CC BY
239
© I. В. Циганенко
УДК 616. 12/. 14-085. 22
I. В. Циганенко
ЕФЕКТИВНЮТЬ ЗАСТОСУВАННЯ ППОЛтЩЕМННИХ ЗACОБiB ПРИ
СEРЦEВО-СУДИННiЙ ПАТОЛОГИ
Вищий державний навчальний заклад Укра'Гни «УкраГнська медична стоматолопчна академiя» (м. Полтава)
Дана робота е фрагментом НДР «Запальний iшемiчний, больовий синдром у хворих на 1ХС: три-гери, роль супутньо! патологiI, механiзми,критерiI дiагностики, лiкування», № державно! реестраци 0112U003122.
Вступ. Захворювання серцево-судинно! сис-теми (ССС) е лщером серед причин смертностi та швалщност дорослого населення економiчно роз-винених кра!н свiту i мають тенденцiю до прогре-сування. На думку експер^в ВсесвiтньоI оргаызаци охорони здоров'я, тривалють життя в даний час на 50 % визначаеться наявнютю кардюваскулярно! па-тологiI, а «внесок» серцево-судинних захворювань (ССЗ) у структуру загально! смертностi в 2020 рощ становитиме 37 %. В Укра!н в 2012 р. захворювання системи кровооб^ в структурi смертност склали 67,6 %
Сучаснi рекомендаци по дiагностицi та лiкуванню ССЗ велику увагу придiляють виявленню i своечас-нiй корекцiI факторiв ризику (ФР) розвитку серцево-судинних захворювань.
В даний час добре вiдомi ФР, що обумовлюють розвиток атеросклерозу i атеротромбозу - провщ-них причин ССЗ. Це артерiальна гiпертензiя (АГ), п-перхолестеринемiя, курiння, цукровий дiабет (ЦД), спадкова схильнiсть, низька фiзична активнiсть, ожирiння [1].
Еволю^я терапевтичних пiдходiв, спрямованих на нормалiзацiю лiпiдного профiлю, призвела до активного впровадження в клiнiчну практику статиыв.
Висока клiнiчна ефективнiсть статиыв поясню-еться також тим, що крiм впливу на рiвень лт^в i лiпопротеIнiв кровi статини мають широкий спектр плейотропних ефекпв.
За даними Фремшгемського дослiдження, сте-нокардiя напруги е першим симптомом 1ХС у 40,7 % чоловiкiв i у 56,5 % жiнок.
Поширенють стенокардiI значно пiдвищуеться з вком. Так, у вiковiй групi 45-54 роюв стенокардiя напруги спостерiгаеться у 2-5 % чоловЫв i 0,5-1 % жшок, у вiковiй груп 65-74 рокiв - вiдповiдно у 11-20 i 10-14 %, в оЫб старше 75 рокiв частота зустрг чальностi стенокардiI не залежить вщ статi i стано-вить приблизно 20 %. При цьому в популяцп ттьки близько 40-50 % вЫх хворих на стенокардт знають
про наявнiсть у них хвороби i отримують вiдповiдне л^вання, тодi як в 50-60 % випадюв захворювання залишаеться нерозпiзнаним [2].
Еволю^я терапевтичних пiдходiв, спрямованих на нормалiзацiю лiпiдного профiлю, призвела до активного впровадження в кл^ч-ну практику статиыв - конкурентних iнгiбiторiв 3-гiдрокси-3-метилглутарил-коензим-А-редуктази (ГМГ-КоА-редуктази) - ферменту, що каталiзуе синтез ендогенного холестерину (ХС) в печшщ i в дистальних вiдцiлах тонко! кишки. У результат зни-ження внутршньоклмтинного вмiсту ХС печiнкова клг тина збтьшуе кiлькiсть мембранних рецепторiв до лтопроте'^в низько! щiльностi (ЛПНЩ) на сво!й по-верхнi; останнi розтзнають, пов'язують i виводять з кровотоку атерогенн частинки ЛПНЩ, таким чином знижуючи концентра^ю ХС у кровi [3].
Отримано данi про полтшення на тлi прийому iнгiбiторiв ГМГ-КоА-редуктази функци ендотелiю, зниженнi рiвня С-реактивного бтка, кiлькостi ма-крофагiв i секрецiI ними металлопроте!наз i тка-нинного фактора, пригнiчення накопичення ефiрiв холестерину в макрофагах i утворення пЫистих клг тин, вплив на пролiферацiю гладком'язових клiтин, на тромбоутворення внаслщок зниження активнос-тi шпбтора тканинного активатора плазмiногену та розмiру тромбу.
