CC BY
824. Portmann M., Portmann D.. Otologic surgery: Manual of Oto-surgical Techniques. San Diego-London: Singular Publishing Group, 1997. 286 p.
25. Sanna M., DeDonato G., Piazza P. Revision Glomus Tumor Surgery // Otolaryngol Clin N Am. - 2006. - Vol. 39. - P. 763-782.
26. Semaan M. T., Megerian C. A. Current assessment and management of glomus tumors // Current Opinion in Otolaryngology & Head and Neck Surgery. - 2008. - Vol. 16. - P. 420-426.
27. Tos M. Manual of middle ear surgery: Mastoid surgery and reconstructive procedures. Stuttgart: Thieme, 1995. 403 p.
28. Transjugular craniotomy for the management of jugular foramen tumors with intracranial extension / Oghalai JS [et al.] // Otology & Neurotology. - 2004. - Vol. 25. - P. 570-579.
29. Wigand M. E. Restitutional surgery of the ear and temporal bone. Stuttgart: Thieme, 2001. 353 p.
Аникин Игорь Анатольевич - д. м. н. заведующий отделом патофизиологии уха СПб НИИ уха горла носа и речи; 190013, СПб, ул. Бронницкая, д. 9, 8-911-2636-903, e-mail: 7_line@mail.ru; Комаров Михаил Владимирович - клинический ординатор СПб НИИ уха горла носа и речи. 190013, СПб, ул. Бронницкая, д. 9, 8-905-2122-251, e-mail: mikhailkomaroff@yahoo.com
УДК: 616. 28-008: 577. 125
ДИСЛИПИДЕМИЯ, АУДИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ И БИОЛОГИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ ПРОЦЕССОВ СВОБОДНОРАДИКАЛЬНОГО ОКИСЛЕНИЯ У ПАЦИЕНТОВ С ОСТРОЙ СЕНСОНЕВРАЛЬНОЙ ТУГОУХОСТЬЮ
С. Г. Бойко1, 2, А. М. Канева3, Н. Н. Потолицина3, Н. А. Вахнина3, В. Д. Шадрина3, О. И. Паршукова3, А. А. Панюков1, О. В. Рябинина1, Е. Р. Бойко1- 3, Ю. К. Янов4
DISLIPIDAEMIA, AUDIOGRAM AND FREE OXIDATION PROCESS
INDICES IN PATIENTS WITH ACUTE HEARING LOSS
S. G. Boiko, A. M. Kaneva, N. N. Potolitsyna, E. R. Bojko, Yu. K. Yanov
1 - Коми филиал ГОУ ВПО «Кировская государственная медицинская академия» в г. Сыктывкаре
(Зав. курсом оториноларингологии - канд. мед. наук С. Г. Бойко)
2 - ГУЗ «Консультативно-диагностический центр Республики Коми, г. Сыктывкар
(Директор - М. И. Ткаченко)
3 - Учреждение РАН Институт физиологии Коми НЦ УрО РАН, г. Сыктывкар (Директор - академик РАН Ю. С. Оводов)
4 - ФГУ «Санкт-Петербургский НИИ ЛОР Минздравсоцразвития России» (Директор - Засл. врач РФ, проф. Ю. К. Янов)
Проведено исследование липидного профиля и биохимических маркеров, характеризующих интенсивность процессов свободнорадикального окисления, а также антиоксидантной системы организма у 17 пациентов с острой сенсоневральной тугоухостью в возрасте от 17 до 69 лет. Таким образом, у пациентов с ОСНТ на фоне более частой односторонней локализации процесса отмечается в целом невысокое содержание холЛПВП и апоА. Для более чем 83% этих больных присущ дефицит а-токоферола и глубокий недостаток витамина В2, повышенный уровень молекулярных продуктов СРО
Ключевые слова: острая СНТ, свободнорадикальные процессы, витамины А, Е, апопротеин Е. Библиография: 8 источников.
