CC BY
16
©
Кодирова Ш.С., Саидова М.М., Жалилова Ж.Ж., Хамроева Ю.С.
Ассистенты Бухарского государственного медицинского института
ЭФФЕКТИВНОСТЬ МЕТАБОЛИЧЕСКОЙ КАРДИОПРОТЕКЦИИ ВАЗОМАГОМ ПРИ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА
Аннотация
В статье описаны данные эффективность метаболической кардиопротекции Вазомага (мельдония дигидрата) у пациентов с ишемической болезнью сердца, стабильной стенокардией напряжения II-III функционального класса.
Ключевые слова: Вазомаг, кардиопротекция, ИБС, мельдоний дигидрат. Keywords: Vazomag, cardioprotection, coronary artery disease, meldonium dihydrate.
Summary
In an open, randomized, controlled, parallel-group study examined the effectiveness of metabolic cardioprotection Vazomaga (meldonium dihydrate) in patients with coronary heart disease, stable angina II-IIIfunctional class.
The survey included general clinical practice , exercise test on a bicycle ergometer, filling in the questionnaire of the European Quality of Life (European Quality of Life Questionnaire - EQ-5D). It is shown that use of the drug Vazomaga increases the effectiveness of treatment in patients with coronary heart disease compared with standard therapy. It was noted a decrease in the duration of anginal attacks, the need for making nitroglycerin tablets, as well as increased exercise tolerance, as well as improvement in quality of life.
Резюме. В открытом рандомизированном контролируемом с параллельными группами исследовании изучена эффективность метаболической кардиопротекции Вазомага (мельдония дигидрата) у пациентов с ишемической болезнью сердца, стабильной стенокардией напряжения II-III функционального класса. Обследование включало общеклинические методы, тест с физической нагрузкой на велоэргометре, заполнение Европейского опросника оценки качества жизни (European Quality of Life Questionnaire — EQ-5D). Показано, что применение препарата Вазомага повышает эффективность лечения у лиц с ишемической болезнью сердца по сравнению со стандартной терапией . Отмечено уменьшение длительности ангинозных приступов, необходимости в принятии таблеток нитроглицерина, а также повышение толерантности к физической нагрузке, а также улучшение показателя качества жизни.
С середины прошлого века сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) остаются ведущей причиной смертности во всем мире. По данным Всемирной Организации Здравоохранения, ежегодно от ССЗ в мире умирают около 17 млн человек, и несмотря на достигнутые успехи в лечении и профилактике, остается ведущей причиной смертности, что определяет необходимость дальнейшего поиска повышения эффективности лечения пациентов с этой патологией. Ишемия и каскад связанных с ней патологических реакций определяют модуляцию энергетического метаболизма как патогенетически целесообразную мишень в лечении пациентов с ИБС. Болезни сердечно- сосудистой системы являются наиболее распространенной патологией во всех экономически развитых странах мира. Около 20% населения планеты старших возрастных групп заболеваний, следствием которых есть временная нетрудоспособность, инвалидизация и высокая смертность. Применение метаболических препаратов, на фоне базисной (стандартизированной) терапии остается актуальным вопросом в определении эффективной стратегии комплексного лечения сердечно- сосудистых заболеваний с учетом этиопатогенетического подхода.
© Кодирова Ш.С., Саидова М.М., Жалилова Ж.Ж., Хамроева Ю.С., 2016 г.
Целесообразность применения метаболических препаратов для лечения пациентов со стенокардией — один из наиболее спорных вопросов практической кардиологии. Такое неопределенное положение достаточно многочисленной группы лекарственных средств обусловлено целым рядом причин. Наиболее важными из них являются выраженная гетерогенность группы в целом, а также невысокая эффективность — для одних препаратов, отсутствие доказанного влияния на прогноз — для других, необходимость дальнейшего изучения — для третьих.
В настоящее время лечение ИБС базируется на использовании препаратов, обеспечивающих улучшение прогноза, предупреждение развития инфаркта миокарда, внезапной коронарной смерти и сердечной недостаточности, и для реализации данной цели применяются антитромбоцитарные средства, статины, бета-адреноблокаторы (БАБ), ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ), нитраты, антагонисты кальция. Однако применение препаратов гемодинамического и нейрогормонального действия, обеспечивающих оптимизацию соотношения между потребностями сердечной мышцы в кислороде и его доставкой, не обеспечивает достаточного удовлетворения в реальной клинической практике. Это может быть связано с тем, что возможности терапии по этим направлениям ограничены условиями функционирования миокарда при ишемии, наличием других адаптационно-дезадаптационных процессов, оказывающих существенное влияние на кардиомиоциты (КМЦ) и миокард в целом, а также коморбидностью клинических ситуаций (метаболический синдром, сахарный диабет 2-го типа, артериальная гипертензия и т. д.). Кроме того, для этих препаратов характерны многочисленные побочные эффекты, являющиеся, по сути, продолжением их основного терапевтически желательного воздействия на сердечно-сосудистую систему и, в ряде случаев, существенно ограничивающие их применение.
