CC BY
18
ОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯ
DOI: 10.24412/2707-6180-2022-64-206-215 УДК 615.2.03 МРНТИ 76.31.29
ДОСТУПНОСТЬ СИНТЕТИЧЕСКИХ ГИПОГЛИКЕМИЧЕСКИХ СРЕДСТВ НА ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОМ РЫНКЕ КАЗАХСТАНА И МОНИТОРИНГ ИХ
БЕЗОПАСНОСТИ
Ж.Ж. НУРГАЛИЕВА1, К.У. АЛДАБЕРГЕНОВА1, С.С. ИСКАКОВА2, Н.М. МАВЛЮДОВА1, А.А. БАЛАПАШЕВА1, И.Б. КАЙБАГАРОВА1
Западно-Казахстанский медицинский университет имени Марата Оспанова, Актобе, Казахстан Казахский Национальный Медицинский Университет имени С.Д.Асфендиярова, Алматы, Казахстан
Ж.Ж. Нургалиева - https://orcid.org/0000-0001-8732-5833, SPIN-код 3007-0183
С.С.Искакова - https://orcid.org/0000-0002-7361-1836 А.А.Балапашева - https://orcid.org/0000-0001-9482-8965
Availability of Synthetic Hypoglycemic Agents in the Pharmaceutical Market of Kazakhstan and Monitoring of their Safety
Zh.Zh. Nurgalieva1, K.U. Aldabergenova1, S.S. Iskakova2, N.M. Mavlyudova1, A.A. Balapasheva1, I.B. Kaibagarova1
'West Kazakhstan Marat Ospanov Medical University, Aktobe, Kazakhstan 2Asfendiyarov Kazakh National Medical University, Almaty, Kazakhstan
Diabetes is an important medical and social problem that is relevant to all countries of the world community, including Kazakhstan. Due to the steady increase in the incidence of diseases in the Republic of Kazakhstan, one of the important tasks facing public health is the provision of medicines for diabetic patients, including synthetic hypoglycemic agents intended for the treatment of type 2 diabetes. Purpose: to study the availability of synthetic hypoglycemic agents in the pharmaceutical market of the Republic of Kazakhstan and analyze information on monitoring their side effects.
Methods. The object of the study was the State register of medicines of the Republic of Kazakhstan, the information database of the National center of expertise of medicines and medical devices Committee quality control and safety of products and services of the Ministry of Healthcare of the Republic of Kazakhstan on monitoring the safety of medicines. The content analysis of synthetic hypoglycemic agents registered in the Republic of Kazakhstan, as well as the search and analysis of information on the adoption of regulatory measures regarding the safety of these drugs in the post registration period, was conducted.
Results. According to the State register of medicines of the Republic of Kazakhstan, synthetic hypoglycemic drugs from 9 subgroups of the ATC code recommended by WHO ("A10B - Oral hypoglycemic drugs") are admitted to the pharmaceutical market of the country. 123 trade names are registered, the largest part of which are drugs-derivatives of sulfonylureas, represented by 46 trade names, and biguanides, represented by 35 trade names.
It was found that the share of registered original and generic drugs is approximately equal (original - 45.52%; reproduced [(generic) - 54.47%]. Among registered generics, the majority of medicines (86.56%) are manufactured according to the rules of good manufacturing practice (GMP). Medicines from far abroad countries predominate-73.98%; 14.63% - drugs of domestic production. Among the manufacturing countries by the number of medicines registered in the Republic of Kazakhstan, Germany takes the first place - 22.95% (28 medicines), the second -Kazakhstan (14.63%, 18 medicines). The largest share is given to medicinal forms in the form of various types of tablets (116 names - 94.30%).
Regulatory measures adopted in the Republic of Kazakhstan regarding the safety of hypoglycemic drugs - inhibitors of the sodium-dependent glucose transporter type 2 (dapagliflozin, canagliflozin, empagliflozin) and an analog of the glucagonlike peptide-1 (liraglutide) are extremely important for treating physicians and patients in terms of their rational and safe use in medical practice.