Такi додатковi властивостi статиыв, не пов'язанi з !х гiполiпiдемiчним ефектом, в першу чергу мають кардю- та ангiопротекторний характер при атеро-скJlерозi i 1ХС. ^м того, статини здiйснюють числены кардiоангiопротекторнi ефекти не тiльки при атероскгерозi i 1ХС. Вони можуть знижувати рiвень артерiального тиску (АТ) при артерiальнiй ппертен-зiV, викликати регрес ппертрофи лiвого шлуночка рiзного генезу, включаючи гiпертрофiчну кардю-мюпатю, запобiгають шлуночковiй тахкарди при злояюсних аритмiях у хворих з iмплантованим де-фiбрилятором, зменшують кальциноз аортального ктьця[4].
Мета даного досл1дження - вивчити антиiшемiч-нi ефекти, лтщознижуючу активнiсть симвастатину i його вплив на рiвень артерiального тиску, активнють фiбринолiтичноV системи i толерантнiсть до фiзич-них навантажень у пащетчв з iшемiчною хворобою
серця в поеднанн з артерiальною гiпертензieю, сер-цевою недостатнiстю i гiперхолестеринемiею.
Об'ект i методи дослiдження. У доогмджены взяли участь 30 пацiентiв (19 чоловЫв i 11 жiнок) у вМ вiд 48 рокiв до 81 року (64,5 ± 5,5 року), у яких ранше була верифкована стенокардiя напруги 1-!^' ФК (за класифкащею ВООЗ) в поеднанн з артер^ альною гiпертензiею та серцевою недостатнiстю !-!!! ФК за класифкащею ЫУНА [7]. Перед початком до-слiдження артерiальна гiпертензiя була контрольо-ваною у 5 пащен^в (17 %), недостатньо контрольо-ваною у 19 пацiентiв (63 %) i неконтрольованою у 6 пащен^в (20 %). У всiх хворих лабораторно реестру-валася гiперхолестеринемiя (табл. 1).
Таблиця 1
Характеристика обстежуваних пащен^в
Показник Ктьюсть випадюв
Чолов1ки 19
Жшки 11
Кур1ння 5
Артер1альна ппертенз1я: 30
- Контрольована 5
- Недостатньо контрольована 19
- Неконтрольована 6
1нфаркт мюкарда в анамнез! 4
Стенокард1я напруги:
- I ФК 7
- II ФК 14
- III ФК 8
- IV ФК 1
Серцева недостатнють (NYHA):
- I ФК 10
- II ФК 10
- III ФК 10
Критерп виключення з до^дження:
• захворювання печiнки, що супроводжуються стiйким пiдвищенням трансамiназ бiльше 2 норм;
• шфаркт мiокарда в анамнезi строком до 6 мюя^в;
• наявнiсть мiастенiI та шших уражень м'язово! системи;
• цукровий дiабет;
• прийом будь-яких гiполiпiдемiчних препаратiв за 3 мiсяцi до дослщження.
Всi пацieнти заповнювали спещально розробле-ну анкету, а також були обстежен загальнокгмычни-ми методами (об'ективне обстеження, лабораторнi аналiзи, реестра^я ЕКГ у 12 вiдведеннях). Для оцн ки функцiонального класу СН вЫм хворим проводив-ся тест визначення толерантной до фiзичного на-вантаження з 6-хвилинною ходьбою.
Для вивчення лтщного профiлю брали кров з л^ьово! вени, аналiз проводився в сертифкованм лабораторiI. У кровi визначали показники: ЗХС, ХС ЛПВЩ, ТГ.
Вмют ХС ЛПНЩ розраховували за формулою Фрщвальда:
ХС ЛПНЩ = ЗХС - ХС ЛПВЩ - ТГ / 2,2 (ммоль / л).
Коефщент атерогенностi розраховували за формулою:
КА = ХС ЛПНЩ / ХС ЛПВЩ.
Безпеку проведеного л^вання оцiнювали шляхом визначення рiвня трансамiназ i б^рубшу в кровi. Вплив симвастатину на систему згортання кровi оцiнювали шляхом визначення рiвня загально-го фiбриногену в кровi.
