CC BY
2143. The venous thrombotic risk of oral contraceptives, effects of oestrogen dose and progestogen type: results of the MEGA case-control study/ V. A. van Hylckama [et al.] // BMJ. 2009. Vol. 339. b2921.
44. Trends in the incidence of venous thromboembolism during pregnancy or postpartum: a 30-year population-based study / J. A. Heit [et al.] // Ann. Intern. Med. 2005. Vol. 143. N 10. P. 697-706.
45. Venous thromboembolic disease and combined oral contraceptives: results of international multicentre case-control study. World Health Organization Collaborative Study of Cardiovascular Disease and Steroid Hormone Contraception // Lancet. 1995. Vol. 346. N 8990. P. 15751582.
46. Venous thromboembolism discharge diagnoses in the Danish National Patient Registry should be used with caution / M. T. Severinsen [et al.] // J. Clin. Epidemiol. 2010. Vol. 63. N 2. P. 223-228. ■
Эффективность и приемлемость применения дроспиренонсодержащего комбинированного орального контрацептива для терапии предменструального дисфорического расстройства
В. Н. Прилепская, Е. А. Межевитинова, Р. А. Сасунова, Е. В. Иванова
Efficacy and Acceptance of Drospirenone-Containing COC for Treating Premenstrual Dysphoric Disorder
V. N. Prilepskaya, E. A. Mezhevitinova, R. A. Sasunova, E. V. Ivanovo
Общепризнанно, что наиболее эффективным методом предохранения от непланируемой беременности является гормональная контрацепция. В России, как в большинстве развитых и развивающихся стран мира, наибольшее распространение получили низкодозированные комбинированные оральные контрацептивы (КОК), благодаря их высокой надежности, обратимости и доступности.
Различия в переносимости оральных контрацептивов определяются в основном гестагенным компонентом. Синтетические прогестагены существенно различаются по спектру фармакологических эффектов и, вследствие этого, по характеру влияния на метаболические процессы. Единственным общим свойством прогестагенов, которое объединяет их в одну фармакологическую группу, является способность взаимодействовать с рецепторами к прогестерону и оказывать гестагенный эффект [10]. Помимо того, гестагены характеризуются андрогенной, антиандрогенной, антимине-ралокортикоидной и глюкокортикоидной активностью, что зависит от их способности к конкурентному связыванию с соответствующими стероидными рецепторами [3].
Очевидно, что наиболее близким к идеалу компонентом КОК будет гестаген с характеристиками, максимально соответствующими свойствам природного прогестерона.
Эндогенный прогестерон оказывает минимальное влияние на обмен веществ, поскольку преимущественно связывается со специфическими рецепторами, вызывая секреторные изменения эндометрия. Помимо того, он обладает слабым антиандрогенным и антиминералокортикоидным действием. Антиандрогенные свойства прогестерона проявляются только в фармакологических тестах и клинического значения не имеют. Антиминералокортикоидный эффект прогестерона очень важен, поскольку он препятствует задержке жидкости в лютеиновую фазу нормального менструального цикла. Благоприятными эффектами синтетических гестагенов при использовании в оральных контрацептивах являются анти-минералокортикоидный и антиандрогенный, а нежелательными — андрогенный и глюкокортикоидный. Андрогенное
влияние характерно для производных тестостерона и клинически может проявляться андрогензависимыми побочными эффектами — акне и себореей. Кроме того, возможная активация андрогенных рецепторов может сопровождаться неблагоприятным влиянием на метаболизм, выражающимся в снижении толерентности к углеводам и увеличении содержания фракций липопротеинов низкой и очень низкой плотности. Оральные контрацептивы, содержащие прогестагены с остаточным андрогенным эффектом, могут вызывать прибавку массы тела, и это нежелательное побочное действие может приводить к отказу женщины от дальнейшего приема КОК. Очевидно, что для улучшения переносимости КОК, особенно у пациенток с повышенной индивидуальной чувствительностью андрогенных рецепторов, целесообразно использовать прогестагены без андрогенного действия [6].
