CC BY
37
DOI: 10.24411/0235-2990-2019-10030
Эффективность использования ремаксола в терапии сопровождения при запущенном туберкулёзе
В. М. КОЛОМИЕЦ', А. Л. КОВАЛЕНКО2, *Е. В. ТАЛИКОВА3
1 Курский государственный медицинский университет, Курск
2 Институт токсикологии ФМБА России, Санкт-Петербург
3 Санкт-Петербургский медико-социальный институт, Санкт-Петербург
Efficiency of Remaxol Use in Supporting Treatment of Advanced Tuberculosis
V. M. KOLOMIETS1, A. L. KOVALENKO2, *E. V. TALIKOVA3
1 Kursk State Medical University, Kursk
2 Institute of Toxicology, Federal Biomedical Agency, St. Petersburg
3 St. Petersburg Medical and Social Institute, St. Petersburg
Цель исследования — изучение эффективности включения ремаксола в схему терапии сопровождения при лечении больных фиброзно-кавернозной формой лекарственно-устойчивого туберкулёза. Проведён анализ терапии 173 пациентов с фиброзно-кавернозныш туберкулёзом лёгких. У всех пациентов быыи проведены стандартные общеклинические и лабораторные исследования, лучевая диагностика и определён спектр чувствительности возбудителя к противотуберкулёзныш препаратам. Изменения иммунного статуса и состояния дезинтоксикационной функции печени оценивали в динамике (до и после курса гепатопротекторной терапии) — по уровню цитокинов (интерлейкины 1, 4, 6 и 10, фактор некроза опухоли, интерферона-гамма) и печёночных ферментов (ACT, АЛТ). Методом рандомизации быыи сформированы две группы боль-ныгх: группа 1 (основная), 111 пациентов которой получили этиотропную терапию и комплекс лечебно-реабилитационных мероприятий, и группа 2 (сравнения) — 62 пациента, получившие помимо основного комплекса терапии ремаксол: внутривенно капельно, через день, 400 мл 1 раз в сутки, курс 12 капельниц. В результате проведённых исследований быио выявлено, что при включении в схемы терапии сопровождения ремаксола отмечен выдеаженный гепатопротекторныш (улучшение показателей трансаминаз) и незначительный иммунопротективныш (положительная динамика цитокинового профиля) эффекты. Полученные лабораторные результаты соотносятся с клиническими данными: преобладанием высокой (53,8%) и отсутствием низкой эффективности лечения и более высокой степенью приверженности больных лечению.
Ключевые слова: фиброзно-кавернозный туберкулёз лёгких, противотуберкулёзная терапия, ремаксол, приверженность лечению, терапия сопровождения.
The aim of this study was to evaluate effectiveness of remaxol inclusion in the supporting therapy regimen in patients with the fibrous-cavernous form of drug-resistant tuberculosis. Treatment of 173 patients with fibrous-cavernous pulmonary tuberculosis was analyzed. Standard clinical laboratory methods and x-ray diagnostic were conducted in all patients as well as the spectrum of pathogen sensitivity to anti-tuberculosis drugs was defined. Changes in immune status and state of liver detoxification function were evaluated in dynamics (before and after hepatoprotective therapy course) taking in consideration level of cytokines (inter-leukins 1,4,6 and 10, tumor necrosis factor, interferon-gamma) and liver enzymes (AST, ALT). Two groups of patients were formed using randomization: group 1 (main) with 111 patients who received etiotropic therapy and complex of treatment and rehabilitation activities, and group 2 (comparisons) with 62 patients who, in addition to the main complex of therapy, received remaxol: intravenously, 400 ml once a day, a course of 12 droppers. In this research it was revealed that remaxol inclusion in the supporting treatment regimen showed hepatoprotective (improved transaminase) and minor immunoprotective (positive cytokine profile) effects. The obtained laboratory results correlate with clinical data: prevalence of high (53.8%) and absence of low treatment efficacy cases and a higher degree of patients adherence to treatment.
Keywords: fibrous-cavernous pulmonary tuberculosis, anti-tuberculosis therapy, Remaxol, adherence to treatment, supporting treatment.
