано. Отмечена тенденция к снижению глюкозы натощак на 4,5%, уровня гликозилированного гемоглобина - на 8,3%. Происходило изменение качественного состава липидов крови: снизился уровень общего ХС на 6,1%, ЛПНП - на 30%, ТГ - на 6,6%, однако эти изменения значения достоверности не достигли (рис. 2).
ВЫВОДЫ
1. Частота достижения целевого АД у больных АГ и СД 2 типа на фоне 12-недельной терапии нолипрелом составляет 79,3%.
2. Терапия нолипрелом в течение 12 нед. обеспечивает достоверное снижение АД в течение суток, нормализует нарушенный двухфазный профиль АД.
3. Метаболическая нейтральность ноли-
прела делает его препаратом выбора для лечения АГ у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.
4. Однократный прием препарата улучшает приверженность пациентов к лечению.
ЛИТЕРАТУРА
1. Cooper M. The prevalence of hypertension in patients with diabetes. In: Hypertension and diabetes (Ed. Mogensen CE). Lippincott Williams & Wil-kins, London; 2003:3-9.
2. King H., Aubert R., Herman W. Global burden of diabetes, 1995-2025: prevalence, numerical estimates, and projections. Diabetes Care 1998; 21:1414-31.
3. Mancia G., Grassi G. Systolic and diastolic blood pressure control in antihypertensive drug trials. J Hypertens 2002; 20: 1461-64.
4. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Монитори-рование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение. Под ред. В.С. Моисеева. М.;1999: 234.
Поступила 02.09.2011
Ch. M. Mussina, S. C. Abdikerova, R. P. Malikova, B. K. Dzholdasbayeva, V. D. Klimenko EFFECTIVENESS OF NOLIPREL IN TREATMENT OF ARTERIAL HYPERTENSION IN PATIENTS WITH DIABETES MELLITUS TYPE 2
The efficacy of fixed low-dose combination of ne-rindoprila and indapamide (Noliprel, «Servier», France) for the t reatment of arte-rial hypertension in patients with type 2 diabetes. The therapy with this drug for 12 weeks to achieve target blood pressure rate was 79.3%, there was a significant decrease in blood pressure during the day, the normalization of the disturbed two-phase BP profile.
Мусина Ч. М., дбдшерова К. О., Маликова Р. П., Джолдасбаева Б. К., Клименко В. Д. КАНТ ДИАБЕТ1НЩ 2 TYPIMEH НАУКАСТАРДАРЫ АРТЕРИАЛДЬЩ ГИПЕРТЕНЗИЯНЫ ЕМДЕУ КЕЗ1НДЕ НОЛИПРЕЛДЩ ТИ1МД1Л1Г1
Кант диабе^нщ 2 TypiMeH наукастардары артериалдык гипертензияны емдеу кез^деп периндоприл мен индапамидтщ (Нолипрел, «Servier», Франция) бектлген теменп дозалы курамдастырыныч тшмдтИ зерттелген. Осы препаратпен 12 апта бойры терапия фонында максатты АД жету житИ 79,3% кураган, тэулк шнде АД анык темендеу^ бузылран ею фазалы АД профилшщ калпына ^yi байкалран.
А. П. Панибратец
ВЛИЯНИЕ ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКОГО ФЕНОТИПА РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ НА ЛЕЧЕБНЫЙ ПАТОМОРФОЗ ОПУХОЛИ (сообщение 1)
Областной онкологический диспансер (Караганда)
В структуре злокачественных опухолей у женщин рак молочной железы (РМЖ) стойко и повсеместно занимает лидирующее положение. Во всем мире проводятся работы по выявлению прогностической значимости сочетания нескольких наиболее часто встречаемых онкомар-керов - иммуногистохимических фенотипов [1, 2].
В последние годы появились работы, оценивающие частоту лечебного патоморфоза опухоли после неоадъювантного лечения при различных иммуногистохимических вариантах
РМЖ. По данным различных авторов, частота патоморфоза IV степени возрастала при умеренно- и низкодифференцированных формах РМЖ, при отсутствии экспрессии ER и PR, при высоком индексе пролиферации КЬ67, при ба-зальном фенотипе опухоли [3, 4, 5, 6, 7].
Цель исследования - выявление зависимости лечебного патоморфоза опухоли от его иммуногистохимического фенотипа.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
В исследование были включены 313 пациентов с РМЖ, получивших специальное лечение в Карагандинском областном онкологическом диспансере. Экспрессия ER, PR и Нег2/пеи определялась с помощью иммуногистохимиче-ского анализа в соответствии с национальными и международными рекомендациями 2006 г. Опухоль классифицировалась как ER и/или PR положительная при окрашивании более 10% опухолевых клеток. Оценка экспрессии Нег2/пеи проводилась по шкале Hercep-Test: 0-1+ - отрицательная экспрессия, 2-3+ - положительная
