CC BY
11
ISSN 2409-0255. Укра'нський стоматологiчний альманах. 2015. № 2
УДК:616.31:616.311:613
Л.С. Кравченко, А.О. Бас, О.Л. Заградська
ЕФЕКТИВН1СТЬ НОВОГО ЗАСОБУ ДЛЯ ДОГЛЯДУ ЗА ПОРОЖНИНОЮ РОТА ПРИ ПРОМЕНЕВОМУ СТОМАТИТ1
Одеський нацiональний медичний унiверситет
При проведены променево' терапИ у хворих 1з новоутворами в д1лянц1 голови та ши' часто вини-кають загальн1 та м1сцев1 променев1 реакци I про-менев1 ускладнення, тяжкють яких залежить в1д отримано' дози опромшення та об'ему опромше-них тканин. Характерною рисою променевих ускладнень слизово' оболонки порожнини рота (СОПР) е тривалий, прогресуючий переб1г 1з при-еднанням 1нфекц1йних агент1в, порушеннями м1к-роциркуляци, троф1чних та обмшних процес1в в уражених тканинах [1]. Променев1 ураження СОПР в1ддаляють можливють проведення пода-льшого л1кування онкохворих, ускладнюють 'хнш стан та знижують як1сть життя. Засоби профтак-тики I л1кування рад1ац1йних уражень слизово' оболонки порожнини рота (СОПР), як1 включають антибактер1альн1, анальгетичн1, ранозагоювальн1 препарати, на жаль, не завжди мають достатньо ефективну д1ю [2]. У зв'язку з цим виникае необ-хщнють пошуку засоб1в проф1лактики та л1кування ускладнень променево'' терапи. Указан! обставини стали стимулом для розробки та вивчення дм нового ппешчного засобу для порожнини рота у ви-гляд1 гелю на основ! ап1продукт1в I амарантово' оли при л1куванн1 рад1ац1йних уражень СОПР при променевому стоматит!.
Мета дослщження - визначення дм новоство-реного засобу для догляду за порожниною рота на основ! ап1речовин на р1вень б1ох1м1чних марке-р1в запалення та репарацшш процеси в слизовш оболонц1 порожнини рота в умовах променевого стоматиту.
Матерiали i методи дослщження.
Експерименти проведен! на 50 бтих щурах-самцях масою 180-200 г. Рад1ацшне опром1нення проводили за допомогою установки АГАТ-Р-1 ро-сшського виробництва. Загальна опром1нювальна доза в д1лянц1 голови щур1в складала 10,15 I 20 Гр. Тварин ус1х дослщжуваних груп опром1нювали одночасно, шсля чого утримували в умовах, що I неопромшених контрольно' групи. Спостереження за тваринами вели щодня впродовж 30 д1б шсля опромшення, оцшюючи загальний стан, рухову активнють, динамку маси тта, стан СОПР.
При оц1нц1 уражень СОПР опром1нених тварин реестрували кол1р, волог1сть, наявн1сть набряку, ерозш I виразок.
Ус1 тварини були розподтеш на 5 груп:
- перша група була бюлопчним контролем, до не' ввшшли тварини, яких не опромшювали;
- друга група складалася 1з тварин, як1 пщляга-
ли опром1ненню загальною дозою 10 Гр;
- третя група тварин пщпадала пщ опром1нення 15 Гр;
- четверта група тварин пщпадала пщ опромн нення 20 Гр;
- п'ята група складалася 1з тварин, яких опромшювали дозою 10 Гр I л1кували, застосовуючи мюцево новий гель.