Введение
В настоящее время эпидемическая ситуация по туберкулёзу в России всё ещё далека от прогнозируемой, одним из факторов достижения и поддержания её стабилизации является интенси-
© Коллектив авторов, 2019
*Адрес для корреспонденции: e.talikova@mail.ru
фикация лечения, как основного противоэпидемического мероприятия, позволяющего снизить экономическое бремя туберкулёза [1, 2]. Эффективность стандартизованной этиотропной терапии в течение последних лет, несмотря на внедрение новых режимов и препаратов, повышается крайне медленно. Так, лишь к концу выполнения Федеральной целевой программы закрытие полостей распада на фоне применения стандарт-
В ПОМОЩЬ ПРАКТИКУЮЩЕМУ ВРАЧУ
ных режимов химиотерапии составляло среди впервые выявленных больных не более чем 61,5% (в 2005 г. — в 37,2%), у больных с рецидивом туберкулёза этот показатель еще ниже (у 41,7%) [3]. Особую тревогу вызывает низкая эффективность этиотропной терапии (ЭТ) у больных с выраженными необратимыми морфологическими (деструктивными, по данным лучевых методов исследования) изменениями в поражённом органе — основных источников инфекции [4, 5]. В свое время в отечественной фтизиатрии предлагалось рассматривать эту категорию пациентов как больных с запущенным туберкулёзом, относя к ним приоритетно больных фиброзно-кавернозным (ФКТЛ), кавернозным и цирроти-ческим туберкулёзом [6]. Кроме того, отмечено что именно у пациентов с запущенными формами туберкулёза наиболее часто определяется лекарственная устойчивость возбудителя (ЛУ МБТ). Лечению лекарственно-устойчивого туберкулёза (ЛУ ТБ) в новой стратегии ВОЗ придаётся приоритетное значение [7, 8]. В нашей стране эффективность лечения больных с ЛУ ТБ является одним из основных целевых индикаторов Государственной программы развития здравоохранения России до 2020 г. [9].
При ФКТЛ, как хроническом воспалительном процессе, развивается вторичная иммунная недостаточность, что наряду с несостоятельностью компенсаторных механизмов обусловливает развитие тяжёлого деструктивного процесса с формированием множественных полостей распада и неэффективностью специфической терапии [10, 11]. Изменяется не только количество различных иммунокомпетентных клеток [12], но нарушается их функциональная активность и регуляция цитокинов [13, 14]. Кроме того, лечение больных с запущенным туберкулёзом, крайне малоэффективно не только из-за наличия у них лекарственноустойчивых форм возбудителя, но и из-за низкой приверженности лечению [15, 16].
Важно и то, что в связи с включением в схемы терапии данных пациентов противотуберкулёзных препаратов резервного ряда возрастает частота побочных реакций (особенно — снижение дезинтоксикационной функции печени), в связи с чем эффективность современных методов лечения запущенного туберкулёза на примере ФКТЛ, даже при использовании новых режимов этиотропной терапии ниже ожидаемых [17]. Всё перечисленное выше подтверждает необходимость подключения терапии сопровождения (ТС) [18, 19], в частности, препаратов с гепато-протекторными свойствами. Одним из таких препаратов является ремаксол (ООО «НТФФ «ПОЛИСАН», Санкт-Петербург). Входящие в его состав метионин, никотинамид, рибоксин,
янтарная кислота, обеспечивают гепатотропное, антигипоксическое, антихолестатическое, мем-браностабилизирующее и иммунокоррегирую-щее действие [20—23].
Цель исследования — изучение эффективности включения ремаксола в схему терапии сопровождения при лечении больных фиброзно-кавер-нозной формой лекарственно-устойчивого туберкулёза.
Материал и методы
Проведён анализ терапии 173 пациентов с фиброзно-ка-вернозным туберкулёзом лёгких. Критерии включения: возраст пациентов от 20 до 70 лет, наличие верифицированного диагноза ФКТЛ, проведение основного курса лечения в интенсивной фазе (ИФ ОКЛ), информированное согласие на участие в исследовании. Критерии исключения: возраст моложе 20 лет, наличие злокачественных новообразований, отсутствие информированного согласия на участие в исследовании.
