Эффективность нейрометаболического протектора цитофлавина при инфарктах мозга (многоцентровое рандомизированное исследование) Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

ФАРМАЦИЯ

понентами которого являются антигипоксичес-кий и антиоксидантный эффекты, что при клиническом использовании позволило назвать ре-амберин препаратом "метаболической клеточной реанимации" (Савельев О.Н., Болозович А.В., Антюфьев В.Ф.//.- 2002.- №4. — С.68-71.) -за отчетливое положительное клиническое действие: снижение летальности и сокращение сроков пребывания больных в отделении реанимации и интенсивной терапии, в т.ч. наиболее тяжелых пациентов с перитонитом и полиорганной недостаточностью (Оболенский С.В., 2003; Клигуненко Е.Н., 2004).

Накопленный значительный клинический опыт применения реамберина в самых разнообразных областях медицины отражен в сборнике "Реамберин (пострегистрационные клинические исследования 1999-2005 гг)" (размещено на сайте www.polysan.ru) - это медицина критических состояний,токсикология и наркология, восстановительная медицина, гинекология и хирургия, акушерство и перинатология, педиатрия, инфекционные заболевания, дерматология

и эндокринология, спортивная медицина и т.д.

Сегодня с уверенностью можно сказать, что реамберин шагнул далеко за рамки применения только в качестве препарата для терапии критических состояний. Ярким примером этого может служить опыт положительного клинического использования в дерматологии (терапия псориаза, атопических дерматитов, хронической крапивницы и др.), в эндокринологии (комплексное лечение диабетической стопы, микро-ангиопатии и синдрома диабетической стопы), в практике восстановительной и спортивной медицины. Реамберин введен многими исследователями в протоколы инфузионной терапии, как в качестве самостоятельного препарата, так и в качестве ее активного компонента.

Препарат реамберин введен в "Формуляр жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств РФ", экспортируется в страны СНГ и дальнего зарубежья.

Отдельные сообщения об эффективности применения реамберина в клинической практике читайте в следующих номерах.

Эффективность нейрометаболического протектора цитофлавина при инфарктах мозга (многоцентровое рандомизированное исследование)*

Федин А.И., д.м.н., проф., РГМУ, г. Москва; Румянцева С.А., д.м.н., проф., Московская ГКБ № 15; Пирадов М.А., д.м.н., проф., НИИ неврологии РАМН, г. Москва; Скоромец А.А., академик РАМН, д.м.н., проф., Санкт-Петербургский ГМУ им. акад. И.П. Павлова; Парфенов В.А., д.м.н., проф., Московская ГКБ №61; Клочева Е.Г., д.м.н., проф., Санкт-Петербургская ГМА им. И.И.Мечникова; Шоломов И.И., д.м.н., проф., Саратовский ГМУ; Кухцевич И.И., д.м.н., проф., Пензенский ГИУВ; Золкорняев И.Г., д.м.н., проф., Пензенский ГИУВ; Белоногов М.А., д.м.н., проф., ГИУВ МО РФ, г. Москва

Целью проведенного нами двойного слепого плацебо-контролируемого многоцентрового исследования (согласно стандартам GCP) явилась оценка эффективности применения цитофлавина в качестве метаболического ней-ропротектора в терапии больных ишемичес-ким инсультом в остром периоде при поступлении в клинику вне периода "терапевтического окна" в первые 6-24 часа от начала развития заболевания.

Предрандомизационное мониторирование поступления больных с диагнозом инсульт в неврологические клиники Санкт-Петербурга показало, что среднее время госпитализации подавляющего большинства пациентов приходится на срок от 12 и более часов от начала развития инсульта. В связи с этим мы сочли необходимым разработать тактику эффективной терапии ишемического инсульта при госпитализации в период позднее "терапевтичес-

кого окна" в срок 6-24 часа от начала развития заболевания.

Предварительный отбор пациентов по первичным критериям (срок от начала развития инфаркта мозга и возраст) осуществляли на предрандомизационном догоспитальном этапе усилиями нейрореаниматологов бригад специализированной скорой помощи. В приемном отделении неврологических клиник проводился клинический осмотр и окончательная постановка диагноза с помощью методов нейровизуализации (МРТ и/или КТ). Включение пациентов в исследование проводилось с учетом этических норм после тщательной оценки соответствия критериям отбора по протоколу испытания.

