CC BY
14ЭФФЕКТИВНОСТЬ НИКОРАНДИЛА В ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА
Т. Потупчик1, кандидат медицинских наук, О. Веселова1, кандидат медицинских наук, Л. Эверт2, 3, доктор медицинских наук, О. Аверьянова4, А. Романчиков5
красноярский государственный медицинский университет
им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого
2Научно-исследовательский институт
медицинских проблем Севера - обособленное
подразделение Федерального исследовательского центра
«Красноярский научный центр СО РАН»
3Хакасский государственный университет им. Н.Ф. Катанова
Минобрнауки РФ, Абакан
"Красноярский межрайонный родильный дом №4
5ООО «ПИК-ФАРМА», Москва
E-mail: potupchik_tatyana@mail.ru
Представлен обзор научных исследований по применению активатора аденозинтрифосфат-зависимых калиевых каналов - никорандила - при ишемической болезни сердца.
Ключевые слова: кардиология, никорандил, стенокардия напряжения, качество жизни, кардиопротекция, прогноз ишемической болезни сердца.
Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в Российской Федерации (РФ) остается высокой. В большинстве случаев сердечно-сосудистая смертность обусловлена ишемической болезнью сердца (ИБС). Своевременно поставленный диагноз, правильная стратификация риска осложнений, назначение полноценного медикаментозного лечения способны улучшить качество жизни (КЖ) и существенно снизить заболеваемость и смертность лиц с хроническими формами ИБС [14, 33]. В связи с этим, согласно рекомендациям Минздрава РФ [15], Американской коллегии кардиологов и Американской ассоциации сердца [23], а также рекомендациям Европейского общества кардиологов [24, 33], лечение стабильной ИБС должно преследовать
2 цели: улучшение прогноза заболевания и повышение КЖ
пациента.
У больных стабильной стенокардией широко использу-
ются традиционные лекарственные средства (ЛС), к числу которых относятся нитраты [8]. В последние годы появились новые лекарственные формы нитратов, расширился спектр их применения, однако нитраты нередко вызывают побочные эффекты. Другой причиной, ограничивающей их назначение больным стабильной стенокардией, является развитие толерантности к ним. Степень привыкания к нитратам существенно различна у разных больных, причем неизвестно, какие индивидуальные особенности влияют на развитие этого явления [5, 7].
Это диктует необходимость дальнейшего поиска и совершенствования средств антиангинальной терапии. Значительный интерес представляет изучение антиангинальной эффективности препаратов перспективной группы активаторов аденозинтрифосфат-зависимых калиевых (КАТФ) каналов, наиболее известным представителем которых является нико-рандил [17].
Антиангинальное действие никорандила основано на сочетании нитратоподобных свойств и способности открывать КАТФ-каналы. Активация КАТФ-каналов клеточной мембраны гладкомышечных клеток стенок сосудов способствует выходу ионов калия из клетки и вызывает гиперполяризацию мембраны, что приводит к уменьшению поступления кальция внутрь клетки и расслаблению последней. Этот эффект наблюдается преимущественно на мелких кровеносных сосудах при повышенной фармакологической концентрации никорандила, что уменьшает периферическое сопротивление артериальному кровотоку, т.е. посленагрузку на миокард. Открытие КАТФ-каналов внутренней мембраны митохондрий кардиомиоцитов введет к образованию сублетальных концентраций активных форм кислорода, что, в свою очередь, запускает сигнальные пути, отвечающие за воспроизведение эффекта ишемического прекондициони-рования (ИПРК), вследствие чего никорандил способствует энергосбережению в сердечной мышце и предотвращает необратимые клеточные изменения в условиях длительной ишемии и последующей реперфузии. Нитратоподобный эффект заключается в увеличении внутриклеточного содержания циклического гуанилмонофосфата. Возрастает продукция эндотелийзависимого фактора релаксации — расслабляются гладкие мышцы преимущественно крупных кровеносных сосудов, т.е. снижается преднагрузка на миокард. Благодаря сбалансированному снижению пред- и послена-грузок на миокард никорандил лучше переносится пациентами, чем другие известные антиангинальные препараты. Эти фармакологические эффекты вызывают периферическую вазодилатацию, коронарорасширяющее действие и защиту кардиомиоцитов при ишемии [25, 26, 29].
