CC BY
37
76
Двойная таргетная неоадъювантная терапия при раке молочной железы: актуализация результатов фармакоэкономического анализа
В. И. Игнатьева, Е. В. Деркач
Российская академия народного хозяйства и государственной службы при Президенте РФ, Москва, Россия
Введение. Рак молочной железы (РМЖ) является одним из самых распространенных злокачественных новообразований (ЗНО) и ведущей причиной смертности, обусловленной ЗНО, среди женщин в РФ. HER2-позитивный подтип РМЖ характеризуется одним из наиболее неблагоприятных прогнозов в отсутствие таргетной терапии. Предложенная для лечения ранних стадий HER2+ РМЖ двойная таргетная терапия, включающая комбинацию трастузумаба, пертузумаба и доцетаксела в неоадъювантном режиме была признана экономически целесообразным решением в проводившемся ранее опубликованном фармакоэкономическом анализе. Однако изменение условий, в частности, значительное снижение цен на используемые лекарственные препараты, обуславливает необходимость актуализации результатов проводившегося ранее исследования. Целью настоящего исследования была повторная, связанная с изменившимися в РФ условиями оценка экономической целесообразности применения неоадъювантной терапии с использованием пертузумаба и трастузумаба у пациенток с HER2+ РМЖ.
Материалы и методы. В работе использовалась та же марковская модель, что была построена для первоначального анализа, выполнявшегося в 2016 г. При этом в модель вводились цены на лекарственные препараты, определенные на основании данных государственных закупок в 2017 г. Также были обновлены значения показателей, описывающих проведение химиотерапии у пациенток после прогрессирования РМЖ. Величина ставки дисконтирования была увеличена с 3,5 до 5%.
Результаты. В настоящем исследовании, так же, как и при исходном анализе, неоадъювантная терапия комбинацией пертузумаба и трастузумаба у пациенток с местно-распространенным, инфильтративным или ранним HER2+ РМЖ была более эффективной альтернативой, но требовала больших затрат, чем использование только трастузумаба. Однако дополнительные затраты в расчете на дополнительный год качественной жизни оказались существенно ниже, чем было показано ранее - 0,78 млн руб. по сравнению с 1,25 млн руб. (результаты исходного исследования при ставке дисконтирования 5%). Выявленное снижение дополнительных затрат объясняется как значительным снижением цены на пертузумаб, так и большей величиной предотвращенных затрат, которые могли бы возникнуть при прогрессировании РМЖ и которые в настоящем исследовании составили 577,9 тыс. руб. по сравнению с исходным результатом 398,5 тыс. руб. (без учета дисконтирования). Заключение. Проведение повторного анализа подтвердило, что использование двойной таргетной терапии в неоадъювантном режиме у пациенток с HER2+ РМЖ в условиях российского здравоохранения с высокой вероятностью является экономическим целесообразным решением.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: рак молочной железы, неоадъювантная терапия, двойная таргетная терапия, пертузумаб, клинико-экономическая оценка.
Библиографическое описание: Игнатьева В. И., Деркач Е. В. Двойная таргетная неоадъювантная терапия при раке молочной железы: актуализация результатов фармакоэкономического анализа. Медицинские технологии. Оценка и выбор. 2017; 4(30): 76-83.
CL
О
LQ _0 Ш
X
ш
Dual-targeted Neoadjuvant Therapy of Breast Cancer: an Update of the Results of Pharmacoeconomic Analysis
V. I. Ignatyeva, E. V. Derkach
Russian Presidential Academy of National Economy and Public Administration, Moscow, Russia
Introduction. Breast cancer (BC) is one of the most prevalent malignant neoplasms (MNs) and the leading cause of mortality from MNs among women in Russia. HER2-positive subtype of BC has one of the most unfavorable prognoses without targeted treatment. Dual-targeted therapy proposed for early S stages of HER2+ BC includes a combination of trastuzumab, pertuzumab, and docetaxel in a neoadjuvant regimen. It was found to be a cost-effective O solution in a previously published pharmacoeconomic analysis. However, due to the changing conditions, particularly a significant reduction of drug ^ prices, it is necessary to update the results of the previously conducted research.
