CC BY
42
оригинальные статьи Журнал фундаментальной медицины и биологии
УДК:616-097:615.37
Р.С. Ягубян, Л.П. Сизякина
ЭФФЕКТИВНОСТЬ АЛЛЕРГЕН - СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ИММУНОТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ СЕЗОННЫМ АЛЛЕРГИЧЕСКИМ РИНИТОМ, ОСЛОЖНЕННЫМ СИНДРОМОМ ВТОРИЧНОЙ ИММУННОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ
Ростовский государственный медицинский университет, Кафедра клинической иммунологии и аллергологии ФПК и ППС
Целью работы явилось изучение клинико-аллергологической характеристики больных сезонным аллергическим ринитом (АР) в сочетании с синдромом вторичной иммунной недостаточности, при проведении аллерген — специфической иммунотерапии (АСИТ) при превентивном введении ликопида. Обследовано 67 пациентов в возрасте от 18 до 55 лет. Выявлена более высокая клиническая эффективность АСИТ при превентивном введении ликопида (2,7 балла - I курс; 3,5 балла - II курс; 4,45 — III курс) у лиц, страдающих частыми ОРВИ.
Ключевые слова: АСИТ, ликопид, аллергический ринит.
R.S. Yagubyan, L.P. Sizyakina
THE EFFECTIVENESS OF ALLERGEN-SPECIFIC IMMUNOTHERAPY IN PATIENTS WITH SEASONAL ALLERGIC RHINITIS COMPLICATED SECONDARY IMMUNODEFICIENCY SYNDROME
Rostov State Medical University Department of clinical immunology and allergology, Advanced Training Faculty
and Student Professional Retraining
The aim of the work was to study the сНшсо-anergical characteristics of patients with seasonal allergic rhinitis (AR), combined with secondary immunodeficiency syndrome during allergen-specific immunotherapy (ASIT) with preventive introduction of Likopid drug. Studied 67 patients aged between 18 and 55. Revealed a higher clinical efficiency in preventive introduction of Likopid (2.7 points - I course, 3.5 points - II course; 4,45 points — III course) in patients, suffering from frequent ARI.
Key words: ASIT, Likopid, seasonal allergic rhinitis.
Журнал фундаментальной медицины и биологии
оригинальные статьи
Введение
В последнее время наблюдается рост числа аллергических заболеваний респираторного тракта, в частности сезонного аллергического ринита (АР) с быстрым расширением спектра сенсибилизации и развитием тяжелых клинических проявлений. Поэтому проблема лечения атопии в разработке программы борьбы с аллергическими заболеваниями остается одной из самых актуальных [1]. Своевременно начатое и патогенетически обоснованное лечение приводит к уменьшению клинических проявлений, способствует профилактике обострений АР, предотвращает переход в более тяжелые формы заболевания.
Единственным патогенетически значимым методом лечения АР является АСИТ (аллерген-специфическая иммунотерапия), так как она затрагивает все этапы формирования аллергических реакций [2].
Действие АСИТ охватывает иммунологическую фазу аллергического ответа и приводит к переключению иммунного ответа с ТЬ2-типа на ТЫ-тип [3].
АСИТ является эффективным, патогенетически значимым методом лечения АР, но при наличии у таких больных синдрома вторичной иммунной недостаточности (ВИН) ее проведение затруднительно и не позволяет достигнуть быстрого и стойкого терапевтического эффекта. В связи с этим превентивное использование им-муномодулирующей терапии с целью коррекции синдрома ВИН представляет большой интерес и на сегодняшний день является актуальным [4].
Цель работы - оценка эффективности превентивного использования иммуномодулирующей терапии при проведении АСИТ у больных сезонным АР с сопутствующим синдромом ВИН.
Материалы и методы
Под наблюдением находилось 67 человек в возрасте от 18 до 55 лет (25 мужчин, 42 женщины). Длительность заболевания составила 3 года и более. Длительность периода обострения поллиноза - от 1 до 3 мес. Помимо поллиноза, обследуемые имели клинические проявления иммунологической недостаточности (частые ОРВИ затяжного характера до 9 раз в год). Диагноз «поллиноз» основывался на тщательно собранном анамнезе, данных клинического наблюдения, данных кожного ска-рификационного тестирования водно-солевыми экстрактами пыльцевых аллергенов (ФГУП «Аллерген» г. Ставрополь). Степень сенсибилизации к пыльцевым аллергенам оценивали по выраженности кожных проб с использованием индекса кожной чувствительности.