Нургалиева Ж.Ж. e-mail: nzhansulu@mail.ru Received/ Келт mycmi/ Поступка: 22.06.2022 Accepted/ ISSN 2707-6180 (Print) Басылымга цабылданды/ © 2021 The Authors Принята к публикации: Published by West Kazakhstan Marat Ospanov 26.09.2022 Medical University
206 West Kazakhstan Medical Journal 64 (4) 2022
Citation/
библиографияльщ сттеме/ библиографическая ссылка:
Nurgalieva ZhZh. Aldabergenova KU.Iskakova SS. Mavlyudova NM. Balapasheva AA. Kaibagarova IB. Availability of Synthetic Hypoglycemic Agents in the Pharmaceutical Market of Kazakhstan and Monitoring of their Safety. West Kazakhstan Medical Journal. 2022;63(4):206-215. DOI: 10.24412/27076180-2022-64-206-215
Нургалиева ЖЖ, Алдабергенова КУ, Искакова СС, Мавлюдова НМ, Балапашева АА, Кайбагарова ИБ. ^аза^станнын, фармацевтикальщ
нарь^ында синтетикальщ
гипогликемияльщ дэртердщ
^олжелмдшп жэне олардьн ^аутаздтн ба^ьтау. West Kazakhstan Medical Journal. 2022;63(4):206-215. DOI: 10.24412/2707-6180-2022-64-206215
Нургалиева ЖЖ, Алдабергенова КУ, Искакова СС, Мавлюдова НМ, Балапашева АА, Кайбагарова ИБ. Доступность синтетических гипогликемических средств на фармацевтическом рьнке Казахстана и мониторинг их безопасности. West Kazakhstan Medical journal. 2022;63(4):206-215. DOI: 10.24412/27076180-2022-64-206-215
Conclusion. Currently, the Republic of Kazakhstan is provided with high-quality medicines for the treatment of patients with type 2 diabetes, the safety of which is monitored at all stages of the life cycle of drugs, including the post-registration period. Keywords: Republic of Kazakhstan, diabetes, synthetic hypoglycemic agents, safety monitoring
Е^азакстанньщ фармацевтикальщ нарьнында синтетикальщ гипогликемияльщ дэршердщ крлжеимдШп жэне олардьщ цаушазд1гш бак;ылау
Ж.Ж. Нургалиева1, К.У. Алдабергенова1, С.С. Искакова2, Н.М. Мавлюдова1, А.А. Балапашева1, И.Б. Кайбагарова1
1Марат Оспанов атындагы Батыс ^аза;стан медицинальщ университетi, А;тебе, ^аза;стан
2С.Д. Асфендияров атындагы ^аза; ^лльщ медициналы; университета, Алматы, ^аза;стан
^ант диабет - б^л элемдiк ;ауымдаст^1;т^1ц барлы; елдершде, оныщ iшiнде ^аза;стан Yшiн езект медициналы; жэне элеуметтiк проблема. ^аза;стан Республикасында сыр;аттануш^1л^1к; денгешнщ т^ра^ты есуше байланысты денсаулы; са^таудыщ манызды мшдеттершщ бiрi - ;ант диабетiмен ауыратын нау;астарды дэрi-дэрмектермен, оныщ iшiнде 2 типт ;ант диабетiн емдеуге арналган синтетикалы; гипогликемиялы; препараттармен ;амтамасыз ету. Зерттеу мацсать. ^аза;стан Республикасыныщ фармацевтикалы; нарыгында синтетикалы; гипогликемиялы; дэрiлердiн ;олжетамдшц,ш зерттеу жэне олардыщ жанама эсерлершщ мониторингi туралы авдаратты талдау. Эдктер. Зерттеу нысаны ^аза;стан Республикасыныщ дэрЫк заттардыщ мемлекеттiк тiзiлiмi жэне ^аза;стан Республикасы Денсаулы; са;тау министрлiгi дэрЫк заттардыщ ^^издите ба;ылау женiндегi тауарлар мен ;ызметтердщ сапасын ба;ылау женшдеп комитетi дэрiлiк заттар мен медициналы; ма;саттагы б^йымдарды сараптау ^тты; орталыгыныщ а^аратты; базасы. ^аза;стан Республикасында тгркелген синтетикалы; гипогликемиялы; дэрiлерге мазм^нды; талдау, сондай-а; тiркеуден кейiнгi кезенде осы препараттардын ;аушиздшне ;ат^1ст^1 реттеу шараларын ;абылдау туралы авдаратты iздеу жэне талдау ЖYргiзiлдi.
Зерттеу нэтижесi. ^аза;стан Республикасынщ дэрiлiк заттардыщ мемлекеттж тгзтмше сэйкес ДД¥ ^сынган ATX 9 кодыбойынша кiшi топтардыщ синтетикалы; гипогликемиялы; дэрiлерi («А10В - Ауыз ар;ылы ;аб^1лданат^1н гипогликемиялы; дэршер») елiмiздiн фармацевтикалы; нарыгында айналымга жiберiлдi. 123 саудалы; атауы тiркелген, олардыщ кеп белт 46 сауда атауымен ^сынылган сульфонилмочевина туындылары жэне 35 саудалы; атауы бар бигуанидтер.
Тркелген тупщс;а жэне генеративт дэрiлердiн белiгi шамамен бiрдей екендт ан^1;талд^1 (тупн¥с;а - 45,52%; шыгарылган [(генерик) - 54,47%). Тiркелген генериктердщ iшiнде дэрi-дэрмектердiн кепшiлiгi (86,56%) жа;сы ендiрiстiк тэжiрибеге (GMP) сэйкес ендiрiледi. Алыс шет елдерде дэрiлер - 73,98%; 14,63% - б^л отанды; дэрi-дэрмектер болып табылады. вндiрушi елдердщ iшiнде ^аза;стан Республикасында тiркелген дэрьдэрмектер саны бойынша Германия бiрiншi орында - 22,95% (28 дэрi), екiншi орында - ^аза;стан (14,63%, 18 дэр^. Дэрiлiк TYрлердегi ец Yлкен меншiктi салмавда ие эртYрлi таблеткалар TYрлерi (116 атаулы - 94,30%).
^аза;стан Республикасында гипогликемиялы; препараттарды - натрийге тэуелдi 2 типтi глюкозаны тасымалдагыштыщ ингибиторлары (дапаглифлозин, канаглифлозин, эмпаглифлин) жэне глюкагон тэрiздi пептид-1 аналогы (лираглютид) ;олдану ;аутиздтне ;атыст^1 ;аб^1лданган шаралар дэрiгерлер мен пациенттер Ymrn медициналы; тэжiрибеде ете манызды. Тжьфьш. ^ирп уа^тта ^аза;стан Республикасында 2 типт ;ант диабетi бар нау;астарды емдеуге арналган жогары сапалы дэрьдэрмектермен ;амтамасыз етiлген, олардыщ ^^издит дэрьдэрмектщ емiрлiк циклшщ барлы; кезевдершде, тгркеуден кейiнгi кезецдi ;оса ба^иана^.