X The aim of the study was to reassess the cost efficiency of neoadjuvant therapy of Russian women with HER2+ BC with pertuzumab and trastuzumab. LU Material and methods. We used the Markov model created for the initial analysis in 2016. The prices of drugs were defined on the basis of government ^ procurements in 2017. We also updated the parameters of chemotherapy in female patients with progressive BC. The discount rate was increased from S 3.5 to 5%.
O Results. Both the initial analysis and the present study demonstrated that neoadjuvant therapy with a combination of pertuzumab and trastuzumab in patients with locally advanced, infiltrative or early HER2+ BC was more effective than trastuzumab only, but it required more costs. However, additional costs per additional quality-adjusted life year were significantly lower that it was shown previously (0.78 million RUB and 1.25 million RUB, respectively; Q the discount rate in the initial study was 5%). The reduction of additional costs may be explained both by a significant reduction of the price of pertuzumab, 2 and a higher rate of avoided costs of progressive BC (577.9 thousand RUB compared to 398.5 thousand RUB in the initial study without discounting).
Conclusion. The reassessment confirmed that the use of dual-targeted neoadjuvant therapy in females with HER2+ BC in conditions of Russian health care system is with a high probability a cost-effective solution.
KEY WORDS: breast cancer, neoadjuvant therapy, dual-targeted therapy, pertuzumab, pharmacoeconomic assessment.
For citations: Ignatyeva V. I., Derkach E. V. Dual-Targeted Neoadjuvant Therapy of Breast Cancer: an Update of the Results of Pharmacoeconomic Analysis. Medical Technologies. Assessment and Choice. 2017; 4(30): 76-83.
ВВЕДЕНИЕ
В 2016 г. в РФ РМЖ являлся одним из наиболее часто выявляемых ЗНО, уступая по числу поставленных на учет впервые выявленных пациентов только ЗНО кожи (кроме меланомы). Всего за год было зарегистрировано 63 436 пациентов с впервые установленным диагнозом ЗНО молочной железы, из них у абсолютного большинства (91,1%) была I-III стадия заболевания [1]. РМЖ также является ведущей онкологической причиной смерти среди женщин - 22 248 случаев из 136 492 смертей по причине ЗНО среди женщин в 2016 г. [2].
Однако прогноз при РМЖ определяется не только стадией, в которой было выявлено заболевание, но и его молекулярно-биологическим подтипом. HER2-ro-ложительный РМЖ, при котором на поверхности опухолевых клеток наблюдается повышенная экспрессия рецепторов эпидермального фактора роста человека 2-го типа, является одним из наиболее агрессивных по течению и характеризуется плохим прогнозом. Так, по данным исследования Kim et al., риск смерти у женщин с III стадией РМЖ с ИБЯ2-положительным статусом в 2,6 раза выше, чем при ИБЯ2-отрицатель-ном статусе [3].
Первым лекарственным препаратом, который позволил значительно увеличить частоту ответов на лечение, время до прогрессирования и общую выживаемость женщин с метастатическим и ранним HER2+ РМЖ стал трастузумаб, который представляет собой гуманизированное моноклональное антитело, избирательно взаимодействующее с рецепторами HER2 [4-6]. В дальнейшем был разработан препарат пер-тузумаб, который тоже является гуманизированным моноклональным антителом, но взаимодействует с другим доменом HER2, тем самым дополняя действие трастузумаба.
Статистически значимое увеличение выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости при использовании комбинации трастузумаба и пертузума-ба в сочетании с доцетакселом было подтверждено у женщин с метастатическим или рецидивирующим РМЖ в исследовании CLEOPATRA [7]. Клиническая эффективность добавления пертузумаба к неоадъю-вантной терапии с использованием трастузумаба и доцетаксела у пациенток с местно-распространенным, инфильтративным или ранним HER2+ РМЖ изучалась
в рамках рандомизированного клинического испытания (РКИ) NeoSphere, в котором оценивалась частота достижения полного патоморфологического ответа [8]. В конце 2015 г. были представлены результаты 5-летнего наблюдения популяции пациенток, участвовавших в РКИ NeoSphere: выживаемость без прогрессирования была выше в группе, получавшей в неоадъювантной терапии пертузумаб и трастузумаб, но различия не достигли статистической значимости [9, 10]. Следует отметить, что анализ выживаемости в данном РКИ носил только дескриптивный характер, так как исходно не обладал необходимой статистической мощностью [10].