Доказано также, что никорандил способен снижать частоту развития аритмий [37] и риск тромбообразования [18, 19, 34], стабилизировать коронарную бляшку [21], способствовать уменьшению выраженности свободнорадикально-го окисления [32], нормализовывать функцию эндотелия [36] и симпатическую нервную активность в сердце [27, 28]. Никорандил не вызывает привыкания, не влияет на АД, частоту сердечных сокращений, проводимость и сократимость миокарда, липидный обмен и метаболизм глюкозы. Он полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта, достигая максимальной концентрации в плазме крови за 30—60 мин; не подвергается интенсивному метаболизму в печени; период его полувыведения — 50 мин, преимущественно он выводится почками. Фармакокинетические показатели мало зависят от возраста больного, наличия сопутствующей патологии печени или почек, назначения сопутствующей терапии.
В РФ препарат никорандила зарегистрирован в 2009 г. и производится компанией ПИК-ФАРМА под торговым наименованием Кординик. Никорандил рекомендован Европейскими клиническими рекомендациями последнего пересмотра по лечению больных со стабильным течением ИБС [33] (класс рекомендаций 11а). Он применяется для длительного лечения больных стабильной стенокардией в режиме монотерапии при непереносимости или противопоказаниях
12'2017
ВРАЧ
к препаратам 1-й линии или как дополнительное ЛС при их недостаточной эффективности, а также для лечения микрососудистой стенокардии [4, 33]. В ряде случаев в зависимости от наличия сопутствующих заболеваний и переносимости препараты 2-й линии могут выступать и в качестве средств 1-й линии (класс рекомендаций — I, уровень доказательности - С) [33].
Убедительным доказательством пользы применения ни-корандила в лечении больных ИБС являются рандомизированные плацебоконтролируемые исследования IONA и КВАЗАР, а также проспективные многоцентровые наблюдательные исследования JCAD, OACIS и НИКЕЯ.
Так, в исследовании IONA (Impact of Nicorandil in Angina, Великобритания; n=5126; средний период наблюдения — 1,6 года) доказано, что никорандил - высокоэффективное анти-ангинальное ЛС для больных стабильной ИБС; он улучшает прогноз у пациентов, получающих оптимальную медикаментозную терапию: на 17% снижает риск смерти от ИБС, нефатального инфаркта миокарда (ИМ) и внеплановой госпитализации в связи с сердечной болью (р=0,014), на 21% уменьшает риск возникновения острого коронарного синдрома (смерть от ИБС, нефатальный ИМ и нестабильная стенокардия; p=0,028) [20].
В многоцентровом проспективном обсервационном исследовании JCAD (Japanese Coronary Artery Disease Study, Япония; n=5116; средний период наблюдения — 2,7 года) изучалось влияние никорандила на сердечно-сосудистые события и прогноз у больных ИБС. Частота основной конечной точки (смерть от любых причин) в группе никорандила была достоверно ниже (-35%; р=0,0008), чем в контроле. В группе никорандила отмечалось также достоверное снижение частоты дополнительных конечных точек: сердечной смерти (-56%), фатального ИМ (-56%), цереброваскулярной и сосудистой смерти (-71%), застойной сердечной недостаточности (-33%), внебольничной остановки кровообращения и дыхания (-64%) [26].
В исследовании OACIS (Osaka Acute Coronary Insufficiency Study, Япония; n=1846; медиана периода наблюдения — 709 дней) у пациентов с острым ИМ, перенесших экстренное чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ), никорандил, назначенный перорально с момента выписки, снижал риск наступления смерти от любых причин на 50,5% (р=0,0393) вне зависимости от результата ЧКВ [35].
