CC BY
62
(табл. 8). Таким образом, по мере увеличения возрастного ценза у больных ХП усугубляются уродинамические нарушения, что имеет высокую корреляцию (г=0,83, р<0,05).
Таблица 9
Уретроскопические изменения у больных хроническим простатитом
22-35 лет 36-45 лет абс. ч.
Треугольник Льето:
Гиперемия слизистой 17 6 23 (14,4%)
Разрыхление слизистой 16 5 21 (13,1%)
Отёчность слизистой 16 5 21 (13,1%)
Бледность слизистой 0 3 3 (1, 9%)
Семенной бугорок:
Гиперемия 23 9 32 (20%)
Разрыхление 23 9 32 (20%)
Бледность 2 11 13 (8,1%)
Гипотрофия 2 11 13 (8,1%)
Передний отдел уретры:
Гиперемия слизистой 13 6 19 (11,9%)
Разрыхление слизистой 2 0 2 (1,3%)
Отёчность слизистой 13 4 17 (10,6%)
Бледность слизистой 2 7 9 (5,6%)
Эндоскопические исследования показали (табл. 9), что у 21 (13,1%) больного слизистая оболочка треугольника Льето разрыхлена, у 21 (13,1%) - отёчна, у 23 (14,4%) - гиперемирована, у 3(1,9%) - бледная с беловато-серым налётом. Аналогичные изменения обнаруживаются в окружности шейки мочевого пузыря.
У 32 (20%) больных в задней уретре выявляется выраженная венозная гиперемия, сопровождающаяся отёком, кровоточивостью. Семенной бугорок при этом увеличен, слизистая его синюшно-красного цвета, рыхлая, легко ранимая, чувствительность повышена. Подобные застои, подчиняясь законам венной гиперемии, влекут за собой в начале заболевания серозное пропо-тевание, а затем - развитие соединительной ткани [4-7]. Вот почему при длительном течении ХП уретроскопическая картина меняется и поэтому у 13 (8,1%) больных мы обнаружили признаки гипотрофии семенного бугорка. В таких случаях семенной бугорок уменьшается в размере, уплощается, слизистая его имеет желтоватый оттенок, значительно бледнее окружающей ткани, кровоточивость отсутствует, чувствительность семенного бугорка снижена.
При уретроскопии переднего отдела уретры у 9 (5,6%) больных отмечалось изменение слизистой преимущественно атрофического характера (в основном у больных в возрасте 36-45 лет). У 19 (11,9%) пациентов слизистая передней уретры была гиперемированной, у 17 (10,6%) - отёчной (чаще у больных до 35 лет). У 19 (11,9%) больных в области треугольника Льето и слизистой задней уретры определялись извитые расширенные венозные сосуды. Признаки аденоза парауретральных желез выявлены у 9 (5,6%) пациентов.
При уретроскопии колликулит в сочетании с простатитом обнаружен у 23 (14,4%), колликулит в сочетании с уретропроста-титом - у 9 (5,6%), хронический уретропростатит - у 19 (11,9%) больных. Таким образом, при уретроскопии у 51 (31,9%) больных выявлена сопутствующая урологическая патология, что показывает необходимость использования эндоскопической диагностики у больных ХП.
Сопутствующий колликулит у больных ХП сопровождался болезненной эякуляцией, гипотрофия семенного бугорка - притуплением (ослаблением) оргастических ощущений, гиперемия, отёчность слизистой передней уретры - пассивным истечением эякулята в течением некоторого времени после полового акта.
Полученные данные показывают, что для оценки ЭЯС в структуре ХП следует проводить ТРУЗИ и допплерометрию ПЖ, виброэякуляцию, изучение латентного времени БКР, урофлуоро-метрию, цистоуретроскопию.
Литература
1. Гидалишов, Х.Э. Новая технология низкочастотной импульсной электротерапии в восстановительном лечении и профилактике хронического простатита: Автореф. дис. ... канд. мед. Наук / Х.Э. Гидалишов. - М., 2006. - 24 с.
2. Маслов,В.М. Клиническая феноменология анэякулятор-ных расстройств / Маслов В.М. // Диагностика, лечение и профилактика половых расстройств: Сб. трудов. - М., 1978. - С. 50-54.
3. Машнин, В.В. Бальнеопелоидо- и электролазеротерапия в комплексном немедикаментозном лечении эректильной дис-
функции у больных хроническим простатитом: Автореф. дис. ... канд. мед. Наук / В.В. Машнин . - Пятигорск, 2008. - 24 с.
