CC BY
47
Вопросы общей патологии
УДК 616-002.36-089 : 617.52+617.53
ЛЕЧЕНИЕ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ГНОЙНО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ПРОЦЕССОВ ЧЕЛЮСТНО-ЛИЦЕВОЙ ОБЛАСТИ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ПРЕПАРАТА «МЕКСИБЕЛ»
A. А. Кабанова1*, кандидат медицинских наук,
И. О. Походенько-Чудакова2, доктор медицинских наук,
B. В. Голубцов1, кандидат медицинских наук, И. В. Самсонова1, кандидат медицинских наук
1 УО «Витебский государственный медицинский университет», 210023, Беларусь, г. Витебск, ул. Фрунзе, д. 27
2 УО «Белорусский государственный медицинский университет», 220116, Беларусь, г. Минск, пр-т Дзержинского, д. 83
РЕЗЮМЕ Цель исследования - изучить эффективность использования препарата «Мексибел» в лечении экспериментальных гнойно-воспалительных процессов челюстно-лицевой области. В эксперименте, выполненном на 28 кроликах, создана модель подчелюстной флегмоны. Животных разделили на 2 группы: контрольная (n = 14) и опытная (n = 14), в которой при лечении использовался «Мексибел». Результаты оценивали в динамике на 1, 2, 4, 7 и 11-е сутки лечения. Установлено, что положительное влияние препарата «Мексибел» проявилось в более раннем купировании воспалительного процесса и заживлении раны в опытной группе (на 7-е сутки), чем в контрольной (на 11-е сутки).
Ключевые слова: гнойно-воспалительный процесс, подчелюстная флегмона, эксперимент, репарация, «Мексибел».
* Ответственный за переписку (corresponding author): [email protected]
Гнойно-воспалительные заболевания челюстно-лицевой области являются одной из наиболее частых причин обращения пациентов за специализированной медицинской помощью, причем зарегистрирован рост распространенности вялотекущих атипичных форм заболеваний и количества осложнений [10].
Несостоятельность механизмов специфической и неспецифической резистентности организма
при гнойно-воспалительных заболеваниях во многом обусловлена окислительным стрессом, характеризующимся декомпенсацией системы антиоксидантной защиты, накоплением продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ), интенсификацией свободно-радикального окисления, что ведет к нарушению метаболических процессов и целостности клетки [3]. Интенсификация свободно-радикального окисления - закономерный процесс потенцирования патогенных воздействий
TREATMENT FOR EXPERIMENTAL PYOINFLAMMATORY PROCESSES OF MAXILLO-FACIAL ZONE BY "MEKSIBEL" PREPARATION
A. A. Kabanova, I. O. Pokhodenko-Chudakova, V. V. Golubtsov, I. V. Samsonova
ABSTRACT The aim of the investigation was to study the efficacy of "Meksibel" preparation in the treatment for experimental pyoinflammatory processes in maxillofacial zone. The model of submaxillary phlegmone was made in the experiment which was performed in 28 rabbits. The animals were divided into 2 groups: the control one (n = 14) and the experimental one (n = 14), "Meksidol" preparation was used in the latter. The results were estimated in dynamics on the 1, 2, 4 and 11 days of treatment. It was determined that the positive influence of "Meksibel" preparation was demonstrated in inflammatory process relief and the wound recovery in earlier terms (by 7 day of treatment in the experimental series in comparison with 11 days in the series of control).
Key words: pyoinflammatory processes, submaxillary phlegmona, experiment, reparation, "Meksibel".
этиологических факторов как инфекционного, так и неинфекционного генеза [1], поэтому изучение механизмов развития и коррекции окислительного стресса при гнойно-воспалительных заболеваниях представляется важной задачей челюстно-ли-цевой хирургии. Работами Е. Б. Бурлаковой [2], А. М. Герасимова [5] доказано, что в физиологических условиях продукты свободно-радикального окисления участвуют в регуляции скорости пролиферации клеток. Для эффективной коррекции окислительно-восстановительного статуса необходимо постоянное расширение спектра фармакологических средств, изменяющих интенсивность процессов свободно-радикального окисления при репарации тканей [6]. Так, у пациентов с одонто-генными флегмонами челюстно-лицевой области, в комплексную терапию которых был включен ан-тиоксидант «Рексод», регенераторные способности тканей раны были выше, чем при стандартном лечении, появление грануляций и краевой эпите-лизации раны наблюдалось в 1,5 раза быстрее [4].