В течение 6 лет после 1-го ИМ у 22% мужчин и 46% женщин развиваются симптомы тяжелой сердечной недостаточности (СН) — одного из серьезных осложнений ИБС [9]. Кроме того, на долю больных с СН ишемической этиологии приходится >50% случаев СН в Европе и Северной Америке. Недавно были опубликованы результаты метаанализа по оценке влияния перорального применения никорандила на сердечную смертность у пациентов с СН ишемической этиологии (средний период наблюдения — 963 дня) [6]. В группе пациентов, принимающих никорандил, абсолютное значение сердечной смертности было на 8,5% ниже, чем в группе больных, не использующих препарат (p=0,032). Никорандил снижал риск сердечной смерти на 49% (p=0,035), и этот результат соответствовал данным нескольких анализов в подгруппах, учитывающих такие факторы, как фракция выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ), применение ЧКВ или аортокоронарного шунтирования, наличие сахарного диабета и использование ß-адреноблокаторов и статинов.
Добавление никорандила (Кординик, компания ПИК-ФАРМА) к оптимальной антиангинальной терапии боль-
ных ИБС, осложненной СН с низкой ФВ ЛЖ, позволило получить не только более выраженный антиангинальный эффект, но и улучшить систолическую функцию сердца, уменьшить ремоделирование ЛЖ, т.е. положительно повлиять на прогностически важные параметры эхокардио-граммы [16]. Не влияя непосредственно на сократимость миокарда, никорандил, возможно благодаря воспроизведению эффекта ИПРК, оказал положительное влияние на его функцию.
С 2011 по 2015 г. в РФ проводилось многоцентровое рандомизированное клиническое исследование (РКИ) КВАЗАР (сравнительная оценка антиангинальной эффективности и безопасности препарата никорандил на фоне базисной терапии Р-адреноблокаторами у больных ИБС со стабильной стенокардией). Исследование продемонстрировало достоверное уменьшение частоты приступов стенокардии в 1,5 раза через 2 недели и в 1,7 раза — через 6 нед, улучшение показателей переносимости пробы с дозированной физической нагрузкой и КЖ при добавлении никорандила (Кординик, компания ПИК-ФАРМА) к стандартной терапии Р-адреноблокаторами [2, 10].
В исследовании КВАЗАР объективными методами диагностики был продемонстрирован кардиопротективный эффект никорандила. При проведении пробы с дозированной физической нагрузкой на тредмиле по протоколу Брюса никорандил достоверно увеличивал продолжительность времени до достижения депрессии сегмента БТ (не менее чем на 1 мм) через 12 ч перед приемом очередной дозы антиан-гинальных препаратов, т.е. при минимальном содержании в организме [2].
В исследовании КВАЗАР отмечено, что переносимость Кординика достоверно не отличалась от переносимости плацебо. Несмотря на определенное сходство механизма действия никорандила и нитратов, он относительно редко вызывал столь характерный для нитратов побочный эффект, как головная боль, значительно ограничивающий их использование [11, 30].
Результаты предыдущих исследований продемонстрировали хорошую антиангинальную эффективность никорандила, однако в них отсутствовала подробная информация о его дозах, продолжительности применения и приверженности терапии никорандилом в клинической практике. В связи с этим было проведено проспективное наблюдательное многоцентровое исследование НИКЕЯ по оценке антиангинальной эффективности никорандила, КЖ и приверженности лечению пациентов со стабильной стенокардией напряжения [13].