Увеличение массы тела может быть и следствием задержки жидкости в организме, которая связана с активирующим действием этинилэстрадиола на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. С эстрогензависимой задержкой жидкости частично связаны такие побочные эффекты КОК, как отеки, нагрубание молочных желез и головная боль [4]. Большинство синтетических прогестагенов также может способствовать задержке жидкости в организме, что усугубляет проблему. Адекватный контроль эстрогензависимых побочных реакций возможен при наличии у прогестагена антиминералокортикоидного эффекта, который препятствует действию избытка альдостерона на рецепторы почек и тем самым предотвращает задержку натрия и воды в организме. Таким эффектом, как было отмечено, обладает эндогенный прогестерон, а среди синтетических прогестагенов — дро-спиренон, который является первым и единственным представителем особого класса прогестагенов — производных спиронолактона [2, 5].
Дроспиренон (химическое название: 6р, 7Р; 15р, 16p-dimethyLene-3-oxo-17a-pregn-4-ene-21,17-carboLactone) является прогестагеном с фармакодинамическими свойствами эндогенного прогестерона. Подобно прогестерону, дро-
спиренон обладает высоким сродством к рецепторам прогестерона и альдостерона и низким сродством к рецепторам андрогенов. Дроспиренон не оказывает ни глюкокортикоид-ного, ни эстрогеноподобного влияния. Принципиально важной клинической характеристикой дроспиренона является его способность нивелировать некоторые побочные эффекты этинилэстрадиола при отсутствии негативных андрогензави-симых побочных реакций, что значительно повышает приемлемость оральной контрацепции [24, 25]. Подавление овуляции достигается при использовании дроспиренона в суточной дозе 3 мг. Необходимость такой дозы объясняется отсутствием этинильного радикала в молекуле дроспиренона и, как следствие, более мягким воздействием на рецепторы прогестерона по сравнению с воздействием прогестагенов, содержащих этинильный радикал, которые дозируются в мкг/сут. Отсутствие этинильного радикала в молекуле дроспиренона повышает его безопасность, так как исключает ингибирование цитохрома Р-450 в печени (рис. 1).
Дроспиренон обладает высокой биодоступностью, не требует активации в печени и не кумулируется в организме при многократном введении [26].
На основе дроспиренона создан комбинированный монофазный контрацептив «Мидиана», каждая таблетка которого содержит 3 мг дроспиренона и 30 мкг этинилэстрадиола. Препарат обладает высокой контрацептивной эффективностью (индекс Перля равен 0,7). Его неконтрацептивные преимущества, обусловленные антиминералокортикоидным и антиандрогенным действием дроспиренона (уменьшение симптомов задержки жидкости, улучшение состояния кожи и общего самочувствия), продемонстрированы в большом количестве клинических испытаний [14, 16, 18, 21]. Так, результаты крупного многоцентрового исследования с участием 11 тысяч женщин, проведенного в 2004 г. в 15 странах Европы: в Австрии, Бельгии, Чехии, Дании, Финляндии, Франции, Германии, Исландии, Венгрии, Голландии, Норвегии, Испании, Словакии, Швеции, Великобритании, — показали статистически значимое улучшение общего самочувствия женщин на фоне уменьшения выраженности симптомов задержки жидкости и частоты изменений настроения, связанных с циклом, а также улучшения состояния кожи [19, 22].
В другом исследовании были продемонстрированы уменьшение задержки жидкости и булимии в период, предшествующий менструации, и улучшение настроения у женщин к шестому циклу приема дроспиренонсодержащего КОК, которые имели статистическую значимость [27].
Многими авторами [1, 12, 15, 17, 23] отмечены хорошая переносимость и положительное влияние препарата на психологическое состояние пациенток, выразившееся, в частности, в уменьшении симптомов депрессии, а также его терапевтическое действие при предменструальном синдроме (ПМС) и даже при предменструальном дисфорическом расстройстве (ПМДР) [8, 29].
