CC BY
52
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ МЕДИЦИНА И КЛИНИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА
УДК 616.716.8-002.3-085 A.A. Кабанова1, И.О. Походенько-Чудакова2, В.В. Голубцов!, И.В. Самсонова!
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА «МЕКСИБЕЛ» ПРИ ЛЕЧЕНИИ ГНОЙНО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ПРОЦЕССОВ В УСЛОВИЯХ ЭКСПЕРИМЕНТА
1Витебский государственный медицинский
университет 2Белорусский государственный медицинский университет
А.А. Kabanova1,1.O. Pohodenko-Chudakova2, V.V. Golubtsovi, I.V. Samsonovai
EFFICIENCY OF «MEXIBEL» MEDICINE IN EXPERIMENTAL TREATMENT OF PYOINFLAMMATORY PROCESSES
'Vitebsk State Medical University 2Belarusian State Medical University
Цель - изучить эффективность использования «Мексибел» в лечении гнойных процессов в эксперименте, выполненном на 28 кроликах с моделью под-нижнечелюстного абсцесса. Положительное влияние препарата «Мексибел» проявилось в более раннем (на 4 суток раньше в опытной серии, по отношению к контролю) купировании воспаления и заживлении раны.
Ключевые слова: гнойно-воспалительный процесс, эксперимент, репарация, «Мексибел».
The aim is to study the effectiveness of the «Mexibel» use in treatment of purulent processes during the experiment carried out on 28 rabbits with the model of submandibular abscess. The positive effects of the «Mexibel» appeared in early (4 days earlier in the experimental group compared to the check experiment) inflammation couping and wound healing.
Key words: pyoinflammatory process, experiment, reparation, «Mexibel».
Введение
Гнойно-воспалительные заболевания челюст-но-лицевой области являются одной из наиболее частых причин обращения пациентов за оказанием специализированной медицинской помощи. Констатируется значительный рост вялотекущих атипичных форм заболеваний, увеличивается число осложнений [9, 10, 11]. Известно, что воспаление является сложнейшей многокомпонентной ответ-
ной реакцией организма на повреждение. При этом одной из основных причин несостоятельности механизмов специфической и неспецифической резистентности макроорганизма при гнойно-воспалительных заболеваниях является окислительный стресс, характеризующийся декомпенсацией системы антиоксидантной защиты, накоплением продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ), интенсификацией свободно-радикального окисления, что ведет к нарушению метаболических процессов и целостности клетки [2].
На современном этапе установлен факт, что интенсификация свободно-радикального окисления является закономерным процессом потенцирования патогенных эффектов воздействия этиологических факторов как инфекционного, так и неинфекционного генеза [1, 3]. Поэтому изучение механизмов развития и коррекции окислительного стресса при гнойно-воспалительных заболеваниях представляется важной задачей современной медицинской науки в целом и челюстно-лицевой хирургии в частности [6, 13]. Раневой процесс является одним из распространенных видов патологических состояний, характеризующихся изменением активности свободно-радикального окисления [14]. Работами A.M. Герасимова и соавт. (1985) [7] и C. Liu et al. (2013) [15] доказано, что в физиологических условиях продукты свободно-радикального окисления участвуют в регуляции скорости пролиферации клеток. Для эффективной коррекции окислительно-восстановительного статуса необходимо постоянное расширение спектра фармакологических средств, изменяющих интенсивность процессов свободно-радикального окисления при репарации тканей [9]. У пациентов с одонтогенными флегмонами челюстно-лицевой области, в комплексную терапию которых был включен антиоксидант «Рексод», регенераторные способности тканей раны были выше по сравнению с лицами, получающими стандартный комплекс лечения. Появление грануляций и краевой эпителизации раны наблюдалось в1,5 раза быстрее [4].
Несмотря на то, что арсенал современной че-люстно-лицевой хирургии снабжен большим числом достаточно мощных лекарственных средств, разработка и тактика применения антиоксидантов при различных формах кислороддефицитных состояний с учетом стадии процесса и определения их роли в антиоксидантной защите весьма актуальна [5].