Тваринам дослщно''' п'ято' групи з першого дня п1сля опром1нення впродовж 12 дшв щоденно по 2 рази за день експозиц1ею 10 хв на уражеш д1лянки СОПР накладали ватний тампон 1з л1кувальним гелем, до складу якого входили бюлопчно активн1 речовини продукт1в бджтьництва (пропол1с I в1ск 1з забрусу) та шшк
На 10,15, 20 день експерименту щур1в виводи-ли з дослщу шляхом тотального кровопускання з серця пщ т1опенталовим наркозом (40 мг/кг). Вщо-кремлювали слизову щоки, гомогешзати яко' отримували, центрифуючи на центрифуз1 РС-6 при 3000 об/хв. упродовж 15 хв при 1+4С°. У гомо-генатах слизово' оболонки визначали р1вень бю-х1м1чних маркер1в запалення: концентрац1ю малонового д1альдегщу (МДА) т1обарб1туровим методом [3], активнють кисло' фосфатази (КФ) методом Веээау е! а1. у модиф1кац1' А.П. Левицького [4]. Стан ф|зюлопчно' антиоксидантно' системи (ФАС) оцшювали за активн1стю каталази (К) [5] та супероксиддисмутази (СОД) [6].
Результати експерименту обробляли статис-тично з використанням критерпв в1рог1дност1 роз-ходжень за Ст'юдентом.
Результати до^джень та 1х обговорення.
Щури, опромшеш дозою 20 Гр, 1з першого дня вщмовлялися в1д 'ж1, значно втрачали в мас1 I гинули впродовж 1-3 дшв. У ротовш порожниш ви-значався розвиток гншно-некротичного стоматиту.
Тварини, як1 отримали дозу 15 Гр, з першого дня були пригшчеш, малорухлив1, вщмовлялися вщ 'ж1. При огляд1 порожнини рота визначалася дифузна пперем1я зубоясенного краю бтя р1зц1в нижньо' щелепи. Бтьшють тварин на 3-5 добу гинули. У тих, як1 залишилися живими, на 5 добу ш-сля опром1нення визначалася синюшнють СОПР у д1лянц1 бокових вуздечок нижньо' губи. У тварин була слинотеча. На 6-7 добу явища променевого стоматиту наростали. СОПР у д1лянц1 ясен, щ1к ротово' порожнини була блщою 1з синюшним вщ-т1нком, пухкою I набряклою. На язиц1 ф1ксувалися вогнища дееп1тел1зац1', як1 з кожним днем зб1ль-шувалися. До 8-' доби тварини були пригшчеш, не
ISSN 2409-0255. Уфа^ь^ cтoмaтoлoгiчний aльмaнax. 2015. № 2
|'ли, cлизoвa oбoлoнкa яcен i щiк була блдою, на-бpяклoю, видiлялocя дуже мaлo cтимульoвaнoï в'язкoï cлини. Пpи зoндувaннi cлизoвoï визнача-лacя кpoвoтoчивicть. У дтянц пopoжнини poтa визнaчaвcя вoгнищевий та злитий епiтелiïт, який xapaктеpизувaвcя нaявнicтю плiвoк бpуднo-cipoгo кoльopу, пpи зняттi якиx oгoлювaлиcя кpoвoтoчивi еpoзiï. Твapини гинули впpoдoвж 8-9 дiб пicля oпpoмiнення.
У щуpiв, як oтpимaли oпpoмiнення дoзoю 10 rp, клiнiчнa кapтинa пpoменевoгo cтoмaтиту пpo-являлacя вже на 1 дoбу. Загальний cтaн твapин був пpигнiченим. Пoлoвинa твapин була мaлopуx-лива i вiдмoвлялacя вiд Тж1. Пpи oглядi пopoжнини poтa виявляли дифузну гiпеpемiю зубoяcеннoгo кpaю бiля piзцiв нижньoï шелепи. На 3 дoбу пpи-гнiчення pуxoмoï aктивнocтi пoшиpилocя на бть-шу кiлькicть твapин (70% щуpiв). На cлизoвiй o6o-лoнцi пopoжнини poтa в 30% твapин утвopилиcя еpoзiï та виpaзки. Дo 5-ï дoби еpoзивнo-виpaзкoвi уpaження СОПР виявлялиcя у 80-100% твapин. Слизoвa oбoлoнкa яcен, щiк була блдою, нaбpяк-лoю, видiлялacя дуже в'язка ^ина. Kлiнiчнa ^p-тина виpaзнoгo еpoзивнo-виpaзкoвoгo cтoмaтиту збеpiгaлacя в 60% твapин дo 15-ï дoби пicля oпpoмiнення. Виpaзнicть клiнiчнoï кapтини пpoме-невoгo cтoмaтиту стала зменшувaтиcя на 18-19 дoбу пюля oпpoмiнення, пoмiчaлocя вiднoвлення цiлocтi ештелш cлизoвoï oбoлoнки, ïï кoльopу (блiдo-poжевoгo) i вoлoгocтi. Пoкpaщення загаль-нoгo cтaну, збiльшення мacи тiлa твapин настава-лo дo 20 дoби.