В исследовании приняли участие врачи 14 медицинских учреждений разных регионов РФ и 590 пациентов: 261 (44,2%) женщина и 329 (55,8%) мужчин, средний возраст — 65,1±9,6 года. Всем пациентам, принимавшим участие в исследовании, в дополнение к стандартной антиангинальной терапии был рекомендован прием никорандила в дозе 20 мг/сут с титрацией до 40 мг/сут через 1 мес наблюдения. Протокол исследования предусматривал 3 визита пациента к врачу (визит включения, через 1 мес и через 3 мес): В0, В1 и В3. Критерием эффективности являлось антиангинальное действие рекомендованного лечения никорандилом, определяемое как уменьшение частоты приступов стенокардии и снижение потребности в короткодействующих нитратах (КДН) в сравнении с исходными показателями по результатам заполнения пациентами дневника самоконтроля за период в 12 нед (3 мес).
4 ВРАЧ 12-2017
Кординик
никорандил
Результаты исследования НИКЕЯ показали, что во время визита ВО у пациентов регистрировалось в среднем 5,6 приступов стенокардии в день; приступы купировались в среднем 4,6 приемами КДН (таблетки или дозы спреев) .
Через 1 мес наблюдения (В1) отмечено статистически значимое урежение приступов стенокардии (р<0,05) и уменьшение потребности в КДН (р<0,05) при приеме нико-рандила. В течение первых 3 мес наблюдательной программы отмечалось почти трехкратное увеличение числа больных, страдающих стенокардией напряжения I функционального класса (ФК) — с 4 до 11,6% — и уменьшение числа пациентов со стенокардией III ФК в 1,5 раза: с 32 до 20%, что подчеркивает клинически значимую эффективность антиангиналь-ного лечения.
Результаты наблюдательной программы НИКЕЯ продемонстрировали те проблемы терапии, которые, как правило, ускользают из поля зрения исследователей в условиях РКИ: так, в РКИ обычно включают пациентов, приверженность которых приему исследуемого препарата составляет не менее 80%; РКИ не позволяют в полной мере отследить переносимость препарата, в то время как наблюдательные исследования дают возможность выявить дополнительные свойства препарата и получить более полную информацию о нежелательных явлениях, исследовать взаимодействие препарата с другими ЛС при назначении более широкому контингенту [31].
Результаты исследования НИКЕЯ показывают существенные расхождения показателей потенциальной и фактической приверженности пациентов лечению [12]: согласно результатам опроса, практически все пациенты (582 — 98,6%) высказали намерение начать лечение рекомендованным препаратом, однако начали принимать его около 70% больных, а к 3-му месяцу наблюдения фактически приверженными лечению оказались немногим более половины пациентов (56%). Это согласуется с данными крупного наблюдательного исследования M. Fischer и соавт., показавшего, что пациенты реализуют лишь 78% выданных первично рецептов, а для новых лекарственных препаратов этот показатель еще ниже - 72% [22].
Достоинством и преимуществом дизайна исследования НИКЕЯ является использование дневников самоконтроля, что позволило получить больше объективных данных об эффективности и безопасности принимаемого препарата в условиях реальной клинической практики. По данным ряда работ и обзоров, применение методов самоконтроля способствует вовлечению пациента в процесс лечения, повышает его доверие к лечащему врачу и приверженность выполнению врачебных рекомендаций [1, 3]. Этим, вероятно, можно объяснить наличие положительного эффекта лечения и у пациентов, отказавшихся от приема никорандила или прекративших его прием на каком-то этапе программы, но, по-видимому, приверженных другой антиангинальной терапии, рекомендованной ранее.
