CC BY
33
УДК 616.233-002-001.18/.19-08
А.В.Колосов, А.Г.Приходько
ДОКАЗАТЕЛЬСТВО БЫСТРОГО ЗАЩИТНОГО ЭФФЕКТА ОДНОКРАТНЫМ ПРИЕМОМ ФЕНСПИРИДА У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ БРОНХИТОМ С ХОЛОДОВОЙ ГИПЕРРЕАКТИВНОСТЬЮ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ
ГУ Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания СО РАМН
РЕЗЮМЕ
С целью изучения способности фенспирида (эреспал «Сервье») влиять на функционирование системы внешнего дыхания у больных хроническим бронхитом с диагностированной холодовой гиперреактивностью дыхательных путей было проведено исследование, в котором приняли участие 14 больных. Анализ результатов показал эффективность препарата после однократного приема у 64,3% больных.
SUMMARY A.V.Kolosov, A.G.Prichodko
SINGLE USE OF FENSPIRID GIVES QUICK POSITIVE PROTECTIVE EFFECT IN PATIENTS
WITH CHRONIC BRONCHITIS AND COLD AIRWAY HYPERREACTIVITY
14 patients were studied to investigate fen-spirid ability to influence respiratory system functions in patients with chronic bronchitis and cold airway hyperreactivity. The results show that single intake of the drug have been effective in 64,3% of patients.
Доказано, что низкие температуры окружающей среды - важный фактор риска возникновения и развития болезней органов дыхания [1, 2, 3]. Факт неуклонного роста хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), основным структурным компонентом которой является хронический обструктивный бронхит, заставляет искать новые эффективные подходы к лечению хронического бронхита (ХБ). Фен-спирид - один из перспективным препаратов в лечении заболеваний верхних дыхательных путей, так как известно, что препарат противодействует бронхокон-стрикции и оказывает противовоспалительное действие.
Материалы и методы исследования
Цель настоящего исследования заключалась в определении защитного влияния фенспирида при холодовой гиперреактивности дыхательных путей после однократного приема препарата. Защитный эффект однократного приема сиропа фенспирида в дозе 80 мг оценивали у больных хроническим бронхитом и в плацебо контролируемом исследовании. Вначале работы всем пациентам проводилась проба изокап-нической гипервентиляции холодным воздухом (ИГХВ), на следующий день больные принимали 80 мг сиропа фенспирида с последующей ингаляцией холодного воздуха. Результаты оценивали по изме-
нению следующих параметров: форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ), объема форсированного выдоха за 1 с (ОФВ^, жизненной емкости легких (ЖЕЛ), пиковой объемной скорости выдоха (ПОС), ОФВ^ЖЕЛ, мгновенных объемных скоростей выдоха на уровне 50 и 75% ФЖЕЛ (МОС50, МОС75).
Все исследования проведены с учетом требований Хельсинкской декларации. В группу обследуемых включены 14 больных, страдающих ХБ (7 мужчин, 7 женщин, в возрасте от 16 до 59 лет). Критерием включения был исходный уровень ОФВ1>80%. Диагноз ХБ выставлялся по общепринятым критериям: ежедневный кашель с мокротой в течение 3 мес. или более в году на протяжении 2 лет и более; отсутствие в анамнезе типичных приступов удушья, атопии, подтвержденной кожными тестами, эозинофилии крови и мокроты, нормальные значения ]£ Е; отсутствие других заболеваний, сопровождающихся кашлем и одышкой; суточная вариабельность ОФВ1 менее 10%. Критериями исключения служили: инфекция дыхательных путей в течение 1 мес., предшествовавшего исследованию, любые клинически значимые состояния, которые противопоказаны к проведению холодовой пробы или способны искажать оценку эффективности препарата [4]. Для решения поставленной задачи использовался инструментальный комплекс «Эрих Егер» (Германия). Для проведения холодовой бронхопровокационной пробы использовалось устройство для охлаждения вдыхаемого воздуха. Источником холодного воздуха служил модифицированный кондиционер БК-1500, снабженный системами для термо- и спирометрии.
Проба проводилась путем гипервентиляции в течение 3 минут охлажденной до -20°С воздушной смесью, содержавшей 5% СО2. Уровень вентиляции поддерживался строго индивидуально и соответствовал 60% от должной максимальной вентиляции легких, рассчитанной по формуле: ДМВЛ = должная ОФВ1 х 35. Продолжительность и уровень вентиляции были выбраны в соответствии с рекомендациями В.К.АзБоий Й а1. (1986), КСате Й а1. (1989). Особенностью пробы являлось то, что испытуемый поддерживал заданную глубину и частоту дыхания стабильными на протяжении всего исследования.
Вентиляционная функция легких до и после холодовой провокации оценивалась по данным кривой «поток-объем» форсированного выдоха (ПОФВ). Рассчитывалась разница между их абсолютными значениями до и после ИГХВ в % от исходной величины. Основным критерием оценки служило падение ОФВ1 более чем на 10% от исходной величины сразу после провокации и/или более, чем на 15% через 5
минут после нее [5].
Статистический анализ полученного материала проводился на основе стандартных методов вариационной статистики с оценкой достоверности различий по критерию Стьюдента (1), использованием корреляционного и дискриминантного анализов.