It was been examined 17 patient with acute idiopathic hearing loss. In blood serum of examined patients were analyzed serum lipids and apolipoprotein E, free radical metabolites diene conjugates and shiff basics, krotone aldehyde, NO and its metabolits, antioxidant enzymes superoxide dismutase, glutathione reductaze and its coenzyme riboflavin, glutathione peroxidase and its coenzyme selenium, retinol and a-tocopherol. It was been shown strong deficit of riboflavin in examined patients, more than 80% of them have had deficit of a-tocopherol. Between examined patient's usual low level of apoprotein E.
Key words: acute hearing loss, free radical oxidation, retinol, a-tocopherol, apoprotein E.
Bibliography: 8 sources.
Одной из актуальных проблем современной оториноларингологии является лечение острой сенсоневральной тугоухости (ОСНТ) [5]. Полагают, что ОСНТ, в основном, является необратимым состоянием, хотя в некоторых случаях немедленная диагностика и своевременное лечение позволяют предотвратить развитие глухоты [1, 4, 6]. Современные подходы к лечению требуют учета этиологических и патогенетических механизмов развития заболевания [8], вместе с тем, неясность патогенеза этой патологии снижает эффективность используемых подходов к терапии ОСНТ.
Учитывая имеющиеся материалы о роли нарушений липидного обмена у больных с ОСНТ сосудистого генеза, в ряде работ были проанализированы состояние процессов свободнора-дикального окисления (СРО) и состояние антиоксидантной системы (АОС), регулирующей и ограничивающей интенсивность процессов СРО [4, 5]. Однако представленные в литературе материалы весьма противоречивы и не дают однозначного представления о складывающейся ситуации.
Цель настоящего исследования состояла в изучении состояния слуховой функции и биохимических маркеров липидтранспортной системы крови и процессов СРО у пациентов с ОСНТ.
Пациенты и методы исследования. Отбор пациентов осуществлялся на базе ГУЗ Консультативно-диагностического центра МЗ Республики Коми в период 2008 г. У всех пациентов с ОСНТ (n=17) диагноз уточнялся анамнестически и объективными методами отори-ноларингологического обследования. Для определения степени потери слуха у пациентов руководствовались Международной классификацией степеней тугоухости.
В работе оценивались показатели липидтранспортной системы крови - общий холестерин, триглицериды, холестерин липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), апопротеиды А, В и Е, содержание глюкозы, мочевой кислоты и активность фермента гамма-глутамилт-рансферазы. В работе исследовалось содержание молекулярных продуктов СРО - диеновых конъюгатов (ДК), молекул средней массы (МСМ), кротонового альдегида; спектрофо-тометрически с использованием спектрофотометра «Spectronic Genesys-6». Также спектрофотометически исследовалось содержание оксида азота (NO) и его метаболитов (NO2 и NO3), оценивались показатели активности ферментов АОС - супероксиддисмутазы, глу-татионпероксидазы (и содержание его кофермента селена), глутатионредуктазы (и показатели обеспеченности организма его коферментом - рибофлавином - ФАД-эффект).
Флюориметрически в работе определялось содержание молекулярных продуктов СРО - Шиффовых оснований, содержание витаминов-антиоксидантов - ретинола и a-токофе-рола на флюориметре.
Анализ всех представленных в работе клинико-биохимических показателей выполнялся как нами было описано ранее [3, 7]. В качестве группы сравнения были использованы показатели, полученные при обследовании здоровых студентов-медиков без признака ЛОР-патологии (n=32).
Статистическую обработку полученных результатов осуществляли с помощью прикладного пакета программ «STATISTICA» (версия 6. 0, StatSoft Inc, 2001). Достоверность различий между изучаемыми выборками по анализируемым показателям оценивали с помощью критерия Крускала-Уоллиса с последующим попарным межгрупповым сравнением величин методом Данна. Различия и коэффициенты корреляции считали значимыми при р<0,05.
Результаты исследования. Исследования функционального состояния слуховой системы были проведены у 17 пациентов с диагнозом ОСНТ» в возрасте от 17 до 69 лет. Анализ амбулаторных карт показал, что заболевание у пациентов с ОСНТ развилась на фоне таких заболеваний как сердечно-сосудистые заболевания (в том числе гипертоническая болезнь -47,8%), остеохондроз (11,7%), сахарный диабет (5,9%).