Негiзгi свздер: Цазацстан Республикасы, цант dua6emi, синтетикальщ гипогликемиялыц дэршер, цаутаздж MOHumopuHzi
Доступность синтетических гипогликемических средств на фармацевтическом рьшке Казахстана и мониторинг их безопасности
Ж.Ж. Нургалиева1, К.У. Алдабергенова1, С.С. Искакова2, Н.М. Мавлюдова1,
А.А. Балапашева1, И.Б. Кайбагарова1
■Западно-Казахстанский медицинский университет имени Марата Оспанова, Актобе, Казахстан
^Казахский Национальный Медицинский Университет имени С.Д. Асфендиярова, Алматы, Казахстан
Сахарный диабет является важной медицинской и социальной проблемой, актуальной для всех стран мирового сообщества, в том числе и Казахстана. В связи с неуклонным ростом заболеваемости в Республике Казахстан одной из важных задач, стоящих перед здравоохранением, является лекарственное обеспечение больных диабетом, в том числе синтетическими гипогликемическими средствами, предназначенными для лечения сахарного диабета 2-го типа. Цель исследования
Исследование доступности синтетических гипогликемических средств на фармацевтическом рынке Республики Казахстан и анализ информации по мониторингу их побочных действий. Материал и методы
Объект исследования - Государственный реестр лекарственных средств Республики Казахстан и информационная база данных Национального центра экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий Комитета контроля качества и безопасности товаров и услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан по мониторингу безопасности лекарственных средств. Проведен контент-анализ синтетических гипогликемических средств, зарегистрированных в Республике Казахстан, а также поиск и анализ информации о принятии регуляторных мер в отношении безопасности данных препаратов в пострегистрационный период. Результаты исследования
Согласно Государственному реестру лекарственных средств Республики Казахстан, на фармацевтический рынок страны допущены к обращению синтетические гипогликемические средства из 9-ти подгрупп по коду АТХ, рекомендованных ВОЗ («А10В - Пероральные гипогликемические препараты»). Зарегистрированы 123 торговых наименования, наибольшую часть из которых составляют препараты - производные сульфонилмочевины, представленные 46-ю торговыми наименованиями и бигуаниды, представленные 35 торговыми наименованиями.
Установлено, что доля зарегистрированных оригинальных и генерических препаратов находятся примерно в равных соотношениях (оригинальных - 45,52%; воспроизведенных [(генерических) - 54,47%]. Среди зарегистрированных генериков большинство лекарственных препаратов (86,56%) произведено согласно правилам надлежащей производственной практики (GMP). Преобладают лекарственные средства из стран дальнего зарубежья - 73,98%; 14,63% - препараты отечественного производства. Среди стран-производителей по количеству зарегистрированных в Республике Казахстан лекарственных препаратов первое место занимает Германия - 22,95% (28 лекарственных препаратов), второе - Казахстан (14,63%, 18 лекарственных препаратов). Наибольший удельный вес имеют лекарственные формы в виде различных разновидностей таблеток (116 наименований - 94,30%).
Принятые в Республике Казахстан регуляторные меры в отношении безопасности применения гипогликемических лекарственных средств - ингибиторов натрийзависимого транспортера глюкозы 2-го типа (дапаглифлозина, канаглифлозина, эмпаглифлозина) и аналога глюкагоноподобного пептида-1 (лираглутида) крайне важны для лечащих врачей и пациентов в плане рационального и безопасного использования их в медицинской практике. Выводы
В настоящее время Республика Казахстан обеспечена качественными лекарственными средствами для лечения пациентов с сахарным диабетом 2-го типа, безопасность которых мониторируется на всех этапах жизненного цикла препаратов, включая пострегистрационный период.
Ключевые слова: Республика Казахстан, сахарный диабет, синтетические гипогликемические средства, мониторинг безопасности
Введение ными осложнениями, повышенным риском ранней
Сахарный диабет (СД) является хроническим про- инвалидности и преждевременной ш^шст^ Ш с°-грессирующим заболеванием, связанным с серьез- общению Всемирной Организации Здрав°°хранения
(ВОЗ), болезнь представляет собой огромную проблему для общественного здравоохранения, являясь одной из четырех причин смерти от неинфекционных заболеваний (сердечно-сосудистые заболевания, онкологические заболевания, хронические заболевания органов дыхания, сахарный диабет) [1].
Согласно статистическим данным Международной Федерации Диабета (International Diabetes Federation, IDF), в мире зарегистрировано 463 миллиона больных сахарным диабетом в возрасте от 20-ти до 79-ти лет (каждый 11-ый человек), недиагностиро-ванный диабет имеется у каждого второго взрослого (232 млн. человек), один из 13-ти взрослых (374 млн. людей) имеет нарушение толерантности к глюкозе, каждый пятый из заболевших - пациент старше 65-ти лет (136 млн.), 79% людей с диабетом живут в странах с низким и средним уровнем дохода. По оценкам экспертов IDF, 4,2 млн. смертей взрослых в возрасте 20-79 лет связаны с диабетом и являются причиной каждого девятого случая смерти. К 2045 году прогнозируется увеличение числа больных сахарным диабетом до 700 миллионов [2].