Первоначальная оценка экономической целесообразности использования в РФ комбинации пер-тузумаба и трастузумаба в неоадъювантном режиме у пациенток с HER2+ РМЖ была выполнена нами в 2016 г. [11]. В тот момент в РФ пертузумаб присутствовал на рынке и входил в перечень ЖНВЛП только в составе комбинированного препарата, включавшего также и трастузумаб (торговое наименование Бейо-дайм). В настоящее время пертузумаб закупается как самостоятельный препарат (торговое наименование -Перьета). Одновременно значительно снизилась цена на трастузумаб в связи с появлением воспроизведенных препаратов и существенно изменилась реальная практика проведения химиотерапевтического лечения у пациенток с метастатическим HER2+ РМЖ. Все эти изменения обусловили необходимость актуализации результатов проводившегося ранее фармакоэкономи-ческого анализа.
Целью исследования стало проведение повторной оценки экономической целесообразности использования неоадъювантной терапии с использованием пер-тузумаба и трастузумаба у пациенток с HER2+ РМЖ в РФ с учетом изменившихся условий.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Для достижения целей настоящего исследования, нами была использована марковская модель, построенная в рамках предыдущего исследования. В этой модели сравнивались результаты (число лет жизни, число лет качественной жизни (quality-adjusted life years, QALY) и затраты) для когорты пациенток с HER2+ РМЖ в зависимости от комбинации препаратов, использованной в неоадъювантном режиме: тра-стузумаб и доцетаксел или пертузумаб, трастузумаб
77
<
со о
4
ш ц,
о о
5 ш 2 х
л ц
<
о. о
78
CL
О
LQ _0 ш
X
ш
о ^
о
X
X
ш
о х
Рис. 1. Структура марковской модели.
и доцетаксел. Оценка результатов для когорты проводится в течение 28 лет1 от момента завершения первичного лечения РМЖ. Подробно данная модель и методика анализа описана в предшествующей публикации [11].
В модели пациентки могут находиться в состоянии «без прогрессирования», в котором они могут оставаться или перейти в состояние «прогрессирование», в котором они также могут оставаться в течение некоторого времени. Пациентки могут умереть как в состоянии «прогрессирование», так и в состоянии «без прогрессирования» (рис. 1).
Вероятность прогрессирования в зависимости от используемой в неоадъювантном режиме комбинации препаратов была определена на основании результатов РКИ №о8рИеге [10]. Но поскольку данные по общей выживаемости в публикации результатов РКИ представлены не были, вероятность смерти определялась на основании дополнительных источников. Так, в состоянии «без прогрессирования» она была принята равной вероятности смерти в общей популяции женщин соответствующего возраста в РФ [12]. Для пациенток в состоянии «прогрессирование» были использованы данные по общей выживаемости, полученные в рамках исследования 81атоп е! а1., в котором изучалась эффективность химиотерапии в комбинации с трастузумабом по сравнению с химиотерапией без таргетного компонента у пациенток с метастатическим ИБЯ2+ РМЖ [4]. При этом в модели мы использовали средневзвешенный показатель вероятности смерти, отражающий долю пациенток, у которых в первой линии после прогрессирования использовалась таргетная терапия. По данным маркетингового исследования, в 2015 г., использованным
в первоначальном анализе, только у 66% пациенток в 1-й линии проводилась анти-ИБК2-терапия, в то время как в 2017 г. этот показатель вырос до 85%.
Общие затраты в модели рассчитывались как сумма затрат на неоадъювантную и адъювантную химиотерапию после постановки диагноза и химиотерапию в случае прогрессирования РМЖ. Цены на лекарственные препараты в исходном анализе определялись на основании зарегистрированных цен для препаратов, входящих в ЖНВЛП, для остальных препаратов были использованы цены по данным государственных закупок. В настоящем исследовании для всех препаратов использованы средневзвешенные цены по данным государственных закупок в 2017 г.