У всех пациентов были проведены стандартные общеклинические, лабораторные и исследования лучевыми методами, включая компьютерную томографию. Определён спектр лекарственной устойчивости возбудителя заболевания (ЛУ МБТ) молекулярно-генетическими методами, согласно Приказу МЗ РФ № 951 [24]. Изменения иммунного статуса и состояния дезинтоксикационной функции печени оценивали в динамике (до и после курса гепатопротекторной терапии) — по уровню цитокинов (интерлейкины (IL) 1, 4, 6 и 10, фактор некроза опухоли (TNF), интерферон-гамма (IFN)) и печёночных ферментов (АСТ, АЛТ).
При проведении этиотропной терапии (ЭТ) использованы стандартные режимы, ориентированные на рекомендации ВОЗ (программа DOTS и DOTS+).
С целью выяснения факторов, влияющих на эффективность терапии, методом рандомизации были сформированы две группы больных: группа 1 (основная), 111 пациентов которой получили этиотропную терапию и комплекс лечебно-реабилитационных мероприятий, и группа 2 (сравнения) — 62 пациента, получившие помимо основного комплекса терапии ремаксол: внутривенно капельно, через день, 400 мл 1 раз в сутки, курс 12 капельниц.
В целях определение уровня приверженности лечению больных (ПБЛ) использовали авторскую методику [25]. Больному предлагалась специальная анкета, составленная таким образом, чтобы выявить не только объективные факторы, мешающие лечению (побочное действие лекарств, отсутствие контакта с медперсоналом), но и дать оценку таких субъективных факторов, как стресс, фрустрация, стигматизация, пристрастие к алкоголю и др. Язык предложенной анкеты доступен и свободен, количество вопросов ограничено, респондент не решает при анкетировании сложных задач.
Эффективность этиотропной терапии исследовали в динамике на 2-, 3- и 5-м месяце интенсивной фазы основного курса лечения (ИФ ОКЛ) учитывали по критериям в соответствии с клиническими рекомендациями и нормативными требованиями (приказ МЗ РФ №50): высокая (прекращение бактериовыделения и выраженная динамика данных клинического обследования лучевыми методами), средняя (продолжающееся бактериовыделение при про-грессировании); низкая (прерывание ИФ ОКЛ на фоне клинического улучшения).
Статистическую обработку результатов проводили с использованием персонального компьютера и пакета прикладных программ «Statistica 6.0». Доверительный интервал (ДИ) представлял собой диапазон значений, который с определённой вероятностью (а=0,05 или 95%) включал в себя настоящее популяционное значение, р<0,05 принимали за величину уровня статистической значимости.
Таблица 1. Динамика трансаминаз у пациентов с ФКТЛ на фоне терапии сопровождения в интенсивной фазе основного курса лечения (M±m)
Группы _ACT_АЛТ_
_ИУ_ОУ_% снижения_ИУ_ОУ_% снижения_
I (n=111)_32,50+1,5_28,21 + 1,6_-13,20_24,69+0,7_22,09+1,3_-10,54_
II (n=62) 38,51+2,1 29,34+1,3 -23,82 27,49+1,5 18,33+0,8 -25,76
Примечание. Здесь и в табл. 2: ИУ - исходный уровень; ОУ - уровень окончания курса гепатопротекторной терапии.
