CC BY
49
ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМБИНИРОВАННОЙ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНОЙ ТЕРАПИИ, ОСНОВАННОЙ НА ДВУХ ВАРИАНТАХ БЛОКАДЫ РЕНИН-АНГИОТЕНЗИН-АЛЬДОСТЕРОНОВОЙ СИСТЕМЫ ИЛИ АНТАГОНИСТАХ КАЛЬЦИЯ, С ДОСТИЖЕНИЕМ ЦЕЛЕВОГО УРОВНЯ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ
О.А. Журавлёва, О.А. Кошельская
НИИ кардиологии СО РАМН, Томск E-mail: olgazh.cardio@mail.ru
EFFECT OF COMBINED ANTIHYPERTENSIVE THERAPY BASED ON BLOCKERS OF RAAS OR CALCIUM CHANNEL BLOCKERS WITH ACHIEVED BLOOD PRESSURE TARGETS IN DIABETES MELLITUS PATIENTS
O.A. Zhuravleva, O.A. Koshelskaya
Institute of Cardiology of the Siberian Branch of the Russian Academy of Medical Sciences, Tomsk
Проведена сравнительная оценка эффективности трех схем длительной комбинированной антигипертензивной терапии, основанной на применении двух вариантов блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы либо дигидропиридиновых антагонистах кальция, в отношении достижения целевого уровня АД (<130/80 мм рт. ст.), динамики показателей суточного профиля АД, метаболизма и эластических свойств сосудистой стенки у 69 больных АГ, ассоциированной с СД типа 2. Целевое АД в гр. 1 (n=22) достигалось с помощью периндоприла аргинина, индапамида ретард (ИР) и амлодипина (А); в гр. 2 (n=25) - валсартана, ИР и А; в гр. 3 (n=22) - А, ИР и метопролола сукцината. До назначения и через 30-32 нед. терапии проводили измерение веса и офисных значений АД, амбулаторное суточное мониторирование АД, ультразвуковое сканирование общих сонных артерий (ОСА) с расчетом индексов эластичности, определяли показатели липидного и углеводного обменов, величину индекса HOMA. Степень снижения офисных значений АД, его достигнутые уровни и доли больных с достижением целевых значений АД в трех группах больных не различались. При этом средние значения “нагрузки” систолическим (САД) и диастолическим АД за сутки у пациентов гр. 3 в ходе лечения оставались более высокими, чем в гр. 1, а достигнутый уровень САД-ночь превышал таковой в гр. 1 и гр. 2. Лечение сопровождалось улучшением показателей эластичности ОСА во всех трех группах, а в гр. 1, кроме того, наблюдалось уменьшение ее внутреннего диаметра. Антигипертензивная терапия с включением метопролола сукцината у больных АГ и СД была метаболически нейтральна. Лечение, основанное на периндоприла аргинине и А, по сравнению с приемом комбинации валсартана и А, способствовало снижению веса пациентов и уровня HbA1c в сыворотке крови.
Ключевые слова: сахарный диабет, артериальная гипертония, целевое артериальное давление, блокаторы РААС, антагонисты кальция, бета-адреноблокаторы.
The aim of this open randomized study was to achieve target blood pressure (BP) (<130/80 mm Hg) during long-term combined antihypertensive therapy with RAAS inhibitors (Gr. 1, Gr. 2) and without them (Gr. 3) in hypertensive diabetic patients (pts) and to compare dynamics of the profile of BP, arterial elasticity and metabolic parameters in the three groups of these patients. Sixty nine hypertensive pts with diabetes mellitus (m/f - 22/47, 56.1+6.5 yrs) were included. To achieve target BP pts of Gr. 1 (n=22) received perindopril (5-10 mg/day) in combination with indapamide retard (1.5 mg) (IR) and amlodipine (5-10 mg/day) (A), pts of Gr. 2 (n=25) received valsartan (80-160 mg/day) in combination with Ir (1.5 mg) and A (5-10 mg/day) and pts of Gr. 3 (n=22) received A (5-10 mg/day) in combination with IR (1.5 mg/ day) and metoprolol succinate (50-100 mg/day). Before treatment and after 30-32 weeks of therapy was carried out determination of body weight, office BP, ambulatory BP monitoring, ultrasound scanning of the common carotid artery, distensibility index and stiffness index were calculated, evaluation of parameters of carbohydrate and lipid metabolism. The degree of reduction of office BP and proportions of pts achieving target BP in three groups did not differ. Compared with pts of Gr. 1 and Gr. 2, pts of Gr. 3 had higher level of systolic BP-night, furthermore, pts of Gr. 3 versus with pts of Gr. 1 had higher levels of systolic and diasolic BP load for 24 h after the treatment (p<0,05 in all cases). After 12 months of treatment indices of elasticity were improved similarly by the three treatment regimens. Common carotid artery lumen diameter declined significantly only in patients treated with perindopril. In Gr. 2 and Gr. 3 therapy was metabollicaly neutral. There was a weight loss and reduction of HbA1c in Gr. 1, in contrast to Gr. 2.