4. Сексопатология: Справочник / Под ред. Г.С.Васильченко.
- М.: Медицина. - 541 с.
5. Lummus W.E., Thompson J. Prostatitis // Emerg.Med.Clin.North.Am. - 2001. - Vol.19. - P.691-707.
6. Nickel J.C. The Prostatitis Manual // Bladon Medical Publishing. - 2002. - P.55-80.
7. Shaffer A.J., Stern J. Chronic prostatitis // Clin.Evid. - 2002.
- Vol. 70. -P. 788-795.
FUNCTIONAL STATUS OF EJACULATORY COMPONENT IN PATIENTS WITH CHRONIC PROSTATITIS
A.T. TERESHIN, I.B. SOSNOVSKI, V.I. BYLIM
Pyatigorsk State Research Institute of Balneology
We observed 160 patients with abacterial chronic prostatitis aged from 20 to 45 years (average age 34,5±2,5 years) with erectile dysfunction from 6 months up to 7 years (3,9±0,8 years), which in 82.5% of cases revealed enlarged prostate, in 100% - prostate hemodynamic disfunction, in 71,9% - time of vibroejaculation, in 75% -somatic innervation of penis, in 43,1% - signs of hyper- reflexion and 29,4% - detrusor hyporeflexia, in 64,4% - chronic voiding insufficiency, in 72,5% - bladder functional activity disfunction, in 31 9% -urological pathology.
Key words: ejaculation, erectile dysfunction, chronic prostati-
tis.
УДК 616.9 - 08 - 092
ОСОБЕННОСТИ ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ РАССТРОЙСТВ И ИХ КОРРЕКЦИИ ПРИ ИНФЕКЦИЯХ РАЗЛИЧНОГО ГЕНЕЗА
М.А. ЗЕМСКОВ, Е.В. ИЛЬИНА, Т.Д. НОВОСЕЛЬЦЕВА, А.А. ХОРОШИЛОВ, А.В. КОРЯКИН, О.А. ДОМНИЧ, Л.В. ГЕРТНЕР*
При лабораторном обследовании больных с урогенитальным хлами-диозом, гнойной инфекцией мягких тканей, глубокой пиодермией, обострением хронического сальпингоофорита выявлены характерные изменения иммунного статуса, разработаны методы их коррекции с помощью моно- и комбинированной иммунотерапии. Ключевые слова: иммунный статус, ФРИС, ФМИ, иммунотерапия.
В Российской Федерации ежегодно болеют инфекциями 3050 млн. чел., что составляет более 30% всех заболеваний. На первом месте располагаются ОРВИ, грипп - 80-90%, на последующих - социальные болезни (туберкулез, инфекции, передающиеся половым путем), малярия, медленные вирусные, хламиди-озные и иные инфекции [3].
Вообще развитие инфекционного заболевания, с одной стороны, служит маркером неблагополучия состояния коллективного иммунитета у населения в целом, с другой является фактором индукции иммунопатологических процессов у конкретного больного (аллергических, иммунодефицитных, аутоиммунных), повышению риска формирования злокачественных новообразований и др. [2].
Открытие и широкое применение новейших антибактериальных средств не только не разрешило проблему лечения инфекций, но, напротив, обострило ее, поскольку привело к росту числа антибиотикорезистентных штаммов микроорганизмов, микстинфицированию, широкому распространению госпитальных инфекций и т.д. [2].
К этому следует добавить, так называемый феномен вторичного инфицирования, когда причинные возбудители (бактерии, хламидии) в свою очередь могут содержать внутриклеточных паразитов (вирусы), которые высвобождаясь в результате литического эффекта соответствующих антибактериальных препаратов, продолжают развитие инфекции с торпидным течением, резистентностью к проводимой терапии.
Таким образом, сложившаяся идеология современной терапии инфекционных заболеваний путем воздействия исключительно на микробный компонент патологического процесса устарела и требует расширения за счет использования иммунотроп-ных лекарственных препаратов.
* ГОУ ВПО Воронежская государственная медицинская академия им. Н.Н. Бурденко Минздравсоцразвития России, 394000 г. Воронеж, ул. Студенческая, 10, т. 253-00-05.
