CC BY
35
1
ВЕСТНИК ВолГ1
sion, nitrogenii oxydum (NO) action, intimomedial complex thickness increase in aa. carotis. Dilatation reserve exhaustion in patients with diabetes mellitus 2 and hypertension correlated with such BP monitoring parameters as night BP load, morning BP rise value and rapidity are investigated. УДК 616.36-002.2-085.37
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ДИФФЕРЕНЦИРОВАННОЙ ИММУНОТЕРАПИИ ПРИ НОСИТЕЛЬСТВЕ НВв-АНТИГЕНА И ХРОНИЧЕСКОМ ВИРУСНОМ ГЕПАТИТЕ В
А.М. Земсков, Ю.Г. Притулина, В.И. Золоедов, М.А. Земсков
Воронежская государственная медицинская академия им. Н.Н. Бурденко
Актуальность исследования определяется тем, что в настоящее время прогрессивно увеличивается количество пациентов, страдающих вирусным синдромом, провоцирующим развитие разнообразных заболеваний. Характерным примером подобной патологии являются носители ИБэ-антигена (АГ) и больные хроническим вирусным гепатитом В (ХВГБ). Как известно, виру-соносительство вообще не подвергается какому-либо лечению, а эффективность терапии гепатитов, в ряде случаев, недостаточно высока. Представляется перспективным использовать в лечении пациентов рекомбинантную антивирусную вакцину против гепатита В ("Комбиотех") и ее комбинации с нуклеинатом натрия (НН) или де-ринатом (Д), способными не только модулировать иммунопатологические реакции, но и усиливать вакцинальный иммунитет, реализовать антивирусную активность [1-6].
ЦЕЛЬ РАБОТЫ
Изучить типовые изменения иммуно-лабора-торного статуса у носителей ИБэ-АГ и больных ХВГБ в процессе дифференцированной иммунотерапии специфической вакциной в сочетании с вышеуказанными модуляторами с оценкой динамики ключевых параметров формулы расстройств иммунной системы (ФРИС) и мишеней иммунокоррекции (ФМИ).
МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ
Под наблюдением находилось более 200 пациентов - вирусоносителей и больных гепатитом В с надлежащей клинической и лабораторной верификацией патологии. Носители ИБэ-АГ были разделены на 3 равные рандомизированные по полу и возрасту группы по 25-35 человек в каждой, принимавших терапию вакциной и ее сочетаниями с НН и Д. Больные с продуктивной инфекцией были разделены на 4 аналогичные группы, получающие однотипное лечение и дополнительно вакцину и один из двух вышеуказанных нуклеиновых препаратов.
До лечения и через 2-3 недели после него пациенты обследовались рутинными иммуно-
лабораторными тестами 1-2 уровней, с использованием моноклональных антител и реакций розеткообразования для идентификации основных популяций и субпопуляций лимфоцитов, с дополнительной оценкой их функций, а также поглотительной и метаболической способности фагоцитов [3, 5, 6]. Полученные данные подвергали математической обработке с определением репрезентативности выборок, достоверности различий показателей от исходного уровня параметрическими и непараметрическими критериями [5, 6]. Коэффициент диагностической ценности позволил сформировать ФРИС и ФМИ, объединяющие ключевые параметры и мишени иммунотерапии.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Результаты исследования представлены в следующей табл.
Как следует из данных табл., у носителей ИБэ-АГ отмечалась эозинофилия, накопление высокоаффинных Т-лимфоцитов, !дО, активизация спонтанного НСТ-теста и дефицит Т-клеток, регулирующих аутоиммунные реакции. ФРИС имела вид Э+3Тау-1Так+2 - эозинофилия, снижение уровня Т-супрессоров на фоне накопления активных Т-лимфоцитов 3-2 степени.
Проведение вакцинотерапии обусловило у носителей накопление лимфоцитов, 1дА и падение уровня Тх минимальной выраженности. Дополнительное применение НН обеспечило рост числа Тс и общих лимфоцитов второй степени, снижение эозинофилов - первой. Деринат в аналогичных условиях реализовал стимулирующее действие на недифференцированные лимфоциты, незрелые гранулоциты и метаболическую активность нейтрофилов, оцененную спонтанным НСТ-тестом.
Таким образом, нуклеиновые препараты у носителей австралийского антигена раздражают белый росток крови, кислородный метаболизм фагоцитов, Т-супрессорные механизмы, что, в конечном итоге, приводит к снижению аллергизации.
ВЕСТНИК ВолГМУ I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I
(13) 1
2005
При оценке общей эффективности воздей- лась комбинация антивирусной вакцины с нук-ствия выяснено, что наиболее активной оказа- леинатом натрия.