Слiд зазначити, щo екcпеpиментaльнa мoдель
фopмувaння пpoменевoгo cтoмaтиту пpи oпpoмi-неннi дoзoю 10 rp дала мoжливicть дocтaтньoгo чacу cпocтеpiгaти динамку йoгo клiнiчнoï кapтини, тoму визначення дм нoвocтвopенoгo зacoбу для дoгляду за пopoжнинoю poтa ми пpoвoдили, виш-pиcтoвуючи цю мoдель пpoменевoгo cтoмaтиту.
Нaшi дocлiдження визначили, щo зacтocувaння нoвocтвopенoгo гелю для пopoжнини poтa cуттeвo впливaлo на загальш та мicцевi пpoяви paдiaцiй-
нoгo oпpoмiнення щуpiв дoзoю 10 rp.
Ефективнють нoвoгo зacoбу пpoявлялacя в пo-piвняльнiй oцiнцi мicцевиx пpoявiв пpoменевoгo cтoмaтиту: пpи лiкувaннi твapин пpaктичнo не ви-знaчaлиcя злит еpoзiï i виpaзки СОПР, у той чac як у кoнтpoльниx твapин на 5-10 дoбу вoни ф^у-вaлиcя в 50-70%. У твapин на 10-15 дoбу пюля oпpoмiнення дoзoю 10 rp cлизoвa oбoлoнкa poTO-вoï пopoжнини була блдою, cуxoю, нaбpяклoю зi злитими еpoзiями та плiвчacтим епiтелiïтoм. У цей же чac у лiкoвaниx твapин явища вoгнищнoгo pa-дюештелпту cпocтеpiгaлиcя в 10-30% випaдкiв, булo пoвне вiдтopгнення плiвoк iз утвopенням чи-cтoï, poжевoгo кoльopу СОПР. На 12-15 дoбу в фут лiкoвaниx щуpiв cтaн СОПР пoвнicтю нopмa-лiзувaвcя, тoдi як у кoнтpoльнiй гpупi в цей чac тpивaли вiдтopгнення плiвoк i oчищення еpoзiй, щo cвiдчилo пpo пoчaтoк пpoцеciв вiднoвлення.
Опpoмiнення щуpiв пpизвoдилo дo змiн бюжмь чниx пoкaзникiв у cлизoвiй oбoлoнцi пopoжнини poтa. У табл. 1 нaдaнi pезультaти визначення 6ío-xiмiчниx дaниx, дocлiджениx у cлизoвiй oбoлoнцi щoки у твapин iз пpoменевим cтoмaтитoм та пюля лкування нoвим зacoбoм.