Для расчета затрат на терапию при прогрессиро-вании были использованы данные о частоте назначения схем химиотерапии в рамках разных линий, полученные в ходе маркетингового исследования в 2017 г.
Поскольку моделировался очень длительный временной период, чтобы отразить меньшую ценность отдаленных последствий по сравнению с исходами и затратами, которые возникают в текущий момент было использовано дисконтирование. В первичном анализе ставка дисконтирования была принята равной 3,5% на основании рекомендаций NICE2. В повторном анализе ставка дисконтирования была 5% - в соответствии с «Методическими рекомендациями по проведению сравнительной клинико-экономической оценки лекарственного препарата» [13].
Значения параметров, использованных для моделирования, показаны в таблице 1.
ЧД 1 Ожидаемая продолжительность жизни в РФ для женщин, до-2 стигших 50 лет - медиана возраста пациенток в РКИ №о8рЬеге.
2 National Institute of Clinical Excellence, NICE - независимый орган в системе здравоохранения Великобритании, в чьи функции входит выработка рекомендаций о финансировании технологий здравоохранения в системе национальной службы здравоохранения.
Таблица 1. Значения параметров, использованных для моделирования в исходном и в настоящем исследовании
Параметры моделирования Исходный анализ (данные 2015 г.) Повторный анализ (данные 2017 г.)
Длительность моделирования, лет 28
Цикл в модели, мес. 1
Вероятность прогрессирования после неоадъювантной терапии с включением пертузумаба 0,0021
Вероятность прогрессирования после неоадъювантной терапии без пертузумаба 0,0032
Вероятность смерти в состоянии «без прогрессирования» (в зависимости от возраста) 0,0004 - 0,0290
Доля пациенток, которым в 1-й линии терапии после прогрессирования назначается анти-ИБР2-терапия 66% 85%
Вероятность смерти в состоянии «прогрессирование» 0,0289 0,0276
Коэффициент полезности для состояния «без прогрессирования», 1-й год после постановки диагноза 0,97
Коэффициент полезности для состояния «без прогрессирования», последующие годы после постановки диагноза 0,99
Коэффициент полезности для состояния «прогрессирование» 0,68
Пертузумаб, стоимость 1 флакона (420 мг), руб. 345 000 («Бейодайм») 204 903,8
Трастузумаб, стоимость 1 флакона (440 мг), руб. 24 118,37
Неоадъювантная терапия с использованием пертузумаба и трастузумаба, все затраты на лекарственную терапию после постановки диагноза РМЖ, руб. 2 952 203 1 579 528
Неоадъювантная терапия с использованием трастузумаба, все затраты на лекарственную терапию после постановки диагноза РМЖ, руб. 1 570 637 555 009
Химиотерапия при прогрессировании, средняя стоимость в течение 1 месяца, руб. 115 976 152 309
Ставка дисконтирования, % 3,5 5
РЕЗУЛЬТАТЫ
Данные повторного анализа, так же как и исходного, подтверждают, что включение в неоадъювантную терапию пертузумаба является более эффективной, но требующей увеличения затрат альтернативой. Однако рост затрат оказался менее выраженным и составил 0,61 млн руб. по сравнению с 1,05 млн руб. в исходном анализе. Также менее выражен и прирост эффективности - 0,79 QALY или 0,80 года жизни в среднем на пациента (табл. 2). Соответственно, дополнительные затраты в расчете на дополнительный год качественной жизни (QALY) в настоящем исследовании были значительно ниже, чем в исходном анализе, - 0,78 млн руб. по сравнению с 0,99 млн руб.