Key words: diabetes mellitus, arterial hypertension, target blood pressure, RAAS inhibitors, calcium channel blockers, betaadrenoblockers.
Введение
Как хорошо известно, ассоциация артериальной гипертонии (АГ) и сахарного диабета (СД) в клинических условиях встречается весьма часто [1]. Строгий контроль артериального давления (АД) является необходимым условием улучшения сердечно-сосудистого прогноза диабетических пациентов. Целевой уровень АД у пациентов с СД был определен как АД<130/80 мм рт. ст. [1], при этом препаратами первого выбора являются блокаторы РААС. В силу имеющейся у больных с АГ и СД гиперактивации симпатической нервной системы, применение у них бета-адреноблокаторов (БАБ) обосновано, однако может сопровождаться неблагоприятными сдвигами метаболических показателей [1], поэтому их комбинация с дигидро-пиридиновыми АК представляется более перспективной. До настоящего времени остается малоизученным, какой конкретно динамике подвергаются показатели суточного профиля АД у больных Сд при достижении целевого уровня АД на фоне различных схем комбинированной антигипертензивной терапии; нуждаются в дальнейшем изучении ее метаболические эффекты и механизмы вазопротекторного действия.
Целью нашей работы была сравнительная оценка
эффективности трех схем длительной комбинированной антигипертензивной терапии, основанной на применении двух вариантов блокады РААС либо дигидропириди-новых АК, в отношении достижения целевого уровня АД (<130/80 мм рт. ст.) и динамики показателей суточного профиля АД, метаболизма и эластических свойств сосудистой стенки у больных АГ, ассоциированной с СД типа 2.
Материал и методы
В открытое рандомизированное параллельное сравнительное исследование был включен 71 пациент (56,8+6,5 лет) с АГ и СД типа 2. Пациенты были рандомизированы в 3 группы, целевое АД достигалось с помощью ступенчатого усиления антигипертензивной терапии. В гр. ИАПФ+ИР+АК (n=23) пациенты получали периндоп-рила аргинин (5-10 мг/день, “Престариум А’, Servier) в комбинации с индапамидом ретард (1,5 мг/день, “Ари-фон ретард”, Servier) (ИР) и амлодипином (5-10 мг/день, “Норваск”, Pfizer) (А); в гр. APA II+ИР+АК (n=25) - вал-сартан (80-160 мг/день, “Диован”, Novartis Pharma), ИР (1,5 мг/день) и А (5-10 мг/день); в гр. АК+ИР+БАБ (n=23)
- А (5-10 мг/сут), ИР (1,5 мг/день) и метопролола сукци-
Таблица 1
Клиническая характеристика завершивших полный курс терапии (n=69)
Показатели ИAПФ+ИP+AК (n=22) APA IMP+AK (n=25) AK+ИP+БAБ (n=22)
Пол (мужчины/женщины) В (22,7%)/17 (77,3%) 11 (44%)/14 (66%) 6 (27,3%)/16 (72,7%)
Средний возраст (лет) 57,1±6,1 58,04+6,9 56,1+6,8
Продолжительность ГБ, годы 10 (5-15) 0) 3 - 9 16 9 (5-15)
Продолжительность СД, годы 4 (3-8) 9 (3-12) 4 (2-10)
Индекс массы тела, кг/м2 33,3+4,3 32,4+4,4 33,4+4,6
Глюкоза натощак, ммоль/л 7,4+2,0 7,7+2,0 7,6+2,1