Таблица 2. Динамика уровня цитокинов в зависимости от схемы терапии сопровождения в интенсивной фазе основного курса лечения (M±m)
Группы Сроки Показатель
_обследования IL-1 IL- 4 IL-6 IL- 10 TNF IFN
Группа 1 ИУ_13,7+1,1 14,1+1,1 23,5+2,2 35,7+1,6 10,2+4,6 5,8+0,8_
УО_11+0,9 11,5 + 1,1 15,5 + 1,6 30,8+1,7 6,2+0,4 5,4+0,6_
_% снижения -20%_-19%_- 35%_-20%_-40%_-8%_
Группа 2 ИУ_14,7+1,6 13,5 + 1,2 23,9+2,3 33,8+1,62 11,3+4,5 4,9+0,6_
УО_10,2+0,8 10,5 + 1,3 14,5+2,6 24,8+2,6 6,8+0,7 3,6+0,7_
% снижения -31% -22% -39% -26% -39% -26%
Результаты и обсуждение
Большинство обследованных больных (143 — 82,6%) были в возрасте 30—49 лет (95% ДИ 80,8—91,6), из них 22 (12,7%) женщины (95% ДИ 6,2—20,5).
Анализ социального статуса пациентов показал, что, несмотря на работоспособный возраст, 82% (95% ДИ 83,0—95,9) пациентов не работали, а в 40% (95% ДИ 32,8—52,2) — в течение от 2 до 4 лет в прошлом находились в местах лишения свободы.
У 72% (95% ДИ 60,5—78,8) больных имелись выраженные клинические проявления заболевания, симптомы интоксикации в различных сочетаниях встречались практически у всех больных, кашель с мокротой отмечался в 94% (95% ДИ 84,2—98,2), одышка — в 54% (95% ДИ 46,2—64,4), боли в грудной клетке — в 38% (95% ДИ 21,2—39,5) и кровохарканье — в 14% (95% ДИ 4,1—17,0) случаев. У 12,9% больных процесс в лёгких был двусторонним, а в 38,8% случаев занимал все лёгкое.
Анализ характера бактериовыделения выявил множественную лекарственную устойчивость возбудителя у большинства (127 пациентов — 73,4%) больных, из них 68 (61,2%) человек были в первой и 59 (95,1%) — во второй группе.
Развитие нежелательных (побочных) реакций гепатотоксического характера на фоне противотуберкулёзной терапии было отмечено у 108 (62,5%) пациентов. При этом 46 больных оказались в первой группе и получили стандартную терапию сопровождения, 62 пациента оказались во 2-й группе и получили препарат ремаксол.
Анализ динамики лабораторных данных выявил более выраженную положительную динамику показателей печёночной активности у больных, получивших курс ремаксола, что проявлялось в существенном снижении уровня транс-аминаз (табл. 1).
При сравнении цитокинового статуса пациентов в зависимости от схемы терапии сопровожде-
ния отмечена положительная динамика у пациентов, получивших ремаксол, характеризующаяся нормализацией уровня показателей, представленных в табл. 2.
Анализ анкетирования на предмет приверженности больных лечению (ПБЛ) выявил, что до лечения показатели существенно не различались: 4,5 стенов в группе 1 и 4,9 — в группе 2 (^>0,05). После окончания интенсивной фазы основного курса терапии у больных 1-й группы число прервавших или окончивших ИФ ОКЛ с низкой эффективностью, то есть с низкой приверженностью составило 22,5% (25 человек) а количество стенов снизилось до 3,3 стенов, в то время как в группе 2 — 10 (16,1%) человек и количество стенов повысилось до 5,7 стенов (р>0,05).
Проведённый комплексный корреляционный анализ параметров состояния больных и их влияния на эффективность проводимой терапии выявил слабо выраженные достоверные связи между рядом показателей: так отмечено, что возраст пациентов существенно не влиял на результаты лечения; эффективность используемого режима этиотропного лечения, а, следовательно, и частота развития нежелательных реакций на него, тесно связаны со спектром устойчивости Mycobacterium tuberculosis к антибактериальным препаратам (r=+0,496) и сопутствующими заболеваниями (r=+0,183) и обратно связан с выраженностью приверженности лечению (r=-0,395). Кроме того, статистически подтверждено, что развитие нежелательных реакций существенно влияло на низкий эффект лечения (r=+0,448) и отрицательно сказывалось на отношениях с медперсоналом (r=+0,229).
