«Double-hit» лимфомы Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Приложение

ных ХЛЛ. У 108 (85%) больных были стадии B/C по Binet, у 53 (58%) из 91 - ХЛЛ без мутаций VH-генов, у 69 (58%) из 118 - содержание P2M выше 4 мг/л; 97 - завершили лечение. До первого цикла от пневмонии умер 1 больной. Сняты с терапии из-за непереносимости ритуксимаба 2 больных; доступны для промежуточной и финальной оценки ответа - 94 больных.

Результаты и обсуждение. Эрадикация минимальной остаточной болезни в крови после 2 циклов была достигнута у 19 (20%) из 94 больных, из них у 8 клинический ответ после 2 циклов был полным и они получили еще 2 цикла FCR (всего 4 цикла). При финальной оценке ответа у 3 больных в костном мозге определялась МОБ. Достигли полной ремиссии с эрадикации МОБ 5 больных, не достигли после 2 циклов клинической полной ремиссии (остаточная лимфа-денопатия и спленомегалия) 11 из 19 больных. Эти больные получили все 6 циклов терапии. Достигли полной ремиссии с эрадикацией МОБ с ранним ответом 8 из 11 больных. Эра-

дикация МОБ после 2 циклов предсказывала полную ремиссию: 14 (82%) больных из 17 достигли полной ремиссии, по сравнению с 21 (28%) из 75 в оставшейся группе больных (р <0,0005). У 9 больных не получено ответа на терапию, из них у 7 наблюдалась прогрессия, у 1 - стабилизация, у 1 -развитие трансфузионнозависимой парциальной красноклеточной аплазии (ПККА) после 2 циклов. Рефрактерность к терапии статистически значимо ассоциировалась с делецией p17 (p = 0,0001), содержанием P2M выше 4 мг/л (р = 0,02) и аномальным соотношением СЛЦ (р = 0,013).

Заключение. Наши данные свидетельствуют, что у части больных, даже с ранним ответом, МОБ может выявляться в костном мозге после 4 циклов. Эрадикация МОБ после 2 циклов лучше всего предсказывает достижение полной ремиссии. Сочетанная оценка содержания P2M и СЛЦ предоставляет простой и достоверный способ, предсказывающий рефрактерность к терапии.

"Double-hit" лимфомы

Т.Н. Обухова, Е.А. Барях, Ю.Ю. Лорие, С.А. Черныш, Т.И. Колошейнова, Петрова Г.Д., Е.С. Нестерова, Е.В. Римашевская,

А.А. Семенова, А.У. Магомедова, Е.Е. Звонков, Е.Н. Паровичникова, Г.А. Алимова, И.В. Клеина, А.М. Ковригина, И.Б. Капланская, И.А. Воробьев, С.А. Луговская, Н.Н. Тупицын, С.К. Кравченко, Е.В. Домрачева ФГБУ Гематологический научный центр Минздравсоцразвития России, Москва

Введение. Транслокации локуса гена C-MYC/8q24 являются цитогенетическими маркерами лимфомы Беркитта (ЛБ), но могут выявляться в редких случаях других лимфатических опухолей в качестве вторичного хромосомного нарушения. "Double-hit" лимфомы характеризуются наличием транслокаций C-MYC в сочетании с другими транслокациями в повторяющихся точках разрывов, такими как BCL2/18q21, BCL6/3q27 и CCND1/11q13.

Материалы и методы. За 12-летний период в лаборатории кариологии ГНЦ "Double-hits" выявлены у 13 больных В-клеточными лимфомами (8 женщин и 5 мужчин) в возрасте от 37 до 79 лет (средний возраст 59 лет). Стандартное цитогенетическое исследование и исследование методом флюоресцентной in situ гибридизации (FISH) выполнено 10 больным, у 3 - только парафиновые блоки были доступны для FISH исследования. Для FISH использовали ДНК-пробы: LSI C-MYC/IGH, cep 8 DF TP; LSI C-MYC BAP; LSI BCL-2/IGH DF TP; LSI BCL-2 BAP; LSI BCL-6 BAP; LSI CCND1/IGH DF TP и LSI CCND1 BAP (Abbott); XL IGL BAProbe и XL IGK BAP (MetaSystems).