НЬА,с, % 7,8+2,0 8,3+1,8 8,2+1,8
Офис САД, мм рт. ст. 148,3+8,4 150,3+14,3 149,6+12,3
Офис ДАД, мм рт. ст. 90,5+7,1 89,0+8,6 89,9+8,9
САД 24 ч, мм рт.ст 136,9+9,9 132,3+10,8 138,1+14,7
ДАД 24 ч, мм рт. ст. 82,4+7,5 78,0+6,9* 81,7+11,8
Курение 3 (13,6) 4 (16%) 4 (18,2%)
Примечание: * - р<0,05: - при сравнении групп ИАПФ+ИР+АК и АРА П+ИР+АК; ИАПФ - ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента; АК - антагонисты кальция; АРА II - антагонисты рецепторов ангиотензина II; БАБ - бетаадреноблокаторы; ИР - индапамид ретард; ГБ - гипертоническая болезнь; СД -сахарный диабет; САД - систолическое артериальное давление; ДАД - диастолическое артериальное давление.
ната (“Беталок ЗОК”, Astra Zeneca). Полный курс терапии (30-32 нед) завершили 69 больных (у одной пациентки развился сухой кашель на фоне приема периндоприла аргинина, а также возникли отеки голеней в процессе терапии амлодипином) (табл. 1).
Половозрастной состав, длительность СД, исходные значения офисного АД и показателей углеводного обмена в трех группах не различались. Статистический анализ показал, что длительность гипертонической болезни была несколько больше у пациентов в гр. АРА II+ИР+АК в сравнении с больными гр. ИАПФ+ИР+АК (р=0,04). Кроме того, было обнаружено, что среднее диастолическое АД (ДАД) за сутки было выше в гр. ИАПФ+ИР+АК в сравнении с гр. АРА II+ИР+АК.
До назначения терапии и через 30-32 нед. лечения всем пациентам проводили измерение веса и офисных значений АД, амбулаторное суточное мониторирование АД (СМАД), ультразвуковое сканирование общих сонных артерий (ОСА) с расчетом индекса растяжимости (distensibility х 10-3 кПа) и коэффициента жесткости в [5]. В сыворотке крови определяли содержание мочевой кислоты, показателей липидного спектра и углеводного обмена, рассчитывали величину индекса инсулинорезистен-тности HOMA [8].
Статистическую обработку полученных данных осуществляли с помощью пакета программ Statistica, версия 6.0 (“StatSoft”, Inc., США). Данные представлены в виде M±m, где М - среднее арифметическое, m - ошибка среднего, и Me (Q25-Q75), где Me - медиана, Q25 и Q75 -соответствующие квартили. Статистическую значимость различий в динамике определяли с помощью критерия Манна-Уитни. Критический уровень значимости p при проверке статистических гипотез в данном исследовании принимали равным 0,05.
Результаты и обсуждение
Степень снижения офисных значений АД и его достигнутые уровни в трех группах больных не различались -АД снизилось до 124,5+6,5/76,5+4,9, 125,0+9,2/77,0+4,8 и 126,5+6,2/76,2+5,7 мм рт. ст. в группах ИАПФ+ИР+АК, АРА 11+ИР+АК и АК+ИР+БАБ соответственно. Доли пациентов, достигших целевого уровня АД, составили: на фоне терапии, основанной на периндоприла аргинине -95,5%, на валсартане - 80%; на амлодипине - 86,4% (разница недостоверна).