Оценка клинической эффективности проведённой терапии в динамике выявила, что, не смотря на выбывших из исследования на заключительном этапе пациентов, более выраженный положительный результат через 5 мес. терапии был достигнут при включении в схему препарата ре-максол, причём наибольшая эффективность схем
В ПОМОЩЬ ПРАКТИКУЮЩЕМУ ВРАЧУ Таблица 3. Эффективность терапии туберкулёза в зависимости от схемы лечения
Группа Характер процесса Эффективность терапии, абс. (%) Всего
высокая средняя низкая
Группа 1 (n= 8б) Впервые выявленное заболевание 24 (б0) 14 (35) 2 (5) 40
Рецидив 5(55,5) 4 (44,5%) 9
Хронизация процесса 1б (43,2) 19 (51,3) 2 (5,5) 37
Всего 45 37 4
Группа 2 (n= 52) Впервые выявленное заболевание 14(70) б (30) 20
Рецидив 3 (75) 1 (25) 4
Хронизация процесса 11 (39,3) 17 (б0,7) 28
Всего 28 24 —
отмечена у пациентов с впервые выявленным туберкулёзным процессом (табл. 3).
Применение новых схем терапии туберкулёза, обусловленного ЛУ МБТ и, как следствие, развитие нежелательных реакций на неё, обусловило введение в схемы терапии сопровождения таких пациентов препаратов с гепатопротекторными свойствами [3, 4, 18]. Одним из таких препаратов является ре-максол. Детоксицирующая активность препарата обеспечивается стимуляцией оттока желчных кислот, предотвращая застой желчи, в результате происходит восстановление функций печени без изменений реологических свойств крови. Кроме того, препарат обладает клинически подтверждёнными антигипоксическими, антиоксидантными и цито-протекторными свойствами [20—23], что получило подтверждение и результатами данного исследования. При сравнении эффективности схем терапии сопровождения на фоне проведения основного курса лечения в интенсивной фазе у пациентов с фиб-розно-кавернозным туберкулёзом лёгких, обусловленном лекарственно-устойчивыми M.tuberculosis, отмечена большая эффективность схемы, включающей ремаксол. У пациентов, получивших препарат по схеме: внутривенно капельно, через день, 400 мл
ЛИТЕРАТУРА
1. Васильева И. A., Белиловский E. М., Борисов C. E, Отерликов C. A. Заболеваемость, смертность и распространённость показатели бремени туберкулёза в регионах ВОЗ, странах мира и в Российской Федерации. Часть 1. Заболеваемость и распространённость туберкулёза Туберкулёз и болезни лёгких. — 2017. — № б. — С. 9—21. DOI: 10.21292I2075- 12З0-2017-95-б-9-21 I Vasileva I A., Belilovskiy E. M, Borisov S. E., Sterlikov S. A Zabolevaemost, smertnost i rasprostranennost pokazateli bremeni tuberkuleza v regionakh VOZ, stranakh mira i v Rossiyskoy Federatsii. CHast 1. Zabolevaemost i rasprostranennost tuberkuleza Tuberkulez i bolezni legkikh 2017; б: 9—21. DOI: 10.21292I2075-1230-2017-95-6-9-21 [in Russian]
2. Koлoмueц B.M. Coврeмeнныe оценки эпидемической ситуации по туберкулёзу. Туберкулёз и болезни лёгких. — 2011. — № 4. — С. 200—201. I Kolomiets V.M. Sovremennye otsenki epidemicheskoy situatsii po tuberkulezu. Tuberkulez i bolezni legkikh 2011; 4: 200—201. [in Russian]
3. Bасuльeва È.A., Эргешов A.Э., Cамoйлoва AT, Шселева Ю.Ю., Иванов A.K., Яблонский ПК. Отдалённые результаты применения стандартных режимов химиотерапии у больных туберкулёзом органов дыхания Туберкулёз и болезни лёгких. — 2012. — № 4. — С. 3—8. I Vasileva I.A., Ergeshov A.E, SamoylovaA..G, Kiseleva Yu.Yu., Ivanov A.K., Yablonskiy P.K. Otdalennye rezultaty primeneniya standartnykh rezhimov khimioter-apii u bolnykh tuberkulezom organov dykhaniya Tuberkulez i bolezni legkikh 2012; 4: 3—8. [in Russian]
4. Гельберг È.C., Boльф CT., Aлeксo E.H., Aвласeнкo B.C., Ko.ломиец B.M., Koноркина E.A. Факторы риска развития туберкулёза с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя. Курский научн.-практич. вестн. «Человек и его здоровье». — 2015. — № 1. — С. 17—22. I Gelberg I.S., Volf S.B, Alekso E.N, Avlasenko V.S, Kolomiets V.M., Konorkina E.A. Faktor riska razvitiya tuberkuleza s mnozhestvennoy
1 раз в сутки, курс 12 капельниц, отмечен выраженный гепатопротекторный (улучшение показателей трансаминаз) и незначительный иммунопротектив-ный (положительная динамика цитокинового профиля) эффекты. Полученные лабораторные результаты соотносятся с клиническими данными: преобладанием высокой (53,8%) и отсутствием случаев низкой эффективности лечения.
