CC BY
10
ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНО-ТЕОРЕТИЧНИЙ РОЗД1Л
УДК: 616.31: 616.311: 613
Л.С. Кравченко, С.А. Шнайдер, Я.Ф.Бурдна
РАД1ОПРОТЕКТОРН1 ВЛАСТИВОСТ1 НОВОГО ЗАСОБУ ДЛЯ ДОГЛЯДУ ЗА ПОРОЖНИНОЮ РОТА «АП1ОР» ПРИ ПРОМЕНЕВОМУ СТОМАТИТ! В ЩУР1В
Одеський нацiональний медичний унiверситет
Тяжк1сть променевих уражень тканин ротово' порожнини, як1 потрапляють у зону опром1нення п1д час променево' терапИ у хворих 1з новоутво-рами в д1лянц1 голови I ши', ставлять питання 'х проф1лактики I л1кування на р1вень актуальних у стоматологи й онкологи. Однак питанню профта-ктики виникнення та л1кування променевих ускла-днень як результату дм 1он1зуючого опромшення на тканини й органи порожнини рота не придтя-еться достатньо'' уваги [1]. Засоби проф1лактики I л1кування променевих реакц1й та ускладнень сли-зово' оболонки порожнини рота (СОПР), як1 вклю-чають антисептичш, анальгетичн1, репарац1йн1 препарати, не завжди виконують достатньо ефек-тивну д1ю [2]. У зв'язку з цим виникае необх1дн1сть пошуку та розробки ефективних засоб1в 1з радю-протекторними, ранозагоювальними та протиза-пальними властивостями, визначення метод1в 'х використання для профтактики I л1кування ускладнень у ротовш порожнин1 при проведены променево'' терапи, як1 б зумовлювали покращення л1ку-вання онкохворих, прискорювали одужання та п1двищували якють 'хнього життя [3].
Мета дослщження
Вивчення рад1опротекторних властивостей нового засобу для догляду за порожниною рота «Апюр» на основ! ап1речовин в умовах експери-ментального променевого стоматиту.
Матерiали i методи дослiдження
Експерименти проведен! на 42 бтих щурах-самках масою 180-200 г. Рад1ацшне опром1нення проводили за допомогою установки АГАТ-Р-1 ро-с1йського виробництва. Загальна опромшювальна доза в д1лянц1 голови щур1в складала 7,5 Гр. Тва-рин ус1х досл1джуваних груп опромшювали одно-часно, п1сля чого утримували в умовах, як I не-опромшених контрольно'' групи. Спостереження за тваринами вели щодня впродовж 30 д1б шсля опром1нення, оцшюючи загальний стан, рухливу активн1сть, динамку маси тта, стан СОПР.
Оцшюючи ураження СОПР опромшених тва-
рин, реестрували кол1р, волог1сть, наявн1сть на-бряку, ероз1й I виразок.
Ус1 тварини були розпод1лен1 на 3 групи: -перша група була бюлопчним контролем, до не'' ввшшли тварини, яких не опромшювали;
-друга група включала тварин, яких опромшювали дозою 7,5 Гр (контрольна);
-третя група включала тварин, яких опромшювали дозою 7,5 Гр I л1кували, застосовуючи мю-цево новий гель.
Тваринам дослщно'' третьо'' групи з першого дня пюля опромшення впродовж 14 дн1в щоденно по 2 рази за день експозиц1ею 10 хв на уражеы дтянки СОПР накладали ватний тампон 1з лкувальним гелем, до складу якого входили бюлопчно активн1 ре-човини продукт1в бдж1льництва (пропол1с I в1ск 1з за-брусу), адаптогени рослинного походження (амара-нтова та м'ятна олп), л1зоцим та ш. [4].
На 10,15, 20 день експерименту щур1в виводи-ли 1з досл1ду шляхом тотального кровопускання з серця пщ т1опенталовим наркозом (40 мг/кг).
Вщокремлювали привушн1 слинн1 залози, ви-сушували 'х ф1льтрувальним папером, зважували на торс1йних вагах та проводили бюметричш до-сл1дження [5].
Пот1м отримували гомогенати слинних залоз, центрифугуючи на центрифуз1 РС-6 при 3000 об/хв упродовж 15 хв при температур! +4оС. У го-могенатах визначали вмют малонового д1альдеп-ду (МДА) т1обарб1туровим методом [6].
Результати експерименту обробляли статис-тично з використанням критерпв в1рог1дност1 роз-ходжень за Ст'юдентом.
Результати та 1х обговорення
Експериментальн1 досл1дження показали, що в щур1в, як1 пщлягали опром1ненню дозою 7,5 Гр, уже на 1 добу визначалася картина променевого стоматиту. Загальний стан тварин був пригшче-ний. Половина тварин була малорухлива I вщмо-влялася вщ уживання ''ж (табл.1). П1д час огляду порожнини рота виявляли дифузну пперемш зу-боясенного краю бтя р1зц1в нижньо' щелепи.