Таким образом, разработка антиоксидантов и тактики их применения при различных формах кислороддефицитных состояний и определение их роли в антиоксидантной защите весьма актуальны [8]. В специальной литературе нами не найдены публикации, посвященные изучению процессов репарации тканей при использовании препарата «Мексибел» в комплексном лечении острых гнойно-воспалительных процессов че-люстно-лицевой области.
Цель данного исследования - изучить эффективность использования препарата «Мексибел» в лечении экспериментальных гнойно-воспалительных процессов.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
В эксперимент включены 28 кроликов мужского пола породы шиншилла массой 3000-3500 г. Все экспериментальные исследования проводили в полном соответствии с современными принципами биоэтики. Кролики были разделены на 2 группы: контрольная - с моделью флегмоны подчелюстной области (п = 14); опытная - с моделью флегмоны подчелюстной области, в лечении которой был использован «Мексибел» в дозе 6 мг/кг (п = 14). Лекарственное средство вводилось внутримышечно. Пересчет доз для экспериментальных животных происходил с учетом коэффициентов для межвидового переноса доз, зависящих от массы тела: для человека данный коэффициент при массе 70 кг - 39, для кролика с массой 3 кг - 16,6, с массой 3,5 кг - 18,5. Выбор дозировки препарата «Мексибел» осуществляли на основании инструкции по применению данного лекарственного средства.
Препарат «Мексибел» - белорусский аналог разработанного в 1999 г. Российской академией медицинских наук препарата «Мексидол» (этил-метилгидроксипиридина сукцинат) [9], обладает выраженным антиоксидантным, антигипоксиче-ским, липидрегулирующим и мембранопротек-торным действием. Он способствует повышению АОА, уменьшает вязкость липидного слоя, влияет на содержание биогенных аминов, катехолами-нов и энергетический обмен клетки.
Создание экспериментальной модели флегмоны подчелюстной области осуществляли под внутривенным наркозом тиопенталом натрия [11]. С соблюдением всех правил асептики и антисептики из краевой вены уха экспериментального животного в стерильный одноразовый шприц забирали 2 мл крови, которую смешивали с заранее приготовленными 2 мл гнойного экссудата, полученного в процессе периостеотомии при остром одонтоген-ном гнойном периостите человека. Полученную смесь в количестве 4 мл забирали в стерильный одноразовый шприц. В подчелюстную область на глубину 2,0-2,5 см вводили смесь крови и гнойного экссудата. Флегмона в подчелюстной области экспериментального животного формировалась в течение 7 суток. Всем животным на 7-й день после начала моделирования острого гнойно-воспалительного процесса в подчелюстной области проводилось вскрытие и дренирование гнойного очага под общим обезболиванием путем внутривенного введения 7-10 мл 1%-ного раствора тиопентала натрия из расчета 25-50 мг/кг массы тела. Назначалась антибактериальная терапия -внутримышечно вводили цефазолин в дозе 0,1 мл 3 раза в сутки. В динамике лечения на 1, 2, 4, 7 и 11-е сутки определяли длину гнойной раны (в см), наличие гнойного раневого экссудата и эпителизации краев раны. По завершении срока наблюдения кроликов выводили из эксперимента путем передозировки тиопентала натрия.
Для морфологического исследования использовались края раны с подлежащими мягкими тканями. Забор материала для гистологического исследования проводился в контрольной и опытной группах на 7-е и 11-е сутки лечения, готовили по 7 препаратов на каждый срок наблюдения по стандартной методике [7]. Полученные гистологические препараты изучали при помощи световой микроскопии при увеличении в 100 раз, оценивались качественные характеристики препаратов.
Статистическая обработка полученных результатов проводилась с использованием программ Microsoft Excel 2007, Statists 6.0. Результаты представлены в виде медианы, нижнего и верхнего квартилей - Ме (LQ; UQ). Для сравнения независимых групп признаков использовался крите-
рий Манна - Уитни. РЕЗУЛЬТАТЫ И НАБЛЮДЕНИЕ
Гнойные раны были одинаковы по своим характеристикам у обеих наблюдаемых групп животных. Динамика клинических показателей ран была различной.