Цель исследования — изучение на различных клинических моделях гнойно-воспалительных заболеваний (урогенитального хламидиоза, гнойной инфекции мягких тканей, глубокой пиодермии, обострения хронического сальпингоофорита) особенностей изменений иммунологической реактивности, возможностей их коррекции с помощью дифференцированной фармакологической и немедикаментозной модуляции с оценкой мобильного и качественного эффекта воздействий.
Материалы и методы исследования. Под наблюдением находилось 180 больных с урогенитальным хламидиозом (УГХ); 138 больных с гнойной инфекцией мягких тканей (ГИМТ), преимущественно с флегмонами и постинъекционными абсцессами; 203 пациента с глубокой пиодермией (ГП) - фурункулезом, карбункулезом, гидроаденитами и ГП, отягощенной микробной экземой; 161 женщина с обострением хронического сальпингоофорита и его сочетания с кольпитами, вагинитами. Референс данные были получены от 30 здоровых лиц аналогичного возраста и пола без острых и хронических заболеваний.
Все пациенты подвергались базовому традиционному лечению. В качестве дополнительных методов терапии использовали иммунокорректоры: деринат, нормальный донорский гаммагло-булин, иммуномакс, суперлимф, вобэнзим, озонированный хлорид натрия, ликопид, имунофан, габриглобин, цыгапан, диуци-фон, даларгин, стафилококковый анатоксин, полиоксидоний, леакадин, кипферон, их различные сочетания.
Все исследования были однотипно спланированы с формированием групп базового лечения каждой нозологической формы, его комбинации с различными вариантами иммунотерапии. Лабораторная панель, сроки забора диагностического материала и др. были строго стандартизованы.
Таблица 1
Фенотипы лимфоцитов и маркировка иммунологических показателей
Т-звено Показатели/фенотип Трактовка Сокращения
+ СD45+СD3+ Т-лимфоциты Тл
+ СD45+СD3+СD4+ Т-хелперы Тх
+ СD45+СD3+СD8+ Т-супрессоры Тс
+ СD3+НLA-DR Т-лимфоциты активированные Так
+ СD3+СD4+СD25+ Т-регуляторы тр
Киллеры
+ СD3-СD16-СD56+ Натуральные киллеры- регуляторы НКр
+ СD3-СD16+СD56+ Натуральные киллеры- цитотоксичные НКц
+ СD3+СD16+СD56+ Натуральные киллеры- Т-зависимые НКт
В-звено
+ СD19+ В-клетки В
+ IgA Иммунные глобулины класса А IgA
+ IgM Иммунные глобулины класса М IgM
+ IgG Иммунные глобулины класса О IgG
+ ЦИК Циркулирующие иммунные комплексы ЦИК
+ МСМ Молекулы средней массы МСМ
Фагоцит. звено
+ СD11b Фагоциты Ф
+ ФП Фагоцитарный показатель ФП
+ ФЧ Фагоцитарное число ФЧ
+ НСТсп НСТ-тест спонтанный НСТсп
+ НСТак НСТ-тест активированный НСТак
Цитокины
+ ИЛ-4 Интерлейкин 4 ИЛ-4
+ ИЛ-6 Интерлейкин 6 ИЛ-6
+ ИЛ-8 Интерлейкин 8 ИЛ-8
+ ФНО Фактор некроза опухолей альфа ФНО
Апоптоз СD95+ Клетки с маркером апоптоза Ма
Для оценки поглотительной способности нейтрофилов использовался метод проточной цитометрии с набором Phagotest; кислородзависимого метаболизма нейтрофилов - спонтанный и активированный тесты с нитросиним тетразолием (НСТ-тест); циркулирующих иммунных комплексов - спектрофотометриче-ский метод по Найкоуа; концентрации сывороточных иммуноглобулинов классов А, М, О - метод радиальной иммунодиффузии в геле по Мапсшц уровня сывороточных цитокинов (ИЛ-4,6,8), фактора некроза опухолей альфа (ФНО) - иммуноферментный метод на наборах фирмы «Протеиновый контур», «Цитокин» (СПб, Россия), ЗАО «БиоХимМАК» на приборе для иммунофер-ментных исследований УНИПЛАН ЗАО «Пикон» г. Москва.
Методы исследования иммунной системы. Иммунологиче-
ское обследование пациентов проводили до и после проведения дифференцированного лечения. Содержание клонов и субклонов лимфоцитов определяли иммунофенотипированием методом проточной цитометрии. Для идентификации Т- и В-клеток, их регуляторных субпопуляций, фагоцитов, НК-клеток использовали моноклональные антитела CYTO-STAT tetraCHROM. В реагентах, применявшихся в данном исследовании, присутствовали антитела к CD3, CD4, CD8, CD11b, CD16, CD19, CD45, CD56.