Таблиця 1
Кл1н1чн1 ознаки загального стану експериментальних тварин псля опромшення
Клш1чш ознаки Групи тварин Строки пюля оп ромшення, доби
1-3 6-10 11-14 16-21
Загальний стан 1 Нормальна рухливють
2 Пригшчення, млявють Пригшчення, адинам1я Пригшчення, адинам1я Пригшчення, мала рухливють
3 Пригшчення Мала рухливють Без значних зм1н Нормальна рухливють
Стан слизових оболонок ротовоТ порожнини 1 Р о ж е в 1 в о л о г 1
2 Блщо-рожев1 з крововиливами, набрякл1, ерози, зливш пете- хп Очищення ерозш, вщторгнення пл1вок
3 Блщо-рожев1 з вогнищевими петех1ями Пл1вчастий еттелит Вщновлення поверхш
Харчова збудливють 1 Нормальний апетит
2 Пригшчення апетиту з 1 доби до 10 доби, у частини тварин з 11 доби вщновлення апетиту
3 Пригшчення апетиту з 1 доби пюля опромшення, нормал1зац1я в бтьшосп тварин на 5-6 добу
Маса тварин 1 Позитивна динамка маси
2 Щури втрачають вагу, негативна динамка маси Маса досягла початкового р1вня
3 Зниження маси тта Нормал1зац1я маси Позитивна динамка маси
Прим1тки: 1 - група товарин б1олог1чного контролю;
2 - контрольна група;
3 - група лкованих тварин.
На 3 добу пригшчення рухово'Т активност1 по-ширилося на бтьшу ктькють тварин (70%) щур1в. На слизовш оболонц1 порожнини рота в 30% тварин утворилися ерози I виразки. До 5 доби ерози-вно-виразков1 ураження СОПР виявляли у 80100% тварин. Слизова оболонка ясен, щ1к була бл1дою, набряклою, видтялася дуже в'язка слина.
Кл1н1чна картина виразного ерозивно-виразкового стоматиту збер1галася в 60% тварин до 15 доби пюля опром1нення. Виразн1сть кл1н1ч-но'Т картини променевого стоматиту стала змен-шуватися на 18-19 добу пюля опромшення, пом1-чалося вщновлення ц1лост1 еп1тел1ю слизово'Т оболонки, и кольору (бл1до-рожевого) I вологост1. Покращення загального стану, зб1льшення маси тта тварин наставало до 20 доби.
З даних табл. 1 видно, що тварини, яких мюце-во л1кували новим ашгелем, переносили проме-неве ураження легше, в1дновлення стану слизо-вих оболонок порожнини рота вщбувалося швид-ше, апетит вщновлювався ран1ше, що приводило до засвоювання поживних речовин I зб1льшення маси тта, забезпечуючи вищий р1вень виживання тварин.
Ефективнють м1сцевого застосування ап1гелю виявляли при пор1вняльнш оц1нц1 м1сцевих про-яв1в променевого стоматиту. П1сля опромшення у тварин виникали променев1 стоматити (катараль-н1, гемораг1чн1, гн1йн1, виразков1 або виразково-некротичн1). Як видно з табл. 2, застосування ап1-гелю знижувало тяжк1сть променевого стоматиту, запоб1гало появ1 найвиразн1ших виразково-некротичних уражень у ротовш порожнин1 та при-скорювало Т'х загоювання. У л1кованих тварин не ф1ксували зливних петехш (у контрольн1й груп1 на 5-10 доби - 40-60%), значно рщше розвивалися вогнищев1 та зливш ерози й виразки слизово'Т оболонки порожнини рота. Якщо в контрольних щур1в на 10-15 доби пюля опромшення СОПР була блщою, сухою, набряклою, з1 зливними ероз1я-ми та пл1вчастим ештелптом, то в ц1 строки в л1ко-ваних тварин явища вогнищевого ештелпту спо-стер1галися в середньому в 15-25%. До 15 доби в груш л1кованих щур1в стан СОПР нормал1зувався, тод1 як у опромшеному контрол1 в цей час тривали вщторгнення пл1вок та очищення ерозш, що св1д-чило лише про початок процеав в1дновлення.
Таблиця 2
Вплив апгелю на ступнь ураження СОПР у опром1нених щур1в
Групи тварин Променев1 ураження СОПР, %
катаральш гемораг1чн1 гн1йн1 виразков1 виразково-некротичн1
Контроль (п=10) 7,30±0,81 8,80±0,43 42,80±2,20 28,50±1,90 14,20±1,30
Лковаш (п=10) 38,20±1,70 29,10±1, 10 28,50±1,90 14,20±1,30 -
р <0,05 <0,05 <0,05 <0,05 <0,05
Прим1тка: р - в1рог1дн1сть м'ж групами тварин.