Таблиця 1
Вплив лкувального гелю на 6!охм!чн! показники слизово'1 оболонки щоки щурв при променевому сmомаmиmi
^казники Гpупи твapин Дo oпpoмiнення Пicля oпpoмiнення (дiб)
10 15 20
МДА мкмюль/г Р1 Р2 Koнтpoль n=8 лiкувaння n=8 24,80±4,80 25,10±5,00 39,60±5,60 <0,05 32,30±4,20 >0,05 >0,05 34,20±3,80 >0,05 29,00±5,10 >0,05 >0,05 33,40±4,10 >0,05 27,60±3,20 >0,05 >0,05
Активнють ^ нм^ь^х. Р1 Р2 Koнтpoль n=8 лкування n=8 1,54±0,38 1,48±0,24 4,87±1,06 <0,05 3,02±0,71 >0,05 >0,05 4,40±0,62 <0,05 2,48±0,68 >0,05 <0,05 4,20±1,22 <0,05 2,16±0,72 >0,05 >0,05
Активнють СОД уе. Р1 Р2 Koнтpoль n=8 лiкувaння n=6 1,04±0,67 1,12±0,58 0,66±0,32 >0,05 0,88±0,47 >0,05 >0,05 0,70±0,40 >0,05 0,98±0,52 >0,05 >0,05 0,82±0,50 >0,05 1,08±0,60 >0,05 >0,05
Активнicть ката-лази мккат/г Р1 Р2 Koнтpoль n=8 лiкувaння n=6 41,20±3,08 38,60±2,82 26,40±2,98 >0,05 30,40±2,66 >0,05 >0,05 28,24±3,00 <0,05 32,60±3,04 >0,05 >0,05 31,60±2,80 <0,05 37,40±2,54 >0,05 >0,05
АП1 Koнтpoль лiкувaння 16,6 15,0 6,6 9,4 8,2 11,2 9,4 13,5
npuMimKu: Р1 - показник вiрогiдностi до опромiнення;
Р2 - показник вiрогiдностi м!ж нелiкованими та лiкованими тваринами.
ISSN 2409-0255. Укра'нський стоматолопчний альманах. 2015. № 2
Як видно, опромшення викликало значш змши показник1в втьнорадикального окислення й анти-оксидантно' активности вмют МДА п1двищився в 1,65 раза (на 10 добу), а активнють ферменпв у АОЗ (каталази i СОД) знизилася б1льш шж у 1,5 рази. У цих умовах застосування новоствореного гелю сприяло нормалiзацiï показниш ПОЛ i акти-вац^ системи АОЗ.
Активнiсть маркерного ферменту запалення -кисло!' фосфатази в щурiв iз променевим стоматитом шдвищувалася в середньому в 3 рази, при лшуванш виявлялося менш виразне ïï шдвищен-ня, що свщчило про бiльш значш запальш явища в нелiкованих тварин.
Застосування нового гелю, певно, забезпечую-чи лювщацш проявiв оксидативного стресу в опромшених тварин, як наслщок, стало одним iз факторiв сприяння швидкому перебiгу процесiв постпроменево' репараци i менш уразливих про-явiв променевого стоматиту. Найбiльш виразнi змши СОПР у виглядi ерозiй i виразок у 50% тварин спостер^алися через 10 дiб шсля опромшення, при цьому фксували проникнення мiкроорганi-змiв у поверхневий шар iз його деструкцieю й ого-ленням. Ерозивнi змiни в СОПР мали менш вира-зний характер у тварин, яким робили аплшацй' но-воствореним засобом, шж у контрольних. На 1215 добу експерименту в лкованих тварин виявили повне вщновлення структури СОПР, Щф як у тварин контрольно'' групи збер^алися явища променевого ураження до 19-20 дiб.
Результати дослщжень свiдчать про те, що но-вий гiгieнiчний зааб виявляе стимулюючу дiю на процеси регенерацп уражених дiлянок СОПР при променевому стоматиту скорочуючи !х загоюван-ня, що, можливо, пов'язане iз пригнiченням пере-кисного окислення лт^фв i активацiею антиокси-дантного захисту.
1.
Висновки.
1. При локальнш дй' на тканини ротово' порожнини при променевому стоматит! в щур1в новий г1г1-ен1чний зас1б швидше забезпечував лквщацю про-яв1в оксидативного стресу опромшення I нормал1зо-вував активнють антиоксидантних фермент1в.
2. В умовах експерименту новий гель локально виконував захисну д1ю на переб1г ерозивно-виразкового променевого стоматиту I сприяв рано-загоюванню слизово' оболонки порожнини рота.
3. Отримаш результати вказують на перспек-тивн1сть застосування нового засобу для догляду за порожниною рота при лкуванш ерозивно-виразкових елемент1в променевого ураження слизово' оболонки порожнини рота.