Имеющиеся сегодня экспериментальные и клинические данные определяют широкие возможности применения мельдония при сердечно-сосудистых заболеваниях. С улучшением энергообеспечения миокарда и функции сосудистого эндотелия связывают эффективность применения препарата в комплексном лечении при ИБС, хронической сердечной недостаточности, инфаркте миокарда, ишемическом инсульте, периферических заболеваниях сосудов
Цель исследования. Изучение эффективности метаболической кардиопротекции Вазомагом (Olain Farm) при ишемической болезни сердца.
Материалы и методы исследования.
Исследование проводилось в Бухарском областном многопрофильном центре. В открытое рандомизированное контролируемое с параллельными группами исследование включили 100 пациентов (средний возраст — 63±0,5лет) с хронической ИБС, стабильной стенокардией напряжения II-III функционального класса (ФК).
Критериями включения в исследование были: применение стандартной терапии в течение не менее 3 мес до включения в исследование; наличие не менее 5 ангинальных приступов в неделю; применение не менее10 таблеток нитроглицерина в неделю; достижение целевого уровня артериального давления (АД) при офисном измерении: систолического АД (САД) <140 мм рт. ст., диастолического АД (ДАД) — <90 мм рт. ст.; наличие клинически позитивного теста с физической нагрузкой на велоэргометре (ВЭМ).
Критериями исключения были: наличие других сопутствующих заболеваний и состояний, способных повлиять на результаты исследования, клинически значимые изменения лабораторных анализов, применение любых других метаболических препаратов.
Пациенты получали стандартную терапию, включавшую ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ), блокаторы ß-адренорецепторов и/или антагонисты кальция, статины, антиагреганты (ацетилсалициловую кислоту в дозе 75 мг/сут). Для купирования приступа стенокардии назначали нитроглицерин в форме таблеток для сублингвального применения по 0,0005 г.
Всех больных распределили согласно схеме рандомизации на две группы по 50 человек:
1-я (контрольная) — продолжили применение базисной терапии;
2-я (референтная) наряду с базисной терапией дополнительно принимали мельдоний ( Вазомаг, «Olain Farm»,) в дозе 1000 мг 1 раза в сутки в течение 10 дней с последующим переходом на прием препарата в виде капсул по 250 мг 2 раза в сутки.
Курс лечения составил 30 дней.
Основные параметры сформированных групп (табл. 1).
Таблица 1
Клиническая характеристика обследованных: количественные (M±m) и
категориальные частоты (%)
Показатель Группа Р
1-я (n=50) 2-я (n=50)
Возраст, лет 60,2±0,5 60,8±0,5 0,45
Пол Мужчин, n (%) Женщин, n (%) 33 (66) 17 (34) 44 (88) 6 (12) 0,30
Офисное САД, мм рт. ст. 136,4±1,0 139,6±0,6 0,01
Офисное ДАД, мм рт. ст. 83,8±0,6 86,7±0,7 0,03
Частота сердечных сокращений (ЧСС), уд./мин 77,0±1,4 79,7±1,4 0,07
Стенокардия II ФК III ФК 37 (74) 13 (2б) 40 (80) 10 (20) 0,59
Продолжительность ИБС, лет 5,2±0,4 5,5±0,4 0,36
Инфаркт миокарда, n (%) 12 (24) 9 (18) 0,72
Количество приступов стенокардии в неделю 5,8±0,1 5,2±0,1 0,18
Количество таблеток нитроглицерина в неделю 3,3±0,1 3,1±0,1 0,35
иАПФ, n (%) 50 (100) 50 (100) 1,00
Антагонисты кальция, n (%) 32 (64) 33 (66) 0,44
Блокаторы ß-адренорецепторов, n (%) 22 (44) 32 (64) 0,32
р — достоверность различий между группами.
Использовали клинические, лабораторные и инструментальные методы исследования.
Регистрацию жалоб пациента, объективное обследование, измерение АД и ЧСС, учет возникших побочных эффектов проводили на этапе скрининга; рандомизации; на 5; 10; 17 и 30-е сутки исследования.