Указанные расхождения, конечно, связаны с большей величиной ставки дисконтирования в настоящем анализе. Но если сравнить результаты двух исследований без дисконтирования, становится очевидным, что значительную роль также сыграло изменение практики ведения пациенток с метастатическим HER2+ РМЖ. Увеличение частоты назначения анти-HER2-те-рапии, в том числе таких препаратов, как лапатиниб, трастузумаб эмтанзин и пертузумаб, при прогрес-сировании привело, с одной стороны, к увеличению средних затрат в расчете на 1 месяц химиотерапии, а с другой - увеличилась продолжительность жизни в этом состоянии. В свою очередь, повышение продолжительности жизни ведет к дальнейшему увеличению
79
Таблица 2. Результаты моделирования (исходный и повторный анализ), с применением дисконтирования
Показатели Пертузумаб + трастузумаб + доцетаксел Трастузумаб + доцетаксел Разность
Исходы - годы жизни в среднем на пациента Исходный анализ (2015) 13,66 12,66 1,0
Повторный анализ (2017) 11,90 11,10 0,80
Исходы - QALY в среднем на пациента Исходный анализ (2015) 13,36 12,30 1,06
Повторный анализ (2017) 11,77 10,98 0,79
Затраты (в среднем на пациента, руб.) Исходный анализ (2015) 3 585 454 2 530 944 1 054 510
Повторный анализ (2017) 2 363 647 1 744 241 619 406
Дополнительные. затраты в расчете на 1 дополнительный QALY, руб. Исходный анализ (2015) 992 652,28
Повторный анализ (2017) 782 596,66
Таблица 3. Результаты моделирования (исходный и повторный анализ), без дисконтирования
Показатели Пертузумаб + трастузумаб + доцетаксел Трастузумаб + доцетаксел
значение разность значение разность
Годы жизни в состоянии без прогрессирования Повторный анализ (2017) 19,37 0,00 17,36 0
Исходный анализ (2015) 19,37 17,36
Годы жизни в состоянии прогрессирования Повторный анализ (2017) 0,60 0,027 0,92 0,041
Исходный анализ (2015) 0,58 0,87
Средние затраты на ведение пациентов после прогрессирования, руб. Повторный анализ (2017) 1 119701 283 997 1 697 616 463 462
Исходный анализ (2015) 835 703 1 234 154
<
СО О
ч
ш ^
о о
ш 2 х
л
<
о. о
80
Рис. 2. Результаты вероятностного анализа чувствительности - А - исходный анализ, Б - настоящее исследование.
о. О ш _0 ш
X
ш
о ^
О X
X
ш
о
X
ш
затрат, так как дольше проводится химиотерапия. Этот эффект был более выражен у пациенток, получавших в качестве неоадъювантной терапии комбинацию тра-стузумаба и доцетаксела, так как у них чаще развивается прогрессирование, чем у получавших комбинацию пертузумаба, трастузумаба и доцетаксела (табл. 3).
При проведении вероятностного анализа чувстви-тельности3 наблюдается некоторое смещение результатов по сравнению с исходным анализом, при этом в небольшом числе симуляций (2,3%) неоадъювантная терапия с включением пертузумаба даже становится доминирующей (более эффективной и менее затратной) альтернативой (рис. 2).
3 При данном виде анализа чувствительности для параметров моделирования определяются доверительные интервалы, в пределах которых могут находится их значения. Далее модель многократно случайным образом выбирает значения и проводятся повторные расчеты. На графике каждая точка отражает один повтор моделирования - полученную в результате разницу для сравниваемых альтернатив в средних затратах и QALY на одного пациента
ОБСУЖДЕНИЕ
При повторном анализе (данные 2017 г.) было подтверждено, что неоадъювантная терапия с использованием пертузумаба и трастузумаба у пациенток с местно-распространенным, инфильтративным или ранним HER2+ РМЖ является более эффективной, но и более затратной альтернативой, чем неоадъ-ювантная терапия, включавшая только трастузумаб. Однако величина дополнительных затрат, которые необходимо осуществить, чтобы получить дополнительный год качественной жизни, в настоящем исследовании по сравнению с предыдущим (2016 г.) значительно снизилась и составила 0,78 млн руб., что объясняется как снижением цены на пертузумаб, так и большей величиной предотвращенных затрат при прогрессировании, чем было показано в исходном исследовании.
Наши результаты соответствуют результатам оценки, проводившейся за рубежом. Так, в декабре 2016 г. неоадъювантная терапия, включающая трастузумаб
и пертузумаб, у пациенток c местно-распространен-ным, инфильтративным или ранним HER2+ РМЖ, была рекомендована к включению в практику и финансированию в рамках Национальной системы здравоохранения Великобритании [14]. В отчете NICE о проведении оценки этой технологии отмечается, что величина затрат на терапию прогрессирования РМЖ являются одним из ведущих факторов, определяющих затратную эффективность комбинации пертузумаба и трастузумаба в неоадъювантной терапии [15].