Стремительно растет количество больных сахарным диабетом и в Казахстане. Согласно прогнозам экспертов IDF, в Республике Казахстан (РК) по состоянию на 25.02.2020г. распространенность сахарного диабета у взрослых в возрасте от 20-ти до79-ти лет составила бы 6,2% (735200 случая при общей численности взрослого населения 11 905 400) [2].
В настоящее время ситуация с сахарным диабетом значительно усугубляется в связи с пандемией новой коронавирусной инфекции - COVID-19. Международная Федерация Диабета в своем докладе «COVID-19 and diabetes» (09/06/2020) сообщает, что люди, страдающие сахарным диабетом, по-видимому, более уязвимы к серьезным заболеваниям вирусом COVID-19. Лечение коронавирусной инфекции у больных с диабетом может быть более сложным из-за колебаний уровня глюкозы в крови и, возможно, наличия осложнений диабета. Существует 2 причины для этого: во-первых, нарушение иммунной системы, что затрудняет борьбу с вирусом и, вероятно, ведет к более длительному периоду выздоровления. Во-вторых, в условиях повышенного уровня глюкозы в крови создается благоприятная среда для размножения вируса [3].
Следует отметить, что в общей структуре больных сахарным диабетом по всему миру доминирует доля пациетов с СД 2-го типа (90%), в развитии которого ведущая роль приадлежит образу жизни пациента. Важными компонентами в качестве начального шага ведения больных с СД 2-го типа являются изменение диеты, увеличение физической активности, снижение избыточной массы тела и отказ от курения. Со временем этих мер может быть недостаточно для поддержания уровня глюкозы в крови. В таком случае к лечению больных СД 2-го типа необходимо подключить перо-ральные гипогликемические препараты. Существует широкий спектр лекарственных средств, доступных для лечения гипергликемии. Наиболее часто исполь-
зуемые препараты включают в себя метформин, в большинстве руководств по всему миру он считается препаратом первого выбора для лечения СД 2-го типа и производные сульфонилмочевины - гликлазид, гли-пизид, глимепирид и глибенкламид [4].
Цель исследования
Исследование доступности синтетических гипогликемических средств на фармацевтическом рынке Республики Казахстан и анализ информации по мониторингу их побочных действий.
Материаль и методь
Объект исследования - Государственный реестр лекарственных средств Республики Казахстан [5] и информационная база данных РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета контроля качества и безопасности товаров и услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан по мониторингу безопасности лекарственных средств [6] по состоянию на июнь 2020 года. В рамках исследования был проведен контент-анализ синтетических гипоглике-мических средств по группам анатомо-терапевтиче-ско-химической классификации (АТХ) Всемирной Организации Здравоохранения [7], международным непатентованным названиям (МНН), странам-производителям, регистрационному статусу (регистрация, перерегистрация, оригинальный, генерический, способ производства), формам выпуска препаратов, а также поиск информации о принятии регуляторных мер в отношении безопасности данных препаратов в пострегистрационный период.
Результать
Результаты контент-анализа синтетических гипог-ликемических лекарственных препаратов (ЛП) группы А10В «Пероральные гипогликемические препараты» представлены в таблице 1.
Нами было установлено, что согласно АТХ классификации ВОЗ (по состоянию на июнь 2020 года (группа «А10 Препараты для лечения сахарного диабета», в том числе группа «А10В - Пероральные гипогликеми-ческие препараты», представлена на рынке Республики Казахстан 9 подгруппами (из 10 рекомендованных ВОЗ):
1. А10ВА Бигуаниды.
2. А10ВВ Производные сульфонилмочевины.
3 А10ВD Комбинация бигуанидов и производных сульфонилмочевины.
4. А10ВF Ингибиторы альфа-глюкозидазы.
5. А10ВG Тиазолидиндионы
6. А10ВН Ингибиторы дипептидилпептидазы 4 (ДПП4)
7. А10ВJ Аналог глюкагоноподобного пептида-1(-ГПП-1)
8. А10ВК Ингибиторы натрийзависимого переносчика глюкозы 2-го типа.
9. А10ВХ Прочие гипогликемические препараты.