Препарат плацебо в объеме 10 мл вводился 2 раза в сутки в/в капельно медленно на 400 мл 5% раствора глюкозы в течение 10 суток на фоне базисной терапии. Набор средств базис-

* Сокращено и переработано. Первая версия опубликована в журнале "Вестник Санкт-Петербургской медицинской академии им. И.И. Мечникова", 2005, №1, с. 13-19 (размещено на сайте www.polysan.ru).

главный

РАЧ

ФАРМАЦИЯ

ной терапии включал в себя введение инфузи-онных растворов с целью увеличения объема циркулирующей крови, улучшения микроциркуляции, коррекции водно-электролитного баланса, кислотно-основного состояния. Стандартная терапия, включавшая введение рео-полиглюкина для стабилизации реологических свойств крови и прием Тромбо-АС в качестве тромбоцитарного реопротектора.

В процессе лечения и наблюдения проводилось общепринятое обследование. Методической основой исследования служила стандартизованная психометрическая шкала ММЭЕ. Неврологический статус (шкала NIН); нейропсихологическое тестирование и оценка уровня социальной адаптации (инвалидиза-ции) по шкале Бартеля проводились по стандартным методикам.

Оценку эффективности препарата проводили после статистической обработки регистрационных карт, с учетом "твердых точек": летальности больных и неврологического статуса пациентов на 21-е и 120-е сутки от начала развития инсульта. Полученные в ходе клинического исследования результаты были обработаны на ЭВМ. По завершении клинического исследования больные были разделены на две группы: первая - пациенты, получавшие терапию цитофлавином (300 пациентов) и вторая -больные, получавшие плацебо и базисную терапию (300 пациентов).

Результаты исследования. Проведено обследование и лечение 600 больных с ише-мическим полушарным инсультом (295 мужчин и 305 женщин) в возрасте 45-60 лет. Учитывался анамнез заболевания, анализировались медицинская документация догоспитального этапа, результаты объективного осмотра при поступлении в клинику: данные соматического и неврологического статуса, результаты клинического и параклинического тестирования (анализы крови, мочи, биохимическое исследование крови, ЭКГ, данные рентгенологического исследования, ЭЭГ, данные ультразвуковой допплерографии).

Количество больных с расстройством сознания и степенью тяжести очагового неврологического дефицита было сходным, свидетельствуя о репрезентативности исследования. Наибольшую группу больных составили пациенты, поступившие в стационар в период 12-24-х часов с момента возникновения острого нарушения мозгового кровообращения. Анализ данных подтверждает одинаковую локализацию острого нарушения мозгового кровообращения в двух группах больных (преимущественно в системах правых и левых средних мозговых артерий), а сравнительный анализ тяжести заболевания и сроков начала терапии говорит об их идентичности.

В ходе клинического исследования было установлено значительное уменьшение числа больных с наиболее тяжелыми формами поражения нервной системы (афатическими расстройствами, дизартрией, гемигипестезией в группе с проведением терапии цитофлавином в сравнении с группой больных, получавших плацебо-терапию.

Из исследования нейропсихологического статуса были исключены больные, у которых имелись грубые очаговые расстройства. Количество пациентов в группе с проведением терапии цитофлавином составило 231, а в группе с проведением плацебо-терапии - 215 человек.

Состояние пациентов при включении в исследование не позволило оценить уровень их интеллектуально-мнестических функций. К 21 суткам интеллектуально-мнестический уровень у группы пациентов, получавших цитоф-лавин, составил 19,7+2,0 балла, а в группе пациентов, получавших плацебо-терапию -7,1+1,8 балла, указывая на выраженную степень синдрома клинической деменции.

Проведение курса цитофлавина к 21 суткам достоверно улучшало когнитивные функции пациентов: мышление, концентрацию и переключаемость внимания, качество кратковременной и долговременной памяти, а также способности пациентов к выделению существенных признаков в процессе рассуждения в сравнении с группой больных, получавших плацебо-терапию.

Полученные результаты позволяют заключить, что использование цитофлавина в интенсивной терапии острого нарушения мозгового кровообращения позволяет повысить качество лечения больных за счет влияния на патогенетические звенья патологического процесса.

Выводы

1. Применение цитофлавина в программе интенсивной терапии у больных с ишемичес-кими инсультами в каротидном бассейне в "терапевтическом окне" в первые 6-12 часов от начала развития инсульта приводит к более быстрому регрессу очаговых неврологических расстройств, снижению сроков пребывания больных в неврологическом отделении.

2. Уменьшение летальности в 2,4 раза по сравнению с плацебо установлено при назначении препарата в первые 6-12 часов от начала развития инсульта и в 1,8 раза - при "позднем" назначении, в срок 12-24 часа от начала развития инсульта.