Согласно существующим рекомендациям идентифицировали следующие фенотипы лимфоцитов (табл. 1).
Методы математической обработки. Алгоритм математической обработки полученных данных был следующим.
1. При планировании исследований осуществляли рандомизацию больных в группах и оценивали репрезентативность выборок.
2. Перед статистическим анализом выявляли нормальность распределения показателей и с учетом этого выбирали статистические критерии достоверности различий - Стьюдента или Вил-коксона-Манна-Уитни.
3. Для нивелирования возможных ошибок определяли и исключали из анализа выскакивающие значения лабораторных параметров из цифровых рядов по Йетсу.
4. Количественные изменения слагаемых иммуно-лабораторного статуса характеризовали мобильным, нормализующим эффектами воздействий: динамикой средних значений параметров от заданного уровня (исходного, нормативного, базового лечения и др.), частотным, результирующим частотным, графическим анализами.
5. Качественные вариации оценивали ключевыми показателями исходной и итоговых формул: расстройств иммунной системы (ФРИС), мишеней иммунокоррекции - комплекса базовых лекарственных средств с корректорами (ФМИ), динамикой отдельных звеньев иммунитета в целом.
6. Интегральные характеристики определяли ранговым методом, корреляционным анализом, выстраиванием рейтинга суммарной активности отдельных вариантов иммунотерапии.Для этого оценивали мобильный эффект по динамике абсолютных величин лабораторных параметров от исходного уровня; нормализующее действие - по достижению средних значений показателей нормативного уровня, а также по частотному и результирующему частотному анализам; вариации клинического статуса по выбранным критериям; интегральные процессы в лабораторной сфере по количеству сильных корреляционных связей ключевых тестов иммунологических расстройств; совпадению составляющих ФРИСис, ФРИС,„, ФМИ, ФМИсоб в интерпретации А.М.Земскова и соавт., 2010.
Таблица 2
Содержание популяций, субпопуляций лимфоцитов, цитокинов в периферической крови здоровых взрослых лиц
Популяции и субпопуляции Клеток и их фенотипы Содержание (%) Абсолютное содержание (109/л)
Т-клетки (СБ45+СБ3+) 55-80 0,8-2,2
Т-хелперы (СБ45+СБ3+СБ4+) 31-51 0,6-1,6
Т-цитотоксические лимфоциты, Т-супрессоры (СБ45+СБ3+СБ8+) 12-30 0,19-0,65
Активированные Т-лимфоциты (СБ3+СБ25+) 2-18 0,01-0,3
Активированные Т-лимфоциты (СБ3+НЬА-БК) 0-12 0,03-0,2
Т-регуляторные лимофоциты (СБ3+СБ4+СБ25+) 2-6 0,01-0,2
НК-клетки (СБ3-СБ16-СБ56+) 6-20 0,09-0,6
НК-клетки (СБ3-СБ16+СБ56+) 7-29 0,12-0,37
НКт -клетки (СБ3+СБ16+СБ56+) 0-6 0,91-0,17
В-клетки (СБ19+) 5-15 0,1-0,5
Фагоциты (СЭ11Ъ) 5-16 0,08-0,25
НК-клетки (СБ3-СБ16+СБ56+) 6-20 0,09-0,6
Апоптоз (СБ95+) 0-6 0,01-0,17
Цитокины в сыворотке крови пикограмм на мл
ИЛ-4 19,6
ИЛ-6 16,3
ИЛ-8 14,1
ФНО 0,2
Результаты и их обсуждение. Как следует из данных табл. 3, в остром периоде урогенитального хламидиоза у больных наблюдалось преимущественное снижение активных Т-лимфоцитов, гипериммуноглобулинемия по тяжелым иммунным белкам класса М на фоне подавления резервной метаболической кислородпродуцирующей способности нейтрофилов предельной 3 третьей степени.
Реализация базового лечения заболевания обусловила минимальные изменения слагаемых иммунологической реактивности со стимуляцией уровня В-лимфоцитов, снижением ^М и накоплением натуральных киллеров-регуляторов также максимальной выраженности.