Однако в специальной литературе не нашли отражения результаты исследования процессов репарации тканей при использовании препарата «Мексибел» в комплексном лечении острых гнойно-воспалительных процессов челюстно-лицевой области.
Цель - изучить эффективность использования препарата «Мексибел» в лечении гнойно-воспалительных процессов в эксперименте.
Материалы и методы
В эксперимент были включены 28 кроликов мужского пола породы Шиншилла, массой 30003500 граммов. Все экспериментальные исследования
проводили в полном соответствии с современными принципами биоэтики [8] и одобрены комитетом по биоэтике УО «Белорусский государственный медицинский университет». 28 кроликов были разделены на 2 серии: контрольная серия - с моделью флегмоны поднижнечелюстной области (п=14); опытная серия - с моделью флегмоны поднижнечелюстной области, в лечении которых был использован «Мексибел» в дозе 6 мг/кг (п=14). Лекарственное средство вводилось особям опытной серии два раза в сутки внутримышечно. Доза 6 мг/кг - 200 мг (2,85 мг/кг). Пересчет доз для экспериментальных животных происходил с учетом коэффициентов для межвидового переноса доз [12], зависящих от массы тела: для человека данный коэффициент при массе 70 кг - 39, для кролика с массой 3 кг - 16,6, с массой 3,5 кг - 18,5. Выбор дозировки препарата «Мексибел» осуществляли на основании инструкции по применению данного лекарственного средства.
Препарат «Мексибел» - белорусский аналог разработанного в 1999 году Российской академией медицинских наук препарата «Мексидол» (этил-метилгидроксипиридина сукцинат), обладает выраженным антиоксидантным, антигипоксическим, липидрегулирующим и мембранопротекторным действием. Он способствует повышению антиоксидант-ной активности (АОА), уменьшает вязкость липид-ного слоя, влияет на содержание биогенных аминов, катехоламинов и энергетический обмен клетки.
Создание экспериментальной модели флегмоны поднижнечелюстной области осуществляли под внутривенным наркозом тиопенталом натрия. С соблюдением всех правил асептики и антисептики из краевой вены уха экспериментального животного в стерильный одноразовый шприц забирали 2 мл крови, которую смешивали с заранее приготовленными 2 мл гнойного экссудата, полученного в процессе первичной хирургической обработки (ПХО) гнойного очага при остром одонтогенном гнойном периостите человека. Полученную смесь в количестве 4 мл забирали в стерильный одноразовый шприц. Инъекционную иглу вводили в поднижнечелюстную область на 2-2,5 см и вводили смесь крови и гнойного экссудата. Флегмона в поднижнечелюстной области экспериментального животного формировалась в течение 7 суток. Всем животным на седьмой день после начала моделирования острого гнойно-воспалительного процесса в поднижнечелюстной области проводилась ПХО гнойного очага под общим обезболиванием путем внутривенного введения 7-10 мл 1% раствора тиопентала натрия из расчета 25-50 мг/кг массы тела животного. Назначалась антибактериальная терапия - внутримышечно вводили цефазолин 0,1 мл 3 раза в сутки. В динамике лечения на 1-е, 2-е, 4-е, 7-е и 11-е сутки определяли длину гнойной раны в см, наличие гнойного раневого экссудата и эпители-зацию краев раны. По завершении срока наблюдения кроликов выводили из эксперимента передозировкой тиопентала натрия.
Для морфологического исследования использовались края раны с подлежащими мягкими тканями. Забор материала для гистологического исследования проводился в контрольной и опытной серии 2 на 7-е и 11-е сутки лечения, готовилось по 7 препаратов на каждый срок наблюдения по стандартной методике. Полученные гистологические препараты изучали при помощи световой микроскопии при увеличении х100.
Результаты и обсуждение
После проведения оперативного вмешательства экспериментальным животным ПХО гнойного очага формировались гнойные раны, одинаковые по своим характеристикам у всех особей наблюдаемых серий животных. Однако динамика изучаемых клинических показателей ран у сравниваемых серий кроликов была различной.