Одним из обсуждаемых моментов остается возможность использования частоты полного патомор-фологического ответа как суррогатного прогностического показателя последующей выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости. Авторы систематических обзоров и мета-анализов, в которых изучался этот вопрос, отмечали, что существенным ограничением для их результатов является гетерогенность популяций в исследованиях, которые включались в обзор, в сочетании с относительно редким использованием таргетных препаратов [16, 17]. Таким образом, окончательное решение по данному вопросу может быть принято после накопления соответствующих данных. Результаты анализа выживаемости в исследовании NeoSphere, хотя и не обладают достаточной статистической мощностью, являются еще одним аргументом в пользу прогностической ценности достижения патоморфологического ответа на уровне индивидуального пациента [18].
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Результаты повторного анализа подтвердили, что использование двойной таргетной терапии в неоадъ-ювантном режиме у пациенток с HER2+ РМЖ в условиях российского здравоохранения с высокой вероятностью является экономическим целесообразным решением.
ЛИТЕРАТУРА
1. Состояние онкологической помощи населению России в 2016 году. Под ред. А. Д. Каприна, В. В. Старинского, Г. В. Петровой. М.: МНИОИ им. П. А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России. 2017: 236 с.
2. Злокачественные новообразования в России в 2016 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А. Д. Каприна, В. В. Старин-ского, Г. В. Петровой. М.: МНИОИ им. П. А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России. 2018: 250 с.
3. Kim Y. S., Won Y. S., Park K. S. et al. Prognostic significance of HER2 gene amplification according to stage of breast cancer. J Korean Med Sci. 2008; 23(3): 414-20.
4. Slamon D. J., Leyland-Jones B., Shak S. et al. Use of chemotherapy plus a monoclonal antibody against HER2 for metastatic breast cancer that overexpresses HER2. N Engl J Med. 2001; 344(11): 783-92.
5. Piccart-Gebhart M. J., Procter M., Leyland-Jones B. et al. Trastuzum-ab after adjuvant chemotherapy in HER2-positive breast cancer. N Engl J Med. 2005; 353(16): 1659-72.
6. Romond E. H., Perez E. A., Bryant J. et al. Trastuzumab plus adjuvant chemotherapy for operable HER2-positive breast cancer. N Engl J Med. 2005; 353(16): 1673-84.
7. Kawajiri H., Takashima T., Kashiwagi S. et al. Pertuzumab in combination with trastuzumab and docetaxel for HER2-positive metastatic breast cancer. Expert Rev Anticancer Ther. 2015; 15(1): 17-26.
8. Gianni L., Pienkowski T., Im Y. И. et al. Efficacy and safety of neoadjuvant pertuzumab and trastuzumab in women with locally advanced, inflammatory, or early HER2-positive breast cancer (NeoSphere): a randomised multicentre, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2012; 13(1): 25-32.
9. Gianni L., Pienkowski T., Im Y. И. et al. Five-year analysis of the phase II NeoSphere trial evaluating four cycles of neoadjuvant docetaxel (D) and/or trastuzumab (T) and/or pertuzumab (P). 2015 ASCO Annual Meeting, Abstract №: 505. J Clin Oncol. 2015; 33(15), Suppl.
10. Gianni L., Pienkowski T., Im Y. И. et al. 5-year analysis of neo-adjuvant pertuzumab and trastuzumab in patients with locally advanced, inflammatory, or early-stage HER2-positive breast cancer (NeoSphere): a multicentre, open-label, phase 2 randomised trial. Lancet Oncol. 2016; 17(6): 791-800.
11. Игнатьева В. И., Хачатрян Г. Р. Фармакоэкономический анализ двойной таргетной неоадъювантной терапии у пациенток с HER2 позитивным раком молочной железы. Медицинские технологии. Оценка и выбор. 2016; 23(1): 45-56.
12. The Human Mortality Database. Russia. - URL: http://www.mortality. org/cgi-bin/hmd/country.php?cntr=RUS&level=1 (дата обращения: 25.11.2017).