Клиническая эффективность дроспиренонсодержащего КОК при гиперандрогенных состояниях аналогична таковой у Диане-35 (КОК, включающий гестагенный компонент — ципротерона ацетат), что было показано в многочисленных сравнительных исследованиях у женщин с акне и себореей, а также с подтвержденным диагнозом синдрома поликистоз-ных яичников [9, 16, 28, 30]. Это может быть объяснено непосредственно антиминералокортикоидным и антиандроген-
ным эффектами дроспиренона, обуславливающими блокаду андрогенных рецепторов в органах-мишенях. Кроме того, при совместном применении дроспиренона с этинилэстради-олом в составе КОК снижаются уровни общего и свободного тестостерона крови, что связано с уменьшением синтеза андрогенов в яичниках и ростом в крови уровня глобулина, связывающего половые стероиды.
Таким образом, на сегодняшний день дроспиренон является оптимальным прогестагеном для использования в оральной контрацепции, поскольку он максимально приближен по свойствам к эндогенному прогестерону, характеризуется высокой безопасностью, уменьшает проявления эстрогенза-висимых побочных эффектов, а также, благодаря антиандро-генному и антиминералокортикоидному действию, оказывает терапевтический эффект при гиперандрогении и ПМС.
ПМС является одной из актуальных проблем в гинекологии, так как он относится к числу наиболее распространенных и наименее изученных состояний и приводит к значительному снижению качества жизни.
Целью настоящего исследования явилась оценка терапевтической эффективности и приемлемости низкодозирован-ного КОК, содержащего в качестве гестагенного компонента производное спиронолактона дроспиренон (режим приема 21 + 7), у пациенток с ПМДР.
Материал и методы
Исследование проводилось на базе ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В. И. Кулакова» Минздрава России в 2009-2011 гг.
В исследуемую группу были включены женщины репродуктивного возраста (18-49 лет), обратившиеся в поликлиническое отделение Центра по различным причинам.
Для изучения распространенности ПМС использовали специально адаптированные оценочные шкалы (рис. 2). Из 768 опрошенных у 677 женщин (88,2%) выявлен ПМС той или иной степени выраженности.
Диагноз ПМДР устанавливали согласно общепринятым стандартам ^М-^) (рис. 3). При анализе адаптированных нами опросников для постановки диагноза ПМДР учитывали не только факт наличия определенной симптоматики и количество дней, в которые эта симптоматика наблюдается, но и степень ее влияния на отношения в семье, социальную активность и трудовую деятельность респондентки. В итоге всем критериям постановки диагноза ПМДР соответствовали 53 женщины (6,9%), что выше общеизвестных данных (4%).
Все женщины были обследованы с использованием общеклинических, клинико-лабораторных и инструментальных
ФИО_
Возраст_
№ карты_
Баллы: 0 — симптом отсутствует; 1 — симптом появляется за 12 дня до менструации, выражен умеренно; 2 — симптом появляется за 3-5 дней до менструации, выражен умеренно; 3 — а) симптом ежемесячно появляется не менее чем за 5 дней до менструации, выражен умеренно или резко, б) симптом выражен очень резко и появляется не менее чем за 2 дня до менструации.
ФИО_
№ карты _
Результат: ПОЛОЖИТ. ОТРИЦ.
№ Симптом Нет Да Если да — за сколько дней до менструации?