Длина раны в контрольной и опытной сериях в результате проведения ПХО гнойного очага составляла 2 см. На 2-е сутки лечения длина раны у экспериментальных животных обеих серий составила 1,8 (1,8;1,8) см. На 4-е сутки лечения в опытной серии животных длина гнойной раны составила 1,5 (1,4;1,5) см и была достоверно меньше, чем в контроле - 1,5 (1,5;1,6) см, р=0,03. На 7-е сутки лечения длина раны в опытной серии животных продолжала уменьшаться и составляла 0,8 (0,7;0,9) см, что было меньше по сравнению с серией контроля 1,1 (1;1,3) см, р=0,00001. Аналогичная картина наблюдалась и на 11-е сутки: 0 (0,0,1) см в опытной серии и 0,4 (0,3;0,5) см в контрольной, р=0,002. Таким образом, сокращение размеров гнойной раны в течение всего периода лечения у кроликов, получавших препарат «Мексибел», происходило достоверно быстрее, чем у животных, которым данный препарат не вводился.
Выделение гнойного экссудата из раны в 1-е и 2-е сутки лечения наблюдалось у 100% животных опытной и контрольной серий. На 4-е сутки в опытной серии у 9 особей (64%) имело место гнойное отделяемое из раны, в то время как в контроле гнойный экссудат выделялся у 12 животных (86%). На 7-е сутки у 6 особей (42%) опытной серии и 8 кроликов (57%) серии контроля наблюдалось гнойное раневое отделяемое. В конце лечения на 11-е сутки только у 1 животного (14%), получавшего «Мексибел», и у 3 особей (43%) контроля констатировали выделение гнойного экссудата.
Следовательно, очищение раны в поднижнечелюстной области экспериментальных животных от гнойно-некротических масс начиналось раньше у особей опытной серии по отношению к серии контроля. Уже на 4-е сутки лечения у кроликов, которым применяли «Мексибел», объем выделявшегося гнойного раневого отделяемого был ниже, чем у животных, не получавших данный препарат.
Эпителизация раны на 1-е и 2-е сутки лечения в обеих сериях животных клинически не определялась. К 4-м суткам лечения в опытной серии у 4 (28%) кроликов отмечались первые признаки эпителизации, в то же время в серии животных, не получавших «Мексибел», подобные изменения выявлены у 2 животных (14%). На 7-е сутки лечения у 4 (28%) кроликов контрольной серии и у 7 (50%) животных опытной серии имелись признаки эпителизации краев раны. На 11-е сутки лечения в опытной серии эпителизация была отмечена в 6 (86%) наблюдениях, тогда как в контроле - только в3(43%).
При патоморфологическом исследовании на 7-е сутки лечения в микропрепаратах контрольной серии животных отмечались изъязвления кожи, выраженная воспалительная инфильтрация с преобладанием сегментоядерных нейтрофилов, участки гнойного расплавления, очаговое образование грануляционной ткани. Все указанное определяло отсутствие тенденции к заживлению (рис. 1).
Экспериментальная медицина и клиническая диагностика
Рис. 1. Морфологическая картина послеоперационнойраны на 7-е сутки наблюдения в серии контроля. Окраска гематоксилином и эозином,ув. х100; 1 - элементы корочки (кровь, плазма, распадающиеся лейкоциты, фибрин); 2 - выраженная полиморфноклеточная воспалительная инфильтрация в сосочковом и сетчатом слоях дермы.
В то же время в серии кроликов, получавших «Мексибел», на 7-е сутки лечения в микропрепаратах констатировалась скудная воспалительная инфильтрация с преобладанием сегментоядерных нейтрофи-лов, отмечались единичные мелкие участки гнойного расплавления мягких тканей, в коже сохранялись участки изъязвления. В глубине тканей определялись очаги склерозирования (рис. 2).
Рис. 2. Морфологическая картина послеоперационнойраны на 7-е сутки наблюдения в опытной серии. Окраска гематоксилином и эозином,ув. х100; 1 - элементы корочки (кровь, плазма, распадающиеся лейкоциты, фибрин); 2 - начало эпителизациираневой поверхности;
3 - скудная полиморфноклеточная воспалительная инфильтрация в сосочковом и сетчатом слоях дермы.