У 70,6% пациентов была диагностирована двусторонняя тугоухость, у 29,4% - односторонняя. Анализ результатов аудиологического исследования показал, что камертональные тесты Ринне, Федериче и Бинга были положительными, латерализация звука при опыте Вебера была направлена в лучше слышащее ухо у 76,5% пациентов, у остальных звук не латерализовался. По данным тональной пороговой аудиометрии (табл. 1) в обследованной группе пациентов больных с минимальной потерей слуха было 23,5%, с умеренной -29,4%, со среднетяжелой - 23,5%, с тяжелой - 5,9% и с глубокой - 5,9%. Можно отметить, что самые высокие цифры потери слуха регистрировались в высокочастотной зоне - до 67,5дБ, в среднечастотном интервале они составили 41,7дБ, в низкочастотном интервале - 35,0дБ.
Таблица 1
Показатели состояния слуховой функции у пациентов с острой СНТ, Me (25-75%)
Показатель Контроль Острая СНТ
Частотные характеристики аудиограммы, Гц
125 0,0 (0,0-5,0) 35.0 (20.0-45.0)**
250 0,0 (0,0-5,0) 35.0 (25.0-60.0)**
500 5,0 (0,0-5,0) 40.0 (30.0-60.0)**
1000 5,0 (0,0-5,0) 35.0 (30.0-65.0)**
2000 2,5 (0,0-5,0) 47.5 (30.0-67.5)**
4000 5,0 (0,0-5,0) 67.5 (45.0-75.0)**
8000 5,0 (0,0-10,0) 70.0 (40.0-80.0)**
9000 5,0 (0,0-12,5) нет восприятия
10000 5,0 (0,0-15,0) нет восприятия
11200 5,0 (0,0-10,0) нет восприятия
12500 0,0 (0,0-5,0) нет восприятия
14000 0,0 (0,0-15,0) нет восприятия
16000 5,0 (0,0-15,0) нет восприятия
Костно-воздушный интервал нет 7.50 (5.00-11.25)
Показатели тимпанометрии
Пик (compliance), мл 0,62 (0,46-0,97) 0,67 (0,49-0,93)
Градиент, мл 0,27 (0,18-0,54) 0,35 (0,17-0,47)
Показатели надпороговой аудиометрии
Ипсилатеральный уровень громкости
500 Гц 104,0 (99,5-110,0) 106,0 (102,0-110,0)
1000 Гц 95,0 (90,0-104,0) 100,0 (95,5-108,5)
2000 Гц 103,0 (97,5-108,0) 103,0 (98,5-109,5)
4000 Гц 88,0 (82,0-96,0) 94,0 (87,5-99,5)
Проба Метца (1000 Гц) 94,0 (84,8-99,0) 59,5 (43,8-78,5)**
Проба Метца (4000 Гц) 86,5 (79,0-90,0) 35,0 (30,0-54,0)**
Вентиляционная функция слуховой трубы
Давление, даПа -24,0 (-44,0-(-20,0)) -24.00-28.00-16.00
Проходимость слуховой трубы (Р1) -24,0 (-44,0-(-20,0)) -20,0 (-29,0-(-15,0))
(Р2) -96,0 (-140,0-(-64,0)) -52,0 (-104,0-(-22,0))
(р3) -28,0 (-80,0-32,0) -40,0 (-116,0-28,0)
Примечание: достоверность различий по сравнению с контролем *p<0,05; **p<0,01
Таблица 2
Липидный профиль, клинико-биохимические показатели, маркеры свободнорадикальных процессов и состояния АОС у пациентов с острой СНТ (n=17; Me (25-75%)
Показатель Контроль Острая СНТ
Возраст, лет 22,0 (21,0-22,0) 44,0 (33,0-56,0)**
Показатели липидтранспортной системы крови
Общий холестерин, ммоль/л 3,57 (3,46-3,79) 4,06 (3,67-4,47)
