CC BY
18
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Эффективность комбинированного препарата интерферона альфа-2Ь, метронидазола и флуконазола в терапии вагинальных инфекций
Кравченко Е.Н.1, Кривчик Г.В.1, Куклина Л.В.1, Синицина С.С.2, Лебедь Э.М.2, Муравьева Н.Г.2
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Омский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 644043, г. Омск, Российская Федерация ! Бюджетное учреждение здравоохранения Омской области «Городской клинический перинатальный центр», 644007, г. Омск, Российская Федерация
Резюме
Цель - оценка эффективности и безопасности применения комбинированного лекарственного препарата интерферона (ИФН) альфа-2Ь, метронидазола и флуконазола (Вагиферон) в лечении вагинитов, бактериального вагиноза (БВ) и в предупреждении развития рецидивов данных заболеваний.
Материал и методы. В исследование были включены 100 женщин в возрасте 18-49 лет с острыми вагинитами и БВ, с патологическими выделениями из половых путей. Пациентки получали лекарственный препарат ИФН альфа-2Ь, метронидазола и флуконазола: интравагинально, по 1 суппозиторию вечером (перед сном) в течение 10 дней.
Результаты. Клиническая эффективность терапии изучаемым препаратом составила 97%, микробиологическая - 89%. Быстрый клинический эффект (со значительным улучшением состояния пациенток уже на вторые-третьи сутки от начала лечения) наступал у 83% исследуемых женщин, в том числе благодаря комплексному составу препарата, содержащему ИФН альфа-2Ь человеческий рекомбинантный, обладающему выраженными иммуномодулирующими свойствами. Побочных и нежелательных явлений на фоне применения Вагиферона выявлено не было.
Заключение. Комбинированный лекарственный препарат ИФН альфа-2Ь, метронидазола и флуконазола - эффективное средство терапии неспецифического вагинита, БВ, кандидозного вагинита, вагинита, вызванного смешанной инфекцией (условно-патогенными бактериями, гарднереллами, дрожжеподобными грибами).
Ключевые слова:
бактериальный
вагиноз;
бактериальный
вагинит-
рецидивы;
комбинированный
препарат;
интерферон
альфа-2b;
метронидазол;
флуконазол;
Вагиферон
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки. Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Вклад авторов. Концепция и дизайн исследования - Кравченко Е.Н.; сбор и обработка материала - Кривчик Г.В., Куклина Л.В., Синицина С.С., Лебедь Э.М., Муравьева Н.Г.; статистическая обработка данных - Куклина Л.В.; написание текста -Кравченко Е.Н., Куклина Л.В.; редактирование - Кравченко Е.Н.
Для цитирования: Кравченко Е.Н., Кривчик Г.В., Куклина Л.В., Синицина С.С., Лебедь Э.М., Муравьева Н.Г. Эффективность комбинированного препарата интерферона альфа-2Ь, метронидазола и флуконазола в терапии вагинальных инфекций // Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2023. Т. 11, № 2. С. 28-34. DOI: https://doi.org/10.33029/2303-9698-2023-11-2-28-34
Статья поступила в редакцию 06.04.2023. Принята в печать 10.05.2023.
The effectiveness of the combined medicine interferon alpha-2b + metronidazole + fluconazole in the treatment of vaginal infections
Kravchenko E.N.1, Krivchik G.V.1, Kuklina L.V.1, Sinitsina S.S.2, Lebed E.M.2, Muravieva N.G.2
1 Omsk State Medical University, Ministry of Health of the Russian Federation, 644043, Omsk, Russian Federation
2 Omsk City Clinical Perinatal Center, 644007, Omsk, Russian Federation
The objective of the study was to assess the effectiveness and safety of the combined medicine interferon alpha-2b + metronidazole + fluconazole (Vagiferon) in the treatment of vaginitis, bacterial vaginosis and for the relapse prevention.
Material and methods. This study included 100 women aged 18 to 49 years with acute vaginitis and bacterial vaginosis accompanied by abnormal vaginal discharge. The patients received the medicine interferon alpha-2b + metronidazole + fluconazole intravaginally - one suppository in the evening (before bedtime) for 10 days.
Results. Clinical therapy effectiveness of the given medicine was 97%, microbiological one - 89%. Fast clinical effect (with considerable improvement already on the second-third treatment day) was achieved in 83% of patients. This result can be contributed to the combined medicine formulation, containing human recombinant interferon alpha-2b with strong immunomodulatory properties. No side or adverse effects have been observed during the use of the given medicine.