Результаты исследования и их обсуждение
Все включенные в исследование пациенты полностью его завершили. Исходные значения основных функциональных параметров и их динамика при проведении ИГХВ представлены в таблице 1. У всех больных была диагностирована холодовая гиперреактивность дыхательных путей. В среднем по группе падение ОФВ! составило -16,04±2,69%. В результате однократного приёма препарата фенспирида в дозе 80 мг у 64,3% больных уменьшилась степень ответной реакции дыхательных путей на воздействие холодного воздуха. В дальнейшем больные были разделены на 2 группы. В 1-ю группу (9 человек) включены больные с положительным эффектом на препарат, в среднем по группе падение ОФВ1 составило -6,03±1,73%. Во 2-ю группу (5 человека) отнесены лица с отрицательным эффектом (табл. 2).
Из таблицы видно, что реакция дыхательных путей на холодовое воздействие у лиц 2 группы бала достоверно больше, чем в 1 группе (р<0,001). Таким образом, фенспирид является сильным веществом, обладающим тропностью к эпителию бронхолегочной системы.
Данные настоящего исследования свидетельствуют о том, что однократный прием сиропа фенспирида в дозе 80 мг эффективно снижает выраженность холодовой гиперреактивности либо предотвращает её у больных хроническим бронхитом. Данный эффект препарата может быть обусловлен способностью угнетать выработку всех метаболитов арахидоновой кислоты: не только простагландинов, но и лейкот-риенов - соединений с сильным провоспалительным, ульцерогенным и бронхоконстрикторным действием. Поэтому фенспирид угнетает экссудацию и развитие отека в первую фазу воспаления, а за счет ингибиции хемотаксиса и высвобождения цитокинов тормозит переход процесса в клеточную фазу. Этим же механизмом опосредованы также его спазмолитическое
Таблица 1 Динамика показателей внешнего дыхания при проведении ИГХВ
Показатели Исходные величины, абс. После ИГХВ, % от исх.
4,46±0,25 -8,31±2,34
4,45±0,24 -11,45±2,07
ОФВЬ л 3,28±0,18 -16,04±2,69
ОФВ^ЕЛ, % 73,62±3,02 -9,68±2,09
8,18±0,4 -14,41±2,38
МОС50, л/с 3,34±0,29 -29,13±4,13
МОС75, л/с 1,37±0,15 -34,4±4,51
Таблица 2
Динамика показателей внешнего дыхания при проведении ИГХВ на фоне однократного приема фенспирида (в % от исходной величины)
Показатель 1 группа 2 группа
ДЖЕЛ -2,27±1,36 -8,40±1,69 р<0,001
ДФЖЕЛ -4,43±1,04 -10,88±3,38 р<0,01
ДОФВ1 -6,03±1,73 -24,00±1,76 р<0,001
ДОФВ^ЕЛ -4,55±1,37 -15,58±2,75 р<0,001
ДПОС -7,12±3,29 -19,00±3,55 р<0,01
ДМОС50 -11,75±3,54 -39,06±4,87 р<0,001
ДМОС75 -18,55±4,83 -43,80±5,21 р<0,01
Примечание: р - уровень значимости различий между показателями.
действие в отношении гладкой мускулатуры бронхиального дерева и нормализации процесса секреции слизи. Фенспирид блокирует транспорт ионов кальция, которые необходимы для активации фосфолипа-зы А2. Фенспирид проявляет антагонизм в отношении гистамина посредством блокады Н1-рецепторов. В такой же степени фенспирид ингибирует а1-адренергические рецепторы, через которые стимулируется секреция вязкой слизи. Немаловажным фактом является способность воздействовать на механизмы локальной нервной регуляции.
ЛИТЕРАТУРА
1. Патология человека на Севере/А.П.Авцин, А.А.Жаворонков, А.Г.Марачев, А.П.Милованов.-М.: Медицина, 1985.-416 с.
2. Ландышев Ю.С., Доровских В.А., Ушаков В.Ф. Эпидемиология, клинико-функциональные основы формирования, лечения и профилактики неспецифических заболеваний легких в климато-географических условиях Дальнего Востока.-Благовещенск, 1994.-304 с.
3. Механизмы адаптации организма к холоду /Луценко М.Т., Ландышева И.В., Ландышев Ю.С. и др.- Благовещенск, 1978.-149 с.
4. Перельман Ю.М., Приходько А.Г. Диагностика холодовой гиперреактивности дыхательных путей: Методические рекомендации.-Благовещенск, 1998.-8 с.
5. Приходько А.Г. Клинико-функциональная характеристика холодовой гиперреактивности дыхательных путей у больных хроническим бронхитом: Авто-реф.дис. ...канд.мед.наук.-Благовещенск, 1999.-22 с.
6. Cold air test: a simplified method for airway reactiv-ity/B.K.Assoufi, M.B.Dally, AJ.Newman-Taylor, D.M.Deni-son//Bull.Eur.Physiopathol.Respir.-1986.-Vol.22.-P.349-357.
Influence of the duration of inhalation of cold dry air on the resulting bronhoconstriction in asthmatic sub-jects/N.Caire, A.Cartier, H.Ghezzo, J.L.Malo// Eur.RespirJ.-1989.-Vol.2.-P.741-745.