Заключение
При включении в схемы терапии сопровождения в рамках основного курса этиотропного лечения пациентов с лекарственноустойчивым фиб-розно-кавернозным туберкулёзом лёгких ремак-сола по схеме: внутривенно капельно, через день, 400 мл 1 раз в сутки, курс 12 капельниц, отмечен выраженный гепатопротекторный (улучшение показателей трансаминаз) и незначительный им-мунопротективный (положительная динамика цитокинового профиля) эффекты. Полученные лабораторные результаты соотносятся с клиническими данными: преобладанием высокой (53,8%) и отсутствием случаев низкой эффективности лечения и более высокой степенью приверженности больных лечению.
lekarstvennoy ustoychivostyu vozbuditelya. Kurskiy nauchn.-praktich. vestn. «CHelovek i ego zdorove» 2015; 1: 17—22. [in Russian]
5. Шилова M.B. Туберкулёз в России в 2012—2013 году. М.: Промобюро, 2014. I Shilova M.V. Tuberkulez v Rossii v 2012—2013 godu. M.: Promobyuro, 2014. [in Russian]
6. Туберкулёз. Руководство для врачей !под ред. Хоменко А.Г. М.: Медицина, 199б. I Tuberkulez. Rukovodstvo dlya vrachey Ipod red. KHomenko A.G. M.: Meditsina, 199б. [in Russian]
7. Равильон P.K., Ko^робицин A. A. Ликвидация туберкулёза — новая стратегия ВОЗ в эру устойчивого развития, вклад Российской Федерации. Туберкулёз и болезни лёгких. — 201б. — №11. — С. 7—15. I Ravilon R.K, Korobitsin A. A Likvidatsiya tuberkuleza — novaya strategiya VOZ v em ustoychivogo razvitiya, vklad Rossiyskoy Federatsii. Tuberkulez i bolezni legkikh 201б; 11: 7—15. [in Russian]
8. WHO handbook for guideline development. Geneva: World Health Organization, 2012.
9. Нечаева О. Б., Cmeрлuкoв CA., Хуриева Н.Б. Целевые индикаторы и показатели государственной программы развития здравоохранения России до 2020 года. Туберкулёз и болезни лёгких. — 2014. — № 12. — С. 200—201. I NechaevaO. B, Sterlikov SA., Khurieva N.B. TSelevye indikato-ry i pokazateli gosudarstvennoy programmy razvitiya zdravookhraneniya Rossii do 2020 goda. Tuberkulez i bolezni legkikh. 2014; 12: 200—201.
10. Туберкулёз: патогенез, защита, контроль! под ред. Б.Р. Блума. М.: Медицина, 2002. I Tuberkulez: patogenez, zashchita, kontrolI pod red. B.R. Bluma. M.: Meditsina, 2002.