Taблицa 1
Pacпpeдeлeниe cинтeтичecкиx гипoгликeмичecкиx cpeдcтв пo ГОДУ ATX
^д ATX Фapмaкoтepaпeвтичecкaя гpyппa MHH/Дeйcтвyющиe вeщecтвa кoмбиниpoвaнныx пpeпapa-тoв (кoличecтвo тopгoвыx нaимeнoвaний/%)
A10BA Би^ниды
A10BA01 Meтфopмин (35/28,45%)
A10BB Пpoизвoдныe cyльфoнилмoчeвины
A10BB01 Глибeнклaмид (2/1,62%)
A10BB09 Гликлaзид (13/10,56%)
A10BB12 Глимeпиpид (31/25,20%)
A10BD Koмбинaция бигyaнидoв и пpoизвoдныx cyльфoнилмoчeвины
A10BD07 Meтфopмин в кoмбинaции c cитaглиптинoм (6/4,87%)
A10BD08 Meтфopмин в кoмбинaции c вилдaглиптинoм (2/1,62%)
A10BD11 Meтфopмин в кoмбинaции c линaглиптинoм (2/1,62%)
A10BD13 Aлoглиптин и мeтфopмин (2/1,62%)
A10BD15 Meтфopмин в кoмбинaции c дaпaглифлoзинoм (3/2,43%)
A10BD19 Линaглиптин в кoмбинaции c эмпaглифлoзинoм (2/1,62%)
A10BF Ингибитopы aльфa-глюкoзидaзы
A10BF01 Aкapбoзa (2/1,62%)
A10BG Tиaзoлидиндиoны
A10BG03 Пиoглитaзoн (/1,62%)
A10BH Ингибитopы дипeптидилпeптидaзы 4 (ДПП4)
A10BH02 Вилдaглиптин (1)
A10BH04 Aлoглиптин (2/1,62%)
A10BH05 Линaглиптин (1/0,81%)
A10BH06 ^миглиптин (1/0,83%)
A10BJ Aнaлoг глюкaгoнoпoдoбнoгo пeптидa-1 (ГПП-1)
A10BJ02 Лиpaглyтид (1/0,81%)
A10BK Ингибитopы нaтpийзaвиcимoгo пepeнocчикa глюкoзы 2 типa
A10BK01 Дaпaглифлoзин (2/1,62%)
A10BK02 Kaнaглифлoзин (2/1,62%)
A10BK03 Эмпaглифлoзин (2/1,62%)
A10BX Пpoчиe гипoгликeмичecкиe пpeпapaты
A10BX02 Peпaглинид (3/2,43%)
A10BX04 Экceнaтид (1/0,81%)
A10BX07 Лиpaглyтид (1/0,81%)
A10BX10 Ликcиceнaтид (2/1,62%)
A10BX14 Дyлaглyтид (2/1,62%)
ИТОГО 123
Результаты исследования показали, что в Республике Казахстан зарегистрировано 123 торговых наименования синтетических гипогликемических средств, включая 19 действующих веществ в монопрепаратах и 8 действующих веществ в 6 комбинированных препаратах.
В общей структуре доминирующая часть принадлежит монокомпонентным лекарственным средствам
- 86,17%, комбинированные препараты составляют -13,82%.
Как видно из таблицы 1, препараты группы «А10ВА
- Бигуаниды» представлены 35 торговыми наименованиями лекарственных средств (ЛС), что составляет 28,45%; препараты группы «А10ВВ - Производные сульфонилмочевины» - 46 торговыми наименованиями лекарственных препаратов, что составляет 37,39% от общего числа, из них наибольшее количество приходится на Глимепирид - 31 торговое наименование (25,20%). Препараты группы «А10ВD - Комбини-
рованные лекарственные препараты» представлены на рынке 17 торговыми наименованиями (13,82%). Группа «А10ВF - Ингибиторы альфа-глюкозидазы» и Группа «А10ВG - Тиазолидиндионы» представлены каждая двумя торговыми наименованиями, что составляет 1,62% в каждой группе. Препараты группы «А10ВН - Ингибиторы дипептидилпептидазы 4 (ДПП 4)» представлены 5 торговыми наименованиями (4,06%). В группе «А10ВJ - Аналоги глюкагоноподоб-ного пептида-1 (Г1II1-1)» зарегистрировано 1 торговое наименование (0,81%). Группа «А10ВК - Ингибиторы натрийзависимого переносчика глюкозы 2 типа» представлены 6 торговыми наименованиями (4,87%). Группа «А10ВХ - Прочие гипогликемические средства» - 9 торговыми наименованиями, что составляет 7,31%.
Как показали результаты исследования, в ассортименте синтетических сахароснижающих средств превалирующая часть приходится на производные
сульфонилмочевины и бигуаниды. Так, производные сульфонилмочевины представлены 46 торговыми наименованиями, что составляет 37,39%, из которых наибольшее количество приходится на глимепирид 31 (25,20%) и гликлазид - 13 (10,56%). Бигуаниды (МНН - метформин) представлены 35 торговыми наименованиями, что составляет 28,45%.
В таблице 2 представлен регистрационный статус препаратов в Республике Казахстан за период с 2015г. по 2020г.
По данным Государственного Реестра лекарственных средств РК, установлено, что за период с 2015г. по 2020г. в группе синтетических гипогликемических средств первичную регистрацию прошли 46 торговых наименования, среди них впервые зарегистрированы препараты с 6 новыми международными непатентованными названиями. Это: ингибиторы дипептидил-пептидазы - вилдаглиптин, гемиглиптин; аналоги глю-кагоноподобного пептида-1 - дулаглутид, эксенатид; ингибиторы натрийзависимого переносчика глюкозы 2 типа - дапаглифлозин, эмпаглифлозин, а также комбинированные препараты: метформин в комбинации с дапаглифлозином; линаглиптин в комбинации с эмпаг-лифлозином. Произведена Государственная перерегистрация 77-ми торговых наименований по 11 МНН и 4 комбинированных препаратов, наибольшее количе-
ство приходится на лекарственные препараты с МНН глимепирид 21,13% (26 ЛП) и метформин - 14,63% (18 ЛП).
В таблице 3 представлены зарегистрированные в Республике Казахстан синтетические гипогликеми-ческие лекарственные препараты по статусу: оригинальные и генерические, в том числе с указанием ге-нериков, произведенных в условиях GMP.
Анализ данных таблицы 3 свидетельствует о том, что доля оригинальных и генерических препаратов, присутствующих на фармацевтическом рынке Республики Казахстан находятся примерно в равных соотношениях (оригинальных - 45,52%; генерических - 54,47%). Следует подчеркнуть, что среди генери-ков большинство лекарственных препаратов (58 -86,56%) произведено согласно правилам надлежащей производственной практики ^МР).
Далее нами была проведена дифференциация рынка синтетических гипогликемических средств по странам-производителям (таблица 4).