Експериментальш досл1дження виявили, що опромшення тварин призводило до уражень слинних залоз. Це визначалося спочатку р1зким посиленням слиновидтення та слинотечею, ште-нсивн1сть яко' шод1 призводила до зневоднення орган1зму. Як видно з табл.3, вага слинних залоз р1зко зменшувалася до 10 доби пюля опромшен-ня, а пот1м у процес1 регенераци знову трохи збн
3MiHU стану
льшувалася, наближаючись у к1нц1 експерименту до початкового р1вня. При цьому в щур1в, яким проводили аплшацп апрелем, нормал1зац1я ваги привушних залоз i стаб1л1зац1я маркера запалення МДА вщбувалися виразнiше, що свiдчило про ле-гшi прояви ксеростоми i переб^ променевого стоматиту.
Таблиця 3
ушних слинних залоз onpoMiHeHux щурв при лiкуваннi апiгелем
Перюд експерименту Групи тварин
контрольна л1кована
Вага залоз, мг
Через 10 д1б пюля опромшення 48,60±5,40 60,20±7,20 р1>0,05
Через 20 д1б пюля опромшення 62,50±3,80 р<0,05 75,40±6,40 р>0,05
Умют МДА, мкмоль/г
Через 10 д1б пюля опромшення 5,60±0,98 3,44±0,33 р1<0,05
Через 20 д1б пюля опромшення 2,76±0,40 р>0,05 р1>0,05
npuMimKu: р - вiрогiднiсmь вдносно стану на 10 добу тсля опр р1 - eipodd^cmb вiдмiнностей мiж групами тварин.
Результати дослщжень свщчать про те, що но-вий гель сприяе нормалiзацil пострадiацiйних по-рушень, зниженню виразностi клiнiчних проявiв променевого стоматиту в опромшених тварин. За локального застосування у виглядi аплшацш артель виконуе потужну радюпротекторну дiю на СОПР i слинн залози. Зниження тяжкостi мюце-вих проявiв променевого стоматиту, зумовлене прискореною епiтелiзацiею уражень СОПР, вщно-вленням функцюнальноТ активностi слинних залоз пщ дiею гелю «Апiор», сприяе скороченню строкiв одужання, дозволяе пiдвищити рiвень виживання i збiльшити тривалiсть життя тварин.
Висновки
Опромшення щурiв дозою 7,5 Гр призводить до кл^чних проявiв променевого стоматиту: зниження руховоТ' активностi та ваги, ппереми, набряку, ерозiй, запально-некротичних змiн слизовоТ' обо-лонки рота, якi за виразнютю, термiнами розвитку i тривалютю вiдповiдають стану середньо-тяжкого ступеня радюеттелиту в людини.
В умовах експерименту новий лкувально-профiлактичний гель «Апюр» забезпечував лока-льну захисну дш на перебiг ерозивно-виразкового променевого стоматиту та прискорював загоення слизово' оболонки порожнини рота.
Пщ час експериментального дослщження були визначен краща кл^чна картина променевого стоматиту та м'якший перебiг вiльнорадикального окиснення в тканинах слинних залоз у щурiв за використання нового гелю.
Отриман результати свiдчать про перспектив-нiсть застосування аплiкацiй нового засобу для догляду за порожниною рота при лшуванш ерози-
вно-виразкових елеменпв променевого ураження
слизово' оболонки порожнини рота.
Лп-ература
1. Галонский В.Г. Радиоэпителииты слизистой оболочки полости рта при лучевой терапии злокачественных новообразований челюстно-лицевой области / В.Г. Галонский, А.А. Радкевич, Т.В. Казанцева // Сибирское медицинское обозрение. - 2012. - Т.76, вып. 4. - С.4-8.
2. Оптимизация лечения заболеваний СОПР, возникающих в результате комбинированного лечения злокачественных опухолей орофарингеальной зоны у людей старших возрастных групп / [А.К. Иор-данишвили, Е.В. Филиппова, Д.В. Либих, В.В. Ло-бейко] // Стоматология. - 2012. - Т.13, вып.2. -С.1054-1065.
3. Васин М.В. Средства профилактики и лечения лучевых поражений / М.В. Васин. - М., 2011. - 416 с.
4. Пат. Укра'ни №94885 МПК А61К31/19. Гель для ль кування променевих реакцм слизово' оболонки порожнини рота на променеву терапю / Л.С. Кравченко, Г.М. Солоденко ; патентовласник Одеський нацюнальний медичний ушверситет; заявл. №u201404694 вщ 05.05.14; опубл. 10.12.14, Бюл. 23.
