CC BY
54
Журнал фундаментальной медицины и биологии оригинальные статьи
УДК:612.017.2+611-65/67+612-62+612.014.4
Т.Л. Боташева, А.В. Черноситов, А.В. Хлопонина, Е.Б. Гудзь
ДОМИНАНТНО-АСИММЕТРИЧНАЯ И ХРОНОФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ ОСНОВА АДАПТИВНОСТИ И РЕЗИСТЕНТНОСТИ ЖЕНСКОЙ РЕПРОДУКТИВНОЙ СИСТЕМЫ
ФГУ «Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии
Минздравсоцразвития РФ»
В обзоре представлены результаты многолетних исследований по изучению хронофизиологической и стереофункци-ональной организации репродуктивной системы женщины. Изложены предпосылки и основные положения концепции о трех конституциональных типах функциональной системы «мать-плацента-плод» (правоориентированном, левоориентированном и комбинированном), обладающих индивидуальным диапазоном адаптивно-приспособительных возможностей и влияющих на характер течения беременности и родов.
Ключевые слова: репродуктивная система, адаптивность, резистентность, стереофункциональные особенности, биоритмы различной периодичности.
T.L. Botasheva, A.V. Chernositov, A.V. Chloponina, E.B. Gudz
DOMINANT-ASYMMETRIC AND CHRONOPHYSIOLOGICAL BASIS OF ADAPTABILITY AND RESISTANCE OF THE FEMALE
REPRODUCTIVE SYSTEM
Rostov Research Institute of Obstetrics and Pediatrics of the Ministry of Health of Russia
This review presents the results of long-term research about chronophysiological and stereofunctional organization of reproductive system of women. There are provided the background and the basement of the three constitutional types' concept of the functional system «mother-placenta-fetus» (right-oriented, left-oriented and combined) with an individual range of adaptive capacity, that influence the nature of pregnancy and childbirth.
Key words: reproductive system, adaptability, resistance, stereofunctional peculiarities, biorhythm of different periodicity.
Понятия реактивность, резистентность, адаптивность [1,2], являясь приоритетными в таких фундаментальных науках, как эволюционная биология, физиология и патофизиология, пока мало популярны у репродуктологов, в том числе и в акушерстве. В то же время совершенно очевидно, что целостное представление о принципах и закономерностях репродуктивного системогенеза немыслимо без углубленного изучения фенотипических основ и базисных механизмов реактивности и адаптивности функциональной системы женской репродукции и, прежде всего, системы "мать-плацента-плод
Со снижением резистентности и адаптивности женского организма связывают различные формы патологии репродуктивной сферы женщин: гинекологическую патологию, снижение фертильности, различные гестационные осложнения [3]. Ситуация усугубляется тем, что процесс потенцирования в потомстве «отрицательных» фенотипических признаков, в том числе низкой резистентности, намного опережает филогенетический процесс формирования адаптационных механизмов, для чего, по мнению эволюционистов, необходима смена многих сотен поколений. К сожалению современная медицина, не имея радикальных рычагов влияния на «порочный ход развития цивилизации» и будучи не в состоянии
ввести техногенное, информационное и социальное развитие общества в биологически адекватное русло, чрезмерное внимание, а, соответственно, и материальные ресурсы направляет на разработку новейших медицинских технологий. Порой весьма сомнительные не только с морально-этической, но и с научной точки зрения итоги их применения отодвинули на задний план решение общебиологических проблем, затрагивающих благополучие ныне живущего и будущего поколений. К их числу, вне всякого сомнения, относятся вопросы адаптивности, реактивности и резистентности. Совершенно очевидно, что решение этих вопросов имеет огромное значение для акушерства и гинекологии.
Одним из основных путей в изучении реактивности необходимо признать хронобиологический подход, когда снижение сопротивляемости рассматривают под углом зрения уязвимости эндогенных ритмовоспринимающих и ритмосогласующих механизмов, а стрессовые состояния, возникающие на этом фоне, как десинхронозы [4-8].