13. Методические рекомендации по оценке влияния на бюджет в рамках реализации программы Государственных гарантий бесплатного оказания гражданам медицинской помощи. ФГБУ «ЦЭККМП» Минздрава России. Утверждены приказом ФГБУ «ЦЭККМП» Минздрава России от «23» декабря 2016 г. № 145-од. М. 2016.
14. National Institute for Health and Care Excellence. Pertuzumab for the neoadjuvant treatment of HER2-positive breast cancer. Technology appraisal guidance. Published: 21 December 2016. URL: https://www.nice.org.uk/guidance/ta424/resources/pertuzumab-for-the-neoadjuvant-treatment-of-her2positive-breast-cancer-pdf-82604663691973 (дата обращения: 17.12.2017).
15. Squires H., Pandor A., Thokala P. et al. Pertuzumab for the Neoadjuvant Treatment of Early-Stage HER2-Positive Breast Cancer: An Evidence Review Group Perspective of a NICE Single Technology Appraisal. Pharmacoeconomics. 2017. [В печати].
16. Cortazar P., Zhang L., Untch M. et al. Pathological complete response and long-term clinical benefit in breast cancer: the CTNeoBC pooled analysis. Lancet. 2014; 384(9938): 164-72.
17. Berruti A., Amoroso V., Gallo F. et al. Pathologic complete response as a potential surrogate for the clinical outcome in patients with breast cancer after neoadjuvant therapy: a meta-regression of 29 randomized prospective studies. J Clin Oncol. 2014; 32(34): 3883-91.
18. Gnant M., Steger G. G., Bartsch R. Pathological complete remission and long-term outcome-what do we know in 2016? Lancet Oncol. 2016; 17(6): 693-694.
REFERENCES
1. Status of oncological care for the population of Russia in 2016. Ed. A. D. Kaprin, V. V. Starinskiy, G. V. Petrova. Moscow: MNIOI them. P. A. Herzen is a branch of the NWIRTC of the Ministry of Health of the Russian Federation. 2017: 236 pp.
2. Malignant neoplasms in Russia in 2016 (morbidity and mortality). Ed. A. D. Kaprin, V. V. Starinskiy, G. V. Petrova. Moscow: MNIOI them. P. A. Herzen is a branch of the NWIRTC of the Ministry of Health of the Russian Federation. 2018: 250 pp.
3. Kim Y. S., Won Y. S., Park K. S. et al. Prognostic significance of HER2 gene amplification according to stage of breast cancer. J Korean Med Sci. 2008; 23(3): 414-20.
4. Slamon D. J., Leyland-Jones B., Shak S. et al. Use of chemotherapy plus a monoclonal antibody against HER2 for metastatic breast cancer that overexpresses HER2. N Engl J Med. 2001; 344(11): 783-92.
5. Piccart-Gebhart M. J., Procter M., Leyland-Jones B. et al. Trastu-zumab after adjuvant chemotherapy in HER2-positive breast cancer. N Engl J Med. 2005; 353(16): 1659-72.
81
82
6. Romond E. H., Perez E. A., Bryant J. et al. Trastuzumab plus adjuvant chemotherapy for operable HER2-positive breast cancer. N Engl J Med. 2005; 353(16): 1673-84.
7. Kawajiri H., Takashima T., Kashiwagi S. et al. Pertuzumab in combination with trastuzumab and docetaxel for HER2-positive metastatic breast cancer. Expert Rev Anticancer Ther. 2015; 15(1): 17-26.
8. Gianni L., Pienkowski T., Im Y. H. et al. Efficacy and safety of neo-adjuvant pertuzumab and trastuzumab in women with locally advanced, inflammatory, or early HER2-positive breast cancer (Neo-Sphere): a randomised multicentre, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2012; 13(1): 25-32.
9. Gianni L., Pienkowski T., Im Y. H. et al. Five-year analysis of the phase II NeoSphere trial evaluating four cycles of neoadjuvant docetaxel (D) and/or trastuzumab (T) and/or pertuzumab (P). 2015 ASCO Annual Meeting, Abstract №: 505. J Clin Oncol. 2015; 33(15), Suppl.
