CC BY
0
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2022; ТОМ 67; №2 |
В гене были изучены функционально значимые участки
методом секвенирования по Сэнгеру с помощью специально разработанных систем праймеров. Чтобы подтвердить диагноз, было необходимо найти два патогенных варианта в случае рецессивно наследуемых типов БВ и один патогенный вариант — в случае доминантно наследуемых типов.
Результаты и обсуждение. Результаты представлены в таблице. Было обнаружено 35 разных патогенных вариантов. Среди них две инсерции, четыре делеции, одна мутация сплайсинга, 3 нонсенс-мутации и 25 миссенс-мутаций. У всех пациентов были обнаружены патогенные варианты в гене 'У'^К Из 35 выявленных
нарушений 11 не были описаны ранее в литературе и базах данных. Патогенность 4 новых миссенс-мутаций подтверждена анализом с использованием протеомных программ (PolyPhen-2 v2.2.2, PROVEAN v.1.1.5, SIFT v.6.2.1, MutationTaster). В основном нарушения были локализованы в экзоне 28 (16 разных мутаций) и в эк-зоне 18 (преимущественно делеция c.2435delC). В большинстве случаев тип БВ подтверждался в результате молекулярно-генети-ческого исследования.
Заключение. Распределение патогенных вариантов по гену VWF в отечественной популяции в целом согласуется с мировыми данными (Goodeve, 2010).
Черных Ю. Б., Митина Т. А., Контиевский И. Н.
ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ ДЛИТЕЛЬНОГО ПРИМЕНЕНИЯ РУКСОЛИТИНИБА В НЕСЕЛЕКТИВНОЙ ГРУППЕ АМБУЛАТОРНЫХ ПАЦИЕНТОВ С РЕЗИСТЕНТНЫМ ТЕЧЕНИЕМ РЬ-НЕГАТИВНЫХ МИЕЛОПРОЛИФЕРАТИВНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского
Введение. В настоящее время достоверные сведения о заболеваемости и распространенности РК -негативных миелопролифера-тивных неоплазий (МПН) в Российской Федерации отсутствуют. Но, несмотря на невысокие цифры заболеваемости, по данным зарубежных регистров, пациенты данной нозологической группы составляют значимую когорту в рутинной практике врача-гематолога. Применение руксолитиниба для лечения резистентных к гидроксикарбамиду форм МПН показало эффективность и безопасность в клинических исследованиях. Однако опыт длительного применения препарата в рутинной практике гематологов только накапливается.
Цель работы. Оценить эффективность и безопасность длительного применения руксолитиниба в неселективной группе амбулаторных пациентов с резистентным течением РК -негативных миелопролиферативных заболеваний в условиях одного центра Московской области.
Материалы и методы. Клинико-диагностический центр Московского областного научно-исследовательского клинического института за 12 месяцев (с марта 2020 по март 2021 г.) посетили 845 пациентов с наиболее распространенными формами МПН: истинной полицитемией (ИП) и постполицитемическим миелофиброзом — 351 пациент (42%), эссенциальной тромбоците-мией и посттромбоцитемическим миелофиброзом — 271 человек (32%), первичным миелофиброзом (ПМФ) — 223 (26%). Из них терапия руксолитинибом проводиласьу 68 пациентов с истинной полицитемией и миелофиброзом (первичным и в исходе ИП) — 8%. Длительное лечение руксолитинибом (более 24 месяцев) на момент анализа данных получал 31 пациент (характеристика пациентов представлена в таблице 1). Одному пациенту с ПМФ высокого риска руксолитиниб применялся в 1-й линии терапии. У 30 пациентов отмечено прогрессирование заболевания на фоне терапии гидроксикарбамидом и руксолитиниб применялся во 2-й линии у 17 (57%) пациентов, в 3-й линии у 10 пациентов (33%), у 3 пациентов (10%) руксолитиниб был назначен после 3 различных линий лечения.
Результаты и обсуждение. Через 2 года терапии руксолитинибом медиана показателей гемоглобина, тромбоцитов и лейкоцитов была ниже соответствующих показателей до начала лечения (табл. 2). Медиана пальпируемого размера селезенки ниже края левой реберной дуги также была меньше, чем показатель до начала лечения (12 см против 20 см). Не наблюдалось появлений
гематологической и негематологической токсичности 3—4-й степени. У 2 пациентов диагностирована новая коронавирусная инфекция без признаков дыхательной недостаточности. 14 пациентов из 31 (45%) в течение года контролировали самочувствие при помощи валидированой версии опросника МПН 10. За время наблюдения не отмечено отклонений индекса МПН более чем на 10 баллов от базового показателя — 20 баллов.
Заключение. Длительное лечение руксолитинибом показало приемлемую эффективность и безопасность в неселективной группе предлеченных пациентов с выраженной спленомегалией. Сокращение размеров селезенки, стабилизация самочувствия пациентов, отсутствие гематологических и негематологических осложнений 3—4-й степени позволяют широко применять препарат в рутинной амбулаторной практике гематолога.
Таблица 1. Характеристика пациентов, получающих длительную терапию руксолитинибом (п= 31)
Параметры Медиана (диапазон)/п, (%)
Возраст (годы) 64 (35-75)
Мужской пол 7 (23%)
ПМФ 15 (48%)
ПостИП-МФ 14 (46%)
ИП 2 (6%)
Длительность терапии руксолитинибом (месяцы) 24 (18-42)
Исследование наличия мутации гена Jak2Vól7F выполнено 19 (61%)
JAK2V617F + 16 (84%) из 19 пациентов
Гемоглобин (г/л) 115 (54-165)
Лейкоциты (х109/л) 8,15(2,6-3^4)
Тромбоциты (х109/п) 222 (56 -670)
Риск по DIPSS для 15 пациентов с ПМФ
Промежуточный -1 7 (47%)
Промежуточный -2 8 (53%)
Время от момента постановки диагноза до начала терапии руксолитинибом (годы) 7 (0-41)
Риск по MYSEC-PM для 14 пациентов с пост ИП-МФ
Низкий 9 (64%)
Промежуточный -1 4 (29%)
Промежуточный -2 1 (7%)
Время от момента верификации МФ до начала терапии руксолитинибом, годы 1 (0-3)
Пальпируемая спленомегалия для всех пациентов с фиброзом (см из-под края левой реберной дуги) 20 (0-32)
Таблица 2. Динамика показателей гемограммы после 24 месяцев терапии руксолитинибом
Медиана показателей До лечения 12 месяцев терапии 18 месяцев терапии 24 месяца терапии
Гемоглобин (г/л) 115(54-165) 115 (67-171) 115 (69-162) 107(72-132)
Лейкоциты (х109/п) 8,15(2,6-3^4) 7,17(2,0-27,7) 7,6(2,5-49,6) 5,2 (2,1-34,6)
Тромбоциты (х109/л) 222 (56-670) 219 (41-524) 259 (59-537) 183 (41-543)
Пальпируемая спленомегалия (см из-под края левой реберной дуги) 20 (0-32) 19 (0-30) 14 (0-28) 12 (0-31)