Триглицериды, ммоль/л 0,72 (0,66-0,81) 0,86 (0,73-1,03)
Холестерин ЛПВП, ммоль/л 0,97 (0,88-1,11) 0,92 (0,78-1,49)
Коэффициент атерогенности, усл,ед, 2,86 (2,33-3,04) 2,70 (1,69-3,76)
аполипопротеин-А1, мг/дл 192,5 (165,0-216,3) 100,0 (88,0-140,0)
аполипопротеин-В, мг/дл 72,0 (58,0-79,3) 83,0 (68,0-162,0)
Коэффициент апоВ/апоА1, усл,ед, 0,37 (0,29-0,44) 1,14 (0,49-1,62)
аполипопротеин-Е, мг/дл 2,99 (1,90-3,94) 3,14 (2,12-4,01)
Клинико-биохимические показатели
Гамма-глутамилтрансфераза, нмоль/(с*л) 690,0 (597,5-910,0) 900,0 (670,0-1630,0)
Мочевая кислота, мкмоль/л 304,0 (263,7-343,5) 372,3 (319,7-406,0)
Глюкоза, ммоль/л 3,96 (3,82-4,32) 4,18 (3,40-4,89)
Маркеры свободнорадикальных процессов и состояния АОС
Ретинол, мкг/дл 30,04 (26,88-39,21) 30,66 (23,86-49,89)
Токоферол, мкг/дл 7,29 (5,96-8,56) 6,44 (5,04-8,10)
Глутатионпероксидаза, мкмоль/мин*гНЬ 61,70 (39,38-83,80) 69,68 (55,58-74,32)
Селен, мкг/л 71,90 (64,09-80,64) 77,13 (69,30-80,84)
Супероксиддисмутаза, усл,ед, 41,64 (20,06-113,24) 53,83 (36,29-69,71)
Глутатионредуктаза, мкмоль НАДФН2 в час/мл эритроцитов 48,34 (27,12 - 69,21) 64,23 (59,05-81,84)
ФАД-эффект, усл,ед, 1,17 (1,04-1,32) 1,86 (1,26-2,00)**
Кротоновый альдегид (220нм), усл,ед, 0,95 (0,54-2,39) 1,17 (0,89-1,49)
Диеновые коньюгаты (232нм), усл,ед, 1,92 (0,94-3,44) 4,87 (4,23-6,21)**
Молекулы средней массы (254нм), усл,ед, 0,13 (0,002-0,32) 0,23 (0,19-0,33)*
Основание Шиффа (460нм), усл,ед, 0,007 (0,007-0,02) 0,006 (0,005-0,007)
Примечание: достоверность различий по сравнению с контролем *p<0,05; **p<0,01
У пациентов регистрировались в основном крутонисходящая форма аудиограммы (47,1%), плоские формы регистрировались в 5,9% случаев, пологонисходящие были у 29,4%па-циентов и крутонисходящие с обрывом - у 17. 6%. Надпороговые пробы выявили положительный SI-SI тест у 78,7% пациентов. Пороги слухового дискомфорта на частотах от 125Гц до 2000Гц составляли в среднем 100-110дБ, в диапазоне частот 4000-8000 Гц они были наиболее низкими и составили 92-108дБ. Проба Метца на 1000Гц регистрировалась на уровне 59,5дБ, на 4000 Гц - 35,0дБ (табл. 1).
Проанализировав данные, полученные при проведении речевой аудиометрии, мы выявили следующее: у большинства пациентов (94%) наблюдалась нерезко выраженная тоно-речевая диссоциация. Парадоксальное падение разборчивости при увеличении звука до максимального звучания (95дБ) выявлялось у 20,2% больных.
В работе проведена оценка клинико-биохимических показателей у пациентов с ОСНТ, и полученные результаты представлены в сопоставлении с группой здоровых лиц без признаков патологии ЛОРорганов (табл. 2).