Результаты и обсуждение. У 6 из 8 первичных больных диагностирована диффузная В-крупноклеточная лимфомой (В-ККЛ), у 1 - фолликулярная лимфома (ФЛ), у 1 - острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ). У 2 больных транслокации C-MYC выявлены в рецидиве заболевания (1 - ФЛ, 1 - лимфома из клеток мантийной зоны (ЛКМЗ), через 9 лет и 8 мес соответственно от момента ремиссии. У 1 больного с MGUS и 1 больного ММ через 2 и 5 лет соответственно заболевание прогрессировало в C-MYC+ плазмобластный лейкоз и экстрамедуллярную плазмоцитому. У 2 больных диффузной В-ККЛ транслокации C-MYC при FISH не выявлялись в дебюте, но обнаружены через 5 и 8 мес в прогрессии заболевания. У 7 больных транслокации C-MYC выявлялись в сочетании с перестройками BCL-2 (ДБККЛ - у 4, ОЛЛ - у 2, ФЛ - у 1);

у 3 больных ДБККЛ с BCL-6; у 3 больных (ЛКМЗ - у 1, множественная миелома (ММ) - у 2) с CCND1. Характерные для лимфомы Беркитта (ЛБ) транслокации C-MYC с Ig хромосомными партнерами выявлены у 6 больных: IgH/14q32 - у 3, включая сложную транслокацию t(8;11 ;14)(q24;q13;q32) у больного с экстрамедуллярной плазмоцитомой; IgT, /22q11 - у 2, IgK /2p12 - у 1. У 7 больных были выявлены не встречающиеся при ЛБ транслокации C-MYC с не-Ig хромосомными партнерами. У 1 больного диффузной В-ККЛ в составе тетра-плоидного клона обнаружены транслокации IgH/14q32 в обоих аллелях - t(8;14)(q24;q32) + t(14;18)(q32;q21). Ki-67~100% наблюдалась во всех случаях, за исключением 1 больного ЛКМЗ (~40%). У 9 больных морфологическая и иммунологическая картина соответствовала Беркиттоподобной лимфоме. Во всех случаях клиническое течение характеризовалось быстрой прогрессией, продвинутыми стадиями заболевания, высоким уровнем ЛДГ, экстранодальными очагами поражения и высокой летальностью независимо от интенсивности полихимиотерапии. Медиана выживаемости составила 5,5 мес.

Заключение. Double-hit" лимфомы являются преимущественно экстранодальными агрессивными опухолями с определенными клиническими и морфологическими чертами лимфомы Беркитта; преобладают женщины; средний возраст 59 лет; характеризуются химиорезистентностью и крайне низкой выживаемостью больных.

Диагностика "double-hit" лимфом возможна только на основании цитогенетического исследования. Цитогенетически характеризуются наличием первичного хромосомного нарушения (BCL2/18q21, BCL6/3q27 или CCND1/11q13) и перестройками С-MYC, чаще с не-Ig хромосомными партнерами. Вторичные транслокации С-MYC могут выявляться как в момент установления диагноза, так и возникать в ходе болезни (прогрессии/рецидиве) при отсутствии в дебюте.

Цитогенетическая диагностика лимфатических опухолей

Т.Н. Обухова, Ю.Ю. Лорие, Е.А. Никитин, Е.А. Барях, А.И. Захарова, Е.И. Зубашева, Б.Б. Красильникова, В.И. Воробьев, Е.Е. Звонков,

А.У. Магомедова, У.Л. Джулакян, Е.А. Илюшкина, Е.С. Нестерова, Г.А. Алимова, Л.А. Шишигина, И.В. Клеина, М.Л. Коннова,

Л.В. Дяченко, Л.А. Гребенюк, И.Б. Капланская, А.М. Ковригина, И.А. Воробьев, Р.С. Самойлова, С.К. Кравченко, Е.В. Домрачева

ФГБУ Гематологический научный центр Минздравсоцразвития России, Москва

Введение. В Гематологическом научном центре (ГНЦ) и центромерными зондами является неотъемлемой частью

стандартное цитогенетическое исследование и флюорес- диагностики лимфом. Исследуют любую ткань, вовлеченную

центная гибридизация in situ (FISH) с локусспецифическими в опухолевый процесс: кровь, костный мозг, лимфатические

17