Согласно представленным данным, всего в РК зарегистрированы препараты, произведенные в 22-х странах. Преобладают лекарственные средства (ЛС) из стран дальнего зарубежья - 73,98% (91 ЛС), препараты, произведенные в ближнем зарубежье, составляют 12,19% (15 ЛС) и 14,63% (18 ЛС) представлены
Таблица 2
Регистрационный статус синтетических гипогликемических средств
№№ АТХ МНН/Действующие вещества Вид регистрации в РК
комбинированных препаратов Регистрация Перерегистрация
1 А10ВА02 Метформин 17/13,82 18/14,63
2 А10ВВ01 Глибенкламид - 2/1,62
3 А10ВВ09 Гликлазид 6/4,87 7/5,69
4 А10ВВ12 Глимепирид 5/4,06 26/21,13
5 А10ВР07 Метформин и Ситаглиптин 3/2,43 3/2,43
6 А10ВР08 Метформин и Вилдаглиптин - 2/1,62
7 А10ВР11 Метформин и Линаглиптин - 2/1,62
8 А10ВР13 Метформин и Алоглиптин - 2/1,62
9 А10ВР15 Метформин и Дапаглифлозин 3/2,43 -
10 А10ВР19 Линаглиптин и Эмпаглифлозин 2/1,62 -
11 А10ВР01 Акарбоза - 2/1,62
12 А10ВG03 Пиоглитазон - 2/1,62
13 А10ВН02 Вилдаглиптин 1/0,81 -
14 А10ВН04 Алоглиптин - 2/1,62
15 А10ВН05 Линаглиптин - 1/0,81
16 А10ВН06 Гемиглиптин 1/0,81 -
17 А10ВJ02 Лираглутид - 2/1,62
18 А10ВК01 Дапаглифлозин 2/1,62 -
19 А10ВК02 Канаглифлозин - 2/1,62
20 А10ВК03 Эмпаглифлозин 2/1,62 -
21 А10ВХ02 Репаглинид 1/0,81 2/1,62
22 А10ВХ04 Эксенатид 1/0,81 -
23 А10ВХ07 Лираглутид - 2/1,62
24 А10ВХ10 Ликсисенатид - 2/1,62
25 А10ВХ14 Дулаглутид 2/1,62 -
Итого 46/37 77/62,60
Taблицa 3
Koличecтвo opигинaльныx и гeнepичecкиx cинтeтичecкиx гипoгликeмичecкиx лeкapcтвeнныx пpeпapaтoв, зapeгиcтpиpo-вaнныx в Pecпyбликe Kaзaxcтaн
№№ ATX/MHH/Дeйcтвyющиe вeщecтвa кoмбиниpoвaнныx пpeпapaтoв Opигинaльный (кoл/%) Гeнepик (^/%/GMP)
1 A10ВA02/Meтфopмин 9/7,31 26/21,13/18
2 A10ВВ01/Глибeнклaмид - 2/1,62/2
3 A10ВВ09/Гликлaзид 3/2,43 10/8,13/9
4 A10ВВ12/Глимeпиpид 7/5,69 24/19,51/24
5 A10ВD07/Meтфopмин, Ситaглиптин 6/4,87 -
6 A10ВD08/Meтфopмин, Вилдaглиптин 2/1,62 -
7 A10ВD11/Meтфopмин, Линaглиптин 2/1,62 -
8 A10ВD13/Aлoглиптин, Meтфopмин 2/1,62 -
9 A10ВD15/Meтфopмин/Дaпaглифлoзин 3/2,43 -
10 A10ВD19/Линaглиптин, Эмпaглифлoзин 2/1,62 -
11 A10ВF01/Aкapбoзa 2/1,62 -
12 A10ВG03/Пиoглитaзoн - 2/1,62/2
13 A10ВH02/Вилдaглиптин 1/0,81 -
14 A10ВH04/Aлoглиптин 2/1,62 -
15 A10ВH05/Линaглиптин 1/0,81 -
16 A10ВH06/Гeмиглиптин 1/0,81 -
18 A10ВJ02/Лиpaглyтид 1/0,81 -
20 A10ВK01/Дaпaглифлoзин 2/1,62 -
21 A10ВK02/Kaнaглифлoзин 2/1,62 -
22 A10ВK03/Эмпaглифлoзин 2/1,62 -
23 A10ВX02/Peпaглинид - 3/2,45/3
17 A10ВX04/Экceнaтид 1/0,81 -
17 A10ВX07/Лиpaглyтид 1/0,81 -
24 A10ВX10/Ликcиceнaтид 2/1,62 -
19 A10ВX14/Дyлaглyтид 2/1,62 -
56/45,52_67/54,47/58
препаратами отечественного производства. Выявлено, что среди стран-производителей по количеству зарегистрированных в РК лекарственных препаратов первое место занимает Германия - 28 ЛС, второе - Казахстан - 18 ЛС, на третьем месте - США, Россия - по 9 зарегистрированных ЛС; Турция - 7 ЛС; далее Индия, Италия - по 6 ЛС.
Перечень лекарственных форм зарегистрированных лекарственных препаратов представлен в таблице
5.
Обсуждение результатов
Анализ лекарственных форм препаратов показал, что большинство зарегистрированных торговых наименований синтетических гипогликемических средств - это твердые лекарственные формы (116 наименований - 94,30%). Из них 50 наименований выпускаются в виде таблеток (40,65%), 3 - таблетки, покрытые оболочкой (2,43%), 40 - в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой (32,52%); 12 - таблетки с пролонгированным действием (9,75%); 8 - в виде таблеток с модифицирующим высвобождением (6,50%) и 3 наименования - таблетки, покрытые пленочной оболочкой с пролонгированным высвобождением (2,43%).