Conclusion. The combined medicine interferon alpha-2b + metronidazole + fluconazole is effective for the treatment of nonspecific vaginitis, bacterial vaginosis, candidiasis vaginitis, vaginitis caused by mixed infections (opportunistic bacteria, gardenerella, yeast-like fungi).
Funding. The study had no sponsor support.
Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.
Contribution. The concept and design of the study - Kravchenko E.N.; collection and processing of materials - Krivchik G.V., Kuklina L.V., Sinitsina S.S., Lebed E.M., Muravyov N.G.; statistical data processing - Kuklina L.V.; writing the text - Kravchenko E.N., Kuklina L.V.; editing - Kravchenko E.N.
For citation: Kravchenko E.N., Krivchik G.V., Kuklina L.V., Sinitsina S.S., Lebed E.M., Muravieva N.G. The effectiveness of the combined medicine interferon alpha-2b + metronidazole + fluconazole in the treatment of vaginal infections. Akusherstvo i ginekologiya: novosti, mneniya, obuchenie [Obstetrics and Gynecology: News, Opinions, Training]. 2023; 11 (2): 28-34. DOI: https://doi.org/10.33029/2303-9698-2023-11-2-28-34 (in Russian) Received 06.04.2023. Accepted 10.05.2023.
Keywords:
bacterial vaginosis;
bacterial vaginitis;
relapses; combined
medicine;
interferon
alpha-2b;
metronidazole;
fluconazole;
Vagiferon
Инфекционные заболевания репродуктивных органов - одна из самых частых причин обращения пациенток к врачу - акушеру-гинекологу [1, 2]. Возбудителями вагинальных инфекций являются вирусы, грибы, бактерии и простейшие, обладающие разными механизмами повреждения тканей и влияющие на репродуктивное здоровье женщин, что может привести к развитию гинекологических заболеваний, а при беременности -к неблагоприятным последствиям для матери и плода [2-4]. По последним эпидемиологическим данным, большинство вагинитов в настоящее время характеризует смешанная бактериально-грибковая инфекция [5]. Вагинальные инфекции могут протекать в субклинической форме, что значительно затрудняет диагностику и терапию и, в свою очередь, усугубляет течение заболеваний. Кроме того, происходит формирование резистентных ассоциаций микроорганизмов вследствие необоснованного применения антибиотиков. Микробиом влагалища после одного, а нередко нескольких курсов антибиотикотерапии замещается полимикробными ассоциациями [6, 7]. После излечения от одной инфекции может возникнуть манифестация
другого инфекционного заболевания влагалища, выражающаяся в рецидиве и обусловливающая необходимость проведения дополнительной терапии.
Разработаны различные методики предотвращения рецидивов, в том числе основанные на применении альтернативных методов лечения. Основным направлением терапии остается поддержание нормального уровня лак-тофлоры влагалища. Антимикробная терапия широко распространенных заболеваний, сопровождающихся патологическими выделениями из половых путей (бактериальный вагиноз - БВ, кандидозный вульвовагинит - КВВ), и любых инфекционных заболеваний нередко приводит к потерям молочнокислых бактерий, которые с трудом восполняются без вмешательства извне. Поиск новых возможностей восстановления баланса между микроорганизмами во влагалище заставил исследователей обратить особое внимание на пробиотики. В настоящее время существуют доказательства того, что применение подобных средств при урогенитальных инфекциях способно повысить эффективность терапии и снизить частоту рецидивов [8]. Некоторые авторы рассматривают физиотерапевтические методы воз-
действия, в частности ультразвуковую терапию (кавитация растворами антисептиков с последующим применением препаратов лактобактерий) [9].
Проблемой практического здравоохранения остается полиэтиологичный характер вагинитов, чаще всего в острой стадии течения - с выраженными жалобами, указывающими на наличие воспалительного процесса (обильные выделения из половых путей, зуд и жжение во влагалище, диспареунию, нередко дизурию). Субъективные симптомы сопровождаются и выраженными объективными признаками воспаления: гиперемией, отечностью влагалищных стенок, наличием обильных выделений из влагалища. Такие клинические проявления, безусловно, требуют эффективной терапии. Ситуация осложняется тем, что результаты лабораторного исследования клинического материала врач получает как минимум на следующий день после обращения пациентки и забора материала. Поэтому рациональный и современный подход должен включать своевременное назначение комбинированного лекарственного препарата, содержащего этио-тропные средства против наиболее частых возбудителей вагинитов.