Приоритет хронофизиологического подхода к репродуктивной резистентности определяется, прежде всего, тем, что женская репродуктивная система —это система, адекватное функционирование которой строго подчиняется циклическим
pv Журнал фундаментальной медицины И биологии оригинальные статьи
Истоки асимметрично-доминантной конструкции репродуктивной системы закладываются в процессе становления овариально-менструального цикла у девочек в пубертатном периоде развития. В норме у женщин репродуктивного возраста ежемесячно формируются фолликулярно-овуляторная функциональная система (ФОФС), представленная на периферии одним доминантным яичником, а в контрлатеральном ему полушарии мозга — фолли-куло-овуляторной доминанты [10,16].
При огромной функциональной нагрузке на женский репродуктивный аппарат (за 30—35 лет активного функционирования яичников происходит приблизительно 480—540 овуляций), распределение ее на парные женские яичники не одинаково. Результаты наших исследований свидетельствуют, что наибольшее число овуляций у женщин репродуктивного возраста происходит в правом яичнике. Примерно 70—80 овуляций приходится на период полового созревания и период, предшествующий первой беременности. Функционирование овуляторной системы обеспечивает со-
направленные доминантному яичнику (в котором созревает фолликул) одностороннее усиление ми-тотических процессов в эндометрии [17]. На уровне центра эти процессы представлены функциональным доминированием височно-теменных зон коры контрлатерального, по отношению к яичнику, полушария мозга [10,11]. Ежемесячный, циклический повторяющийся, латерализованный процесс созревания яйцеклетки в доминантном (преимущественно правом) яичнике опосредует формирование доминантного афферентно-эфферентного рефлекторного контура, который является правоориентированным в 61% случаев у подавляющего большинства женщин репродуктивного возраста. В рамках правоориентированного рефлекторного контура разворачивается в последующем и большинство функциональных процессов, определяющих жизнедеятельность системы "мать-плод", реализуя максимум своей функциональной активности по уже «отработанному пути». На протяжении всего периода физиологической гестации отмечается преобладание функциональной активности правых отделов матки (рис. 2).
50%
Левостороннене расположение Амбилатеральное расположение Правостороннее расположение
плаценты плаценты плаценты
■ К0-контракции отсутствуют И Кл-контракции слева III К1-контракции справа '/, К2-двусторонние контракции
Рис. 2 Структура контрактильной активности правых и левых отделов матки при различной латерализации плаценты.
Однако возникающая асимметрия маточной активности [12] и асимметрия кровотока в маточных артериях [10], выражающаяся в снижении суммарного периферического сосудистого сопротивления
на стороне расположения плаценты, не является ригидной и подвержена реципрокной «флуктуации» [13]. Этот феномен отмечен нами у 72% женщин с физиологическим течением беременности,
оригинальные статьи
Журнал фундаментальной медицины и биологии
когда на различных ее этапах отмечается поочередное доминирование то правой, то левой маточной артерии (табл. 1). Существование такого механизма обеспечивает гемодинамической подсистеме ФСМПП длительное, бесперебойное функционирование и "спасает" гемодинамические контуры каждой из половин матки от перенапряжения. Ге-модинамическая флуктуация в правых и левых отделах матки отмечается с ранних этапов II триместра на протяжении всей беременности и наиболее выражена при латерализованном (левостороннем и правостороннем) расположении плаценты. Период формирующегося при этом околомесячного биоритма составляет в среднем 3,8-4,2 недели (такой же период имеет менструальный цикл). По мере увеличения срока беременности отмечается постепенное ослабление механизма пространственной асимметрии функциональных процессов в маточ-но-плацентарном комплексе, «стирание» асимметрии кровотока и контрактильной активности в правых и левых отделах матки с последующим наступлением функциональной симметрии в них. Следует отметить также, что функциональная симметрия правых и левых отделов матки характерна и для угрожающих преждевременных родов [13].