Особенность дизайна исследования НИКЕЯ состоит в том, что анализируемые группы пациентов были «аморфными», т.е. пациенты с минимальными симптомами стенокардии переходили из исследуемой группы в контрольную из-за отказа от приема никорандила. Очевидно, это снизило межгрупповые различия показателей терапевтического эффекта. Тем не менее наиболее выраженный антиангинальный эффект получен у больных, которые принимали рекомендованный препарат в течение всех 3 мес наблюдения (фактически пациенты, приверженные лечению) вне зависимости от того,
Активатор калиевых каналов, антиангинальное средство
Европейский стандарт здоровья
профилактика приступов стенокардии
карлиопротективное действие улучшение прогноза ИБС купирование приступов
www.nicorandil.ru
пиК'Ларма www.pikfarma.ru
Никорандил включен в рекомендации:
^ «Стабильная ишемическая болезнь сердца» Минздрав РФ, 201 б
^ «Национальные рекомендации
по кардиоваскулярной профилактике»,
класс рекомендаций I, уровень доказательств В
^ «Острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента БТ электрокардиограммы: реабилитация и вторичная профилактика»
увеличили они суточную дозу с 20 до 40 мг или нет; для этих же пациентов было характерно наиболее тяжелое течение заболевания с частыми приступами стенокардии, требующими приема КДН.
Таким образом, никорандил (Кординик, компания ПИК-ФАРМА) в дозе 10—20 мг 2—3 раза в день может рассматриваться как эффективное и безопасное антиангиналь-ное и антиишемическое средство 2-й линии терапии в лечении больных ИБС со стабильной стенокардией напряжения. В соответствии с результатами ранее проведенных крупномасштабных длительных исследований, в которых изучалось влияние никорандила на течение ИБС и риск развития осложнений, можно с уверенностью утверждать, что присоединение этого препарата к терапии позволит не только уменьшить выраженность симптомов стенокардии и улучшить показатели КЖ, но и более эффективно препятствовать наступлению неблагоприятных отдаленных исходов этого широко распространенного заболевания.
Литература
1. Агеев Ф.Т., Смирнова М.Д., Фофанова Т.В. Повышение приверженности к терапии: «Дело техники»? // Сердечная недостаточность. - 2011; 12 (4): 66.
2. Воронина В.П., Марцевич, С.Ю., Кутишенко Н.П. и др. Оценка антиише-мического и антиангинального эффектов никорандила с помощью нагрузочных тестов на тредмиле в рамках исследования КВАЗАР // РКЖ. - 2017; 3: 97-103.
3. Гиляревский С.Р., Орлов В.А., Середенина Е.М. Самоконтроль и самолечение больных с хронической сердечной недостаточностью: границы эффективности и безопасности // Сердечная недостаточность. - 2002; 3 (5): 237-44.
4. Гиляревский С.Р., Резван В.В., Кузьмина И.М. и др. Современные подходы к противоишемической терапии больных со стабильным течением ишемической болезни сердца // РМЖ. - 2014; 12: 928.
5. Егоров В.А., Шилова Е.В., Марцевич С.Ю. Выбор терапии нитратами у больных стабильной стенокардией напряжения: сравнительное исследование обычных таблеток изосорбида динитрата и различных лекарственных форм изосорбида5мононитрата // Рац. фармакотер. и кардиол. - 2008; 2: 19-22.
6. Ешихиса А., Сато Ю., Ватанабе С. и др. Снижение смертности у больных с сердечной недостаточностью ишемической этиологии, принимающих никорандил // Consilium Medicum. - 2017; 19 (10): 74-8.
7. Жиляев Е.В. Нитраты в лечении стабильной стенокардии: новые горизонты // tonsil^m Medicum. - 2010; 1: 14-8.
8. Кардиоваскулярная профилактика. Национальные рекомендации. ВНОК // Кардиоваск. тер. и профилакт. - 2011; 6 (Прил. 2): 57.
9. Карпов Ю.А., Сорокин Е.В.. Стабильная ишемическая болезнь сердца: стратегия и тактика лечения. 3-е изд. / М., 2012.
10. Марцевич, С.Ю., Кутишенко Н.П. и др. Сравнительная оценка антианги-нальной эффективности и безопасностипрепарата никорандил на фоне базисной терапии ß-адреноблокаторами у больных ишемической болезнью сердца со стабильной стенокардией // Кардиология. - 2016; 10: 30-4.
