Эффективность мелатонина в комбинированном лечении больных наружным генитальным эндометриозом Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

стей течения беременности позволил выявить ряд достоверных факторов риска развития МАК при сроке беременности 8-10 недель. В структуре экстрагенитальной патологии с развитием МАК достоверно связаны фено-типические маркеры НДСТ: миопия в основной группе определена в 37,5 % наблюдений (6 из 16) против 5,7 % (2 из 35) в группе контроля (ОЯ: 3,2; 95 % С1 1,6-6,3; р < 0,05); варикозное расширение вен нижних конечностей в основной группе выявлено в 50,0 % случаев (8 из 16) против 5,7 % (2 из 35) в группе контроля (ОЯ: 4,1; 95 % С1 2,0-8,2; р < 0,05); хроническая гипотензия диагностирована у 68,8 % пациенток (11 из 16) группы с МАК против 37,1 % (13 из 35) случаев в группе контроля (ОЯ: 3,7; 95 % С1 1,1-13,1; р < 0,05).

Паритет пациенток сравниваемых групп был сопоставим: первобеременные в основной группе составили 50,0 % (8 из 16), в группе сравнения — 37,5 % (13 из 35), р > 0,05. Более детальное изучение акушер-ско-гинекологического анамнеза показало, что у пациенток основной группы статистически значимо чаще определены: нарушение репродуктивной функции 18,8 % (3 из 16) против 2,8 % (1 из 35) (ОЯ: 2,7; 95 % С1 1,35,6; р < 0,05); лейомиома матки 25,0 % (4 из 16) против 5,7 % (2 из 35) (ОЯ: 2,5; 95 % С1

1,1-5,2; р < 0,05). Наличие ранних репродуктивных потерь в основной группе статистически значимо увеличивало риск развития МАК: 18,8 % (3 из 16) случаев против 2,8 % (1 из 35) в группе контроля (ОЯ: 2,7; 95 % С1 1,3-5,6; р < 0,05).

Анализ течения настоящей беременности показал, что массивной кровопотере в родах и послеродовом периоде достоверно чаще предшествует перенесенное до 12 недель острое респираторное заболевание с гипертермией >37,8 °С: 7 (от 16, 43,8 %) случаев против 5 (от 35, 14,25 %) эпизодов в группе контроля (ОЯ: 4,7; 95 % С1 1,2-18,3; р < 0,05). При анализе лабораторных показателей, определено, что в основной группе Ме уровня фибриногена плазмы крови была статистически значимо ниже, чем у пациенток группы контроля: 2,8 г/л (95 % С1 2,6-4,1) против 3,2 г/л (95 % С1 3,0-3,6), р < 0,05.

Выводы

Фенотипические маркеры НДСТ, наряду с отягощенным акушерско-гинекологическим анамнезом и снижением уровня фибриногена в I триместре беременности, могут рассматриваться как факторы риска развития массивного акушерского кровотечения в родах и раннем послеродовом периоде.

эФФЕктивностЬ мелатонина в комбинированном лечении больных наружным генитальным эндометриозом

© С.Ш. Тхазаплижева, А.С. Молотков

ФГБНУ «НИИ акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта», Санкт-Петербург

Актуальность проблемы

Мелатонин является гормоном пинеальной железы. Доказанные биологические эффекты этого многофункционального гормона разнообразны: антиоксидантный, противоопухолевый, адаптогенный, синхронизационный, антистрессовый, снотворный. Наружный гени-тальный эндометриоз (НГЭ) является хроническим патологическим процессом, формирующимся на фоне нарушений как гормонального, так и иммунного гомеостаза, характеризующийся ростом и развитием ткани, сходной по структуре и функциям с эндометрием, за пределами границ нормальной локализации — слизистой оболочки тела матки. НГЭ характеризуется из-

быточной пролиферацией, неоангиогенезом, снижением апоптоза, изменением антиокси-дантных процессов, а также достоверным снижением качества жизни в связи с болевым синдромом, бесплодием, развитием депрессивных состояний и нарушений сна.

Цель исследования

Оценка эффективности мелатонина в комбинированном лечении наружного гениталь-ного эндометриоза.