Наиболее комплаентным остается назначение местных лекарственных препаратов в виде влагалищных таблеток или суппозиториев. К преимуществам местной терапии необходимо отнести удобство и простоту применения, быстрое попадание в очаг воспаления и скорое начало действия, минимум побочных эффектов, отсутствие серьезных противопоказаний, за исключением индивидуальной непереносимости компонентов препарата. Несомненным преимуществом также является способность предупреждать повышение резистентности возбудителей к назначаемому лекарственному средству.
В комплексной рациональной терапии противовоспалительной, антибактериальной и противовирусной направленности в настоящее время важное место отводится препаратам, содержащим интерфероны (ИФН) [10, 11]. С клинической точки зрения представляют интерес лекарственные средства, обладающие воздействием на широкий спектр микроорганизмов - возбудителей инфекционных процессов влагалища. Препаратом выбора может служить отечественный оригинальный комбинированный лекарственный препарат Вагиферон®, суппозитории вагинальные. В состав препарата входят ИФН альфа-2Ь человеческий ре-комбинантный (не менее 50 000 МЕ), метронидазол (250 мг) и флуконазол (150 мг). Эффективность препарата обусловлена сочетанным действием всех компонентов, входящих в его состав. ИФН альфа-2Ь оказывает противовирусное, иммуномодулирующее и антипролиферативное действие. Метронидазол обеспечивает антибактериальное, проти-вомикробное, противопротозойное действие (в том числе в отношении Trichomonas vaginalis). Флуконазол обладает широким спектром противогрибкового действия. Борная кислота, входящая в состав препарата в качестве вспомогательного вещества, выступает в роли консерванта и антисептика; способна разрушать биопленки микроорганизмов, тем самым усиливая противомикробные эффекты метронидазола и флуконазола; способствует поддержанию pH влагалищного отделяемого на физиологическом уровне. Таким
образом, лекарственный препарат интерферона альфа-2Ь, метронидазола и флуконазола обладает противовирусным, иммуномодулирующим, противовоспалительным, противогрибковым, противомикробным и противопротозойным (три-хомонацидным) действием и назначается небеременным женщинам интравагинально, по 1 суппозиторию 1 раз в сутки на ночь в течение 10 дней.
В то же время остается актуальным поиск не только оптимальных препаратов и методов, но и схем терапии, позволяющих избежать или, по крайней мере, снизить частоту рецидивов, достичь долговременного безрецидивного периода, предотвратить хронизацию процесса и повысить качество жизни пациенток.
Цель исследования - оценка эффективности и безопасности применения комбинированного препарата ИФН альфа-2Ь, метронидазола и флуконазола (Вагиферон®, суппозитории вагинальные) в лечении вагинитов, БВ и в предупреждении развития рецидивов данных заболеваний.
Материал и методы
На базе БУЗОО «ГКПЦ» г. Омска в 2022 г. проведено наблюдательное исследование, в которое были включены 100 женщин в возрасте от 18 до 49 лет с острыми вагинитами и БВ, с патологическими выделениями из половых путей, обратившихся за медицинской помощью на амбула-торно-поликлинический прием. У женщин в анамнезе было зарегистрировано не более 3 рецидивов вагинита за последний год. Пациентки получали лекарственный препарат Вагиферон® в соответствии с инструкцией по медицинскому применению: интравагинально, по 1 суппозиторию вечером (перед сном) в течение 10 дней.
Критерии включения в исследование: бактериальный (неспецифический) вагинит; БВ; КВВ; вагиниты, вызванные смешанной инфекцией [аэробная условно-патогенная микрофлора (УПМ), гарднереллы, дрожжеподобные грибы]; не принимали антибиотики в течение 2 нед до начала исследования; отсутствие инфекций, передаваемых половым путем (ИППП).
Критерии исключения: ИППП; наличие тяжелой экс-трагенитальной патологии; наличие тяжелых эндокринных заболеваний; повышенная чувствительность к компонентам препарата (в том числе к производным нитроимидазола); беременность; детский возраст до 18 лет; период грудного вскармливания; менопауза.
В исследовании использовались клинические, инструментальные, лабораторные и статистические методы. Коль-поскопия проводилась только по показаниям при выявлении измененных участков шейки матки и влагалища. Лабораторное исследование включало диагностику вагинита с исключением ИППП, поэтому проводилось обследование на наличие возбудителей ИППП (Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae, Trichomonas vaginalis, Mycoplasma genitalium) с использованием лабораторных методов, методов полимеразной цепной реакции (ПЦР); также проводилось микроскопическое исследование влагалищных мазков. ДНК бледной трепонемы (Treponema pallidum) определялась
в соскобах эпителиальных клеток урогенитального тракта методом ПЦР с детекцией в режиме реального времени. При микроскопическом исследовании оценивали соотношение морфотипов бактерий, лейкоцитов, эпителиальных клеток, степень воспаления. Оценка биоценоза влагалища осуществлялась с помощью системы Фемофлор (исследование урогенитальной микробиоты методом ПЦР в режиме реального времени). Проводилось молекулярно-биологическое исследование отделяемого слизистых оболочек женских половых органов.