1 Ощущение депрессии, печали, безнадежности, самоосуждения и вины
2 Ощущение тревоги, напряжения «на грани»
3 Лабильное настроение с приступами плаксивости, повышенной чувствительности
4 Агрессивность или раздражительность
5 Снижение интереса к обычным видам деятельности (работа, учеба, друзья, семья, хобби)
6 Трудности с концентрацией
7 Быстрая утомляемость, слабость, недостаток энергии
8 Изменение аппетита, переедание, изменение вкусовых предпочтений (желание сладкого или соленого)
9 Нарушение сна (бессонница или сонливость)
10 Невозможность управлять собой, отсутствие контроля над собой
11 Нагрубание или боли в молочных железах, вздутие живота, повышение веса, головные боли, боли в мышцах, в спине, высыпания на лице и другие физические симптомы
12 На работе, учебе, дома наличие не менее одной из представленных выше проблем нарушает продуктивность или эффективность деятельности
13 Наличие не менее одного симптома нарушает социальную активность, занятие любимым делом
14 Наличие хотя бы одного из симптомов нарушает взаимоотношения с окружающими
Рис. 3. Опросник для постановки диагноза предменструального дисфорического расстройства
Симптомы 0 1 2 3
Раздражительность
Депрессия
Агрессивность
Слабость
Плаксивость
Нарушение сна
Головная боль
Парестезии (необычные кожные ощущения, например онемение или покалывание)
Головокружение
Тошнота
Рвота
Повышенная потливость
Боль в области сердца
Повышение артериального давления
Тахикардия
Нагрубание и болезненность молочных желез
Прибавка в весе
Отечность век, лица, голеней, пальцев рук (нужное подчеркнуть)
Жажда
Нарушение пищевого поведения (повышение или снижение аппетита — нужное подчеркнуть)
Изменение вкусовых предпочтений (желание сладкого или соленого)
Снижение внимания, памяти, зрения, слуха (нужное подчеркнуть)
Повышение температуры тела
Учащенное мочеиспускание
Метеоризм (вздутие живота)
Боли внизу живота, в спине или в поясничной области (нужное подчеркнуть)
Поносы или запоры (нужное подчеркнуть)
Акне (высыпания на коже)
Приливы
Сыпь по типу крапивницы
Зуд
Экзема
Боли в суставах
Повышенная чувствительность к запахам, звукам (нужное подчеркнуть)
Изменение либидо (снижение или повышение полового влечения — нужное подчеркнуть)
Рис. 2. Опросник для предварительной постановки диагноза предменструального синдрома и определения степени его тяжести
методов, проконсультированы психиатром. Согласно крите- Всем был назначен низкодозированный КОК «Мидиана»,
риям включения и исключения, в основную группу иссле- содержащий 30 мкг этинилэстрадиола и 3 мг дроспиренона
дования было включено 39 женщин с ПМДР (критерии (режим приема 21 + 7).
включения: 1) репродуктивный возраст, 2) неиспользование Эффективность терапевтического воздействия контрацеп-
гормональной контрацепции в течение трех месяцев, пред- тива на течение ПМС оценивали с помощью анкет и днев-
шествовавших исследованию, 3) отсутствие планов на бере- ников симптомов ПМС. Статистическая обработка данных
менность на время исследования, 4) заинтересованность в выполнена на индивидуальном компьютере с использова-
надежной контрацепции; критерий исключения: наличие нием пакета прикладных программ Statistica for Windows
противопоказаний для использования КОК). (версия 7.0, StatSoft Inc., США).
Результаты и обсуждение
Средний возраст пациенток составил 29,95 ± 1,66 года.
Из психоэмоциональных симптомов наиболее часто встречались раздражительность (97,4%), нарушение пищевого поведения (89,7%), депрессия (84,6%), плаксивость (71,8%), агрессивность (66,7%). Из соматических симптомов — мастодиния и масталгия (94,9%), вздутие живота (92,3%), боли внизу живота (82,1%), отеки (74,4%), головная боль (64,1%) (табл.).
В ходе исследования установлена высокая терапевтическая эффективность КОК у женщин с ПМДР (выраженность симптомов снизилась в среднем на 40%).
При анкетировании в динамике с использованием балльной оценочной шкалы установлено, что до начала терапии средний балл составлял 51,6, через 3 месяца — 38,6, а через 6 месяцев лечения — 29,1.
Раздражительность уже через 3 месяца использования отметили только 30 женщин (76,9%), а через 6 месяцев — 24 женщины (61,5%). Мастодиния и масталгия через 6 месяцев использования выявлена лишь у 28,2% пациенток (11 женщин), тогда как до начала терапии ее отмечали практически все женщины, включенные в исследование (94,9%).
Побочные эффекты наблюдались в первый месяц использования КОК: 2 пациентки (5,1%) предъявляли жалобы на диспептические явления; 3 (7,7%) — на головную боль; 2 (5,1%) — на межменструальные кровянистые выделения. Все симптомы прошли самостоятельно и не потребовали дополнительного назначения терапии или отмены препарата. Одна пациентка выбыла из исследования через 3 месяца в связи с планированием беременности, которая наступила через 2 месяца после отмены препарата.