Определенный интерес представляет суточная периодичность. При анализе суточных биоритмов кровотока в маточных артериях и кон-трактильной активности правых и левых отделах матки в условиях физиологической беременности регистрируется достоверная стабильность показателей ритма кровотока в правой маточной артерии (тип биоритма - полифазный, с акрофа-зами, приходящимися на 8 и 16 часов). В левой маточной артерии зарегистрировано значительное снижение амплитуды ("сглаженность") суточного биоритма (акрофазы в 12 и 20 часов). По мере прогрессирования беременности и приближения срока родов как в правом, так и в левом маточных сосудах отмечалось смещение акро-фазы биоритма на ночные часы, увеличивалось среднесуточное время синхронизации биоритмов кровотока в правом и левом маточных сосудах с кровотоком в артерии пуповины. Процессы синхронизации материнских и плодовых биоритмов, а также смещение акрофаз биоритмов на ночные часы были обнаружены при угрозе преждевременных родов.
Таблица №1.
Околомесячные биоритмы маточной и фетальной гемодинамики при различной латерализации плаценты
1ЛАЦЕНТ. М130Р АМПЛИТУДА АКРОФАЗЫ
ПМА .тли АП ПМА ЛМА АП
1,730=0.08 0,053
ПРАВАЯ 1,795=0,06 0,041 -•-
2,703=0,21 0,143
1,758=0,12 0,071
ЛЕВАЯ 1,659=0,08 0,050
2,655=0,265 0,153
1,807±0,06 0,039
АМБИ 1,74-8=0,06 0,048
2,705=0,09 0,069
13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 2в 29 30 31 32 33 34 35 36 37
Срок беременности б неделях ПМА - правая маточная артерия, ЛМА - левая маточная артерия, АЛ - артерия пуповины
Анализируя полученные результаты с позиции синергетики (нелинейной динамики), латерализа-ция гемодинамических и контрактильных процессов в матке, а также функциональное назначение правого и левого миометрального и маточнопла-центарного контуров может быть представлено следующим образом:
• правый контур — это контур энергетического снабжения маточно-плацентарного комплекса;
• левый контур — это контур, обеспечивающий
функцию управления. Правомерность высказанного предположения подтверждается существованием анатомо-функци-ональных отличий правых и левых отделов матки, а также хроноструктуры ритмов различной периодичности. Напомним, что согласно данным литературы и результатам собственных исследований правые отделы матки лучше кровоснабжены, по-
Журнал фундаментальной медицины и биологии
оригинальные статьи
скольку диаметр правой маточной артерии больше, чем левый; отток из венозной сети правых отделов матки осуществляется в подвздошную вену, тогда как из левых — в левую почечную вену, диаметр которой значительно меньше; толщина стенки матки (за счет гипертрофии миометрия) также больше выражена справа; отмечается большая функциональная активность правых отделов беременной матки и т.д. [12,13]. Эти особенности обуславливают разницу в энергетических возможностях маточных артерий и предполагают, что левый гемодина-мический контур в качестве своей функции имеет управление, а в качестве вспомогательной - дополнительное кровоснабжение, так как оптимальные условия функционирования организма по принципу «минимума энергетических затрат» определяют, что контур управления будет менее энергона-сыщен, чем контур энергоснабжения. Выдвинутая гипотеза находит свое подтверждение в том, что при анализе хроноструктуры биоритмов контрак-тильной активности матки ритмозадающим звеном в развертывании маточной активности справа явились контракции левых отделов матки. В свою очередь, левосторонние маточные контракции в сроки 23—24 недели характеризовались совпадением по фазе амплитуды и длительности контракций, что обусловливало наибольшую энергетику импульсов. Этому же моменту соответствует переход на новый энергетический уровень ФСМПП, что проявлялось в возрастании амплитуды и длительности правосторонних контракций. Любопытно отметить, что при физиологическом течении беременности именно в эти же сроки наблюдалось возрастание числа случаев регистрации головного предлежания плода. Следует также отметить, что инициация левосторонней маточной активности возникала на фоне перехода доминирования гемо-динамических процессов в левой маточной артерии к правой. Описанный механизм был характерен для физиологического течения беременности. При угрожающем прерывании беременности ведущая роль левосторонних контракций не была выявлена. Функциональное «поведение» системы «мать-плацента-плод» отличалось случайным нерегулярным (хаотическим) изменением функциональных показателей во времени. С позиции синергетики, любая сильнонеравновесная система, каковой является ФСМПП, может существовать только в условиях интенсивного информационного обмена между подсистемами. Если это условие нарушено, то она переходит в хаотическое состояние. Следует полагать, что между подсистемами «мать» и «плод» в условиях невынашивания существует дефицит достаточного информационного обмена по основным каналам связи. Причиной нарушения каналов связи могут являться: патология со стороны плода, патология плацентарной ткани, нарушение структуры миометрия (хронические воспалительные процессы), хронические заболевания матери и т. д.