При дополнительном назначении страдающим УГХ имму-номодуляторов, наивысший мобильный эффект, охарактеризованный по динамике абсолютных величин иммунологических параметров от исходного уровня, был достигнут при использовании комбинаций: озонированного физиологического раствора хлорида натрия (15 тестов), иммуномакса с суперлимфом и во-бэнзимом (13 показателей), нормального донорского гаммагло-булина с деринатом (11 параметров). Из моно-модуляторов наиболее активными оказались иммуномакс, деринат, несколько в меньшей степени - суперлимф, далее - донорский гаммаглобу-лин и вобэнзим.
Складывается впечатление, что сочетанная фармако- и фармако-немедикаментозная коррекция имеет несомненное преимущество перед моно-иммунотерапией.
Качественный эффект воздействий оценивался при определении состава формул мишеней отдельных вариантов модуляции. Установлено дифференцированное действие отдельных препаратов и их комбинаций на параметры иммунного статуса пациентов.
Таблица 3
Данные по оценке мобильного эффекта и дифференцированной иммунокоррекции у больных с инфекционными заболеваниями различного генеза.
Нозоформа Лечение Мобильный эффект ФРИС/ФМИ
УГХ Исходный уровень 15 Т„ 3- 1ЙЫ3+ НСТ„ 2-
Традиционное 5 В3+ 1ЙЫ3- НК„ 3+
+ деринат 10 ИЛ-43+ Т2+ 1)>А2+
+ донорский гаммаглобулин 6 ФП2+ Тх 2+ Н2-
+ донорский гаммаглобулин + деринат 11 НСТак 3+ НСТШ 3+ ФП3+
+ иммуномакс 10 Тх 3+ 1йМ3+ ФЧ3+
+ суперлимф 8 Тс 3+ ФП,+ НСТсп 2+
+ вобэнзим 5 ИЛ-6,- Тс ,+ МСМ2-
+ иммуномакс + суперлимф + вобэнзим 13 Т„ 3+ НСТ„ 3+ ЦИК3-
+ озонированный хлорид натрия 10 ФЧ3+ ФП3+ Л2-
+ озонированный хлорид натрия + деринат 15 Лф3+ Т3+ ИЛ-43+
ГИМТ Исходный уровень 13 Тс 3+ ИЛ-83+ В2-
Традиционное 3 Т3+ Тх 3+ ФП3+
+ ликопид 3 Лф3+ Тх 3+ Ф2+
+ деринат 7 Лф3+ Т3+ НСТсп 2+
+ ликопид + деринат 9 Лф3+ МСМ2- ФП3+
+ имунофан 9 Тх 3+ НКр 3+ ЦИК3-
+ габриглобин 8 ФП3+ НСТШ 3+ МСМ3-
+ цыгапан 6 ИЛ-43+ ФП3+ ФНО3-
+ имунофан + габриглобин + цыгапан 12 ИЛ-43+ НСТсп 3+ Тх 2+
ГП Исходный уровень 15 1ВМ3+ 1вО3+ НСТсп 3-
Традиционное 6 Тс 3 НКи 3 НСТсп 3
+ диуцифон 4 Тх 3+ Э3+ Лф3+
+ полиоксидоний 7 Ф3+ Тс 3+ Э3-
+ даларгин 4 В3+ 1йА2+ ИЛ-42+
+ диуцифон + полиоксидоний + даларгин 9 ИЛ-43+ Т3+ 1яМ2-
+ стафилококковыйанатоксин 6 1ЙА3+ Т„ 3+ Н2-
+ донорский гаммаглобулин 8 Тс 3+ НКт 3+ ИЛ 43+
+ стафилококковый анатоксин + донорский гаммаглобулин 9 НСТак 3+ НКт 3+ ИЛ-43+
+ стафилококковый анатоксин + донорский гаммаглобулин + полиоксидоний 13 ИЛ-43+ Тх 3+ Лф3+
ОХСО Исходный уровень 20 Э3+ Тх 3 Так 2
Традиционное 7 Э3+ НКц 3- 1йМ3+
+ леакадин 10 Лф3+ Тс 3+ НК„ 3+
+ ликопид 8 ИЛ-43+ НСТсп 3+ ФП2+
+ даларгин 9 НК„ 3+ НКт 3+ 1йА3+
+ леакадин + ликопид + даларгин 13 Лф3+ Ф3+ ИЛ-43+
+ кипферон 9 Лф2+ 1ЙМ2+ Тс 3-
+ деринат 11 Тх 3+ НСТак 3+ 1йА2-
+ кипферон + деринат 5 НСТак 3+ Лф3+ Т2+
Примечание: УГХ - урогенитальный хламидиоз, ГИМТ - гнойная инфекция мягких тканей, ГП - глубокая пиодермия, ОХСО - обострение хронического сальпингоофорита, ФРИС - формула расстройств иммунной системы, ФМИ - формула мишеней иммунокоррекции, +/- стимуляция/супрессия показателя, 2,3 - степень изменения параметров.