На 11-е сутки наблюдения в микропрепаратах контрольной серии животных сохранялась выраженная воспалительная инфильтрация с наличием участков гнойного расплавления мягких тканей. Грануляционная ткань была развита, в глубине мягких тканей появлялись очаги склероза. В составе воспалительного инфильтрата, помимо нейтрофилов, определялись лимфоциты и гистиоциты. В коже сохранялись зоны изъязвления (рис. 3).
Рис. 3. Морфологическая картина послеоперационнойраны на 11-е сутки наблюдения в серии контроля. Окраска гематоксилином и эозином,ув. х100; 1 - элементы корочки (кровь, плазма, распадающиеся лейкоциты, фибрин);
2 - начало эпителизациираневой поверхности (заживление под струпом);
3 - скудная полиморфноклеточная воспалительная инфильтрация в сосочковом и сетчатом слоях дермы
При использовании лекарственного средства «Мексибел» в микропрепаратах опытной серии на 11-е сутки в мягких тканях наблюдалась скудная мелкоочаговая воспалительная инфильтрация с примесью светлых «пенистых» макрофагов. Изъязвления кожи отсутствовали, в дерме определялся сетчатый склероз. Все указанное свидетельствовало о заживлении раны (рис. 4).
Рис. 4. Морфологическая картина послеоперационнойраны на 11-е сутки наблюдения в опытной серии.
Окраска гематоксилином и эозином,ув. х100;
1 -регенерировавший эпителий, 2 - незрелаярубцовая ткань с мелкими новообразованными сосудами и сопровождающими их скудными полиморфными инфильтратами.
Таким образом, результаты исследований доказывают, что при использовании препарата «Мексибел» у экспериментальных животных на 4-е сутки лечения гнойная рана значительно уменьшалась в размерах, появлялись первые признаки краевой эпи-телизации и очищения раны от гнойного экссудата. Патоморфологическая картина раны на 11-е сутки лечения контрольной серии была близка к картине 7-х суток лечения опытной серии наблюдений, что свидетельствовало об ускорении очищения раны и значительной роли препарата «Мексибел» в создании наиболее благоприятных условий для регенераторных процессов в тканях. На 11-е сутки лечения при использовании лекарственного средства «Мексибел»
морфологические изменения микропрепаратов были гораздо менее выражены, чем в серии контроля.
Заключение
В результате проведенного экспериментального исследования можно заключить, что использование препарата «Мексибел» способствует наиболее быстрому очищению гнойной раны, а также сокращению ее размеров и появлению признаков эпителизации в более ранние сроки по отношению к контрольной серии. Полученные результаты свидетельствуют о целесообразности применения средства «Мексибел» при острых гнойно-воспалительных процессах, локализованных в области головы и шеи, и проведении клинических исследований для определения эффективности использования данного препарата в составе комплексного лечения у пациентов с острым одонтогенным остеомиелитом, осложненным флегмонами челюстно-лицевой области.
Список литературы
1. Ахмедов Г.Д., Царева Т.В. Антиоксидантная терапия инфекционно-воспалительных осложнений хирургических вмешательств в полости рта // Стоматология. 2012. Т. 91. № 4. С. 36-37.
2. Антиоксидантные свойства производных бензойной кислоты и кумарина на модели пох2-зависимой генерации активных форм кислорода в макрофагах / Н.А. Бизунок [и др.] // Медицинский журнал. 2012. № 4. С. 22-24.
3. Владимиров Ю.А., Проскурнина Е.В. Свободные радикалы и клеточная хемилюминесценция // Успехи биологической химии. 2009. Т. 49. С. 341-388.
4. Воробьева Т.Л., Гайворонская Т.В. Динамика показателей процессов перекисного окисления липи-дов, активности антиоксидантных ферментов эритроцитов и клинико-цитохимический анализ результатов применения антиоксиданта рексод в комплексном лечении больных с флегмонами челюстно-лицевой области // Актуальные вопросы стоматологии. Краснодар, 2008. С. 51-59.