Наглядной демонстрацией влияния стерео-функциональной организации ФСМПП на особенности течения беременности явились полученные нами данные о состоянии гормонального профиля
ФСМПП в III триместре беременности. При правостороннем расположении плаценты дисперсия гормональных показателей была наибольшей, что, по-видимому, обусловлено большей эволюционной «востребованностью» доминирующего в выборке правоориентированного типа ФСМПП, при котором сформировался наибольший диапазон адаптивно-приспособительных механизмов. Для левоориентированной и комбинированной ФСМПП были характерны более высокие значения кортизола, отражающие более высокий уровень гестационного стресса при данных типах ФСМПП.
Нами обнаружено, что морфофункциональные асимметрии женской репродуктивной системы формируют определенные условия, опосредовано влияющие на регуляцию соотношения численности полов при беременности: при амбилатеральном расположении плаценты значительно увеличивается частота встречаемости плодов мужского пола, при левостороннем — плодов женского пола.
Особый интерес представляют нейрофизиологические аспекты регуляции гестационных процессов с позиции репродуктивных асимметрий. Данные, полученные в последние годы в ходе клинических и экспериментальных исследований, свидетельствуют о том, что существует удивительная синхронность между скоростью продвижения оплодотворенной яйцеклетки по маточной трубе и степенью «готовности» слизистой оболочки матки к восприятию плодного яйца. Речь идет не о готовности всего эндометрия в целом (что было бы расточительно, с точки зрения биоэнергетики), а о готовности конкретной зоны, которую бластоци-ста «находит» с поразительной точностью. В клинических исследованиях было показано, что зона эндометрия, подготовленного к внедрению оплодотворенной яйцеклетки, располагается на ипсила-теральной по отношению к доминантному яичнику половине матки; усиление митотических процессов в этой зоне, по сравнению с контрлатеральной стороной, происходит еще в стадии созревания фолликула [16]. Это подтверждают данные J. Kavakami о том, что имплантация плодного яйца в подавляющем большинстве случаев (17 из 21) происходит на ипсилатеральной по отношению к овулирующему яичнику стенке матки [18].
Таким образом, в норме развиваются согласованные подготовительные (по отношению к беременности) и гестационные процессы, детерминированные генетически и реализующиеся в рамках пространственно-временных особенностей фенотипа; в их координации важнейшую роль играет нервная система.
С конца 50-х годов некоторые отечественные ученые рассматривали организацию физиологических процессов, направленных на воспроизводство потомства, с позиций учений А.А.Ухтомского о доминанте [19]. И.А. Аршавский [15] считал, что в женском организме происходит последовательная смена 4 доминантных установок:
1-я - связана с так называемой половой доминантой, обеспечивающей поиск, оплодотворение;
2-я - необходима для нормального течения беременности (доминанта беременности);
оригинальные статьи
Журнал фундаментальной медицины и биологии
3-я - обеспечивает подготовку к родам и сам родовой процесс (родовая доминанта);
4-я - получила название лактационной и связана со вскармливанием потомства.