Так, сочетание сывороточного и нуклеинового препаратов способствовало преимущественной стимуляции у больных по-
глотительной и метаболической способности фагоцитов; комплекса нелекарственного фактора с деринатом - белого кровяного ростка, количества Т-клеток и провоспалительного цитокина ИЛ-4. Трехкомпонентная иммунометаболическая терапия имму-номаксом, суперлимфом, вобэнзимом обусловила раздражение клеточного и фагоцитарного механизмов антиинфекционной защиты в сочетании с супрессией образования индукторов ауто-агрессивных реакций - циркулирующих иммунных комплексов.
Один нуклеиновый модулятор деринат действовал на ин-терлейкины, Т-клетки, иммунные глобулины класса А; донорский гаммаглобулин - на фагоцитарный показатель, Т-хелперы, нейтрофильные лейкоциты; иммуномакс - на ключевые тесты трех звеньев иммунитета; суперолимф - на Т- и фагоцитарные параметры; вобэнзим - на ИЛ-6, Т-супрессоры, молекулы средней массы (МСМ); озонированный хлорид натрия - на поглотительную активность и количество лейкоцитов.
При сопоставлении состава ФМИ выясняется, что каждый модулятор реализует эксклюзивный механизм влияния на иммунологическую реактивность, при комбинации воздействий формируется качественно новый механизм действия.
У пациентов с другим вариантом воспалительного процесса - гнойной инфекции мягких тканей документировано снижение 13 лабораторных показателей с иным характером иммунологических расстройств - раздражением Т-супрессорного звена иммунитета, накоплением провоспалительного цитокина ИЛ-8 третьей и снижением уровня В-лимфоцитов - второй степени.
Стандартное лечение привело к предельной стимуляции содержания общих Т-клеток, их регуляторной субпопуляции с хелперной функцией, величины фагоцитарного показателя соответствующих клеток, но не устранило иммунопатологию в целом.
В этом плане наиболее активной оказалась композиция стимулятора клеточно-зависимых реакций имунофана с сывороточным препаратом габриглобином и метаболи-ком/антиоксидантом цыгапаном (достоверное изменение 12 показателей). Ликопид с деринатом и один имунофан обусловили существенную динамику 9 тестов, габриглобин - 8, деринат - 7, цыгапан - 6, ликопид и одно традиционное лечение по - 3.
В данном случае обнаружено существенное преимущество комбинации тимомиметика с сывороточным препаратом и мета-боликом/антиоксидантом цыгапаном и неустойчивое - синтетического стимулятора ликопида с препаратом высокомолекулярной ДНК деринатом.
Мишенями в иммунной системе моно- фармакологических воздействий ликопида и дерината оказались общие недифференцированные лимфоциты и различные Т-зависимые и фагоцитарные тесты. Имунофан преимущественно стимулировал уровень Т-хелперов, натуральных киллеров-регуляторов и снижал - циркулирующих иммунных комплексов. Габриглобин модулировал поглотительную и кислородпродуцирующую активность нейтро-филов, цыгапан - образование ИЛ-4, величину фагоцитарного показателя и концентрацию в сыворотке крови фактора некроза опухолей альфа.
Комбинация ликопида с деринатом увеличила у больных содержание лимфоцитов третьей степени, снизила образование маркеров токсикоза - молекул средней массы средней выраженности и максимально потенциировала поглотительную способность фагоцитов.
Трехкомпонентная иммунотерапия имунофаном с габриг-лобином и цыгапаном способствовала образованию противовоспалительного цитокина ИЛ-4, сиюминутной метаболической активности нейтрофилов периферической крови и количества Т-хелперов.
Глубокая пиодермия способствовала изменению от нормативного уровня параметров здоровых лиц из группы сравнения по 15 показателям. Из них ключевыми были - гипериммуногло-булинемия по основным классам М и О со снижением величины спонтанного НСТ- теста максимальной выраженности во всех случаях.