10. Gianni L., Pienkowski T., Im Y. H. et al. 5-year analysis of neo-adjuvant pertuzumab and trastuzumab in patients with locally advanced, inflammatory, or early-stage HER2-positive breast cancer (NeoSphere): a multicentre, open-label, phase 2 randomised trial. Lancet Oncol. 2016; 17(6): 791-800.
11. Ignatyeva V. I., Khachatryan G. R. A Pharmacoeconomic Analysis of Dual-Targeted Neoadjuvant Therapy in Female Patients with HER2-Positive Breast Cancer. Medical Technologies. Assessment and Choice. 2016; 1(23): 45-56.
12. The Human Mortality Database. Russia. - URL: http://www.mortality. org/cgi-bin/hmd/country.php?cntr=RUS&level=1 (дата обращения: 25.11.2017).
13. Metodicheskie rekomendatsii po provedeniyu sravnitel'noi kliniko-eko-nomicheskoi otsenki Lekarstvennogo preparata. FGBU «TsEKKMP» Minzdrava Rossii. Utverzhdeny prikazom FGBU «TsEKKMP» Min-zdrava Rossii ot «23» dekabrya 2016 g. № 145-od (in Russian). Moscow. 2016.
14. National Institute for Health and Care Excellence. Pertuzumab for the neoadjuvant treatment of HER2-positive breast cancer. Technology appraisal guidance. Published: 21 December 2016. URL: https://www.nice.org.uk/guidance/ta424/resources/pertuzumab-for-the-neoadjuvant-treatment-of-her2positive-breast-cancer-pdf-82604663691973 (date of access: 17.12.2017).
15. Squires H., Pandor A., Thokala P. et al. Pertuzumab for the Neoad-juvant Treatment of Early-Stage HER2-Positive Breast Cancer: An Evidence Review Group Perspective of a NICE Single Technology Appraisal. Pharmacoeconomics. 2017. [In the press].
16. Cortazar P., Zhang L., Untch M. et al. Pathological complete response and long-term clinical benefit in breast cancer: the CTNeoBC pooled analysis. Lancet. 2014; 384(9938): 164-72.
17. Berruti A., Amoroso V., Gallo F. et al. Pathologic complete response as a potential surrogate for the clinical outcome in patients with breast cancer after neoadjuvant therapy: a meta-regression of
29 randomized prospective studies. J Clin Oncol. 2014; 32(34): 3883-91.
18. Gnant M., Steger G. G., Bartsch R. Pathological complete remission and long-term outcome-what do we know in 2016? Lancet Oncol. 2016; 17(6): 693-694.
Сведения об авторах:
Игнатьева Виктория Игоревна
научный сотрудник лаборатории оценки технологий в здравоохранении Института прикладных экономических исследований РАНХиГС
Адрес для переписки:
Пр-т Вернадского, д.82, стр.1, Москва 119571, Российская Федерация Тел.: +7 (499) 956-9528 E-mail: ignateva@hta-rus.ru
Деркач Елена Владимировна
ведущий научный сотрудник лаборатории оценки технологий в здравоохранении Института прикладных экономических исследований РАНХиГС, канд. мед. наук
Адрес для переписки:
Пр-т Вернадского, д.82, стр.1, Москва 119571, Российская Федерация Тел.: +7 (495) 699-8965 Е-mail: evd@hta-rus.ru
Authors:
Ignatyeva Viktoriya Igorevna
Research fellow at the Laboratory of Health Technology Assessment, Institute of Applied Economic Studies, Russian Presidential Academy of National Economy and Public Administration (RANEPA)
Address for correspondence:
Prospekt Vernadskogo, 82/1, Moscow, 119571, Russian Federation Tel.: +7 (499) 956-9528 E-mail: ignateva@hta-rus.ru
Derkach Elena Vladimirovna
Leading Research Fellow at the Laboratory of Health Technology Assessment, Institute of Applied Economic Studies, Russian Presidential Academy of National Economy and Public Administration (RANEPA), PhD
Address for correspondence:
Prospekt Vernadskogo, 82/1, Moscow, 119571, Russian Federation Tel.: +7 (495) 699-8965 E-mail: evd@hta-rus.ru
CL
О
LO -O
m
X
Ш
о ^
О X
X
ш
о
X
ш