Эти идеи находят подтверждение в работах А.Б. Порошенко [9], А.С. Батуева [20].
Согласно А.А.Ухтомскому [19], доминанта есть временно существующая рефлекторная система, захватывающая один или несколько (констелляция) отделов мозга, навязывающая работу нервным центрам в данный момент и определяющая «вектор поведения». Под термином «вектор поведения» в современной физиологии понимается совокупная направленность не только внешне, но и внутренне реализуемых функций (висцеральное поведение). Поэтому доминанту в широком смысле следует рассматривать как систему, включающую центральное звено (доминанту мозга), коммуникационное звено и периферическое звено, посредством которого и реализуется "вектор поведения" - доминирующая в определенный промежуток времени биологическая потребность. Надо сказать, что висцеральный компонент доминантной системы может сам периодически инициировать мозговую доминанту. При обследовании 1065 беременных (I—III триместры) была выявлена специфическая для одно-плодной беременности электрофизиологическая асимметрия полушарий мозга, достоверно коррелирующая со стороной расположения плаценты, что было подтверждено в электроэнцефалографических исследованиях [9,11]. Из нативных усредненных вызванных потенциалов (УВП) на световые стимулы, методом главных компонент, выделялись наиболее вариативные векторы раздельно для женщин с нормально протекающей беременностью и для женщин с угрозой ее прерывания. Определяли корреляционную связь их амплитуды со стороной латерализации плаценты.
Любой из векторов как составной элемент на-тивного суммарного вызванного ответа, при наличии значимой корреляции (коэф.коррел. более 0,1) с фактором плацентарной латерализации, может рассматриваться в контексте однополушарной ге-стационной доминанты. Гестационная однополушарная доминанта находит отражение в нативных УВП на всем протяжении неосложненной беременности в виде снижения амплитуды компоненты Р-100 вызванных ответов височных и теменных зон коры в полушарии, контрлатеральном стороне расположения плаценты.
Межполушарные отношения у женщин с угрозой прерывания беременности во II-III триместрах существенно отличаются от таковых при неослож-ненной беременности. Это наиболее ярко отражается на 6-м векторе височно-теменных УВП. Его корреляция с плацентарным фактором, в отличие от неосложненной беременности, становится положительной. То есть, его амплитуда в полушарии, контрлатеральном стороне плаценты падает, а в ипсилатеральном — повышается. Инверсию 6-го вектора височно-теменных УВП можно рассматривать как один из электрофизиологических признаков ослабления однополушарной гестацион-ной доминанты, а зачастую - предваряющий сим-
птомокомплекс угрозы преждевременных родов. Признаки ослабления или инверсии гестационной доминанты у женщин с угрозой прерывания заметны и в нативных УВП. Однако здесь инверсия проявляется снижением амплитуды височных и теменных УВП в ипсилатеральном, по отношению к плаценте, полушарию. У всех женщин с угрозой прерывания, независимо от стороны расположения плаценты, помимо инверсии или отсутствия выше описанных ЭЭГ-признаков гестационной доминанты, наблюдалось увеличение мощности тета волн в центральных отведениях. Таким образом, превалирование активации центральных и височных областей полушария, контрлатерального стороне расположения плаценты, является признаком гестационной доминанты и рассматривается нами как фактор, определяющий нормальную гестацию. В свою очередь, отсутствие или инверсия межпо-лушарной асимметрии является прогностическим и ранним диагностическим признаком угрозы прерывания беременности.