Результати дослiджень та 'Гх обговорення. Всi пацieнти успшно завершили дослiдження згiдно з протоколом.
Пащенти приймали симвастатин в дозi 20 мг на добу (табл. 2).
Зниження пщвищеного рiвня ХС ЛПНЩ i полт-шення показниюв iнших фракцiй лiпiдiв кровi е прю-ритетними у вториннiй профтактищ 1ХС. У зв'язку з цим патогенетично обфунтованим вважаеться при-значення статиыв пацiентам з 1ХС.
У нашому дослiдженнi спостерiгалося зниження рiвня загального холестерину та холестерину лтопроте'|дв низько! щiльностi на 23,4 % (Р < 0,01) i 23,7 % (Р < 0,01) вщповщно вже через 4 тижн за-стосування симвастатину в дозi 20 мг на добу. Також вщзначено зниження рiвня триглiцеридiв на 11,7 % (Р < 0,001).
ХС ЛПВЩ е единим антиатерогенним лтопро-те!дом. Його антиатерогенна активнють обумовле-на здатнiстю видаляти ХС iз периферичних тканин i транспортувати його в печiнку. До складу бткового компонента ЛПВЩ входить найбтьша кiлькiсть апо-лiпопротеIдiв, що, безсумывно, свiдчить про сутте-вий вплив останых не тiльки на зворотний транспорт надлишку холестерину з периферичних кгмтин, але i на взаемодт з рецепторами i ферментами, що бе-руть участь у багатьох аспектах нормального функ-цiонування стшки судини.
В даному дослiдженнi пщ впливом терапiI сим-вастатином протягом 4 тижыв спостерiгалося пщ-вищення рiвнiв ХС ЛПВЩ на 16 % (Р < 0,05) вщ вихщ-них значень.
Таблиця 2
Динам1ка показник1в л1п1дного спектра кров1 у хворих з iХС в поеднанш АГ i СН на фон1 прийому симвастатину в дозi 20 мг на добу
Показник лЫдного обм1ну Величина показника
До л1кування Через 28 дшв
ЗХС(ммоль/л) 6,58 ± 0,26 * 5,04 ± 0,36 *
ХС ЛПНЩ (ммоль / л) 3,88 ± 0,22 * 2,96 ± 0,32*
ХС ЛПВЩ (ммоль / л) 0,94 ± 0,06 * 1,09 ± 0,04*
ТГ (ммоль / л) 1,88 ± 0,04 * 1,66 ± 0,06 *
Примггка: * - вiдмiнностi показниюв достс^ры у порiвняннi з такими до л^вання (P < 0,050 - 0,001).
У нашому дослiдженнi одночасно з пполтще-мiчним ефектом симвастатину вiдзначена також позитивна динамка перебку коронарно! недостат-ностг Через 4 тижнi терапи симвастатином частота нападiв стенокарди зменшилася на 52,4 % (Р < 0,05) з одночасним зниженням на 68,1 % потреби в нггро-глщериы (Р < 0,05). Полкшення ктмычного стану па-цiентiв супроводжувало збтьшення толерантностi до фiзичного навантаження на 43,6 % (Р < 0,05) за даними тесту з 6-хвилинною ходою, а також знижен-ня артерiального тиску на 14,4 % (Р < 0,05) (табл. 3).
Таблиця 3
Динамка клiнiчних даних, цифр АТ, параметрiв тесту з 6-хвилинною ходою пiд впливом терапи симвастатином у хворих на 1ХС
Показник До лiкування Через 4 тижш.
Ктьюсть нападiв стенокардиза 1 тиждень 14,30 ± 2,43 6,80 ± 1,88
Потреба в штроглще-ринi, таблеток за 1 тиждень 5,64 ± 1,15 1,80 ± 0,44
Довжина дистанцп, м 345,54 ± 38,46 496,12 ± 42,34
Артерiальний тиск 168,45 ± 12,41 144,25 ± 14,4
Примiтка: * - в1дм1нност1 показнигав достов1рн1 у пор1внянн1 з такими до лкування (P < 0,050 - 0,001).
Залишаеться актуальною проблема безпеки та переносимой застосування статиыв, так як пащен-ти часто мають супутн захворювання, в тому чист i патологiю гепатоб^арно! системи[5].
Вiдсутнiсть пiдвищення рiвня трансамiназ у нашому дослщжены у пащенпв свiдчить про хорошу переносимiсть i безпеку симвастатину.