Таблица
Ключевые показатели иммуно-лабораторного статуса у носителей антигена и больных хроническим вирусным гепатитом в процессе дифференцированной иммунотерапии
Группа Вариант лечения Динамика параметров от исходного уровня Формулы расстройств иммунной системы Формулы мишеней иммунокоррекции
ИБэ-АГ Фон Вакцина Вакцина + нуклениат натрия Вакцина + деринат +Э+Так+!дв +НСТсп-Тау Э+3Тау"3Так+2 Э+3НСТсп+31дА+2 Так+2НСТсп+2 Тау-1 Так+3НСТсп+2 Тх+1 Лф+1!дА+1Тх"1 Тау+2Лф+ Э-1 Лф+1П+1 НСТсп+1
ХВГБ Фон Традиционная терапия Традиционная терапия + вакцина Традиционная терапия + вакцина + нуклениат натрия Традиционная терапия +вакцина + деринат -П-С+Так+Тс +Тх-Тау+В+1дА +1дМ+НСТсп +Бсв+Бсвб +АлАТ+АсАТ Э+2Тау"2Тх+1 НСТсп+31дА+3 АлАТ+2 Э+3НСТсп+3 Так+1 НСТсп+1!дА+1 Так+, НСТсп+2ФП+1 Тау+1 Бсв"3Тс"1 АлАТ"2 Тх+2В"2Тс"2 Тау+2Э"2Тп"2 Э"3АлАТ"3 Так-2
Примечание. ХВГБ - хронический вирусный гепатит В; Э - эозинофилы; П, С - палочко- и сегментоядерные клетки; Так - Так-РОК, Тау - Тау-РОК; Тх - Т-хелперы (СД4); Тс - Т-супрессоры (СД8); В - В-лимфоциты (СД19+); НСТсп - спонтанный тест с нитросиним тетразолием; Лф - лимфоциты; ФП - фагоцитарный показатель; Бсв - билирубин связанный; Бсвб - билирубин свободный; Тп - тимоловая проба; 1дА, М, в, - иммуноглобулины соответствующих классов в сыворотке крови; "+", "-" -направление динамики от заданного уровня нормы; 1 -2-3 - степень изменений.
У больных, страдающих ХВГБ в остром периоде болезни зарегистрировано, как следует из табл., снижение уровня гранулоцитов, активация Т-В-звеньев иммунитета, с подавлением супрес-сорных функций, стимуляцией кислородного метаболизма в фагоцитах, накопление билирубина, печеночных трансаминаз.
Проведение базового лечения обусловило снижение уровня связанного билирубина, Тс и АлАТ разной степени выраженности. В результате, итоговая ФРИС свидетельствует выраженные изменения иммуно-лабораторных показателей, что характеризует эффективность терапии, как слабо удовлетворительную.
Мишенями действия антивирусной вакцины, использованной на фоне базового лечения, оказались Тх (стимуляция), В-клетки и Тс (супрессия) второй степени во всех случаях. Дополнительное назначение пациентам НН обусловило потенцирование исходно подавленного Т-звена иммунитета, снижение количества эозинофилов и тимоловой пробы.
Иными словами в данном случае проявилась тенденция к нормализации активированных иммунных реакций, десенсибилизация организма и определенное восстановление функции печени. ФМИ при использовании дерината имела следующий вид: Э-3АЛАТ-3Так-2 - падение уровня
эозинофилов, АЛАТ предельной и Так-РОК средней степени. Практически все показатели в исходном периоде до лечения были завышенными. В сопоставительном аспекте наибольшую эффективность проявила комбинация базовой терапии с рекомбинантной антивирусной вакциной и деринатом.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
При носительстве австралийского антигена и хроническом вирусном гепатите В формируются типовые изменения иммуно-лабораторных показателей, более выраженные во втором случае с сопутствующими изменениями детоксицирую-щей функции печени.
Введение вирусоносителям антивирусной вакцины обусловливает определенную нормализацию иммуно-лабораторного статуса, которая усиливается при использовании модуляторов -дерината и, особенно, нуклеината натрия.
Базовое лечение хронического вирусного гепатита В обеспечивает невыраженную нормализацию изученных параметров, которая существенно усиливается при проведении иммунотерапии специфической вакциной. Из использованных адъювантов наиболее активным показал себя деринат.
ЛИТЕРАТУРА
1 I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I ВЕСТНИК ВолГМ^П I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I
I 2005
1. Земсков A.M., Передерий В.Г., Земсков В.М. и др. Иммунокорригирующие препараты и их клиническое применение. - К.: Здоровье, 1994. - 239 с.