11. Марцевич С.Ю., Кутишенко Н.П., Егоров В.А. и др. Сравнительное исследование эффективности и переносимости антиангинальных препаратов различных групп - нитровазодилататора (изосорбида-5-мононитрат пролонгированного действия) и бета-блокатора с вазодилатирующим действием (небиволол) // Рац. фармакотер. в кардиол. - 2011; 7 (5): 555-60.
12. Марцевич С.Ю., Навасардян А.Р., Кутишенко Н.П. и др. Оценка приверженности к приему новых оральных антикоагулянтов у пациентов с фибрилляцией предсердий по данным регистра профиль // РФК. - 2014; 10 (6): 625-307.
13. Марцевич С.Ю., Лукина Ю.В., Кутишенко Н.П. и др. Наблюдательное многоцентровое исследование применения никорандила у больных стабильной ишемической болезнью сердца с высоким сердечно-сосудистым риском (НИКЕЯ): дизайн, первые результаты // Рос. кардиол. журн. - 2017; 9 (149): 82-9.
14. Оганов Р.Г., Мамедов М.Н. Национальные клинические рекомендации ВНОК / М.: «Силицея-Полиграф», 2009; 528 с.
15. Pубрикатор клинических рекомендаций и связанных документов [Электронный ресурс] Pоссийское кардиологическое общество; Hациональное общество по изучению атеросклероза; ^циональное общество по атеротром-бозу. Электрон.дан. / М.: Клинические рекомендации. Стабильная ишемиче-ская болезнь сердца Pежим доступа: http://cr.rosminzdrav.ru/schema. html?id=133#/text
16. Pябихин Е.А., Можейко М.Е., Красильникова Ю.А. и др. Дополнительные возможности в лечении ишемической болезни сердца, осложненной хронической сердечной недостаточностью с низкой фракцией выброса левого желудочка // Сердечная недостаточность. - 201б; 17 (1): 3-9.
17. Сизова Ж.М., Захарова BJI., Козлова H.B. и др. Bлияние активатора калиевых каналов никорандила на качество жизни больных ишемической болезнью сердца со стабильной стенокардией напряжения // Кардиология. -201б; бб (б): 57-б2.
18. Aizawa K., et al. Nicorandil prevents sirolimus-induced production of reactive oxygen species, endothelial dysfunction, and thrombus formation // J. Pharmacol. Sci. - 2015; 127 (3): 284-91.
19. Eguchi Y., Takahari Y., Higashijima N. et al. Nicorandil Attenuates FeCl3-Induced Thrombus Formation Through the Inhibition of Reactive Oxygen Species Production // Circ. J. - 2009; 73 (3): 554-б1.
20. IONA study Grup. Effect of nicorandil on coronary events in patients with stable angina: the Impact Of Nicorandil in Angina (IONA): randomized trial // Lancet. - 2002; 359 (9314): 12б9-7б.
21. Izumiya Y., Kojima S., Araki S. et al. Long-term use of oral nicorandil stabilizes coronary plaque in patients with stable angina pectoris // Atherosclerosis. - 2011; 214 (2): 415-21.
22. Fischer M., Stedman M., Lii J. et al. Primary medication non-adherence: analysis of195,930 electronic prescriptions // J. Gen Intern. Med. - 2010; 25 (4): 284-90.
23. Fihn S. et al. 2012 ACCF/AHA/ACP/AATS/PCNA/SCAI/STS Guideline for the Diagnosis and Management of Patients With Stable Ischemic Heart Disease // Circulation. - 2012; 12б: e354-e471. https://doi.org/10.1161/ CIR.0b013e318277d6a0
24. Fox K., Garcia M., Ardissino D. et al. Guidelines on the management of stable angina pectoris: executive summary: the task Force on the Management of stable Angina Pectoris of the European society of Cardiology // Eur. Heart J. - 200б; 27 (11): 1341-81.