Общепринятое антибактериальное, противовоспалительное, антигистаминное и местное лечение не способствовало коррекции иммунологических расстройств, хотя и обеспечило увеличение от исходного уровня количества Т-супрессоров, цитотокси-ческих натуральных киллеров и НСТсп третьей степени.
Из 8 вариантов дифференцированной иммунотерапии глубокой пиодермии наивысшая результативность была достигнута при введении больным комбинации препаратов: стафилококково-
го анатоксина с донорским гаммаглобулином и полиоксидонием (13 параметров), комплексов антигенного и сывороточного препаратов, а также диуцифона, полиоксидония и даларгина (по 9 тестов). Один нормальный донорский гаммаглобулин обусловил достоверное изменение 8 лабораторных показателей. Синтетический стимулятор антиинфекционной резистентности полиокси-доний - 7, стафилококковый анатоксин - 6, диуцифон и даларгин - по 4 слагаемых лабораторного статуса. При этом одно базовое неиммунотропное лечение способствовало математически значимой динамике 6 лабораторных тестов. Полученные данные свидетельствуют, что на данной клинической модели при использовании конкретного метода анализа диуцифон и даларгин не только не реализовали стимулирующий, но обусловили некий супрес-сирующий эффект.
При анализе качественного механизма действий отдельных препаратов и их комбинации на иммунологический гомеостаз были обнаружены следующие закономерности.
Дополнительное назначение больным модуляторов практически полностью изменяет эффект действия базового лечения патологии.
Так, диуцифон обусловил накопление Т-хелперов, эозино-фильных лейкоцитов и общих недифференцированных лимфоцитов; полиоксидоний - фагоцитов, Т-супрессоров и снижение уровня маркеров сенсибилизации; даларгин потенцировал два В-зависимых параметра и синтез противовоспалительного цитокина ИЛ-4; стафилококковый анатоксин - образование иммунного глобулина класса А, числа Т-лимфоцитов-регуляторов на фоне уменьшения количества нейтрофильных лейкоцитов; нормальный донорский гаммаглобулин - Т-супрессоров, НК-клеток, ИЛ-4.
В свою очередь комбинация различных модуляторов так же обусловила вариацию мишеней их действия.
Композиция диуцифона с полиоксидонием и даларгином способствовала стимуляции концентрации интерлейкина 4 в сыворотке крови, общих Т-клеток со снижением концентрации иммунных глобулинов класса М. Комплекс стафилококкового анатоксина с донорским гаммаглобулином обусловил у больных увеличение активированного теста с нитросиним тетразолием, содержания Т-зависимых натуральных киллеров и противовоспалительного цитокина. Тройная модуляция двумя вышеуказанными препаратами с полиоксидонием способствовала устранению воспаления по интерлейкину 4, активации Т-зависимых защитных реакций по Т-хелперам, раздражению белого кровяного ростка, о чем судили по количеству общих недифференцированных лимфоцитов.
При обострении хронического сальпингоофорита у пациенток регистрировалось достоверное снижение от нормативного уровня 20 иммуно-лабораторных показателей.
Из них коэффициент диагностической значимости отобрал три ведущие: количество эозинофилов со стимуляцией содержания третьей степени, Т-хелперов и активных Т-лимфоцитов с максимальным снижением в обоих случаях.
Традиционное лечение вызвало достоверное изменение от заданного уровня 7 тестов, включая три ключевые: содержание эозинофилов, цитотоксических натуральных киллеров, иммунных глобулинов класса М. В первом и третьем случаях наблюдалась стимуляция, во втором - супрессия параметров максимальной третьей степени. Эти данные свидетельствуют об общей недостаточной действенности рекомендуемого стандартом набора неиммунотропных препаратов.
По выраженности мобильного действия все варианты иммунотерапии ОХСО расположились в следующей последовательности: леакадин+ликопид+даларгин (13 достоверно измененных лабораторных тестов), один деринат (11), один леакадин (10), один даларгин и кипферон (по 9), ликопид (8), кипфе-рон+деринат (5), одно базового лечение (7).
В данном случае комбинация кипферона с деринатом оказалась мало активной, что, конечно не исключает ее полезность при использовании других методов обследования и анализа результатов.