Висновки.
1. Пщ впливом терапiI симвастатином в дозi 20 мг на добу протягом короткого промiжку часу (4 тиж.) середнм рiвень лiпiдiв достовiрно зни-жувався: загального холестерину - на 23,4 %, холестерину лтопроте'|дв низько! щiльностi - на 23,7 %, триглщери^в - на 11,7 %, при одночасному пщвищены рiвня холестерину лiпопротеIдiв високо! щiльностi - на 16 %.
2. Додаткове призначення симвастатину патентам зi стабтьною стенокардiею напруження I - IV функцюнального класу в поеднанн з артерiальною гiпертензiею, серцевою недостатнютю i гiперхолестеринемiею приводить до полкшення клiнiчного перебiгу захворювання, зниження артерiального тиску, збiльшення толерантностi до фiзичного навантаження.
3. У пацiентiв зi стабiльною стенокардiею напруження 1-1У функцiонального класу в поеднаннi з артерiальною гiпертензiею, серцевою недостатнiстю i гiперхолестеринемiею терапiя симвастатином протягом 4 тижыв мала лiпiдознижуючий ефект, спостеркалася тенденцiя до зниження рiвня фiбриногену в кровi. Лiкування симвастатином ха-рактеризувалося доброю переносимiстю.
Перспективи подальших дослiджень. Плану-еться подальше спостереження за пацiентами до-слiдноI групи через пiвроку-рiк,порiвняльний аналiз отриманих даних з результатами попередых дослг джень та статистична обробка отриманих даних.
Л1тература
1. Бiловол О. М. Пполодемлчна терапiя: сучаснiй погляд на симвастатин / О. М. Бтовол, I. I. Князькова // Здоров'я Украши. - 2012. - № 21/1. - С. 74-80.
2. Коваленко В. М. Регюнальш особливост рiвня здоров'я народу Украши / В. М. Коваленко // Нацюнальний науковий центр «1нститут кардюлогп iivi. акад. М. Д. Стражеска». - 2011. - 165 с.
3. Сороюн 6. В. Фактори ризику 1ХС. Коли i як проводити корекцш? Пiдвищення ролi статинiв / 6. В. Сороюн // Тернопть . - 2011. - Т. 11, № 19. - С. 20-27.
4. Кукес В. Г. Кшшчна фармаколопя симвастатину / В. Г. Кукес // Советская медицина. - 2011. - Т. 14, №16. - С. 34-39.
5. Рудакова А. В. Статини i серцева недостатнють / А. В. Рудакова // ФАРМщекс- Практик. - 2010. - Вип. 7. - С. 32-37.
УДК 616. 12/. 14-085. 22
ЕФЕКТИВНЮТЬ ЗАСТОСУВАННЯ ГiПОЛiПiДEMiЧHИX ЗACОБiВ ПРИ СЕРЦЕВО-СУДИНЫЙ ПАТОЛОГИ
Циганенко i. В.
Резюме. В Укра1ы в 2012 р. захворювання системи кровооб^ в структурi смертностi склали 67,6 % .
Сучасн рекомендаци по дiагностицi та лiкуванню ССЗ велику увагу придтяють виявленню i своечаснiй корекцiI факторiв ризику (ФР) розвитку серцево-судинних захворювань.
В даний час добре вiдомi ФР, що обумовлюють розвиток атеросклерозу i атеротромбозу - провщних причин ССЗ. Це артерiальна гiпертензiя (АГ), гiперхолестеринемiя, куркня, цукровий дiабет (ЦД), спадкова схильнють, низька фiзична активнiсть, ожирiння.
Еволю^я терапевтичних пiдходiв, спрямованих на нормалiзацiю лiпiдного профiлю, призвела до активного впровадження в клiнiчну практику статиыв.
Ключевi слова: гiперхолестерiнемiя.
УДК 616. 12/. 14-085. 22
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ ПРИ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ ПАТОЛОГИИ
Цыганенко И. В.
Резюме. В Украине на 2012 г. заболевания системы кровообращения в структуре смертности составили 67,6 %.
Современные рекомендации по диагностике и лечению ССЗ большое внимание уделяют выявлению и своевременной коррекции факторов риска (ФР) развития сердечно-сосудистых заболеваний.
В настоящее время хорошо известны ФР, обусловливающие развитие атеросклероза и атеротромбоза - ведущих причин ССЗ. Это артериальная гипертензия (АГ), гиперхолестеринемия, курение, сахарный диабет (СД), наследственная предрасположенность, низкая физическая активность, ожирение.