11. Kaufmann S.H., Hahn H.Mycobacteria and TB. Berlin, 2003. [in Russian]
12. Lee J., Hartman M., Kornfeld H. Macrophage apoptosis in tuberculosis Yonsei Med. J. 2009; 50 (1): 1—11. [in Russian]
13. Kuоринг Б.Е, Давыдова НИ. Цитокины как предиктор развития процесса при фиброзно-кавернозном туберкулёзе лёгких. Медицинский
альянс. — 2014. — № 4. — С. 21—36. / Knoring B.E., Davydova N.I. TSitokiny kak prediktor razvitiya protsessa pri fibrozno-kavernoznom tuberkuleze legkikh. Meditsinskiy alyans 2014; 4: 21—36. [in Russian]
14. Чернушенко Е. Ф, Каган Л. П., Панасюкова О. Р., Петишкина В. Н, Цыганкова Л. М. Цитокины в оценке иммунной системы у больных туберкулёзом лёгких. Украинский пульмонологичний журнал. — 2010. — № 2. — С. 39—43. / Chernushenko E. F., Kagan L. P., Panasyukova O. R., Petishkina V. N, Tsygankova L. M. Tsitokiny v otsenke immunnoy sistemy u bolnykh tuberkulezom legkikh. Ukrainskiy pulmonologichniy zhurnal 2010; 2: 39—43. [in Russian]
15. Богородская, E. М., Смердин С. В., Стерликов СА. Организационные аспекты лечения больных туберкулёзом в современных социально-экономических условиях М.: 2011. / Bogorodskaya, E. M., Smerdin S. V., Sterlikov S.A. Organizatsionnye aspekty lecheniya bolnykh tuberkulezom v sovremennykh sotsialno-ekonomicheskikh usloviyakh M.: 2011. [in Russian]
16. Касаева Т. Ч, Раббасова Л. Л., Васильева И. А., Москалева А. Л. Туберкулёз в Российской Федерации, 2012 / 2013 и 2014 гг. Аналитический обзор статистических показателей, используемых в Российской Федерации и в мире. М.: 2015. — С. 11—22. / Kasaeva T. CH, Gabbasova L. A.., Vasileva I. A., Moskaleva A.. A. Tuberkulez v Rossiyskoy Federatsii, 2012 / 2013 I 2014 gg. Analiticheskiy obzor statisticheskikh pokazateley, ispolzue-mykh v Rossiyskoy Federatsii i v mire. M.: 2015; 11—22. [in Russian]
17. Боровицкий В. С. Современные методы лечения хроническихдеструк-тивных форм туберкулёза на примере фиброзно-кавернозного туберкулёза лёгких Пульмонология. — 2014. — № 1. — С. 102—108. / Borovitskiy V. S. Sovremennye metody lecheniya khronicheskikh destruk-tivnykh form tuberkuleza na primere fibrozno-kavernoznogo tuberkuleza legkikh Pulmonologiya 2014; 1: 102—108. [in Russian]
18. Иванова Д. А, Борисов С. Е. Спектр и факторы риска нежелательных побочных реакций при лечении впервые выявленных больных туберкулёзом. Туберкулёз и болезни лёгких. — 2017. — № 95 (6). — С. 22—29. DOI: 10.21292/2075-1230-2017-95-6-22-29 / Ivanova D. A., Borisov S. E. Spektr i faktory riska nezhelatelnykh pobochnykh reaktsiy pri lechenii vpervye vyyavlennykh bolnykh tuberkulezom Tuberkulez i bolezni legkikh. 2017; 95 (6): 22—29. DOI: 10.21292/2075-1230-2017-95-6-22-29 [in Russian]
19. Баласанянц Г.С., Ралкин В.Б, Новиков РА., Рудой С.В., Асеев А.В., Карпов А.В. Оказание паллиативной помощи больным туберкулёзом. Медицинский альянс. — 2014. — № 4. — С. 2—18. / Balasanyants G.S., Galkin V.B, Novikov G.A., Rudoy S.V., Aseev A.V., Karpov A.V. Okazanie palliativnoy pomoshchi bolnym tuberkulezom. Meditsinskiy alyans 2014; 4: 2—18. [in Russian]
20. СухановД.С. Эффективность гепатопротекторного действия и оценка риска при использовании реамберина, ремаксола и адеметионина у больных туберкулёзом органов дыхания с лекарственными пораже-