Как видно из таблицы 2, при отсутствии блокаторов РААС в схеме лечения наблюдалось недостаточное снижение систолического АД (САД) за сутки и особенно в период сна - у пациентов гр. АК+ИР+БАБ имело место более высокое значение САД-ночь в сравнении с его уровнем на фоне терапии, основанной на блокаторах РААС; степень снижения САД-24 ч в гр. ИАПФ+ИР+АК (-11,6 (-16,2..-7,9)%) была более значительна в сравнении с таковой в гр. АК+ИР+БАБ (-8,3 (-10,3...-4,2) %), (р=0,05). Стоит отметить, что достигнутое значение САД-ночь в группе АК+ИР+БАБ превышало целевые значения данного показателя (<120 мм рт. ст), составив 120,2+10,9 мм рт. ст. Степень снижения ДАД-день (р=0,03), “нагрузки” ДАД за все исследуемые периоды и “нагрузки” САД-24 ч (р<0,05 во всех случаях) в этой группе также была меньше в сопоставлении с гр. ИАПФ+ИР+АК. При этом частота назначения “двойной” антигипертензивной терапии оказалась выше (59,1 против 27,3%, р<0,05), а “тройной” -ниже (39,1 против 63,6%, р=0,07), в группе ИАПФ+ИР+ АК по сравнению с группой АК+ИР+БАБ.
Нами впервые показано, что на фоне приема АК и БАБ при равном с блокаторами РААС снижении офисных значений АД имела место недостаточная коррекция ночной
Таблица 2
Cравнительная характеристика изменений параметров СМАД на фоне трех схем комбинированной антигипертензивной терапии у больных с сочетанием АГ и СД
Показатели ИАПФ+ИР+АК (n=22) АРА II+ИР+АК (n=25) АК+ИР+БАБ (n=22) р
Д ИВ САД 24ч, % Ме -66,8 (-84,4...-54,8) ,8; 61 1 е М (-92,2...-17,5) Ме -47,3; (-62,6...-27,2) Р2= 0,01
Д ИВ ДАД 24ч, % Ме -72,2; ,5) 2, 5 1 ,3. 4, 8 1 ,2 4, 5 е М (-81,4...-24,0) Ме -26,8 (-54,5-1,1) Р2= 01 ,0 0,
Д САД 24ч, % Ме -11,6; (-16,2...-7,9) Ме -9,2; -15,6...-4,1) ,3 8, е М ,2) 4, 1 ,3 10, 1 Р2= 0,05
Д ДАД 24ч, % Ме -11,8; (-14,7...-8,4) Ме -9,2; -15,5...-2,7) Ме -7,6; ,8) 3, 1 ,8. 13 т нд
Д ПАД 24ч, % Ме -11,1; ,0) 7, 1 ,5. 14, 1 Ме -11,2; (-14,6...-1,6) Ме -9,7; -12,4...-4,7) нд
Д ЧСС 24ч, % Ме 1,3; (- ,2) 4, 1 ,6 5, ,3 4, е М 1,4-12,3) Ме -1,9; ( 7 5 1 9) нд
Д ИВ САД день, % Ме -78,6 ,7) 41 1 ,7. 0, 9 1 Ме -62,9 (-95,3...-5,4) ,5 9, 5 е М ,4) 7, 3 1 ,8. 2, 7 1 нд
Д ИВ ДАД день, % Ме -74,2 ,2) 51 1 ,7. 3, 9 1 Ме -80,7 ,2) 7, 2 1 ,0. 0, 10 1 Ме -28,7; ,4) .4, 81 1 Р2= 0,02; Р3 =0,03
Д САД день, % Ме -13,2; (-14,8...-8,9) Ме -9,7; -17,0...-3,4) Ме -7,9; -11,4...-5,3) нд
Д ДАД день, % Ме -13,5; ,6) 7, 1 ,3 15 1 Ме -12,5; (-17,7...-3,7) Ме -6,5; ,6) 2, 1 ,3 13 1 Р2= 0,03
Д ПАД день, % ,8 10, т е М ,5 6, 1 ,9. 13 1 Ме -8,8; ,0) т ,5 16, 1 Ме -10,3; (-13,1...-2,4) нд
Д ЧСС день, % Ме 1,4; (- ,5) 6, 1 ,4 5, Ме 5,2; (- 2,7-12,3) Ме -2,4; -7,0-2,5) нд
