CC BY
36УДК 615.036.8
Корнева У.А.
студентка 3 курса, фак. Лечебное дело Кировский государственный медицинский университет
(г. Киров, Россия)
Ворончихина Д.Е.
студентка 3 курса, фак. Лечебное дело Кировский государственный медицинский университет
(г. Киров, Россия)
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЛЕЧЕНИЯ ЭНДОМЕТРИОЗА ПРЕПАРАТОМ ГОЗЕРЕЛИН: СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ВОПРОСА
Аннотация: в статье анализируется эффективность лечения эндометриоза препаратом Гозерелин.
Ключевые слова: лечение эндометриоза, Гозерелин, лечебное дело.
Актуальность. На сегодняшний день эндометриоз (эндометриоидная болезнь, ЭБ) встречается у каждой 10-й женщины в мире. Известно, что средний возраст пациенток с эндометриозом составляет около 30±8 лет [1]. Для многих женщин это период вступления в брак и планирования беременности. Примечательно, что среди причин утраты фертильности ЭБ уступает по частоте только непроходимости маточных труб и нерегулярной овуляции/ановуляторному циклу различного генеза [2, 3]. Таким образом, проявления эндометриоза расцениваются как социально значимые. Вопросы, касающиеся соотношения риска и пользы различных методов лечения данной патологии, остаются дискуссионными [4]. Одним из препаратов, применяемых для лечения ЭБ, является гозерелин [5]. Современные зарубежные исследования
уточняют список терапевтических мишеней для этого препарата на молекулярно-генетическом уровне. Обзор наиболее актуальных публикаций, посвященных медикаментозному лечению эндометриоза, позволит определить приоритетные направления совершенствования отечественных клинических рекомендаций.
Введение. Эндометриоидная болезнь - это дисгормональное иммунологически и генетически обусловленное заболевание, проявляющееся доброкачественным разрастанием ткани эндометрия за пределами полости матки. Патогенез эндометриоза включает в себя следующие звенья: ретроградный заброс клеток эндометрия (хирургическое вмешательство гинекологического профиля), локальная гиперэстрогенемия, прогестероновая толерантность, воспаление и неоангиогенез. Выделяют три клинических варианта заболевания: перитонеальный эндометриоз; эндометриомы яичников и солидные образования с включениями жировой и мышечно-фиброзной ткани (эндометриоидные узлы). Основными жалобами у пациенток при данном заболевании являются тазовые боли и бесплодие. Наиболее информативным методом диагностики эндометриоза считается лапароскопия. Тем не менее, на начальных этапах целесообразнее использовать инструментальные методы диагностики (УЗИ, МРТ и КТ). Также в диагностическом комплексе мероприятий имеет место лабораторная оценка онкологических и иммунологических показателей. В некоторых случаях возможно успешное хирургическое лечение, заключающееся в полном удалении очага эндометриоза, однако основной метод лечения эндометриоза - консервативный. Препаратами выбора являются гормоны, снижающие пролиферативную активность эндометрия. Чаще всего в практической медицине назначаются комбинированные оральные контрацептивы (КОК). Основой КОК выступает гестагеновый компонент. Также становится актуально применение витамина D, обладающего противовоспалительным и имунно-пролиферативными эффектами. При возникновении толерантности к гестагеновым препаратам
назначаются агонисты или антагонисты гонадотропин-рилизинг-гормона (аГнРГ) [2, 6]. К группе аГнРГ относится гозерелин, который при постоянном длительном применении ингибирует секрецию ЛГ и ФСГ, а также значительно снижает содержание в сыворотке крови эстрадиола у женщин. Результатом воздействия препарата является истончение эндометрия, уменьшение симптоматики и размеров объемных образований (в том числе очагов эндометриоза) [7].
Целью данного исследования является систематизация современных данных об эффективности гозерелина при лечении эндометриоза.
Материалы и методы. Изучение научной литературы по теме работы, компаративный анализ зарубежных и отечественных источников информации.
Результаты. В англоязычной литературе гозерелин, наряду с диеногестом (производное нортестостерона с антиандрогенной активностью), рассматривается в качестве препарата первой линии при лечении эндометриоза [8]. Согласно данным мета-анализа, проведенного в Испании в 2017-м году, гозерелин и диеногест демонстрируют наиболее высокую эффективность в терапии синдрома тазовой боли у пациенток с ЭБ в возрасте от 18 до 45 лет. García Uranga-Romano и соавт. приводят следующие данные: хроническая тазовая боль, ассоциированная с эндометриозом, купируется в 89% случаев при применении гозерелина и в 88% случаев при применении диеногеста в качестве препаратов первой линии. При этом вероятность отказа от лечения диеногестом составляет 9%, а гозерелином - 10,8% при приеме 3 раза в месяц и 3,6% - при ежемесячном приеме [9]. Отказ от лечения связан в первую очередь с таким побочным эффектом обоих препаратов, как снижение минерализации костной ткани. Однако приверженность пациенток так называемой add-back-терапии (терапии прикрытия) позволяет нивелировать этот недостаток. Add-back-лечение предполагает назначение различных лекарственных средств, которые снижают побочные эффекты при сохранении терапевтической эффективности основного препарата [2]. С данными испанских авторов соотносятся результаты
отечественного исследования, в котором приняли участие 40 пациенток в возрасте 31,2±5,15 года с аденомиозом и наружным генитальным эндометриозом различной степени распространения. Орлова С.А. и соавт. (2020), сообщают, что вне зависимости от вида проводимой терапии (диеногест или аГнРГ) интенсивность болевого синдрома у больных с ЭБ достоверно снижается к 3 -му месяцу лечения. При этом к 6-му месяцу терапии регистрируется достоверное уменьшение объема эндометриом по данным УЗИ и снижение уровня эстрадиола до целевых значений 30-40 пг/мл [10]. В 2022-м году в Китае было проведено исследование, дающее новое патогенетическое обоснование применению гозерелина и диеногеста при лечении ЭБ. Geng и соавт. изучили роль иммунной системы и специфических сигнальных путей в развитии эндометриоза, в результате чего было идентифицировано 4 основных гена (АЕВР1, НОХВ6, RORB и KLF2), ответственных за инфильтративно-пролиферативные процессы. Углубленный анализ показал, что гены KLF2 и НОХВ6 вносят наиболее весомый вклад в патогенез эндометриоза. Путем молекулярного докинга авторы установили, что наиболее подходящими для регулирования экспрессии указанных генов препаратами являются гозерелин и диеногест [11].