25. Horinaka S. Use of Nicorandil in Cardiovascular Disease and Its Optimization // Drugs. - 2011; 71 (9): 1105.
26. Horinaka S., Yabe A., Yagi H. et al. Effects of nicorandil on cardiovascular events in patients with coronary artery disease in the Japanese Coronary Artery Disease (JCAD) study // Circ. J. - 2010; 74: 503-9.
27. Kasama S., Toyama T., Sumino H. et al. Long-term nicorandil therapy improves cardiac sympathetic nerve activity after reperfusion therapy in patients with first acutemyocardial infarction // J. Nucl. Med. - 2007; 48 (10): 1б7б-82.
28. Kasama S., Toyama T., Hatori T. et al. Comparative effects of nicorandil with isosorbide mononitrate on cardiac sympathetic nerve activity and left ventricular function in patients with ischemic cardiomyopathy // Am. Heart J. -2005; 150 (3): 477.
29. Kinoshita M., Sakai K. Pharmacology and therapeutic effects of nicorandil // Cardiovasc. Drugs Ther. - 1990; 4 (4): 1075-88.
30. Krumenacker M., Roland E. Clinical profile of nicorandil: an overview of its hemodynamic properties and therapeutic efficacy // J. Cardiovasc. Pharmacol. -1992; 20 (Suppl. 3): 93-102.
31. Lauer M., D'Agostino R. (Sr.). The randomized registry trial — the next disruptive technology in clinical research? // N. Engl. J. Med. - 2013; 3б9 (17): 1579-81.
32. Markham A., Plosker G., Goa K. Nicorandil. An updated review of its use in ischaemic heart disease with emphasis on its cardioprotective effects // Drugs. -2000; б0 (4): 955-74.
33. Montalescot G., Sechtem U., Achenbach S. et al. 2013 ESC guidelines on the management of stable coronary artery disease: the Task Force of the European Society of Cardiology // Eur. Heart J. - 2013; 34 (38): 2949-3003.
34. Sakamoto T., Kaikita K., Miyamoto S. et al. Effects of nicorandil on endogenous fibrinolytic capacity in patients with coronary artery disease // Circ. J. -2004; б8 (3): 232-5.
35. Sakata Y., Nakatani D., Shimizu M. et al. Oral treatment with nicorandil at discharge is associated with reduced mortality after acute myocardial infarction // J. Cardiol. - 2012; 59 (1): 14-21.
6 ВРАЧ 12' 2017
36. Sekiya M., Sato M., Funada J. et al. Effects of the long-term administration of nicorandil on vascular endothelial function and the progression of arteriosclerosis // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 2005; 46 (1): 63-7.
37. Patel D., Purcell H., Fox K. On behalf of the CESAR 2 investigation. Cardioprotection by opening of the KATP channel in unstable angina // Eur. Heart J. - 1999; 20: 51-7.
EFFICACY OF NICORANDIL IN THE TREATMENT OF PATIENTS WITH CORONARY HEART DISEASE
T. Potupchik', Candidate of Medical Sciences; O. Veselova', Candidate of Medical Sciences; L. Evert2-3, MD; O. Averyanova4; A. Romanchikov
'Prof. V.F. Voino-Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical University
2Research Institute of Medical Problems of the North, Separate Unit, Krasnoyarsk
Research Center, Siberian Branch, Russian Academy of Sciences
3N.F. Katanov Khakass State University, Ministry of Education and Science of the
Russian Federation, Abakan
4Krasnoyarsk Interdistrict Maternity Hospital Four
5OOO «PIK-FARMA», Moscow
The paper reviews researches on the use the adenosine triphosphate-sensitive potassium channel activator nicorandil in the treatment of coronary heart disease. Key words: cardiology, nicorandil, exertional angina, quality of life, cardioprotection, prognosis of coronary heart disease.