Кроме того, 7 лекарственных препаратов выпускаются в инъекционной лекарственной форме: растворы для подкожного введения - 4 (3,25%); растворы для инъекций - 2 (1,62%); порошок для приготовления суспензии для подкожного введения пролонгированного действия в комплекте с растворителем - 1 (0,81%).
Наряду с исследованием фармацевтического сектора зарегистрированных лекарственных препаратов из группы синтетических гипогликемических средств нами проведен сбор информационных материалов по мониторингу безопасности данной группы препаратов в пострегистрационный период.
Мониторинг безопасности зарегистрированных лекарственных средств в Республике Казахстан осуществляет уполномоченный орган - РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета контроля качества и безопасности товаров и услуг МЗ РК (НЦЭЛС). Уполномоченный орган в области фармаконадзора ведет непрерывный контроль профиля безопасности ЛС, находящихся в обращении в Республике Казахстан.
Так, относительно синтетических гипогликемиче-ских средств на сайте НЦЭЛС в рубрике «Информация для держателей регистрационных удостоверений»
Таблица 4
Страны-производители синтетических
гипогликемических средств, зарегистрированных в Республике Казахстан
№ Страна-производитель Количество
наименований/%
1 Казахстан 18/14,63
Дальнее зарубежье 91/73,98
1 Великобритания 3/2,43
2 Германия 28/22,76
3 Греция 4/3,25
4 Дания 2/1,62
5 Индия 6/4,87
6 Иран, Исламская Республика 1/0,81
7 Ирландия 2/1,62
8 Испания 4/3,25
9 Италия 6/4,87
10 Пакистан 2/1,62
11 Польша 4/3,25
12 Пуэрто-Рико 3/2,43
13 Республика Корея 1/0,81
14 Словения 2/1,62
15 США 9/7,31
16 Турция 7/5,69
17 Франция 6/4,87
18 Швейцария 1/0,81
Ближнее зарубежье 15/12,19
1 Россия 9/7,31
2 Беларусь 3/2,43
3 Украина 3/2,43
Итого 123
за период с 2019 г. по 2020 г. были опубликованы материалы о принятии регуляторных мер в отношении 4 лекарственных препаратов группы синтетических са-хароснижающих средств. Во-первых, две важные информации о необходимости внесения в инструкции по медицинскому применению гипогликемических препаратов - ингибиторов натрийзависимого транспортера глюкозы 2 типа (дапаглифлозина, канаглифлозина, эмпаглифлозина), сведений о риске развития гангрены Фурнье (06.06.2019 г.) и возникновении диабетического кетоацидоза у пациентов во время хирургического вмешательства (17.10.2019 г.). Принятие данных ре-гуляторных мер по минимизации рисков применения этой группы препаратов в Казахстане было основано на соответствующей информации Комитета по оценке рисков в сфере фармаконадзора (Pharmacovigilance Risk Assessment Committee, PRAC) Европейского медицинского агентства (PRAC EMA) о возможной причинно-следственной связи между развитием указанных осложнений и применением ингибиторов натрийзависимого транспортера глюкозы 2 типа. НЦЭЛС предоставляет ссылки на соответствующие информации PRAC EMA [8, 9].
Во-вторых, недавняя информация от 03.06.2020 г. о принятых мерах по минимизации рисков в отноше-
нии лекарственного средства лираглутид (торговое наименование Виктоза). Регуляторные меры заключались в виде необходимости внесения изменений в общую характеристику и инструкцию по медицинскому применению лекарственного средства лираглутид на основании последней версии краткой характеристики препарата (Summary of product characteristics ЕМЕА, SmPC ЕМЕА) от 07.11.2019 г. [10]. Полученная информация об имеющихся факторах риска при применении вышеописанных ЛС крайне важна для лечащих врачей и пациентов в плане рационального и безопасного использования их в медицинской практике.
Таким образом, в настоящее время на фармацевтическом секторе лекарственных средств Республики Казахстан находится в обращении ассортимент качественных синтетических сахароснижающих средств, предназначенных для лечения пациентов с сахарным диабетом 2-го типа, безопасность которых монитори-руется на всех этапах жизненного цикла препаратов, включая пострегистрационный период.
Выводы
1. На фармацевтическом секторе Республики Казахстан допущены к обращению синтетические гипогли-кемические средства из 9 подгрупп по классификации АТХ, рекомендованных ВОЗ («А10В - Пероральные гипогликемические препараты»). Зарегистрированы 123 торговых наименования, наибольшую часть из которых составляют препараты - производные суль-фонилмочевины, представленные 46 торговыми наименованиями и бигуаниды, представленные 35 торговыми наименованиями.
2. За период с 2015 г. по 2020 г. в группе синтетических гипогликемических средств первичную регистрацию прошли 46 торговых наименования, среди них впервые зарегистрированы препараты с 6 новыми международными непатентованными названиями. Это: ингибиторы дипептидилпептидазы 4 (ДПП4): вилдаглиптин, гемиглиптин; аналоги глюкагоноподоб-ного пептида-1: дулаглутид, эксенатид; ингибиторы натрийзависимого переносчика глюкозы 2 типа: дапа-глифлозин, эмпаглифлозин, а также комбинированные препараты: метформин в комбинации с дапаглифлози-ном; линаглиптин в комбинации с эмпаглифлозином.