Контрацептивная эффективность составила 100%.
Выводы
ПМДР — наиболее тяжелая форма ПМС. По результатам нашего исследования, распространенность этого расстройства среди женщин репродуктивного возраста составила 6,9%. Наиболее частыми симптомами среди женщин данной
Таблица Симптомы предменструального синдрома у женщин с предменструальным дисфорическим расстройством (п = 53)
№ Симптом Частота встречаемости, %
1 Раздражительность 97,4
2 Мастодиния и масталгия 94,9
3 Боли внизу живота 82,1
4 Агрессивность 66,7
5 Плаксивость 71,8
6 Нарушение пищевого поведения 89,7
7 Метеоризм 92,3
8 Слабость 40,8
9 Депрессия 84,6
10 Изменение вкусовых предпочтений (желание сладкого или соленого) 32,1
11 Отечность век, лица, голеней, пальцев рук 74,4
12 Прибавка в весе 25,7
13 Тошнота 25,6
14 Головная боль 64,1
когорты явились раздражительность (97,4%), мастодиния и масталгия (94,9%), вздутие живота (92,3%), нарушение пищевого поведения (89,7%), депрессия (84,6%).
Низкодозированный КОК «Мидиана», содержащий производное спиронолактона дроспиренон (3 мг) в качестве гестагенного компонента и 30 мкг этинилэстрадиола, обладает высокой контрацептивной эффективностью и приемлемостью. Побочные эффекты незначительны, не требуют отмены препарата и назначения дополнительной терапии.
Препарат благоприятно воздействует на симптомы ПМДР, снижая их выраженность в среднем на 40%.
Дроспиренонсодержащий КОК является высокоэффективным и приемлемым методом терапии ПМДР.
Резюме
Предменструальное дисфорическое расстройство (ПМДР) — наиболее тяжелая форма предменструального синдрома (ПМС), плохо поддающаяся терапии и требующая особого подхода. ПМДР нередко встречается среди женщин репродуктивного возраста. По нашим данным, его частота составляет 6,9%.
Цель исследования: оценить терапевтическую эффективность и приемлемость низкодозированного комбинированного орального контрацептива (КОК), содержащего в качестве гестагенного компонента производное спиронолактона дроспиренон, у пациенток с ПМДР. Материал и методы. Под наблюдением находились 39 женщин с диагнозом ПМДР, установленным согласно общепринятым стандартам (DSM-IV). Всем пациенткам был назначен низкодозированный КОК «Мидиана», содержащий 30 мкг этинилэстрадиола и 3 мг дроспиренона (режим приема 21 + 7).
Эффективность терапевтического воздействия контрацептива на течение ПМС оценивали с помощью анкет и дневников симптомов ПМС. Заключение. Низкодозированный КОК, содержащий производное спиронолактона дроспиренон (3 мг) в качестве гестагенного компонента и 30 мкг этинилэстрадиола (режим приема 21 + 7), обладает высокой контрацептивной эффективностью, не вызывает значительных побочных эффектов и благоприятно воздействует на симптомы ПМДР, снижая их выраженность в среднем на 40%.
Ключевые слова: предменструальный синдром (ПМС), предменструальное дисфорическое расстройство (ПМДР), контрацепция, дроспиренон.
Summary
Premenstrual dysphoric disorder (PMDD) is the most severe form of premenstrual syndrome (PMS), which is poorly responsive to treatment and requires a special approach. PMDD is a common condition in women of reproductive age. In our study population, this condition was present in 6.9% of women.
Study Objective: To assess the therapeutic benefits and acceptance of a low-dose combined oral contraceptive (COC) that contains drospirenone, a spironolactone derivative, as the gestagen component, in patients with PMDD.
Materials and Methods: We studied 39 women with PMDD as defined by the commonly used standards (DSM-IV). All patients were given Midiana, a low-dose drospirenone 3 mg/ethinyl estradiol 30 mcg 21/7 COC.