Материалы и методы исследования

В исследование были включены 183 пациентки репродуктивного возраста (средний

ЖУРНАЛЪ АКУШЕРСТВА и ЖЕНСКИХЪ БОЛЪЗНЕЙ

ТОМ LXVI СПЕЦВЫПУСК 2017

ISSN 1684-0461 ■

возраст составил 35,5 ± 4,1 года) с различной степенью распространенности наружного генитального эндометриоза. Диагноз НГЭ устанавливался интраоперационно и подтверждался результатами гистологического исследования. Основную группу составили 120 больных НГЭ, которые получали мелатонин 6 мг (2 таблетки «Мелаксен», UNIPHARM Inc., США) за 30 минут до сна ежедневно в течение 3-6 месяцев при сочетанном применении с агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (аГнРГ) или диеногестом. Было сформировано две группы сравнения: первую группу сравнения составили 26 пациенток с НГЭ, которые получали монотерапию диеногестом 2 мг, вторую группу — 37 больных НГЭ, которым были назначены аГнРГ на период до 6 месяцев. До начала применения терапии у больных во всех группах отмечался болевой синдром различной степени выраженности; оценка его выраженности проводилась на основании визуально-аналоговой шкалы (ВАШ); психоэмоциональный фон пациенток оценивался по госпитальной шкале тревоги и депрессии.

Результаты исследования

В основной группе, получавшей комбинированную терапию с мелатонином, НГЭ I ст. выявлен у 14 больных (11,6 %), НГЭ II ст. — у 27 (22,5 %) пациенток, НГЭ III ст. — у 34 женщин (28,3 %) и НГЭ IV ст. — у 45 больных (38 %). В группе сравнения среди больных, получавших диеногест 2 мг, НГЭ I ст. выявлен у 3 больных (11,5 %), НГЭ II ст. — у 8 пациенток (30,7 %), НГЭ III ст. — у 5 женщин (19,2 %) и НГЭ IV ст. — у 10 пациенток (38,5 %). Во второй группе сравнения (больные, получавшие аГнРГ) НГЭ I ст. обнаружен у 5 больных (13,5 %), НГЭ II ст. — у 11 пациенток (29,7 %), НГЭ III ст. — у 6 (16,2 %), а НГЭ IV ст. — у 15 (40,5 %) женщин. Выраженность болевого синдрома до начала лечения в основной группе составила 7,1 ± 2,1 балла по ВАШ, в группе сравнения больных, получавших диеногест, — 6,8 ± 1,7 балла и в группе пациенток, получавших аГнРГ, — 6,1 ± 2,1 балла.

В основной группе определялись клинически выраженная тревога и субклинически выраженная депрессия (13 и 10 баллов соответственно); в первой группе сравнения выявлена клинически выраженная тревога, а уровень депрессии находится в пределах

нормы (11 и 9 баллов); во второй группе сравнения клинически выражены были и тревога и депрессия (16 и 12 баллов соответственно).

Интенсивность боли оценивалась на фоне лечения во всех трех группах. В основной группе на фоне применения мелато-нина и проведения гормономодулирующей терапии интенсивность болей снизилась до 3,8 ± 1,7 балла (р < 0,05), а проявления тревоги и депрессии — до 7 и 5 баллов соответственно (отсутствие достоверно выраженных симптомов тревоги и депрессии). У пациенток, получавших диеногест 2 мг, выявлено снижение боли по ВАШ (р < 0,05) до 4,1 ± 2,3 балла и диагностированы субклинически выраженная тревога и уровень депрессии в пределах нормы (8 и 7 баллов). В группе сравнения на фоне лечения аГнРГ интенсивность боли оценена в 5,3 ± 1,8 балла и определялись клинически выраженная тревога и субклини-чески выраженная депрессия (11 и 9 баллов).

Таким образом, на фоне сочетанного применения гормономодулирующей терапии с мела-тонином было отмечено достоверное снижение выраженности болевого синдрома (р < 0,05) у 89 % пациенток и стабилизация психоэмоционального фона у 92 % больных, в то время как на фоне терапии диеногестом (2 мг) уменьшение выраженности болевого синдрома зафиксировано у 81 % пациенток, а на фоне монотерапии аГнРГ — у 79 % больных НГЭ.

Однако следует отметить, что при применении мелатонина 6 мг у 17 (14,2 %) больных НГЭ отмечались побочные эффекты в виде нарушений сна (частых просыпаний по ночам), сонливости, головных болей, в связи с которыми пациентки отказались от дальнейшего приема препарата.

Выводы

Применение мелатонина в сочетании с гормономодулирующей терапией у больных НГЭ является более эффективным методом в уменьшении болевого синдрома и стабилизации психоэмоционального состояния больных по сравнению с проведением стандартных схем гормональной терапии. Учитывая возможность появления побочных эффектов, необходимо проведение дальнейших исследований для определения показаний к назначению мелатонина, подбора оптимальных дозировок и продолжительности лечения.

■ ЖУРНАЛЪ АКУШЕРСТВА и ЖЕНСКИХЪ БОЛЪЗНЕЙ

ТОМ LXVI СПЕЦВЫПУСК 2017

ISSN 1684-0461