Д ИВ САД ночь, % Ме -63,3 ,2) 31 1 ,8. 5, 8 1 ,4 0, 5 1 е М (-100...-31,2) ,5; 5, 3 1 е М ,3 14, т ,7. 8, 6 1 нд
Д ИВ ДАД ночь, % Ме -66,7 (-82,1...-29,6) Ме -31,7; (-69,3...-6,4) ,0 0, 4 1 е М 0) 1 ,0 0, 6 1 Р1= 2 Р 2; ,0 0, 4 ,0 0,
Д САД ночь, % Ме -11,3; (-16,9...-9,2) Ме -7,3; -16,4...-4,6) ,5; 8, е М -15,3...-3,0) Р2= 0,02
Д ДАД ночь, % Ме -12,7; ,3 5, 1 ,2. 16, 1 Ме -7,8; -16,1-0) Ме -11,1; -17,1...-1,4) нд
Д ПАД ночь, % Ме -11,0; (-17,3...-2,5) Ме -8,7; -14,9...-1,2) Ме -7,2; -14,1...-0,8) нд
Д ЧСС ночь, % Ме -2,1; ( 5 1 , ,4; 5, е М 2,8-11,6) Ме 3,9; (- 7,4-9,2) Р1= 4 ,0 0,
Примечание: Р1 - р<0,05 - достоверность различий при сравнении значений показателя в группах ИАПФ+ИР+АК и АРА 11+ИР+АК; Р2 - р<0,05 - при сравнении значений показателя в группах ИАПФ+ИР+АК и АК+ИР+БАБ, Р3 - р<0,05 - при сравнении значений показателя в группах АРА 11+ИР+АК и АК+ИР+-БАБ; нд - недостоверно; САД - систолическое артериальное давление; ДАД - диастолическое артериальное давление; ПАД - пульсовое артериальное давление; ИВ - индекс времени нагрузки давлением; ЧСС - частота сердечных сокращений; ИАПФ - ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента; ИР -индапамид ретард; АК - антагонисты кальция; АРА II - антагонисты рецепторов ангиотензина II; БАБ - в-адреноблокаторы.
ВБ
Таблица 3
Cравнительная характеристика изменений показателей метаболизма на фоне трех схем комбинированной антигипертензивной терапии у больных с сочетанием АГ и СД типа 2
Показатели ИАПФ+ИР+АК, (n=22) АРА II+ИР+АК, (n=25) АК+ИР+БАБ, (n=22)
Д гликемия натощак, % Mе -0,9; (-14,2-16,4) Mе -4,7; -14,5 -10,3) Mе -6,9; (-14,4-20,6)
Д гликемия постпрандиальная, % Mе -5,9; (-18,2-17,9) Mе -6,2; (-18,9-11,8) Ms -3,8; (-23,6-5,9)
Д инсулин базальный, % Mе -12,5 (-19,5-25,6) Mе -10,0 (-41,6-8,4) Ms -15,2 (-34,4-27,0)
Д инсулин постпрандиальный, % Mе -5,9; (-30,5-40,8) Mе -l5,6 (-44,4-13,0) Ms 5,3; ( -30,2-100,7)
Д индекс НОМА, % Mе -8,3; (-37,6-33,4) Mе -23,8 (-48,1-10,8) Ms -15,6 ,9) 4, 4 1 ,5 8, 4 1
Д НЬА1с, % Mе -4,8; (-16,1-0,2) Mе -2,5; (-19,0-2,8) Ms -2,8; (-16,3-13,2)
Д общий холестерин, % Mе 4,8; ( -10,6-15,1) Mе-0,6; (-10,3-9,1) Ms l,2; (- 8,9-3,6)
Д триглицериды, % Mе 2,6; ( -24,2-29,1) Mе -13,3; (-26,2-14,3) Ms 5,7; (- -29,3-27,0)
Д ХС-ЛПНП, % Mе -3,8; (-8,8-12,7) Mе -2,2; -7,4-11,6) Ms -5,6; (-16,3-10,8)
Д ХС-ЛПВП, % Mе 6,2; ( -4,9-14,5) Mе 6,l; (- 6,4-12,7) Ms 2,8; ( -2,8-8,4)
Д мочевая кислота, % Mе 2,8; ( -15,6-26,3) Mе -6,3; (-12,5-7,5) Ms 2,l; (- 9,8-12,5)
Примечание: все различия недостоверны; ИАПФ - ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента; ИР - индапамид ретард; АК - антагонисты кальция; АРА II - антагонисты рецепторов ангиотензина II; БАБ - в-адреноблокаторы.