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ:
Коломиец Владислав Михайлович — д. м. н., профессор, ФГБОУ ВО Курский государственный медицинский университет» МЗ РФ, Курск
Коваленко Алексей Леонидович — д. б. н., к. х. н., ФГБУН «Институт токсикологии ФМБА России», Санкт-Петербург
ниями печени. Терапевтический архив. — 2012. — № 11. — С. 26—29. / Sukhanov D.S. Effektivnost gepatoprotektornogo deystviya i otsenka riska pri ispolzovanii reamberina, remaksola i ademetionina u bolnykh tuberkule-zom organov dykhaniya s lekarstvennymi porazheniyami pecheni. Terapevticheskiy arkhiv 2012; 11: 26—29. [in Russian]
21. КоваленкоА.Л., ПетровАЮ., СухановД.С., Саватеева Р.Н., Романцов М.Р. Ремаксол — препарат для восстановления системы антиокси-дантной защиты при поражении печени циклофосфаном в эксперименте. Экспериментальная и клиническая фармакология. — 2011. — № 1. — С. 32—35. / Kovalenko A.L., Petrov A.YU., Sukhanov D.S., Savateeva T.N., Romantsov M.G. Remaksol — preparat dlya vosstanovleniya sistemy antioksidantnoy zashchity pri porazhenii pecheni tsiklofosfanom v eksperimente. Eksperimentalnaya i klinicheskaya farmakologiya. 2011; 1:32-35. [in Russian]
22. Стельмах В В., Козлов В.К., Иванова В.Ф., Самусенко И.А. Эффективность инфузионного гепатотропного препарата ремаксол в патогенетической терапии хронических вирусных гепатитов на цирротичес-кой стадии. Терапевтический архив. — 2015. — № 8. — С. 67—72. DOI: 10.17116/terarkh201587867-72/ Stelmakh V.V, Kozov V.K, Ivanova V.F, Samusenko I.A. Effektivnost infuzionnogo gepatotropnogo preparata remaksol v patogeneticheskoy terapii khronicheskikh virusnykh gepatitov na tsirroticheskoy stadii. Terapevticheskiy arkhiv 2015; 8: 67—72. DOI: 10.17116/terarkh201587867-72 [in Russian]
23. Волчегорский И.А, Новоселов П.Н., Ушкарева Э.В. Влияние ремаксола на эффективность стандартного лечения больных инфильтративным туберкулёзом легких. Терапевтический архив. — 2016. — № 3. — С. 73—78 DOI: 10.17116/terarkh201688373-78 / Volchegorskiy I.A., Novoselov P.N., Ushkareva E.V. Vliyanie remaksola na effektivnost standartnogo lecheniya bolnykh infiltrativnym tuberkulezom legkikh. Terapevticheskiy arkhiv 2016; 3: 73—78 DOI: 10.17116/terarkh201688373-78 [in Russian]
24. Приказ Минздрава РФ от 29 декабря 2014 г. № 951 «Об утверждении методических рекомендаций но совершенствованию диагностики и лечения туберкулёза органов дыхания». URL: http://docs.cntd. ru/doc-ument/420248060 (дата обращения: 08.09.2016). / Prikaz Minzdrava RF ot 29 dekabrya 2014 g. № 951 «Ob utverzhdenii metodicheskikh rekomen-datsiy no sovershenstvovaniyu diagnostiki i lecheniya tuberkuleza organov dykhaniya». URL: http://docs.cntd. ru/document/420248060 (data obrashcheniya: 08.09.2016). [in Russian]
25. Способ повышения эффективности лечения больных туберкулёзом. Патент на изобретение № 2611398. Россия. Регистрация в Государственном регистре изобретений РФ 21.02.2017. / Sposob povysheniya effektivnosti lecheniya bolnykh tuberkulezom. Patent na izobretenie № 2611398. Rossiya. Registratsiya v Gosudarstvennom registre izobreteniy RF 21.02.2017. [in Russian]
Таликова Екатерина Владимировна — к. м. н., ЧОУ ВО «Санкт-Петербургский медико-социальный институт», Санкт-Петербург