Полученные данные свидетельствуют о взаимовлиянии морфофункциональных асимметрий центра и периферии системы «мать-плацента-плод» и базируются на доминантных механизмах. Теоретические предпосылки и имеющиеся факты дали все основания рассматривать не только саму систему «мать-плацента-плод», но и процессы, предшествующие ее становлению, под углом зрения теории функциональных систем П.К. Анохина, согласно которой цель (результат) является системообразующим фактором [15]. Функциональная система формируется и существует для реализации конкретной цели и самоликвидируется, когда системная цель достигнута. Важнейшие свойства любой функциональной системы — полярность, повторяемость (закрепление рефлекса), а также автоматическое саморегулирование с использованием прямых и обратных связей, четко отражены в механизмах репродукции. По мнению К.В. Суда-кова [21], в организменном континууме одна функциональная система во времени сменяется другой. Этот принцип отчетливо проявляется в периодичности рефлекторных процессов в репродуктивной системе еще до наступления беременности. Мор-фометрическая основа сложной центровисцераль-ной рефлекторной дуги постоянна: на периферии — «яичники, матка»; в центре — «структуры лимби-ческой системы, гипоталамус и гипофиз». На всех уровнях они продублированы и функционально полярны (два яичника, две функционально неоднородные половины матки, два полушария мозга). Периодичность и количество овуляций на протяжении фертильного периода жизни позволяют вести речь о циклически, возникающей (системный принцип повторяемости) функциональной системы, полезным результатом которой является созревание яйцеклетки, а перманентной целью - подготовка репродуктивного аппарата к беременности. Нами установлено и многократно подтверждено, что в течение регулярного менструального цикла, в ответ на рост и созревание в одном из яичников фолликула, в височных отделах контрлатерального полушария формируется доминантный очаг. Если
Журнал фундаментальной медицины и биологии
оригинальные статьи
беременность не возникает, он исчезает [9,10,11]. Очень важно, что характерные электрофизиологические признаки овуляторной доминанты в по-стовуляторный период не обнаруживаются. Их не удалось выявить у женщин с аменореей. Аналогичным образом после искусственного прерывания беременности нивелируются и признаки гестаци-онной доминанты.
Уникальность морфофункциональной организации процессов репродукции у женщин заключается в цикличности однотипно латерализованных доминантных функциональных систем, формирующихся в пределах стационарной рефлекторной дуги. Многократное закрепление интерактивных рефлекторных связей обеспечивает их надежность и физиологическую персистенцию. Но самое главное — это «ждущий режим» каждой очередной доминантной овуляторной системы, ее готовность трансформироваться в качественно новую систему «мать-плацента-плод». Общим признаком и центральным связующим звеном между ними является однополушарная доминанта мозга. В этом смысле системе репродукции у женщин трудно найти равнозначный биологический аналог.
Полученные результаты помогли расширить представления о значении принципа парности в регуляции ритмических процессов в ходе гестации. Следует признать, что функциональные асимметрии коры и парных подкорковых структур головного мозга и центрального пейсмекера биоритма, в том числе, позволяют осуществлять «триггерный» механизм регуляции функции правых и левых отделов организма. Аналогичный триггерный механизм предусмотрен и на уровне периферических осцилляторов ритма. Можно предположить, что
центральный пейсмекер в течение суток переключает" правую и левую оси асимметрии, обеспечивая тем самым периферическую асимметрию и приводя в действие механизм горизонтальной обратной связи (реципрокности) между парными частями ФСМПП. Наглядным проявлением «триггерного» принципа функционирования явилась поочередная флуктуация кровотока в маточных сосудах и кон-трактильной активности правых и левых отделов матки в течение суток. В процессе «переключения» осей асимметрии происходит относительный фазовый сдвиг ритма на периферии, в связи с чем в ходе проводимых исследований мы не получили полного совпадения хронограмм функциональных показателей правых и левых отделов организма. По-видимому, именно такая форма пространственно-временной организации позволяет системе бесперебойно функционировать довольно длительное время. Особо следует подчеркнуть, что индивидуальная вариативность и взаимоприемственность происходящих в репродуктивной системе процессов предопределена важнейшим, но до сего времени малоучитываемым фактором — фенотипическим энантиоморфозом (морфофункциональными асимметриями). Совершенно очевидно, что механизмы женской репродукции в норме и при патологии, вне и во время беременности, подчинены общим закономерностям биологического системогенеза, в котором пространственно-временная согласованность центральных и висцеральных функций служит залогом того, что классическая физиология определяет как «центропериферическая интеграция», основной системной целью которой является оптимизация функционирования, а значит — наиболее эффективная адаптация.