Также в соответствии с регламентирующими документами было проведено цитологическое исследование микропрепарата шейки матки пациенткам с наличием признаков цервицита с целью выявления цервикальной интраэпители-альной неоплазии. В динамике первый контроль излечен-ности осуществляли через 10-14 дней после окончания лечения. Вторая точка контроля назначалась через 3 мес после окончания лечения. Статистическую обработку данных проводили с помощью анализа четырехпольной таблицы критерия х2.
Результаты и обсуждение
Среди всех (п=100) обследованных пациенток 22% пришлось на женщин молодого возраста. Внебрачные половые отношения отмечены у 25% женщин. Среди заболеваний экстрагенитальной патологии наблюдались инфекции мочевой системы (19%), эндокринные заболевания (11%) и болезни желудочно-кишечного тракта (10%). Количество пациенток, в течение последнего года применявших системные антимикробные и другие медикаментозные средства, составило 7%. Среди гинекологических заболеваний у женщин наблюдались доброкачественные заболевания шейки матки, в том числе дисплазия легкой степени (6%) и дисменорея (4%).
Результаты исследования показали, что при первичном обращении пациентки предъявляли жалобы на зуд, жжение во влагалище и неприятный запах. При субъективной оценке жалоб выявлены зуд и жжение во влагалище у 72%, неприятный запах - у 69% пациенток. Клинические признаки вагинитов (в 51% наблюдений) определены следующие: эритема и отек вульвы, отдельные точечные кровоизлияния, влагалищный секрет желтоватого цвета, увеличение объема выделений. При динамической оценке субъективных жалоб полное их отсутствие уже через 36-72 ч после начала лечения наблюдалось у 83% пациенток, жалобы в виде дискомфорта в области влагалища на 3-и сутки предъявляли 17% пациенток.
Состояние микроценоза влагалища по критериям микроскопической диагностики в виде БВ диагностировано у 49% обследованных. При микроскопическом исследовании у женщин выявлялись ключевые клетки; лейкоцитарная реакция (соотношение лейкоцитов к клеткам плоского эпителия = Л:Э) составила 1:1; обнаруживались строгие анаэробы и гарднереллы; лактобациллы отсутствовали или определялись как единичные не во всех полях зрения.
Неспецифический (аэробный) вагинит по критериям микроскопической диагностики вагинального биотопа об-
наружен у 39% обследованных женщин. При этом определялись поверхностные и промежуточные клетки, при выраженном воспалительном процессе встречались па-рабазальные клетки; лейкоцитарная реакция выражалась в разной степени (более 10 лейкоцитов в поле зрения); Л:Э составляло более чем 1:1 (чаще 10:1). Лактобациллы отсутствовали или их количество было снижено; преобладали морфотипы УПМ - колиформные палочки или грамположи-тельные кокки.
При кандидозном вагините (выявленном в 8% наблюдений) определялись преимущественно поверхностные клетки, в некоторых наблюдениях обнаружено большое количество промежуточных и даже парабазальных клеток (пропорционально тяжести клинического течения заболевания). Лейкоцитарная реакция определялась от умеренной (10-15 лейкоцитов в поле зрения) до резко выраженной (30-50 лейкоцитов в поле зрения и более); Л:Э составляло более чем 1:1; присутствовали дрожжевые клетки, фрагменты псевдомицелия с бластоспорами.
При смешанном вагинальном биотопе (кандидозный вагинит в сочетании с БВ обнаружен у 5% пациенток) выявляли вагинальный эпителий преимущественно поверхностных слоев, присутствовали ключевые клетки. Лейкоцитарная реакция определялась от умеренной (10-15 лейкоцитов в поле зрения) до выраженной (20-25 лейкоцитов в поле зрения); Л:Э составляло более чем 1:1; выявлялись морфотипы строгих анаэробов и гарднереллы, присутствовали дрожжевые клетки и/или фрагменты псевдомицелия дрожже-подобных грибов; лактобациллы отсутствовали или выявлялись их единичные морфотипы в поле зрения.
У женщин с вагинальными инфекциями до начала терапии отмечался широкий спектр микроорганизмов, включая анаэробы, аэробы, Candida, микоплазмы. Результаты исследования с помощью системы Фемофлор до начала и через 10-14 дней после лечения лекарственным препаратом интерферона альфа-2Ь, метронидазола и флуконазола представлены в таблице.