Наиболее часто используемые в клинике маркеры липидтранспортной функции организма (ОХ, ТГ, холЛПВП) в группе пациентов с ОСНТ не отличались от показателей контроля, хотя возраст больных был выше (p<0,01). Можно, однако, отметить, что у пациентов с ОСНТ показатели холЛПВП в целом были невысокими [2], хотя КА в группе в целом соответствовал уровню целевых показателей (менее 3,0 усл. ед).
Обращает на себя внимание (табл. 2) невысокий уровень сывороточного апоА у пациентов с ОСНТ - ниже показателей в группе контроля (p<0,05), что отражало невысокое содержание ЛПВП (класса сывороточных липидов, в котором преимущественно находится этот белок) в этой группе пациентов, и о чем свидетельствовали невысокие показатели холЛПВП - о чем было отмечено выше. Можно отметить, что содержание апоВ в группе больных ОСНТ соответствовало показателям контроля (p>0,05).
Содержание сывороточного апоЕ (табл. 2), и исследованные клинико-биохимические маркеры в группе пациентов с ОСНТ, не отличались от показателей контроля (p>0,05), несмотря на то, что 41,3% из них имели сниженное содержание этого регуляторного белка.
Анализ маркеров процессор СРО и состояния АОС у пациентов с ОСНТ выявил ряд особенностей (табл. 2). Прежде всего можно отметить, что у этих лиц в целом выявляются весьма низкие показатели содержания а-токоферола. В этой группе у 83,3% обследованных лиц понижен уровень а-токоферола, против 53,3% у лиц с хронической СНТ. Кроме того, групповой показатель содержания ретинола у этих лиц находится на нижнем лимите норматива, и в целом 46,7% пациентов имели пониженный уровень этого метаболита.
У больных с ОСНТ нами выявлен выраженный дефицит витамина В2 - показатели ФАД-эф-фекта, отражающего состояние обеспеченности организма этим микронутриентом,у них были намного выше показателей контроля (p<0,01), а при интерпретации этого маркера следует учитывать, что степень дефицита витамина в организме нарастает с нарастанием показателя ФАД-эффекта.
Необходимо подчеркнуть, что среди пациентов с ОСНТ 60% выявляли дефицит витамина В2 (в группе с хронической СНТ 63,9%), но степень выраженности этого дефицита была у больных с ОСНТ значительно более выражена. В целом почти 20% пациентов с ОСНТ имели очень глубокий дефицит витамина В2.
Можно отметить, что другие исследованные показатели, характеризующие функциональное состояние ферментативного звена АОС организма не отличались от контрольных показателей. Изучение содержания молекулярных продуктов процессов СРО выявило у лиц с ОСНТ повышенное содержание по сравнению с контролем первичных продуктов пе-рекисного окисления липидов - ДК (p<0,01), а также продуктов свободнорадикальной модификации белков - МСМ (p<0,01). Выводы:
У пациентов с острой сенсоневральной тугоухостью на фоне частой односторонней локализации процесса отмечается в целом невысокое содержание холЛПВП и апопротеида А. Для более чем 83% этих больных присущ дефицит а-токоферола и обращает на себя внимание глубокий недостаток витамина В2. В целом для этих пациентов присуща активизация процессов свободнорадикального окисления, что проявляется повышенным содержанием у них ряда молекулярных продуктов СРО-диеновых конъюгатов и молекул средней массы.
ЛИТЕРАТУРА
1. Гофман В. Р., Артюшкин А. В., Корюкин В. Е. Иммунологические аспекты нейросенсорной тугоухости. СПб. 1995. 281 с.
2. Долгов В. В., Титов В. Н., Творогова М. Г. Лабораторная диагностика нарушений обмена липидов. 2004. М. 43 с.
3. Метаболическое обеспечение годового цикла адаптивных реакций сердечно-сосудистой и дыхательной систем у военнослужащих в условиях Севера /под. ред. Е. Р. Бойко /коллектив авторов. - Сыктывкар, 2007. - 264 с.
4. Пальчун В. Т., Сагалович Б. М. Острая и внезапная нейросенсорная тугоухость // Вестн. оторинолар.. 1994. №5-6. С. 5-12.