Эволюция терапевтических подходов, направленных на нормализацию липидного профиля, привела к активному внедрению в клиническую практику статинов.
Ключевые слова: гиперхолистеринемия.
UDC 616. 12/. 14-085. 22
Еffiсасy Lipid-Lowering Agents for Cardiovascular Disease
Tsyganenko I. V.
Abstract. Cardiovascular diseases are the leading cause of death and disability of adult population of economically developed countries and have got а tendency for progression. Life expectancy is 50 % determined by the presence of cardiovascular disease, and the "contribution" of cardiovascular disease (CVD) in the structure of total mortality in 2020 will be 37 %. In Ukraine in 2012, circulatory system diseases in the structure of mortality accounted for 67. 6 % Nowadays, а well-known risk factors determining the development of atherosclerosis and atherothrombosis - leading causes of CVD. These аге arterial hypertension (АН), hypercholesterolemia, smoking, diabetes mellitus (DM), genetic predisposition, physical inactivity, obesity. The evolution of therapeutic approaches aimed at normalization iipid рrоfilе has led to active introduction of statins in clinical practice.
object and methods of rеsеаrсh. 30 patients (19 ^юп and 11 women) at the age of 48 to 81 took part in the rеsеаrсh, they have had а verified angina voltage 1 -4 DF of classification NYHA еа^ег Before the start of the arterial hypertension Ь^е being соп^о!^ in 5 patients (17 %), insufficiently controlled in 19 patients (63 %) and uncontrolled in 5 patients (20 %). Hypercholesterolemia was laboratory registered in а!1 patients".
Results of the rеsеаrсh and its discussion. All patients have successfully completed the research according to the protocol. In оur research wеrе observed the reduction of the cholesterol and low-density lipoprotein cholesterol on 2З. 4 % (Р < 0. 01) аnd 23. 7 % (Р < 0. 01) in accordance to 4 weeks of use of simvastatin at а dose of 20 mg in а day. Also noted the reduction of the level of triglycerides on 11 . 7 % (Р < 0. 001).
HDL cholesterol is the only antiatherogenic lipoproteins. Its antiatherogenic activity due to the ability to remove cholesterol from peripheral tissues and transport it to the liver. The structure of the protein component of HDL includes the largest number apolipoproteins, certainly indicates a significant impact not only on the last reverse transport of excess cholesterol from peripheral cells, but also to interact with receptors and enzymes involved in many aspects of normal operation of the vessel wall.
In this study, the influence of simvastatin therapy for 4 weeks showed increased levels of HDL cholesterol by 16 % (P < 0. 05) from baseline values .
Simultaneously with hypolipidemic effect of simvastatin the positive dynamic ^rrent of the coronary insufficiency is also marked. In 4 weeks of simvastatin therapy frequency of angina affects wеrе decreased оп 52. 4 % (Р < 0. 05) with а simultaneous decrease of demand for nitroglycerine on 68. 1 % (Р < 0. 05). Improvement of clinical condition of patients accompanied Ьу increased tolerance to physical activity on 4З. 6 % (Р < 0. 05) according to the six-minute walking test and lowering of blood рrеssurе оп 14. 4 % (Р < 0. 05) too.
conclusions. Under the influence of therapy simvastatin at а dose of 20 mg in а day during а short period of time (4 weeks) the medium level of lipids has been reliably descended: the total cholesterol on 23. 4 %, the low-density lipoprotein cholesterol on 11,7 % attached to simultaneous increase the highdensity lipoprotein cholesterol on 16 %.
Additional purpose of simvastatin for patients with stable angina pectoris 1 - 4 functional class in conjunction with arterial hypertension, heart failure and hypercholesterolemia leads to improvement oi clinic соursе of disease, lowering of blood pressure, increasing tolerance to the physical load.
Patients with stable angina strain 1 - 4 functional class in conjunction with аИ:епа! hypertension, heart failure and hypercholesterolemia the simvastatin therapy during 4 weeks had got lipid-lowering effect, wеrе observed to Ь^е а tendency to reduction of the level of fibrinogen in the blood. The treatment with simvastatin characterized Ьу good portability.
Key words: hypercholtsterolemia.
Рецензент - проф. Катеренчук I. П.
Стаття надшшла 17. 02. 2014 р.