5. Кактурский Л.В. Определение информативности различия средних показателей в морфометричес-ких исследованиях / Л.В. Кактурский, А.В. Свищев // Архив патологии. - 1982. -Т.44, №7. - С.78-79.
6. Стальная И.Д. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты / И.Д. Стальная, Т.Г. Гаришвили // Современные методы в биохимии. - М.: Медицина, 1977. -С.66-68.
Стаття надшшла 14.07.2015 р.
Резюме
Развитие лучевого стоматита является одной из острых проблем противораковой терапии у пациентов, которые подвергаются облучению опухолей в области головы и шеи. Средства профилактики и лечения лучевых поражений не всегда эффективны.
Цель исследования - изучение радиопротекторных свойств нового средства для ухода за полостью рта «Апиор» на основе апипродуктов в условиях экспериментального лучевого стоматита.
Материал и методы исследования. В эксперименте в 42 белых крыс, облученных с помощью установки АГАТ-Р1 дозой 7,5 Гр, были изучены клиническая картина лучевого стоматита и влияние нового геля «Апиор» на биохимические показатели оксидативного стресса в слюнных железах.
Результаты: В условиях эксперимента новый гель «Апиор» оказывал локальное защитное действие на течение эрозивно-язвенного лучевого стоматита и ускорял заживление слизистой оболочки полости рта.
Во время экспериментального исследования была определена лучшая клиническая картина лучевого стоматита и более мягкое течение процессов свободнорадикального окисления в тканях слюнных желез у крыс при использовании нового геля.
Полученные результаты свидетельствуют о перспективности использования аппликаций нового средства для ухода за полостью рта при лечении эрозивно-язвенных элементов лучевого поражения СОПР.
Ключевые слова: радиопротекторное свойство, лучевой стоматит, оксидативный стресс, слюнные железы, слизистая оболочка полости рта.
Резюме
Розвиток променевого стоматиту - одна з гострих проблем протипухлинноТ' терапи в пац1ент1в, як1 пщ-лягали опромшенню новоутвор1в у д1лянц1 голови I ши''. Засоби профтактики I л1кування променевих уражень не завжди ефективш.
Мета дослщження - вивчення радюпротекторних властивостей нового засобу для догляду за порож-ниною рота «Апюр» на основ! ап1речовин в умовах експериментального променевого стоматиту.
Матер1али I методи. Експерименти проведен! на 42 бтих щурах, ям були опромшеш за допомогою установки АГАТ-Р1 дозою 7,5 Гр. Були вивчен кл1н1чна картина променевого стоматиту у тварин I вплив нового гелю «Апюр» на бюх1м1чш показники оксидативного стресу в слинних залозах.
Результати: В умовах експерименту новий гель «Апюр» виявляв локальну захисну д1ю на переб1г еро-зивно-виразкового променевого стоматиту та прискорював загоення слизово' оболонки порожнини рота.
Пщ час експериментального дослщження були визначен краща кл1н1чна картина променевого стоматиту та м'якший переб1г втьнорадикального окиснення в тканинах слинних залоз, особливо за викорис-тання нового гелю.
Отриман результати свщчать про перспективнють застосування аплкацм нового засобу для догляду за порожниною рота при л1куванн1 ерозивно-виразкових елемент1в променевого ураження слизово' оболонки порожнини рота.
Ключовi слова: радюпротекторна властивють, променевий стоматит, оксидативний стрес, слинн за-лози, слизова оболонка порожнини рота.
UDC 616.31: 616.311: 613
RADIOPROTECTION QUALITY OF A NEW ORAL REMEDY "APIOR" UNDER CONDITIONS OF RADIATION STOMATITIS IN RATS
L.S. Kravchenko, S.A. Schnaider, Ya.F. Burdina
Odessa National Medical University, Odessa, Ukraine
Summary
Radiation stomatitis development is the basic problem in management of anti-cancer therapy in patients who had X-ray therapy associated with cancer at the region of head and neck. Prophylaxis and medical treatment of radiation defeats are not always effective.
The purpose of the research is studying of the radioprotection quality of a new oral remedy "Apior" on the basis of api substance under conditions of radiation stomatitis in rats.
Materials and methods. The experiment was conducted on 42 white rats. A clinical picture of radiation stomatitis in animals and influence of peroxidation protection of the saliva glands have been studied. Results:
1. Under experiment conditions the new gel "Apior" had a local protective action on the course of erosive-ulcerous radiation stomatitis and assisted in healing the oral mucosa.
2. During of the experimental study there was a better clinical picture of radiation stomatitis and softer course of free radicals oxidation in saliva glands, especially when new gel was used.
3. The obtained results indicate the perspectiveness of the new oral agent application in case of medical treatment of erosive-ulcerous elements of radiation injury of the oral mucosa.
Key words: radioprotection, radiation stomatitis, peroxidation, saliva glands, oral mucosa.