The therapeutic effect of this contraceptive on PMDD was assessed through questionnaires and PMDD symptom diaries.
Conclusion: This low-dose COC containing 3 mg of drospirenone, a spironolactone derivative, as the gestagen component, and 30 mcg of ethinyl estradiol (21/7) shows good results as a contraceptive. It does not produce any significant side effects, has a beneficial effect on PMDD symptoms, and reduces their intensity on average by 40%.
Keywords: premenstrual syndrome (PMS), premenstrual dysphoric disorder (PMDD), contraception, drospirenone.
Литература
1. Аганезова Н. В. Клинический опыт применения комбинированного монофазного орального контрацептива с дроспиреноном при синдроме предменструального напряжения / Н. В. Аганезова,
B. А. Линде // Пробл. репродукции. 2008. № 1. С. 66-72.
2. Андреева Е. Н. Дроспиренон — прогестаген с антиминерал-кортикоидными свойствами / Е. Н. Андреева, Е. А. Карпова, Т. А. Пономарева // Акушерство и гинекология. 2004. № 6.
C. 51-52.
3. Гормональная контрацепция у женщин высокого риска: пути решения проблемы/ Е. А. Межевитинова [и др.] //Доктор.Ру. Гинекология. Эндокринология. 2012. № 1 (69). С. 27-33.
4. Нейроэндокринные гинекологические синдромы: что могут комбинированные оральные контрацептивы?/ М. Б. Хамошина [и др.] // Доктор. Ру. Гинекология. Эндокринология. 2012. № 7 (75). С. 49-54.
5. Пасман Н. М. Дроспиренон — гестаген XXI века с антиминерало-кортикоидной активностью// Гинекология. 2004. № 2. С. 92-96.
6. Прилепская В. Н. Гормональная контрацепция: от эволюции прогестагенов к новым возможностям / В. Н. Прилепская, Л. Л. Бостанджян // Гинекология. 2007. № 6. С. 20-23.
7. Руководство по контрацепции / Под ред. В. Н. Прилепской. 2-е изд., перераб. и доп. М.: МЕДпресс-информ, 2010. 448 с.
8. Сасунова Р. А. Предменструальный синдром / Р. А. Сасунова, Е. А. Межевитинова // Гинекология. 2010. Т. 12. № 6. С. 34-38.
9. Соболева Е. Л. Комбинированные оральные контрацептивы, содержащие дроспиренон или ципротерона ацетат, в терапии угревой сыпи // Журн. акушерства и женских болезней. 2009. № 2. С. 53-56.
10. Сперофф Л. Клиническое руководство по контрацепции / Л. Сперофф, Ф. Д. Дарни. Пер. с англ. Под ред. В. Н. Прилепской. М.: БИНОМ, 2009. 432 с.
11. A comparative investigation of contraceptive reliability, cycle control and tolerance of two monophasic oral contraceptives containing either drospirenone or desogestrel / J. M. Foidart [et al.] // Eur. J. Contracept. Reprod. Health Care. 2000. Vol. 5. N 2. P. 124-134.
12. A comparison of the cycle control, safety, and efficacy profile of a 21-day regimen of ethinylestradiol 20mug and drospirenone 3mg with a 21-day regimen of ethinylestradiol 20mug and desogestrel 150mug / D. M. Gruber [et al.] // Treat. Endocrinol. 2006. Vol. 5. N 2. P. 115-121.
13. A randomized study on the influence of oral contraceptives containing ethinylestradiol combined with drospirenone or desogestrel on lipid and lipoprotein metabolism over a period of 13 cycles / U. Gaspard [et al.] // Contraception. 2004. Vol. 69. N 4. P. 271-278.
14. Batukan C. Efficacy of a new oral contraceptive containing drospirenone and ethinyl estradiol in the long-term treatment of hirsutism / C. Batukan, Muderris II// Fertil. Steril. 2006. Vol. 85. N 2. P. 436-440.