Результаты микробиологического исследования отделяемого женских половых органов выявили широкий спектр аэробных и факультативно-анаэробных микроорганизмов. По этиологической структуре на 1-м месте были обнаружены облигатно-анаэробные микроорганизмы (у 100% наблюдаемых), на 2-м - факультативно-анаэробные (до 67% пациенток) и на 3-м - Candida spp. (у 8% женщин).
При оценке эффективности лечения с помощью клинических и лабораторных методов исследования было установлено, что клиническая эффективность терапии комбинированным препаратом составила 97%, микробиологическая эффективность - 89%. После окончания курса лечения (через 10-14 дней) во влагалищном биотопе у пациенток отмечалось значительное снижение интенсивности колонизации условно-патогенными микроорганизмами и наблюдалось появление представителей нормального биоценоза (Lactobacillus spp.; р<0,001). Через 3 мес после окончания терапии проведена оценка возникновения рецидивов. Рецидивы выявлены только у 14% пациенток, у которых отмечалось наличие факторов риска развития вагинальных инфекций (молодой возраст и вне-
Результаты исследования с помощью системы фемофлор до начала и через 10-14 дней после терапии
Микроорганизмы, выявленные в количестве (106-107) \ Группа исследования |
отделяемого женских половых органов до лечения после лечения Р
Lactobacillus spp. 15 69 0,001
Факультативно-анаэробные микроорганизмы
Семейство Enterobacteriaceae 24 6 0,001
Streptococcus spp. 25 3 0,001
Staphylococcus spp. 16 0 0,001
Облигатно-анаэробные микроорганизмы
Gardnerella vaginalis/Prevotella bivia/Porphyromonas spp. 41 8 0,001
Eubacterium spp. 35 6 0,001
Sneathia spp./Leptotrichia spp./Fusobacterium spp. 10 1 0,006
Megasphaera spp./Veillonella spp./Dialister spp. 8 0 0,004
Lachnobacterium spp/Clostridium spp. 9 1 0,010
Mobiluncus spp/Corinebacterium spp. 12 2 0,006
Peptostreptococcus spp. 13 2 0,004
Atopobium vaginae 15 2 0,001
Дрожжеподобные грибы
Candida spp. 13 1 0,017
Микоплазмы
Mycoplasma hominis 2 0 0,156
Примечание. р - уровень значимости, рассчитанный по отношению результатов исследования до и после лечения (расчет делали в одной и той же группе между результатами до лечения и результатами после лечения).
брачные половые отношения, экстрагенитальные и гинекологические заболевания), у остальных 86% женщин рецидивов не было.
Быстрый клинический эффект после начала лечения препаратом (полное отсутствие жалоб уже через 36-72 ч) отмечен у 83% исследуемых.
Благодаря комбинированному составу - содержанию ИФН альфа-2Ь (иммуномодулирующего и противовирусного компонента), противомикробного средства метронидазола и противогрибкового компонента флуконазола препарат Вагиферон обеспечивает комплексное воздействие на весь спектр микроорганизмов (бактерии, вирусы, грибы, простейшие), являющихся причиной инфицирования влагалища. Входящая в состав борная кислота (антисептик) позволяет значительно расширить спектр фармакологического действия препарата, поддержать рН микрофлоры влагалища на физиологическом уровне со сдвигом в кислую сторону. Подобная универсальность препарата делает его незаменимым для лечения смешанных (бактериально-вирусных) инфекций и позволяет решить проблему лечения БВ в один этап за счет нормализации микрофлоры влагалища. Немаловажно отметить и тот факт, что основа не вызывает раздражающего действия, способствует равномерному распределению компонентов препарата по влагалищу, а значит, и достижению более полного лечебного эффекта.