Учет количества приступов стенокардии и количества принимаемого нитроглицерина за неделю проводили на основании анализа дневника пациента. Электрокардиограмму (ЭКГ) в покое и при физической нагрузке на ВЭМ регистрировали на аппаратно-программном комплексе «БТЬ СагёюротЪ» программная версия 4.8, в режиме 3-минутной ступенчато возрастающей непрерывной нагрузки с начальной мощностью 25 Вт. Определяли общую продолжительность нагрузочного теста, достигнутую пороговую мощность, объем выполненной работы (ОВР), время до появления ангинозного приступа и ишемической
депрессии сегмента ST, глубину ишемической депрессии сегмента ST на пике нагрузки, время восстановления исходной ЭКГ. Интенсивность болевого ангинозного приступа оценивали в баллах по 3-балльной шкале (Weiner D. et al., 2006). Для оценки качества жизни (КЖ) использовали Европейский опросник оценки качества жизни (European Quality of Life Questionnaire — EQ-5D). Лабораторные исследования включали общий и биохимический анализы крови, общий анализ мочи, проводимые по стандартным методикам в лаборатории Бухарского областного многопрофильного центра. Основными критериями эффективности терапии считали: снижение частоты приступов стенокардии и количества принятого нитроглицерина за неделю; увеличение продолжительности нагрузочного теста.
Число эпизодов стенокардии и принятого нитроглицерина являются важными характеристиками не только тяжести клинического течения ИБС, но и эффективности терапии. Об антиангинальной активности мельдония свидетельствует уменьшение количества ангинозных эпизодов и принятых таблеток нитроглицерина. Антиангинальный эффект по сравнению с группой контроля зарегистрирован в группе участников, принимавших Вазомаг. Выводы.
Делая выводы, можно сказать, что включение в схему лечения препарата Вазомаг сопровождалось статистически значимым в сравнении с контролем увеличением временных интервалов до появления ангинозной боли, сокращением интенсивности болевого ангинозного приступа, уменьшением глубины ишемической депрессии сегмента ST на высоте пороговой нагрузки и укорочением времени восстановления . Таким образом, представленные данные свидетельствуют о целесообразности дополнительного применения мельдония как фармакологического средства, демонстрирующего отчетливый антиангинальный и антиишемический эффект у лиц с ИБС, стабильной стенокардией напряжения. Антиангинальная и антиишемическая активность мельдония ассоциируется с улучшением КЖ пациентов с ИБС. Данные опросника EQ-5D показали наличие проблем в категориях «Подвижность», «Активность в повседневной жизни», «Боль или дискомфорт» и «Беспокойство или депрессия». После лечения у пациентов контрольной группы значимой динамики суммарного тестового уровня показателя EQ-5D , тогда как в группе принимавших Вазомаг отмечено его достоверное снижение в среднем на 15% , что свидетельствует о повышении КЖ этой категории больных под влиянием лечения мельдонием.
Таким образом, результаты изучения антиангинальной, антиишемической активности, КЖ позволяют сделать вывод о превышающей эффективности терапии с дополнительным применением мельдония в сравнении со стандартной терапией.
Литература
1. Дзервен В. (2010а) Новые возможности в лечении пациентов с заболеваниями периферических артерий: результаты исследования MI&CI. Лши Украши, 8(144): 99-101.
2. Ермакович И.И. (2012) Место мельдония в коррекции эндотелиальной дисфункции. Здоров'я Украши, 5: 41.
3. Курята Ф.В., Караванская И.Л. (2012) Современная роль корректоров метаболизма на примере мельдония при лечении хронических форм сердечно-сосудистых заболеваний. Новости медицины и фармации, 19(436): 16-18.
4. Кутишенко Н.П., Дмитриева Н.А., Лукина Ю.В. и др. (2005) Влияние милдроната на эффективность антиангинальной терапии у больных стабильной стенокардией напряжения. Рациональная фармакотерапия в кардиологии, 2: 37-42.
5. Михин В.П. Кардиоцитопротекторы - новое направление клинической кардиологии // Архив внутренней медицины. 2011. № 1. С. 21-28.
6. Стаценко М.Е., Евтерева Е.Д., Туркина С.В. и др. Возможность применения миокардиального цитопротектора в комбинированной терапии больных с хронической сердечной недостаточностью и метаболическим синдромом // Consiliun Ме^сиш (кардиология). 2010. № 12 (10).С. 76-82.
7. Сыркин А.Л., Добровольский А.В. Антиишемические препараты метаболического действия // Consilium Medicum. 2002. № 4 (11). С. 572-575.