ЛИТЕРАТУРА
1. Агаджанян Н.А. Биологические ритмы.- М.: Медицина, 1967.-120с.
2. Горизонтов П.Д., Сиротина Н.Н. (ред.) Патологическая физиология экстремальных ситуаций.- М.: Медицина, 1973. Сборник научных трудов.
3. Алякринский Б. С. Адаптация в аспекте биоритмологии // Проблемы временной организации животных систем / Под ред. А.М. Генина. - М.:, 1979. - С.8 -36.
4. Агаджанян Н.А., Петров В.И., Радыш И.В., Краюшкин С.И. Хронофизиология, хронофармакология и хронотерапия. -Москва - Волгоград. - 2005. - 335 с.
5. Степанова С.И. Биоритмологические аспекты проблемы адаптации.-М.: Наука, 1986.-241с.
6. Радыш И. В. Циркадианная ритмичность у женщин // Здоровье населения и физическое воспитание. - Чебоксары, 1994. -С. 66-69.
7. Aschoff J., Daan S., Groos G. A. Vertebrate Circadian Systems. Structure and Physiology, Berlin, Springer, 1982.
8. Комаров Ф. И. Хронобиология и хрономедицина. - М.: Медицина, 1989. - 399 с.
9. Порошенко А. Б. Нейрофизиологический анализ природы и свойств асимметрии женской репродукции: Дисс. канд. биол. наук: - Ростов-на-Дону, 1985.- 285 с.
10. Орлов В. И., Порошенко А. Б. Природа полярности функциональной системы "мать-плод" и ее значение в патогенезе угрожающих состояний беременности // Акуш. и гинек.-1988.- № 7. С. 13-17.
11. Черноситов А.В. Неспецифическая резистентность, функциональные асимметрии и женская репродукция.- Р/Д.: Изд-во СКНЦ ВШ, 2000.- 193 с.
12. Боташева Т. А. Асимметрия контрактильной активности матки: Автореф. дисс. .кан. мед. наук.- Ростов н/Д, 1992. - 20 с.
13. Боташева Т.Л. Хронофизиологические и стереофункцио-нальные особенности системы «мать-плацента-плод» при нормальном и осложненном течении беременности: авто-реф. дис. ... д-ра. мед. наук / Т.Л. Боташева. - М., 1999. - 37 с.
14. Анохин П.К. Узловые вопросы теории функциональных систем.-М.: Наука.-1980.-197с.
15. Аршавский И.А. Физиологические механизмы и закономерности индивидуального развития.- М.: Наука, 1982.- 270 с.
16. Сагамонова К.Ю. Пути оптимизации программы экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона в полость матки: Автореф. дисс... д-ра мед. наук.- Р/Д., 2001.- 33 с.
17. Кузьмин А.В. Клинико-экспериментальное обоснование рационального ведения беременных с искусственной асимме-тризацией репродуктивной системы: Дисс. ...канд.мед.наук.-Ростов. - 1994.- 22с.
18. Kavakami J., Andon, Mizunuma et al. //Fertil. Steril, 1993, vol.59. - Р. 1003-1006.
19. Ухтомский А.А. Учение о доминанте: Соб. соч.- Л.: изд-во Ленингр. У-та, 1950, т.1.
20. Батуев А.С. Высшая нервная деятельность. М., 1991.
21. Судаков К.В. Функциональные системы организма.- М.: Медицина, 1987.- 432с.