15. Bitzer J. Added benefits and user satisfaction with a low-dose oral contraceptive containing drospirenone: results of three multicentre trials / J. Bitzer, A. M. Paoletti // Clin. Drug Investig. 2009. Vol. 29. N 2. P. 73-78.
16. Combined oral contraceptive pills for treatment of acne / A. O. Aro-wojolu [et al.] // Cochrane Database Syst. Rev. 2007. Iss 1. Art. No.: CD004425.
17. Effect of an oral contraceptive containing drospirenone and ethi-nylestradiol on general well-being and fluid-related symptoms / D. Apter [et al.] // Eur. J. Contracept. Reprod. Health Care. 2003. Vol. 8. N1. P. 37-51.
18. Effect of oral contraceptive containing drospirenone on the renin-angiotensin-aldosterone system in healthy female volunteers / W. Oel-kers [et al.] // Cynecol. Endocrinol. 2000. Vol. 14. N 3. P. 204-213.
19. Effectiveness and acceptability of progestogens in combined oral contraceptives — a systematic review/ R. Kulier [et al.] // Reprod. Health. 2004. Vol. 1. N 1. P. 1.
20. Efficacy and tolerability of a monophasic oral contraceptive containing ethinylestradiol and drospirenone / J. Huber [et al.] // Eur. J. Contracept. Reprod. Health Care. 2000. Vol. 5. N 1. P. 25-34.
21. Evaluation of a unique oral contraceptive in the treatment of premenstrual dysphoric disorder/ E. W. Freeman [et al.] // J. Womens Health Gend. Based Med. 2001. Vol. 10. N 6. P. 561-569.
22. Lopez L. M. Oral contraceptives containing drospirenone for premenstrual syndrome / L. M. Lopez, A. A. Kaptein, F. M. Helmerhorst // Cochrane Database Syst. Rev. 2009. Iss. 2. Art. No.: CD006586.
23. Maia H. J. Non-contraceptive health benefits of oral contraceptives / H. J. Maia, J. Casoy// Eur. J. Contracept. Reprod. Health Care. 2008. Vol. 13. N 1. P. 17-24.
24. Medical eligibility criteria for contraceptive use. 4th ed. WHO, 2010.
25. Motivala A. Drospirenone for oral contraception and hormone replacement therapy. Are its cardiovascular risks and benefits the same as other progestogens?/ A. Motívala, B. Pitt// Drugs. 2007. Vol. 7. N 5. P. 647-655.
26. Oelkers W. Drospirenone, a progestogen with antimineralocorticoid properties: a short review // Mol. Cell. Endocrinol. 2004. Vol. 217. N1-2. P. 255-261.
27. Parsey K. S. An open-label, multicenter study to evaluate Yasmin, a low-dose combination oral contraceptive containing drospirenone, a new progestogen / K. S. Parsey, A. Pong // Contraception. 2000. Vol. 61. N 2. P. 105-111.
28. Pehlivanov B. Efficacy of an oral contraceptive containing drospire-none in the treatment of women with polycystic ovary syndrome / B. Pehlivanov, M. Mitkov // Eur. J. Contracept. Reprod. Health Care. 2007. Vol. 12. N 1. P. 30-35.
29. Rapkin A. J. YAZ in the treatment of premenstrual dysphoric disorder// J. Reprod. Med. 2008. Vol. 53. Suppl. 9. P. S729-741.
30. The effect of 2 combined oral contraceptives containing either dro-spirenone or cyproterone acetate on acne and seborrhea / W. A. van Vlotenr [et al.] // Cutis. 2002. Vol. 69. Suppl. 4. P. 2-15. ■
Послеродовая контрацепция: что сегодня важно?
Ю. Э. Доброхотова, Ж. А. Мандрыкина
Postpartum Contraception: What is Important Today?
Yu. E. Dobrokhotova, Zh. A. Mandrykina
Обзор имеет своей целью обобщение данных по контрацепции у женщин в послеродовом периоде и возможностей оптимизации назначения предлагаемых методов и препаратов.
Послеродовый период является уникальным периодом в жизни женщины, в течение которого происходит восстановление органов и систем после беременности и родов. Восстановление активности яичников и, соответственно,