2. Земсков A.M., Земсков В.М., Караулов А.В. и др. Клиническая иммунология и аллергология. - Воронеж: Издательство ВГУ, 1997. - 160 с.
3. Земсков A.M., Земсков В.М., Караулов А.В. Клиническая иммунология. - М.: МИА, 1999. - 604 с.
4. Земсков A.M., Земсков В.М., Сергеев Ю.В. и др. Немедикаментозная иммунокоррекция. - М.: На-
циональная академия микологии, 2002. - 264 с.
5. Земсков A.M., Земсков В.М., Сергеев Ю.В., Ворновский ВЛ., Караулов AS. 1000 формул клинической иммунологии. - М.: Медицина для всех, 2003. -332 с.
6. Караулов AS., Земсков A.M., Земсков В.М. Клиническая иммунология и аллергология. - М.: Медицинское информационное агентство, 2002. - 651 с.
Zemskov A.M., Bolotskich V.I., Zemskov M.A., Zoloedov V.I. Efficiency of differention immunotherapy in HBS-antigen and chronic hepatitis B virus carriers // Vestnik of Volgograd State Medical University. - 2005. - № 1. -P. 50-52.
Using technique worked out by the authors, the immune disorders in HBS-antigen and chronic hepatitis B virus carriers were analysed. In such patients typical changes of immunolaboratory parameters develop. The changes are marked in chronic hepatitis B virus carriers and accompanied by modified liver tunction of dexofication. The administration of anti-viral vaccine in HBC-antigen carriers improves the immunolaboratory status which becomes more noticeable when modulators such as derinate and especially sodium nucleinate are used. The basic treatment of patients with chronic hepatitis B yirus vields marked improvement of the parameters under study. Special vaccines may make this effect more noticeable. Among the administered adjuvants derinate proved to be most effective.
УДК 616.988:616.523]-07
КОМПЛЕКСНЫЙ ПОДХОД К ДИАГНОСТИКЕ ЦИТОМЕГАЛОВИРУСНОЙ И ГЕРПЕТИЧЕСКОЙ ИНФЕКЦИЙ
Т. П. Пашанина, Г.М. Напалкова, И.И. Корсакова, В.В. Сомова
Волгоградский научно-исследовательский противочумный институт
Цитомегаловирус (ЦМВ) и вирус простого герпеса (ВПГ) являются персистирующими в организме человека возбудителями, широко распространенными среди различных возрастных групп населения земного шара. Согласно данным литературы, частота обнаружения ЦМВ среди взрослых колеблется от 15,8 до 90 %, у детей - от 4 до 60 %, а антитела к вирусу простого герпеса выявляются в сыворотке крови у 80-90 % взрослого населения. Частое бессимптомное вирусо-носительство способствует широкому распространению этих инфекций [1, 5].
Для выявления цитомегаловирусной и герпетической инфекций разработано большое количество методов и тест-систем, что подчеркивает определенные трудности в диагностике этих возбудителей [4, 6].
ЦЕЛЬ РАБОТЫ
Обосновать комплексный подход к диагностике цитомегаловируса и вируса простого герпеса.
МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ
Материалом для исследования служили сыворотка крови, соскобы со слизистых оболочек зева, глаз, цервикального канала, а также моча.
С помощью твердофазного иммунофер-ментного метода (ТИФМ) и непрямого метода иммунофлуоресцирующих антител (НМФА) определяли антитела к вирусам, используя ком-
мерческие тест-системы производства ЗАО "Биосервис" и ЗАО "Ниармедик", (Москва). Для выявления антигенов ВПГ применяли специфические иммуноглобулины, меченные флуоресцеином (производство НИИЭМ им. Л. Пастера, Санкт-Петербург). Антигены ЦМВ оценивали в НМФА диагностическим препаратом, разработанным в НИИЭМ им. Н.Ф. Гамалеи, (Москва).
Для оценки средней величины показателя титров антител определяли медиану (Ме), характеризующую типичные признаки в данной совокупности [2].
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Нами обследовано 860 человек, среди которых выделено несколько групп: женщины с отягощенным акушерским анамнезом (ОАА) - 280 чел.; новорожденные с внутриутробной инфекцией (ВУИ) - 260 чел. и больные с патологией органов зрения - 120 чел. Группу прочие (200 чел.) составили лица, обратившиеся для обследования по собственному желанию.
Полученные результаты представлены в табл.
Как видно из данных, представленных в табл., антитела к ЦМВ определяются от 35 до 72 %, а к ВПГ - от 59 до 100 % обследованных лиц различных групп населения, а значения титров специфических антител колебались в пределах 1:200-1:3200.