3. В процессе лечения у больных, получавших цитофлавин, наблюдалась положительная динамика неврологического статуса по сравнению с группой, где пациентам проводилась плацебо-терапия, однако достоверные различия были отмечены только в отда-

ФАРМАЦИЯ

1шиыщ

КРАЧ

ленном периоде - на 120 сутки от начала развития инсульта.

4. Индекс социальной адаптации Бартеля в конце раннего восстановительного периода на 120 сутки составлявший 78,3%, был выше у больных, получавших цитофлавин, и приблизился к показателям "легкая зависимость от помощи окружающих" (90 баллов). В то же время пациенты, получавшие в остром периоде курс плацебо-терапии, по показателю социальной адаптации по Бартелю составлявшем 56,82%, к 120 суткам оказались в "выраженной зависимости от помощи окружающих".

5. Цитофлавин хорошо переносится больными с острыми нарушениями мозгового кровообращения. Осложнений при использовании цитофлавина во время и после инфузии препарата отмечено не было.

6. Использование цитофлавина в интен-

сивной терапии острых нарушений мозгового кровообращения в первые часы заболевания обусловливает более быстрое восстановление нейродинамики и реактивности ЦНС, в связи с чем, исходя из анализа динамики спонтанной и вызванной биоэлектрической активности, наиболее эффективным является введение цитофлавина в первые 6-12 часов от начала заболевания.

7. Использование цитофлавина в интенсивной терапии наиболее тяжелых форм острых нарушений мозгового кровообращения способствует снижению повреждающего действия гипоксии на мозг и возникновения постишемического отека мозга.

8. Проведение курса цитофлавина достоверно повышало когнитивные функции пациентов: мышление, концентрацию и переключа-емость внимания, качество кратковременной и долговременной памяти.

РАСХОДНЫЕ МАТЕРИАЛЫ ПРОИЗВОДСТВА ГЕРМАНИИ

Besomed GmbH Hospital Products®

Beromed GmbH Hospital Products

• катетеры Фолея 2- и 3-ходовые

• лезвия хирургические Beroblade

• ручка-держатель для скальпеля №3, №4 Beroblade

• скальпель одноразовый Beroblade

• перчатки диагностические и хирургические Beroglove

• кетгут с иглой и без иглы Beroplain

• нить ПГА с иглой Berosorb

• зажим пуповины для новорожденных

(812) 449-31-68, официальное

KD Medical GmbH Hospital Products

• иглы спинальные KD-Fine р-ры 18G 27G

• минивены «Бабочка» KD-Fly

• катетеры периферические KD-Fix

• 3-ходовые краны KD-FLEX

• удлинительная линия KD-Line

• иглы инъекционные KD-Fine

• шприцы 2- и 3-составные

• системы для растворов и крови

• мочеприемники 0,1 л и 2 л

представительство в России

Изучение клинической эффективности дибикора при сахарном диабете II типа

Кудинов В.И., к.м.н., доц.; Золотарева Н.В.; Шульга Ю.В.; каф. внутренних болезней №1, РостГМУ; Корсун Н.А., к.м.н., ГУЗ РОКБ; Айдинян Г.П., МЛПУЗ городская поликлиника №10; г. Ростов-на-Дону

Общеизвестно, что во всем мире растет заболеваемость сахарным диабетом (СД), особенно СД типа 2 (СДт2). Распространенность диабета в России составляет 3% (Дедов И. И.). В основе развития СДт2 лежат гетерогенные нарушения углеводного обмена, которые впоследствии затрагивают липидный и белковый метаболизм. При этом наблюдается изменение функции р-кпеток поджелудочной железы, продукции глюкозы печенью, нарушение опосредованного инсулином захвата глюкозы тканями-мишенями.

Гетерогенность причин, приводящих к развитию заболевания, доказывается тем, что задолго до манифестации СДт2 у одних пациентов наблюдают повышенную активность р-кле-

ток и сниженную чувствительность к инсулину, у других - снижение секреторной активности параллельно с увеличением чувствительности, у третьих - одновременное снижение обоих показателей. Пациенты, составляющие третью группу, имеют самый высокий риск заболеть СДт2. Эти изменения определяют стратегию лечения СДт2. А именно, она должна быть направлена на гармонизацию всех процессов: поступление глюкозы с нутриентами, гликолиза, синтеза гликогена и глюконеогенеза.

В настоящее время для осуществления этих задач предпочтение при лечении больных с СДт2 отдается комплексной терапии, при которой корректируются все звенья процесса секреции инсулина, чувствительность тканей к