Длина раны в контрольной и опытной группах в результате проведения операции составляла 2 см, на 2-е сутки лечения - 1,8 (1,8; 1,8) см, на 4-е сутки в опытной группе - 1,5 (1,4; 1,6) см, в контрольной - 1,6 (1,5; 1,7) см. На 7-е сутки лечения длина раны в опытной группе была статистически значимо меньше, чем в контрольной - соответственно 0,8 (0,7; 0,9) и 1,1 (1,0; 1,3) см (р = 0,00001). Аналогичная картина наблюдалась и на 11-е сутки: 0 (0,0; 0,1) см в опытной и 0,4 (0,3; 0,5) см в контрольной (р = 0,002). Таким образом, сокращение размеров гнойной раны у кроликов, получавших препарат «Мексибел», происходило статистически значимо быстрее, чем у животных, которым данный препарат не вводился.
Выделение гнойного экссудата из раны в 1-е и 2-е сутки лечения наблюдалось у 100% животных опытной и контрольной групп. На 4-е сутки гнойное отделяемое из раны в опытной группе имело место у 9 особей (64%), а в контроле - у 12 (86%), на 7-е сутки - соответственно у 6 (42%) и 8 (57%). В конце лечения на 11-е сутки только у 1 животного (14%), получавшего «Мексибел», и у 3 особей (43%) контрольной группы констатировали выделение гнойного экссудата. Следовательно, очищение раны от гнойно-некротических масс в подчелюстной области начиналось раньше у особей опытной группы.
Эпителизация раны на 1-е и 2-е сутки лечения в обеих группах животных клинически не определялась. К 4-м суткам первые признаки эпителизации отмечались у 4 (28%) кроликов опытной группы и у 2 животных контрольной (14%). На 7-е сутки лечения признаки эпителизации краев раны имелись у 4 (28%) особей контрольной группы и у 7 (50%) опытной, на 11-е сутки - у 6 (86%) и у 3 (43%) соответственно.
При патоморфологическом исследовании на 7-е сутки лечения в микропрепаратах контрольной группы наблюдались изъязвления кожи, выраженная воспалительная инфильтрация с преобладанием сегментоядерных нейтрофилов, участки гнойного расплавления, очаговое образование грануляционной ткани. Все указанное определяло отсутствие тенденции к заживлению (рис. 1).
В группе кроликов, получавших «Мексибел», на
7-е сутки лечения в микропрепаратах обнаружена скудная воспалительная инфильтрация с преобладанием сегментоядерных нейтрофилов, единичные мелкие участки гнойного расплавления мягких тканей, в коже сохранялись участки изъязвления. В глубине тканей определялись очаги склерозирования (рис. 2).
На 11-е сутки наблюдения в микропрепаратах контрольной группы сохранялась выраженная воспалительная инфильтрация с наличием участков гнойного расплавления мягких тканей. Грануляционная ткань была развита, в глубине мягких тканей появлялись очаги склероза. В составе воспалительного инфильтрата, помимо нейтро-филов, определялись лимфоциты и гистиоциты. В коже сохранялись зоны изъязвления.
В микропрепаратах опытной группы на 11-е сутки в мягких тканях наблюдалась скудная мелкоочаговая воспалительная инфильтрация с примесью светлых «пенистых» макрофагов. Изъязвления кожи отсутствовали, в дерме определялся сетчатый склероз. Все указанное свидетельствовало о заживлении раны (рис. 3).
Таким образом, результаты исследований доказывают, что при использовании препарата «Мек-сибел» у экспериментальных животных на 4-е сутки лечения гнойная рана значительно уменьшалась в размерах, появлялись первые признаки краевой эпителизации и очищения раны от гнойного экссудата. Патоморфологическая картина раны на 11-е сутки лечения у контрольной группы была близка к таковой у животных опытной группы на 7-е сутки, что свидетельствовало об ускорении очищения раны при применении препарата «Мексибел» и создании наиболее благоприятных условий для регенераторных процессов в тканях. На 11-е сутки лечения при использовании «Мек-сибела» морфологические изменения микропрепаратов были гораздо менее выражены, чем в контрольной группе.