Нежелательных явлений на фоне применения лекарственного препарата интерферона альфа-2Ь, метронидазола и флуконазола зарегистрировано не было. Высокую эффективность комбинированного препарата, выпускаемого в форме вагинальных суппозиториев и содержащего ИФН альфа-2Ь человеческий рекомбинантный (не менее 50 000 МЕ), метро-нидазол (250 мг) и флуконазол (150 мг), при лечении КВВ, БВ, бактериально-вирусной микст-инфекции подтвердили
и более ранние исследования [12-17]. Так, исследования рассматриваемого в данной работе препарата в терапии небеременных женщин с бактериальным вагинозом, вагинитами смешанной этиологии и цервицитом показали его высокую эффективность и хорошую переносимость, при этом было отмечено уменьшение частоты рецидивов. Применение на первом этапе лечения препарата Вагиферон по сравнению с комбинированной терапией метронидазола интравагинально и флуконазола перорально (при одинаковой терапии на втором этапе) показало, что у пациенток основной группы через 6 мес наблюдения гораздо реже наблюдались рецидивы неспецифического цервицита, БВ и КВВ [18]. В другом исследовании была выявлена более высокая эффективность рассматриваемого комбинированного лекарственного препарата по сравнению с применением антисептического средства хлоргексидина биглюконата у женщин с неспецифическим бактериальным вагинитом (96 и 72% соответственно). Было установлено, что препарат Вагиферон снижал микробную обсемененность, обеспечивал нормализацию состава микроценоза влагалища в более ранние сроки без дополнительного применения препаратов эубиотического ряда [14]. Неоспоримым достоинством препарата можно назвать также возможность его применения в качестве монотерапии. Широкий спектр противомикробного действия позволяет рекомендовать данный препарат при первых клинических проявлениях вагинальных инфекций, в том числе при смешанных формах, до получения результатов лабораторного исследования [16-19].
Заключение
Комбинированный отечественный лекарственный препарат Вагиферон® - эффективное средство терапии неспецифического вагинита, БВ, КВВ, вагинита, вызванного
смешанной инфекцией (условно-патогенные бактерии, гард-нереллы, дрожжеподобные грибы). Результаты данного исследования показали, что эффективность лечения (процент излечиваемости) рассматриваемым комбинированным лекарственным препаратом достаточно высока: клиническая эффективность терапии составила 97%, микробиологиче-
ская - 89%. Быстрый клинический эффект (со значительным улучшением уже на вторые-третьи сутки от начала лечения) наступал у 83% исследуемых женщин, что связано с комбинированным составом препарата, обеспечивающим его комплексное действие. Побочных эффектов и нежелательных явлений на фоне проведенного лечения выявлено не было.
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ
Кравченко Елена Николаевна (Elena N. Kravchenko)* - доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры акушерства и гинекологии № 1, ФГБОУ ВО ОмГМУ Минздрава России, Омск, Российская Федерация E-mail: kravchenko.en@mail.ru https://orcid.org/ 0000-0001-9481-8812
Кривчик Галина Владимировна (Galina V. Krivchik) - кандидат медицинских наук, заместитель главного врача по амбула-торно-поликлинической помощи, БУЗОО ГКПЦ; доцент кафедры акушерства и гинекологии № 1, ФГБОУ ВО ОмГМУ Минздрава России, Омск, Российская Федерация E-mail: krivchikgalina@yandex.ru
Куклина Лариса Владимировна (Larisa V. Kuklina) - кандидат медицинских наук, доцент кафедры акушерства и гинекологии № 1, ФГБОУ ВО ОмГМУ Минздрава России, Омск, Российская Федерация E-mail: kuklinalara@mail.ru https://orcid.org/ 0000-0002-1496-6450
Синицина Софья Сергеевна (Sofya S. Sinitsyna) - кандидат медицинских наук, заместитель главного врача по клинико-экспертной работе, БУЗОО ГКПЦ, Омск, Российская Федерация E-mail: ssinitsyna2022@yandex.ru
Лебедь Эллина Михайловна (Ellina M. Lebed) - акушер-гинеколог высшей квалификационной категории, заведующий женской консультацией № 1, БУЗОО ГКПЦ, Омск, Российская Федерация E-mail: ellina.lebed@bk.ru
Муравьева Наталья Григорьевна (Natalia G. Muravieva) - акушер-гинеколог высшей квалификационной категории, заведующий акушерским физиологическим отделением, БУЗОО ГКПЦ, Омск, Российская Федерация E-mail: asiks76@yandex.ru
ЛИТЕРАТУРА
1. Доброхотова Ю.Э., Бондаренко К.Р., Шадрова П.А. Современный взгляд на инфекционный фактор и возможные патогенетические механизмы ранних репродуктивных потерь // Проблемы репродукции. 2020. Т. 26, № 3. С. 23-30.
2. Чернова Н.И., Задорожная И.С. Вагиниты смешанной этиологии: терминология, распространенность, лечение // Вопросы гинекологии, акушерства и пери-натологии. 2020. Т. 19, № 3. С. 88-94.
3. Бойко Е.Л., Малышкина А.И. Опыт использования комбинированного лекарственного препарата Вагиферон® для местного применения у небеременных женщин // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2017. № 1. С. 78-85.