Таким образом, прослеживаются две общие тенденции: несомненное повышение иммунотропной активности лечения при дополнительном назначении больным модулирующих воздействий и наличие определенного преимущества комбинированной иммунокоррекции перед монотерапией, что требует однако предварительного испытания эффективности сочетания препаратов при конкретных нозоформах.
Определенное теоретическое значение имеет установленный
факт дифференцированного количественного и качественного действия на параметры иммунного статуса одних и тех же модуляторов, назначенных пациентам с различными нозологическими вариантами гнойно-воспалительных патологических процессов.
Например, мишенями действия дерината при урогениталь-ном хламидиозе оказались - интерлейкин 4, Т-клетки, иммунные глобулины класса А; при гнойных инфекциях мягких тканей -общие недифференцированные и Т-лимфоциты, периферические фагоциты; при обострении хронического сальпингоофорита - Т-хелперы, активированный тест с нитросиним тетразолием, IgA.
При аналогичном сопоставлении активности ликопида установлено преимущественное действие препарата при гнойных инфекциях мягких тканей - на лимфоциты, Т-хелперы, периферические фагоциты; при ОХСО - на противоспалительный цитокин интерлейкин 4, спонтанный НСТ-тест, фагоцитарный показатель.
Даларгин у пациентов с глубокой пиодермией стимулировал количество В-лимфоцитов, иммунных глобулинов класса А, интерлейкина 4. Тот же модулятор у женщин с хроническим воспалительным процессом в репродуктивных органах способствовал накоплению натуральных киллеров с регулирующими свойствами и Т-зависимымми НК-клетками, а также образованию секреторного иммунного глобулина.
Выводы.
1. У больных, страдающих инфекционноными заболеваниями различного генеза (урогенитальным хламидиозом, гнойными инфекциями мягких тканей, глубокой пиодермией, обострением хронического сальпингоофорита) установлены типовые изменения иммунологической реактивности.
2. Реализация базового неиммунотропного лечения заболеваний не обусловливает коррекцию расстройств антиинфекционной резистентности у больных, что способствует хронизации патологических процессов в будущем.
3. Дополнительное включение в комплекс традиционных лекарственных средств различных иммуномодулирующих препаратов повышает эффективность комплексной терапии заболеваний.
4. При комбинации корректоров активность иммунотерапии возрастает.
Литература
1. Земсков, А.М. Клиническая иммунология/А.М. Земсков, В.М. Земсков, А.В. Караулов. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008.- 435 с.
2. Токмаков А.И. Использование комбинированной фармакологической иммунокоррекции в комплексном лечении гнойных ран мягких тканей: автореф. дис. ... канд.мед.наук / А.И. Токмаков. - Воронеж, 2009. - 25 с.
3. Хаитов, Р.М. Иммунология. Норма и патология/Р.М. Хаитов, Г. А. Игнатьева, И.Г. Сидорович.- М.: Медицина, 2010.750 с.
THE FEATURES OF IMMUNOLOGIC DISORDERS AND THEIR CORRECTION IN INFECTIONS OF DIFFERENT GENESIS
M.A. ZEMSKOV, Y.A. ILYINA, T.D. NOVOSELTSEVA, A.A. KHOROSHILOV, A.I. KORYAKIN, O.A. DOMNICH, L.V. GERTNER
Voronezh Medical Academy after N.N. Burdenko
During laboratory testing patients with urogenital chlamydiosis, purulent infection of soft tissues, deep pyodermia, chronic salpingoo-phoritis inflammation characteristic changes of the immune status were revealed and methods of their correction by mono- and combined immunotherapy were carried out.
Key words: immune status, formula of immune system disorder, immunotherapy.
УДК 616- 018- 002. 3- 097
ОПТИМИЗАЦИЯ ЛЕЧЕНИЯ ГНОЙНО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ МЯГКИХ ТКАНЕЙ ЗА СЧЕТ ДИФФЕРЕНЦИРОВАННОЙ ИММУНОКОРРЕКЦИИ
Т.Д. НОВОСЕЛЬЦЕВА*
При лабораторном обследовании больных с гнойной инфекцией
мягких тканей выявлены характерные изменения иммунного статуса, разработаны методы их коррекции с помощью моно- и комбинированной иммунотерапии.
Ключевые слова: гнойная инфекция, мягкие ткани, раны, иммуно-
* ГОУ ВПО Воронежская государственная медицинская академия им. Н.Н.Бурденко, 394000 г. Воронеж, ул. Студенческая, 10, тел.: 50-00-05