3. Произведена государственная перерегистрация 77 торговых наименований по 11 МНН и 4 комбинированных препаратов; наибольшее количество приходится на лекарственные препараты с МНН глимепи-рид (21,13%) и метформин (14,63%).
4. Доля оригинальных и генерических препаратов, зарегистрированных в Республике Казахстан находятся примерно в равных соотношениях (оригинальных - 45,52%; генерических - 54,47%). Среди генери-ков большинство лекарственных препаратов (86,56%) произведено согласно правилам надлежащей производственной практики (GMP).
5. В Республике Казахстан зарегистрированы синтетические гипогликемические средства, произведенные в 22-х странах мира. Преобладают лекарственные средства из стран дальнего зарубежья - 73,98%; пре-
Taблицa 5
Фopмы выпycкa cинтeтичecкиx гипoгликeмичecкиx cpeдcтв, зapeгиcтpиpoвaнныx в PK
Фopмы выпycкa
p
к
o
п
,б Ю
т/ о
/б T
.o (1)
.p
к
o
п,
,б
1-
IT 1 «э s . .
s ш о ! ^ ^ и
ï S ¿ £ ш s 2 к | | ш
MHH/Дeйcтвyющиe вeщecтвa ^ ° " g ™ | ¿g 5 ä ° ¡Ü
кoмбиниpoвaнныx пpeпapaтoв ю ¿ œj- 4 g к | m 1.
5 SE z i 5 s 1 ¡ s
£ Ж " * t S
и
ыб CÛ о
Meтфopмин 7 3/16 9//
Глибeнклaмид 2
Гликлaзид 2 3/8/
Глимeпиpид 31
Meтфopмин и Ситaглиптин /6
Meтфopмин и Вилдaглиптин /2
Meтфopмин и Линaглиптин /2
Meтфopмин и Aлoглиптин /2
Meтфopмин и Дaпaглифлoзин //3
Линaглиптин и Эмпaглифлoзин /2
Aкapбoзa 2
Пиoглитaзoн 2
Вилдaглиптин 1
Aлoглиптин /2
Линaглиптин /1
^/^глиптин /1
Экceнaтид 1
Лиpaглyтид 2
Дyлaглyтид 2
Дaпaглифлoзин /2
Kaнaглифлoзин /2
Эмпaглифлoзин /2
Peпaглинид 3
Ликcиceнaтид 2
Итого_50_3/40_12/8/3_4_2_1
параты, произведенные в ближнем зарубежье, составляют 12,19%; 14,63% ЛС представлены препаратами отечественного производства. Среди стран-производителей по количеству зарегистрированных в РК лекарственных препаратов первое место занимает Германия - 22,95% (28 ЛП), второе - Казахстан (14,63%,18 ЛП).
6. Среди синтетических гипогликемических средств наибольший удельный вес имеют лекарственные формы в виде различных разновидностей таблеток (116 наименований - 94,30%). Остальные зарегистрированные лекарственные препараты выпускаются
в инъекционной лекарственной форме (7 торговых наименований - 5,7%).
7. Принятые в Республике Казахстан регуляторные меры в отношении безопасности применения гипог-ликемических лекарственных средств - ингибиторов натрийзависимого транспортера глюкозы 2 типа (да-паглифлозина, канаглифлозина, эмпаглифлозина) и аналога глюкагоноподобного пептида-1 - лираглутида крайне важны для лечащих врачей и пациентов в плане рационального и безопасного использования их в медицинской практике.
Список литературы:
1. Global report on diabetes. 2018 https://apps.who.int/iris/ bitstream/handle/10665/275388/9789244565254-rus.pdf?ua=1
2. International Diabetes Federation. IDF Diabetes Atlas 9-th edition 2019 https://www.diabetesatlas.org
3. International Diabetes Federation. Covid-19 and Diabetes. https:// www.idf.org/aboutdiabetes/what-is-diabetes/covid-19-and-diabetes/1-covid-19-and-diabetes.html
4. IDF Global Guideline for type 2 diabetes https://www.idf.org/e-
library/guidelines/79-global-guideline-for-type-2-diabetes)
5. Республика Казахстан. Государственный реестр лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники. www.ndda.kz > category > Gosudarstvennyi_reesttr Respublika Kazahstan. Gosudarstvennyi reestr lekarstvennyh sredstv, izdeli medisinskogo naznachenia i medisinskoi tehniki. www.ndda.kz > category > Gosudarstvennyi_reesttr (in Russian)
6. Мониторинг безопасности ЛС и МИ. https://www.ndda.kz/ category/vneseniejzmeneni
Monitorin bezopasnosti LS i Mi. https://www.ndda.kz/category/ vnesenie_izmeneni (in Russian)
7. Anatomical Therapeutic Chemical (ATC) Classification https://www. genome.jp/kegg-bin/get_htext?br08303
8. PRAC recommendations on signals Adopted at the 26-29 November 2018. https://www.ema.europa.eu/en/documents/prac-recommendation/prac-recommendations-signals-adopted-26-29-november-2018-prac-meeting_en.pdf
9. PRAC recommendations. https://www.ema.europa.eu/en/ documents/prac-recommendation/prac-recommendations-signals-adopted-2-5-september-prac-meeting_en.pdf).
10. SmPC Victoza. https://www.ema.europa.eu. SmPC Victoza