4. Куклина Л.В., Кравченко Е.Н., Кривчик Г.В. Роль инфекционного фактора в формировании задержки роста плода и исходы гестации // Мать и дитя в Кузбассе. 2020. № 2 (81). С. 20-25.
5. Гомберг М.А. Общие закономерности в стандартах терапии синдрома выделений из влагалища // Женская клиника. 2021. № 1. С. 60-66.
6. Swidsinski A., Verstraelen H., Loening-Baucke V., Swidsinski S., Mendling W., Halwani Z. Presence of a polymicrobial endometrial biofilm in patients with bacterial vaginosis // PLoS One. 2013. Vol. 8, N 1. Article ID https://doi.org/10.1371/journal. pone.0053997
7. Venkatesan N., Perumal G., Doble M. Bacterial resistance in biofilm-associated bacteria // Future Microbiol. 2015. Vol. 10, N 11. P. 1743-1750. DOI: https://doi. org/10.2217/fmb.15.69
8. Радзинский В.Е. Меняется все в наш век перемен // StatusPraesens. Гинекология, акушерство, бесплодный брак. 2021. № 1 (75). С. 7-9.
9. Котенко Н.В., Борисевич О.О. Применение низкочастотной ультразвуковой кавитации как альтернативного метода лечения цервико-вагинальных антибиоти-корезистентных микст-инфекций // Вестник восстановительной медицины. 2020. № 6 (100). С. 130-137.
10. Посисеева Л.В. Коррекция инфекционных заболеваний в преграви-дарной подготовке супружеских пар // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2016. № 4. С. 131-134.
11. Иммунотерапия : руководство для врачей / под ред. Р.М. Хаитова, Р.И. Атауллаханова. Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2018.
12. Бойко Е.Л., Малышкина А.И., Васильева Т.П., Ковалева А.В. Вагиферон в терапии бактериального вагиноза и бактериально-вирусной микст-инфекции у небеременных женщин // Эффективная фармакотерапия. Акушерство и гинекология. 2012. № 5. С. 22-25.
13. Аминодова И.П., Посисеева Л.В. Оптимизация лечения вирусных заболеваний гениталий // Российский вестник акушера-гинеколога. 2015. № 6. С. 100-104.
14. Кравченко Е.Н. Иммунокорригирующая терапия в комплексном лечении неспецифического бактериального вагинита // Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучения. 2015. № 1. С. 49-53.
15. Кравченко Е.Н., Набока М.В. Эффективность оригинального комбинированного препарата рекомбинантного интерферона альфа в лечении бактериального вагиноза // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2016. Т. 15, № 2. С. 9-14.
16. Метелкина С.А., Аверина Д.М., Купцова Л.В., Гурьев Д.Л. Опыт использования комбинированного лекарственного препарата для местного применения «Вагиферон®» у небеременных женщин с острым неспецифическим бактериальным и кандидозным вагинитом // Медицинский альманах. 2015. № 4. С. 89-92.
17. Олина А.А., Метелева Т.А. Современные возможности терапии больных с неспецифическими инфекционными заболеваниями влагалища // Российский вестник акушера-гинеколога. 2016. Т. 16, № 6. С. 89-94.
18. Рогожина И.Е., Столярова У.В., Нейфельд И.В. Оптимизация лечения патологии шейки матки у женщин с рецидивирующими неспецифическими цервици-тами и вагинитами // Фарматека. 2017. № 3 (336). С. 31-35.
19. Аминодова И.П., Посисеева Л.В. Эффективность Вагиферона в лечении небеременных женщин с острым вагинитом и сопутствующим цервицитом // Ремедиум Приволжье. 2017. № 3 (153). С. 22.
* Автор для корреспонденции.