Больные были разделены на группы, первую из которых (39 человек) составили пациенты, получавшие только АСИТ по стандартной схеме. Пациенты второй группы (28 человек) получали АСИТ при превентивном введении ликопи-
да в дозе 1 мг 2 раза в день в течение 10 дней, 2 курса с двухнедельным перерывом. В течение курса АСИТ больные получали около 40 инъекций аллергенов с общей дозой 9066 + 1050 PNU. Оценку результатов наблюдения осуществляли по пятибалльной шкале Duchaine (1955) (5 баллов (отличный результат) - соответствовал полной ремиссии заболевания; 4 балла (хороший результат) - небольшие проявления сезонного ринита и конъюнктивита, легко купирующиеся приемом антигистаминных средств; 3 балла (удовлетворительный результат) - возникающие симптомы аллергического риноконъюнктивита были менее выражены, чем до лечения, уменьшилась потребность в использовании медикаментозных средств; 2 балла (неудовлетворительный результат) - не было эффекта от проведенного лечения), на протяжении 3 лет, до и после каждого курса. Иммунологические методы исследования проводились после каждого курса АСИТ на протяжении 3 лет и включали определение содержания CD3+-, CD4+-, CD8+, CD16+-, CD20+-, CD25+-, HLA-DR+-, CD95+,- лимфоцитов методом проточной цитофлюориметрии на цитофлюориметре Beckman Coulter FC500 (США) с использованием моноклональных антител (Beckman Coulter, США) в прямом иммунофлюорисцентном тесте. Содержание иммуноглобулинов классов A, M, G в сыворотке крови определяли по Манчини; уровень циркулирующих иммунных комплексов определяли по Гриневич Ю. А.; интенсивность кислородзависимого метаболизма в - НСТ-тесте. Для определения Th1 и ^2—клеток мононуклеа-ры периферической крови стимулировали фито-гемагглютинином (ФГА, «ст.») инкубировали без стимулятора «сп.», затем клетки окрашивали анти CD4 мононуклеарными антителами, меченными ФИТЦ, далее фиксировали, после фиксации пер-меабилизировали, и для накопления цитокинов в плазме клеток к активированными культурами добавляли ингибитор аппарата Гольжди моненсин; количество Th1 и ^2—клеток, содержащих внутриклеточные цитокины, оценивали с помощью проточной цитометрии при окрашивании моно-клональными антителами, соответственно, IFN-y и IL-4, меченными фикоэритрином. Содержание общего IgE определяли иммуноферментным методом с использованием "IgE-ИФА-Бест-стрип" производства ЗАО "Вектор-Бест", г. Новосибирск.
Математическую обработку полученных данных проводили на ПК Microsoft Windows XP professional, используя программу Microsoft Exel, Open Office.
Результаты и обсуждение
Сравнительный анализ изучаемых показателей, полученных после трех курсов АСИТ, у пациентов, получавших превентивную иммунотерапию (II группа) и не получавших ее (I группа), выявил определенные отличия.
Журнал фундаментальной медицины и биологии
оригинальные статьи
Анализируя динамику клинических проявлений АР у всех больных, можно говорить о положительной динамике после трех курсов АСИТ. В группе пациентов, не получавших иммунотроп-ную терапию, было отмечено незначительное снижение всех симптомов АР по сравнению с пациентами, получавшими ликопид три года (заложенность носа отмечали до лечения 23,8% пациентов, после трех курсов АСИТ в I группе - 10,8 %, II группе - 13,8%; ринорею до лечения - 76,2%, после в I группе - 49,6 %, II группе - 34,5%; зуд в носу, носоглотке до лечения - 100%, после трех лет в I группе - 59,4 %, II группе - 51,7 %; снижение обоняния было отмечено до лечения - 100%, после в I группе - 45,9 %, II группе - 34,5 %; приступы чихания до лечения - 64,9% после I группа -31,6 %, II группа - 21,03 %).
Нарушение сна до лечения наблюдали 36,5% пациентов, после проведения третьего курса АСИТ I группа - 10,8 %, II группа - 6,9%. Головные боли беспокоили до лечения 100%, после в I группе - 64,9 %, II группе - 24,1 %. Утомляемость и раздражительность была отмечена у больных до лечения - 68,3% и 78,1%, после в I группе - 37,8 %, II группе - 20,7 %, и I группе -54,05%, II группе -27,6 % соответственно.
Анализ динамики изучаемых показателей после третьего года наблюдений подтверждает положительное влияние превентивной иммуномодулирую-щей терапии на клинические проявления синдрома ВИН, что проявлялось снижением частоты ОРВИ (I группа - 8,04+1,64, II группа - 3,5+2,1 раз в год; р<0,05) и их длительности (I группа - 7,26+1,58, II группа - 4,3+1,3 дней; р<0,05).
После третьего курса АСИТ во всех группах отмечалась положительная динамика функции внешнего дыхания, хотя статистических различий между группами не наблюдались, но следует заметить, что наилучший результат наблюдался в группе пациентов, получавшей иммунотропную терапию (ОФВ1
I группа - 89,6+5,3%, II группа - 91,7+5,3%).