систолической АГ, что является, по-видимому, отражением активации тканевой РААС в процессе лечения. Другой причиной выявленных нами более высоких значений САД-ночь может быть менее выраженное гипотензивное действие БАБ в период сна - на это указывают несколько авторов [2], объясняя этот факт с позиций естественного ослабления адренергического влияния во сне.
Стабилизация показателей суточного профиля АД на более низком уровне не оказывала влияния на частоту сердечных сокращений (ЧСС) в группах ИАПФ+ИР+АК и Ак+ИР+БАБ, что в последней, вероятно, частично было обусловлено отрицательным хронотропным эффектом метопролола сукцината. Терапия, основанная на валсар-тане, сопровождалась увеличением ЧСС в ночные часы (p<0,05). Данный факт противоречит результатам исследования EXPLOR, в котором терапия амлодипин/валсар-тан не сопровождалась изменениями ЧСС [3]. Индивидуальный анализ показал, что рост ЧСС в период сна наблюдался у пациентов с меньшим снижением САД-24 ч (-6,9 (-10,8..-2,7)% против -15,9 (-21,5..-8,6) %, р<0,05), что, вероятно, отражает недостаточное подавление сим-патоадреналовой системы, по-видимому, дополнительно активированной амлодипином. Различий в количестве и дозах принимаемых препаратов (в т.ч. амлодипина) в двух подгруппах мы не обнаружили.
Проведение комбинированного антигипертензивно-го лечения с достижением целевых значений АД сопровождалось статистически значимым ростом средних значений индекса distensibility под влиянием всех трех схем терапии, тогда как снижение значений индекса жесткости в было выявлено только на фоне терапии, базированной на валсартане, при этом изменений толщины комплекса интима-медиа мы не обнаружили. Наши данные согласуются с результатами исследования EXPLOR [3], но частично противоречат данным исследования CAFE, в котором комбинация периндоприла и А улучшала эластичность крупных артерий, в отличие от комбинации БАБ/диуретик [11]. В нашем исследовании снижению сосудистой ригидности в гр. ИАПФ+ИР+АК сопутствовало уменьшение межинтимального (внутреннего) диаметра ОСА, что отражало, по-видимому, и уменьшение ее интерадвентициального (внешнего) диаметра, что соответ-
ствует данным A.V. Stanton et al. (2001) о том, что 12-месячная терапия лизиноприлом, а не амлодипином, сопровождалась уменьшением внутреннего диаметра ОСА [10]. Это вполне может быть связано с ослаблением истощающего влияния высокого уровня АД на элементы сосудистой стенки, что в определенной степени способно приостановить развитие ее дегенеративных изменений и предупредить расширение интерадвентициального диаметра [9]. Нельзя исключить, что другим механизмом выявленных нами положительных изменений является улучшение гликемического контроля под влиянием терапии, основанной на ИАПФ, - имеются данные о том, что гипергликемия и гиперинсулинемия более чем на треть объясняют возрастание жесткости артерий, ассоциированной с СД [7]. Так, на фоне лечения, основанного на периндоприла аргинине, в среднем по группе происходило снижение веса больных (-1,1 (-5,1-0) %), (р<0,05) и уровня HbA1c в сыворотке крови от 7,8±2,0 до 7,2±1,9%, (р<0,05) в отсутствие каких-либо изменений сахароснижающей терапии (табл. 3). В двух других группах статистически значимой динамики данных показателей не определялось.
Однако в гр. АРА II+ИР+АК была выявлена тенденция к уменьшению медианного значения индекса HOMA (р=0,07), отражающая снижение степени инсулинорези-стентности тканей. Возникающие под воздействием блокады РААС гемодинамические, нейрогуморальные и метаболические сдвиги способствуют возрастанию инсули-ночувствительности тканей и улучшению утилизации глюкозы [4], что было подтверждено в нашем исследовании. Снижение уровня HbA1c и массы тела на фоне приема ИАПФ при отсутствии подобного в группе АРА II, по-видимому, может быть связано с дополнительными бра-дикинин-обусловленными эффектами ИАПФ, приводящими к возрастанию трансмембранного транспорта глюкозы в клетки.