REFERENCES
1. Dobrokhotova Yu.E., Bondarenko K.R., Shadrova P.A. Current view on infectious factor of early reproductive losses and possible pathogenetic mechanisms. Russian Journal of Human Reproduction. 2020; 26 (3): 23-30. DOI: 10.17116/ repro20202603123 (in Russian)
2. Chernova N.I., Zadorozhnaya I.S. Vaginites of mixed etiology: terminology, prevalence, treatment. Vopr. ginekol. akus. perinatol. (Gynecology, Obstetrics and Perinatology). 2020; 19(3): 88-94. DOI: 10.20953/1726-1678-2020-3-88-94 (in Russian)
3. Boyko E.L., Malyshkina A.I. Experience of the combined medication Vagif-eron® in non-pregnant women. Infectionnye bolezni: novosti, mneniya, obuchenie [Infectious diseases: News, Opinions, Training]. 2017; (1): 57-64. (in Russian)
4. Kuklina L.V., Kravchenko E.N., Krivchik G.V. The role of the infectious factor in the formation of fetal growth retardation and gestation outcomes. Mat' i ditya v Kuz-basse [Mother and Child in Kuzbass]. 2020; 2 (81): 20-5. (in Russian)
5. Gomberg M.A. General patterns in the treatment standards for vaginal discharge syndrome. Zhenskaya klinika [Women's Clinic]. 2021; (1): 60-6. (in Russian)
6. Swidsinski A., Verstraelen H., Loening-Baucke V., Swidsinski S., Mendling W., Hal-wani Z. Presence of a polymicrobial endometrial biofilm in patients with bacterial vaginosis. PLoS One. 2013; 8 (1): e53997. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0053997
7. Venkatesan N., Perumal G., Doble M. Bacterial resistance in biofilm-associated bacteria. Future Microbiol. 2015; 10 (11): 1743-50. DOI: https://doi.org/10.2217/ fmb.15.69
8. Radzinsky V.E. Everything changes in our age of change. StatusPraesens. Ginekologiya. Akusherstvo. Besplodniy brak [StatusPraesens. Gynecology. Obstetrics. Barren Marriage]. 2021; 1 (75): 7-9. (in Russian)
9. Kotenko N.V., Borisevich O. O. the Use of Low-Frequency Ultrasonic Cavitation as an Alternative Method for the treatment of Cervico-Vaginal Antibiotic-Resistant Mixed Infections. Bulletin of Rehabilitation Medicine. 2020; 6 (100): 130-7. DOI: https://doi.org/10.38025/2078-1962-2020-100-6-130-137 (in Russian)
10. Posiseeva L.V. Correction of infectious diseases during pregravid preparation in couples. Infektsionnye bolezni: novosti, mneniya, obuchenie [Infectious Diseases: News, Opinions, Training]. 2016; (4): 131-4. (in Russian)
11. Immunotherapy: a guide for doctors / ed. by R.M. Khaitov, R.I. Ataullakhanov. Moscow: GEOTAR-Media, 2018. (in Russian)
12. Boiko E.L., Malyshkina A.I., Vasil'eva T.P., Kovaleva A.V. Vagiferon in the treatment of bacterial vaginosis and bacterial and viral mixed infections in non-pregnant women. Effektivnaya farmakoterapiya. Akusherstvo i ginekologiya. 2012;5: 22-5. (In Russ.)
13. Aminodova I.P., Posiseeva L.V. Optimization of treatment for genital viral infections. Russian Bulletin of Obstetrician-Gynecologist. 2015; 15 (6): 104-8. (In Russ.) https://doi.org/10.17116/rosakush2015156104-108
14. Kravchenko E.N. Immuno-correcting therapy in comprehensive treatment of nonspecific bacterial vaginitis. Akusherstvo i ginekologiya: novosti, mneniya, obu-chenie [Obstetrics and Gynecology: News, Opinions, Training]. 2015; (1): 49-53. (in Russian)
15. Kravchenko E.N., Naboka M.V. Effectiveness of the original combined medicine of recombinant interferon alpha in treatment of bacterial vaginosis. Voprosy ginekologii, akusherstva i perinatologii [Problems of Gynecology, Obstetrics and Perinatology]. 2016; 15 (2): 9-14.
16. Metelkina S.A., Averina D.M., Kuptsova L.V., Guriev D.L. Experience in use of combined medicine for local use "Vagiferon®" in non-pregnant women with acute nonspecific bacterial and candidal vaginitis. Meditsinskiy al'manakh [Medical Almanac]. 2015; (4): 89-92. (in Russian)
17. Olina A.A., Meteleva T.A. Current possibilities in the treatment of non-specific vaginal infectious diseases. Russian Bulletin of Obstetrician-Gynecologist. 2016;16 (6): 89-94. DOI: https://doi.org/10.17116/rosakush201616689-94 (in Russian)
18. Rogozhina I.E., Stolyarova U.V., Neyfeld I.V. Optimization of treatment of cervical pathology in women with recurrent nonspecific vaginitis and cervicitis. Farmateka [Pharmateca]. 2017; 3 (336): 31-5. (in Russian)
19. Aminodova I.P., Posiseeva L.V. The effectiveness of Vagiferon in the treatment of non-pregnant women with acute vaginitis and concomitant cervicitis. Remedium. Konsilium. Akusherstvo i ginekologiya [Remedium. Consilium. Obstetrics and Gynecology]. 2017; 3 (153): 22. (in Russian)