Лп-ература
Воробьев Ю.М. Лучевая терапия злокачественных опухолей челюстно-лицевой области и ее перспективы / Ю.М. Воробьев // Стоматология. - 2003. -Т.82, №1. - С.75-77.
Васин М.В. Средства профилактики и лечения лучевых поражений / М.В. Васин. - М., 2011. - 416 с. Стальная И.Д. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты / И.Д. Стальная, Т.Г. Гаришвили // Современные методы в биохимии. - М.: Медицина, 1977. -С.66-68.
Левицкий А. П. Сравнительная оценка трех методов определения активности фосфатаз слюны /А.П.Левицкий, А.И.Марченко, Т.Л.Рыбак // Лабораторное дело. - 1973. - №10. - С.624-625. Королюк М.А. Метод определения активности ка-талазы / М.А.Королюк, Л.И.Иванова, Н.Т.Майорова // Лабораторное дело. - 1988. - №1. - С.16-18. Чевари С. Роль супероксиддисмутазы в окислительных процессах клетки и метод определения ее в биологическом материале / С. Чевари, И. Чаба, Й. Секей // Лабораторное дело. - 1985. - №11. -С.678-681.
Стаття надшшла 2.03.2015 р.
3.
5.
6.
Резюме
При местном действии на ткани ротовой полости при лучевом стоматите у крыс новое гигиеническое средство быстро обеспечивало ликвидацию проявлений оксидативного стресса облучения и нормализо-вывало активность антиоксидантних ферментов. В условиях эксперимента новый гель местно оказывал защитное действие на течение эрозивно-язвенного лучевого стоматита и способствовал ранозаживле-нию слизистой оболочки полости рта.
Ключевые слова: лучевое облучение, слизистая оболочка, воспаление, антиоксидантная активность, репарация.
Резюме
При локальнш дй' на тканини ротово' порожнини при променевому стоматит в щурiв новий ппешчний зааб швидше забезпечував лювщацш проявiв оксидативного стресу опромшення i нормалiзував активнють антиоксидантних фермен^в. В умовах експерименту новий гель локально виконував захисну дш на переб^ ерозивно-виразкового променевого стоматиту i сприяв ранозагоюванню слизово' оболонки порожнини рота.
Ключовi слова: променеве опромшення, слизова оболонка, запалення, антиоксидантна активнють, репара^я.
ISSN 2409-0255. yKpa'rncbKMM CTOMaTonorNHMM anbMaHax. 2015. № 2
UDC:616.31:616.311:613
AFFECT OF A NEW AGENT FOR THE ORAL CARE UNDER CONDITIONS OF X-RAY STOMATITIS
L.S. Kravchenko, A.O. Bass, E.L. Zagradskay
Odessa National Medical U niversity, Odessa, Ukraine
Summary
Inspite of high quality of methodical and technical means of X-ray therapy, X-ray stomatitis development is the basic problem in management of anti-cancer therapy. It takes place in patients who had X-ray therapy associated with cancer at the region of head and neck. And prophylaxis and medical treatment of radiation defeats are not always effective.
Purpose of this research is studying of the affect of a new agent for the oral care on the level of biochemical markers of inflammation and restoration processes in the oral mucosa under conditions of X-ray stomatitis.
Materials and methods. Experiments conducted on the 50 white rats, exposed to the rays AGAT-R-1-1 under doses of 10, 15 and 20 Gy. A clinical picture of X-ray stomatitis in animals and influence of the new hygienic agent on the biochemical indices of inflammation, peroxidation, antioxidant protection of the oral mucosa have been studied. Results
1. With local action on oral tissues at X-ray stomatitis in rats the new hygienic agent improved quick disap-pearence of irradiation oxidative stress and normalized activity of antioxidant enzymes activity.
2. Under experiment conditions the new gel had a local protective action on the course of erosive-ulcerous X-ray stomatitis and assisted in cicatrization of oral mucosa.
3. The obtained results indicate the perspectiveness of the new agent application for the oral in case of medical treatment of erosive-ulcerous elements of X-ray injury of the oral mucosa.
Key words: X-ray irradiation, oral mucosa, inflammation, antioxidant protection, reparation.