ВЫВОДЫ
В результате проведенного экспериментального исследования можно заключить, что использование препарата «Мексибел» способствует наиболее быстрому очищению гнойной раны, а также сокращению ее размеров и появлению признаков эпителизации в более ранние сроки. Полученные результаты свидетельствуют о целесообразности проведения клинических исследований эффективности данного препарата в составе комплексного лечения у пациентов с острым одонтоген-ным остеомиелитом, осложненным флегмоной челюстно-лицевой области.
Рис. 1. Морфологическая картина послеоперационной раны на 7-е сутки наблюдения в контрольной группе. Окраска гематоксилином и эозином, ув. ><100:
1 - элементы корочки (кровь, плазма, распадающиеся лейкоциты, фибрин);
2 - выраженная полиморфноклеточная воспалительная инфильтрация в сосочковом и сетчатом слоях дермы
Рис. 2. Морфологическая картина послеоперационной раны на 7-е сутки наблюдения в опытной группе. Окраска гематоксилином и эозином, ув. ><100:
1 - элементы корочки (кровь, плазма, распадающиеся лейкоциты, фибрин);
2 - начало эпителизации раневой поверхности;
3 - скудная полиморфноклеточная воспалительная инфильтрация в сосочковом и сетчатом слоях дермы
Рис. 3. Морфологическая картина послеоперационной раны на 11-е сутки наблюдения в опытной группе. Окраска гематоксилином и эозином, ув. ><100:
1 - регенерировавший эпителий,
2 - незрелая рубцовая ткань с мелкими новообразованными сосудами и сопровождающими их скудными полиморфными инфильтратами
ЛИТЕРАТУРА
1. Антиоксиданты в интенсивной терапии / Е. Р. Немцова [и др.] // Рос. мед. журн. - 2006. - № 4. -С. 18-22.
2. Бурлакова, Е. Б. Роль липидов в процессе передачи информации в клетке / Е. Б. Бурлакова // Биохимия липидов и их роль в обмене веществ. - М. : Наука, 1981. - С. 28-34.
3. Владимиров, Ю. А. Свободные радикалы в биологических системах / Ю. А. Владиморов // Соросов-ский образовательный журн. - 2000. - Т. 6, № 12. -С. 13-19.
4. Воробьева, Т. Л. Динамика показателей процессов перекисного окисления липидов, активности анти-оксидантных ферментов эритроцитов и клинико-ци-тохимический анализ результатов применения анти-оксиданта рексод в комплексном лечении больных с флегмонами челюстно-лицевой области / Т. Л. Воробьева, Т. В. Гайворонская // Актуальные вопросы стоматологии. - М. : Краснодар, 2008. - С. 51-59.
5. Герасимов, А. М. Ускорение репаративной регенерации комплексом компонентов антиокислительной системы / А. М. Герасимов, В. Н. Федоров, А. И. Ка-вешников // Сравнительные аспекты изучения регенерации и клеточной пролиферации. - М., 1985. -С. 50-52.
6. Клинико-морфологическая оценка влияния пер-фторана на острое гнойное воспаление в челюст-
но-лицевой области / Е. А. Дурново [и др.] // Нижегородский медицинский журн. - 2003. - Прил. «Стоматология». - С. 222-225.
7. Коржевский, Д. Э. Применение гематоксилина в гистологической технике / Д. Э. Корженевский // Морфология. - 2007. - Т. 132, № 6. - С. 77-81.
8. Лукьянова, Л. Д. Молекулярные механизмы гипоксии и современные подходы фармакологической коррекции гипоксических нарушений / Л. Д. Лукьянова // Фармакотерапия гипоксии и её последствий при критических состояниях : матер. науч. конф. -СПб., 2004. - С. 36-39.
9. Мексидол // Регистр лекарственных средств (РЛС). -М., 2004. - № 11. - С. 348-349.
10. Одонтогенные воспалительные заболевания : рук-во для врачей / Т. Г. Робустова [и др.] ; под ред. Т. Г. Робустовой. - М., 2006. - 664 с.
11. Способ создания экспериментальной модели флегмоны подчелюстной области : пат. 20111565 Республика Беларусь : МПК А 61В 17/00 (2006.01) / Походенько-Чудакова Ирина Олеговна; Казакова Юлия Михайловна; Кабанова Арина Александровна (ВУ) ; заявитель и патентообладатель УО «Белорусский государственный медицинский университет» (ВУ). - № 18275 ; заявл. 23.11.2011 ; опубл. 30.06.2014, Бюл. № 3 (98). - 1 с.