Что касается данных индекса кожной чувствительности и шкалы Duchaine, полученных после третьего курса АСИТ, следует заметить, что наилучший результат был получен в группе, получавшей иммунотропную терапию, документирующийся в снижением потребности антигистаминных препаратов и назальных глюкокортикостероидов (шкалы Duchaine I группа - 3,45+0,2 балла, II группа -4,45+0,1 балла и ИКЧ I группа - 2,79+0,1 мм,
II группа - 2,5+0,1 мм).
Анализ данных, полученных после трех курсов АСИТ, выявил следующие изменения в клеточном звене иммунного статуса. Достоверно увеличивалось количество зрелых Т-лимфоцитов в группах больных, находящихся на иммунотропной терапии, по сравнению с исходными данными, в группе, получавшей ликопид, зафиксировано достоверное увеличение (CD3+;исход - 52,6+5,1%, I группа - 60,7+3,1%, II группа - 65,2+3,9%; р<0,05).
При этом количественный состав имунорегу-ляторных субпопуляций лимфоцитов в процессе третьего курса АСИТ также существенно изменился. В группе пациентов, которая получала превентивно ликопид, отмечено увеличение клеток, обладающих хелперно-индукторными свойствами, по сравнению с первой группой, которая находилось на стандартной терапии (CD4+ исход - 33,2+4,2%, I группа - 37,4+3,8%, II группа -, 41,4+3,4%; р<0,05). Отмечались позитивные сдвиги, заключающиеся в достоверном увеличении CD8+- лимфоцитов, обладающих супрес-сорно-цитотоксической активностью, в группе, получавшей превентивно иммунотерапию (CD8+ -
I группа - 18,5+3,1%, II группа -; 25,6+3,3%; р<0,05).
При сопоставлении показателей процентного и абсолютного содержания клеток, имеющих CD16+-фенотип, было выявлено достоверное увеличение во II группе по сравнению с I группой ^16+ - исход 9,5+3,1%, I группа - 10,3+3,1%,
II группа - 14,8+3,3%; р<0,05).
После проведения трех курсов АСИТ существенно увеличилось содержание ТЫ - лимфоцитов при одновременном снижении ^2 - лимфоцитов. Следует отметить, что наиболее существенные изменения происходили в той группе, которая получала иммунотропную терапию (^ 1 «сп.» - I группа -6,96+0,71%, II группа - 8,25+0,21%; ТЫ «ст.» -
I группа - 8,27+0,71%, II группа - 10,80+0,53%; ^ 2 «сп.» - I группа - 2,53+0,24%, II группа -1,98+0,28%; ^ 2 «ст.» - I группа - 3,54+0,31%,
II группа - 2,75+0,26%; р<0,05).
При анализе данных, полученных после третьего курса АСИТ, установлена нормализация содержания иммуноглобулинов у больных, получавших иммунотропную терапию в виде превентивного введения ликопида (^ А - I группа - 2,09+ 0,1 г/л, II группа - 1,93+0,04 г/л; ^ М - I группа -1,17+0,02 г/л, II группа - 1,03+0,04 г/л, ^ G -
I группа - 11,54+0,34г/л, II группа - 12,11 + 0,2 г/л).
При анализе данных после третьего года наблюдения выявлены статистически значимые увеличения адаптационных ресурсов нейтро-филов, что выражается в нормализации коэффициента стимуляции в группе больных, получавшей ликопид. После третьего года эти эффекты усилились (НСТ «сп.» I группа -98,2+5,7 у.е., II группа - 123,7+8,03у.е.; НСТ «ст» I группа - 173,56+9,28; у.е., II группа -210,5+8,06 у.е.; К ст., I группа - 1,62+0,01 у.е.,
II группа - 1,82+0,1 у.е.; р<0,05).
В наших исследованиях было показано, что хороший клинический эффект после АСИТ, сопровождающийся улучшением качества жизни, был достигнут у больных после третьего курса АСИТ в группе получавших превентивно иммунокорри-гирующую терапию.
Журнал фундаментальной медицины и биологии
оригинальные статьи
Выводы
Проведенный клинико-иммунологический анализ эффективности препарата, обладающего имму-номодулирующим действием (ликопид), у больных
сезонным АР, осложненным синдромом ВИН, позволил прийти к заключению о безопасности данного препарата, эффективности и преимуществе использования при превентивном введении их для достижения наилучшего результата АСИТ.
ЛИТЕРАТУРА
1. Хаитов P.M. Клиническая аллергология.// М.: МЕДпресс-информ, 2002 - 624 с.
2. Курбачева О.М. Клинические, патогененические и экономические аспекты применения аллерген-спесифической иммунотерапии. // Дис. на соиск. учен. степ. д-ра мед. наук Москва 2007.
3. Горячкина Л.А., Кашкин К.П. Клиническая аллергология и иммунология. // М. «Миклош», 2009
4. Сизякина Л.П., Фролова С.А., Стернин Ю.И. Эффективность специфической иммунотерапии у иммунокомпроменти-рованных больных поллинозом на фоне системной энзимо-терапии. // Цитокины и воспаление.-2003.-Т.2.-№2.-С.37-40.