5. Гаврилюк Л.А., Щербатюк Д.И., Лунгу С.Е. Влияние антиоксидантной терапии на состояние ферментативной редокс-системы глутатиона больных с флегмонами челюстно-лицевой области // Стоматология. 2009. № 4. С. 60-62.
6. Гайворонская Т.В. Динамика состояния антиоксидантной активности плазмы крови у больных одонтогенными флегмонами челюстно-лицевой области при комплексном лечении // Российский стоматологический журнал. 2008. № 1. С. 30-31.
7. Герасимов А.М., Федоров В.Н., Кавешни-ков А.И. Ускорение репаративной регенерации комплексом компонентов антиокислительной системы // Сравнит. аспекты изучения регенерации и клеточной пролиферации. М., 1985. С. 50-52.
8. Денисов С.Д., Морозкина Т.С. Требования к научному эксперименту с использованием животных // Здравоохранение. 2001. № 4. С. 40-42
9. Дурново Е.А. Воспалительные заболевания челюстно-лицевой области: диагностика и лечение с учетом иммунореактивности организма: монография. Н. Новгород: Изд-во НГМА, 2007. 193 с.
10. Минаев С.В., Ибрагимов O.P., Зеленский В.А. Возможности энзимотерапии в лечении больных с гнойно-воспалительными заболеваниями челюстно-лицевой области // Военно-медицинский журнал. 2007. № 11. С. 25-27.
11. Робустова Т.Г. Одонтогенные воспалительные заболевания: руководство для врачей. М.: Медицина, 2006. 664 с.
12. Саноцкий И.В., Уланова И.П. Критерии вредности в гигиене и токсикологии при оценке опасности химических соединений. М.: Медицина, 1975. 27 с.
13. ЯнъковаВ.И., КнышоваВ.В., ЛанкинВ.З. Механизмы коррекции окислительного стресса антиоксидан-тами из морских гидробионтов при алиментарных дис-липидемиях//Бюл. СО РАМН. 2010. Т. 30. № 1. С. 64-69.
14. Godfraind С., Calicchio M.L., Kozakewich Н. Pyogenic granuloma, an impaired wound healing process, linked to vascular growth driven by FLT4 and the nitric oxide pathway // Mod. Pathol. 2013. Vol. 26. № 2. P. 247-255.
15. Protective effects of lycopene on oxidative stress, proliferation and autophagy in iron supplementation rats C. Liu [etal.] //Biol. Res. 2013. Vol. 46. №№ 2. P. 189-200.
Сведения об авторах
Кабанова Арина Александровна - и.о. зав. кафедрой стоматологии детского возраста и челюстно-лицевой хирургии УО «Витебский государственный медицинский университет», соискатель ученой степени доктора медицинских наук по кафедре хирургическая стоматология УО «Белорусский государственный медицинский университет»; e-mail: [email protected].
Походенько-Чудакова Ирина Олеговна - зав. кафедрой хирургической стоматологии УО «Белорусский государственный медицинский университет», д.м.н., профессор; e-mail: [email protected].
Голубцов Владислав Валерьевич - ассистент кафедры патологической анатомии УО «Витебский государственный медицинский университет», кандидат медицинских наук.
Самсонова Инна Васильевна - зав. кафедрой патологической анатомии УО «Витебский государственный медицинский университет», к.м.н., доцент.
УДК 612.118.2+612.172+612.181.6+612.741.62+615.222 Ю.В. Коротаева1, В.И. Циркин2
ЭНДОГЕННЫЙ СЕНСИБИЛИЗАТОР БЕТА-АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ (ЭСБАР) И ЕГО АНАЛОГИ КАК АГОНИСТЫ БЕТА-АДРЕНОБЛОКАТОРОВ
1Вятский государственный гуманитарный
университет 2Казанский государственный медицинский университет
Y.V. Korotaeva1, V.I. Tsirkin2
ENDOGENOUS SENSIBILIZER OF BETA-ADRENERGIC RECEPTORS (ESBAR ) AND ITS ANALOGUES AS AGONISTS OF BETA-BLOCKERS