Заключение. Современные зарубежные и отечественные исследования подтверждают высокую клиническую эффективность гозерелина при лечении эндометриоза. Ввиду не менее успешного применения диеногеста в качестве препарата первой линии необходимы дальнейшие исследования, по результатам которых можно будет определить преимущества гозерелина и диеногеста для конкретных категорий больных. Изучение генетической регуляции патогенетических процессов при ЭБ позволяет определить терапевтические мишени для указанных препаратов и повысить эффективность их применения.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:
1. Сонова М.М., Логинова О.Н., Арсланян К.Н., Ласкевич А.В., Донскова Н.В. Качество жизни больных эндометриозом // Проблемы репродукции. 2015;21(6): 97-104. DOI: 10.17116/repro201521689-96
2. Шмидт А.А., Гайворонских Д.И., Кремлев Д.И., Абашин В.Г. Эндометриоидная болезнь - современный взгляд на проблему // Клиническая медицина. 2021. №11-12. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/endometrioidnaya-bolezn-sovremennyy-vzglyad-na-problemu (дата обращения: 13.05.2023).
3. Nothnick W.B., Falcone T., Joshi N., Fazleabas A.T., Graham A. Serum miR-451a Levels Are Significantly Elevated in Women with Endometriosis and Recapitulated in Baboons (Papio anubis) with Experimentally-Induced Disease. Reproduct. Sci. 2016;24(8):1195-1202). DOI: 10.1177/1933719116681519
4. Rusina, Elena & Yarmolinskaya, Maria & Ivanova, Alina. (2020). Modern methods for radiological diagnosis of endometriosis. Journal of obstetrics and women's diseases. 69. 59-72. 10.17816/J0WD69259-72.
5. Dai Y, Shi B, Huang X, Duan J, Qiu Y, Ha C, Huang R, Xiao D, Liu J, Xuan J. Cost-effectiveness Analysis of Dienogest Compared With Gonadotropin-Releasing Hormone Agonist After Conservative Surgery for Endometriosis in China. Clin Ther. 2021 Aug;43(8):1276-1284.e1. doi: 10.1016/j.clinthera.2021.07.002.
6. Клинические рекомендации - Эндометриоз - 2020 (02.11.2020). Утверждены Минздравом РФ. URL: http://disuria.ru/_ld/10/1002_kr20N80mz.pdf (Дата обращения: 19.05.2023).
7. Гозерелин (Goserelinum) // www.rlsnet.ru URL: https://www.rlsnet.ru/active-substance/gozerelin-573 (дата обращения: 19.04.2023).
8. Becker CM, Bokor A, Heikinheimo O, Horne A, Jansen F, Kiesel L, et al.. ESHRE guideline: endometriosis. Hum Reprod Open (2022) 2022:hoac009. doi: 10.1093/hropen/hoac009
9. García Uranga-Romano J, Hernández-Valencia M, Zárate A, Basavilvazo-Rodríguez MA. Evaluación de dienogest en el tratamiento del dolor pélvico asociado a la endometriosis. Un metaanálisis de su efectividad [Dienogest usefulness in pelvic pain due to endometriosis. A meta-analysis of its effectiveness]. Rev Med Inst Mex Seguro Soc. 2017 Jul-Aug;55(4):452-455.
10. Орлова С.А., Тихомирова Е.В., Балан В.Е., Титченко Ю.П. Современные аспекты эффективности и безопасности медикаментозной терапии больных с эндометриозом. Российский вестник акушера-гинеколога. 2020;20(5): 109-115. DOI: 10.17116/rosakush202020051109
11. Geng R, Huang X, Li L, Guo X, Wang Q, Zheng Y, Guo X. Gene expression analysis in endometriosis: Immunopathology insights, transcription factors and therapeutic targets. Front Immunol. 2022 Nov 30;13:1037504. doi: 10.3389/fimmu.2022.1037504.
Korneva U.A.
3rd year student, fac. Medical business Kirov State Medical University (Kirov, Russia)
Voronchikhina D.E.
3rd year student, fac. Medical business Kirov State Medical University (Kirov, Russia)
THE EFFECTIVENESS OF ENDOMETRIOSIS TREATMENT WITH GOZERELIN: THE CURRENT STATE OF THE ISSUE
Abstract: the article analyzes the effectiveness of endometriosis treatment with Gozerelin. Keywords: treatment of endometriosis, Gozerelin, medical business.