Заключение
Таким образом, все три использованные схемы длительной антигипертензивной терапии, основанные на комбинации ИАПФ с ИР и АК, АРА II с ИР и АК либо АК с
ИР и БАБ, у подавляющего большинства пациентов с АГ и СД позволяют достичь целевого уровня АД. Однако анти-гипертензивная терапия, основанная на комбинации АК, ИР и БАБ, в отличие от комбинаций блокаторов РААС, ИР и АК, в меньшей степени корригирует ночную систолическую АГ у пациентов с СД. Достижение целевого уровня АД при использовании всех трех схем антигипертен-зивной терапии сопровождается улучшением показателей эластичности сосудистой стенки, тогда как на фоне лечения, основанного на ИАПФ, кроме того, имеют место положительные морфофункциональные изменения ОСА в виде уменьшения их внутреннего диаметра. Длительная антигипертензивная терапия, основанная на комбинации амлодипина, ИР и БАБ, у больных АГ и СД является метаболически нейтральной. Лечение, базированное на ИАПФ, ИР и АК, имеет преимущества в сравнении с сочетанным использованием АРА II, ИР и АК у большинства пациентов с СД, способствуя снижению массы тела пациентов и уровня HbA1c.
Литература
1. Комитет экспертов РМОАГ/ВНОК. Национальные рекомендации по диагностике и лечению артериальной гипертонии // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2008.
- Прил. 2. - С. 32.
2. Bangalore S., Sawhney S., Messerli F.H. Relation of beta-blocker-induced heart rate lowering and cardioprotection in hypertension // J. Am. Coll. Cardiol. - 2008. - No. 52. - P. 19821989.
3. Boutouyrie P., Achouba A., Trunet P. et al. Amlodipine-valsartan combination decreases central systolic blood pressure more
effectively than the amlodipine-atenolol combination: the EXPLOR study // Hypertension. - 2010. - No. 55 (6). - P. 13141322.
4. Elliot W.J., Meyer P.M. Incident diabetes in clinical trials of antihypertensive drugs: a new work meta-analysis // Lancet. -2007. - No. 369. - P. 201-207.
5. Hayashi K., Handa H., Nagasaka S. et al. Stiffness and elastic behavior of human intracranial and extracranial arteries // J. Biomech. - 1980. - No.13. - P. 175-184.
6. Jayasooriya A.P., Mathai M.L., Walker L.L. et al. Mice lacking angiotensin-converting enzyme have increased energy expenditure, with reduced fat mass and improved glucose tolerance // PNAS. - 2008. - Vol. 105 (18). - P. 6531-6536.
7. Kannel W.B., McGee D.L. Diabetes and cardiovascular disease. The Framingham study // JAMA. - 1979. - No. 241. - P. 20352038.
8. Levy J.C., Mattheus D.R., Hermans M.P. Correct homeostasis model assessment (HOMA) evaluation uses the computer program (Letter) // Diabetes Care. - 1998. - No. 21. - P. 21912192.
9. Rajala U., Paivansalo M., Laakso M. et al. Associations of blood pressure with carotid intima-media thickness in elderly Finns with diabetes mellitus or impaired glucose tolerance // J. Human Hypertens. - 2003. - No. 17. - P. 705-711.
10. Stanton A.V., Chapman J.N., Mayet J. et al. Effects of blood pressure lowering with amlodipine or lisinopril on vascular structure of the common carotid artery // Clin. Science J. (London). - 2001. - No. 101 (5). - P. 455-464.
11. The CAFE Investigators, for the ASCOT Investigators. Differential impact of blood pressure-lowering drugs on central aortic pressure and clinical outcomes principal results of the Conduit Artery Function Evaluation (CAFE) study // Circulation. - 2006.
- No. 113. - P. 466-471.
Поступила 13.08.2011