5. Пальчун В. Т., Петухова Н. А. Коррекция нарушений метаболизма печени при СНТ методом квантовой гемотерапии // Там же. 2001. №4. С. 4-9.
6. Пальчун В. Т., Кунельская Н. Л., Полякова Т. С. Лечение острой нейросенсорной тугоухости // Там же. 2006. №3. С. 45-48.
7. Состояние элементов антиоксидантной системы организма у пациентов с сенсоневральной тугоухостью / С. Г. Бойко [и др. ]// Рос. оторинолар. 2009. Т. 40. №5. С. 16-20.
8. Таварткиладзе Г. А. Современные возможности и перспективы электроакустической коррекции слуха // Рос. медиц. журн. 1999. №1. С. 22-25.
Бойко Евгений Рафаилович - докт. мед. наук, профессор, зав. отделом экологической и социальной физиологии человека Учреждения Российской академии наук Института. физиологии Коми научного центра Уральского отделения РАН. 167982 г. Сыктывкар, ул. Первомайская, д. 50. тел: 8-8212-24-14-74; тел/факс: 8-8212-44-78-90; erbojko@physiol.komisc.ru; Канева Анастасия Михайловна - канд. биол. наук, ст. н. с. отдела экологической и социальной физиологии человека Учреждения Российской академии наук Института физиологии Коми научного центра Уральского отделения РАН. 167982 г. Сыктывкар, ул. Первомайская, д. 50. тел: 8-8212-24-14-74; факс:8-8212-44-78-90; amkaneva@mail.ru; Потолицына Наталья Николаевна - канд. биол. наук, ст. н. с. отдела экологической и социальной физиологии человека Учреждения Российской академии наук Института физиологии Коми научного центра Уральского отделения РАН. 167982 г. Сыктывкар, ул. Первомайская, д. 50. тел:8-8212-24-14-74; факс: (8212) 44-78-90; potol_nata@list.ru; Вахнина Надежда Алексеевна - канд. биол. наук, ст. н. с. отдела экологической и социальной физиологии человека Учреждения Российской академии наук Института физиологии Коми научного центра Уральского отделения РАН. 167982 г. Сыктывкар, ул. Первомайская, д. 50. тел: 8-8212-24-14-74; факс: (8212) 44-78-90 erbojko@physiol.komisc.ru; Шадрина Вера Дмитриевна - мл. н. с. отдела экологической и социальной физиологии человека Учреждения Российской академии наук Институт физиологии Коми научного центра Уральского отделения РАН. 167982 г. Сыктывкар, ул. Первомайская, д. 50. тел:8-8212-24-14-74; факс: (8212) 44-78-90 erbojko@physiol.komisc.ru; Паршукова Ольга Ивановна - канд. биол. наук, мл. н. с. отдела экологической и социальной физиологии человека Учреждения Российской академии наук Института физиологии Коми научного центра Уральского отделения РАН. 167982 г. Сыктывкар, ул. Первомайская, д. 50. тел: 8-8212-24-14-74; факс: (8212) 44-78-90 erbojko@physiol.komisc.ru; Панюков Антон Алексеевич - студент 5 курса лечебного факультета Коми филиала ГОУ ВПО «Кировская государственная медицинская академия» в г. Сыктывкаре 167000, г. Сыктывкар, ул. Бабушкина, 11; Рябинина Ольга Васильевна - студентка 5 курса лечебного факультета Коми филиала ГОУ ВПО «Кировская государственная медицинская академия» в г. Сыктывкаре 167000, г. Сыктывкар, ул. Бабушкина, 11; Янов Юрий Константинович - профессор, директор СПб НИИ ЛОР. 190013, Санкт-Петербург, ул. Бронницкая, 9. тел. 8-812-316-22-56, э/п: lorobchestvo@bk.ru
УДК: 616. 921. 5-022. 6-08-039. 73
МОНОТЕРАПИЯ АЭРОЗОЛЬНОЙ ФОРМОЙ ИНТЕРФЕРОНА АЛЬФА 2ß (ИНТЕРАЛЬ) ПРИ ЛЕЧЕНИИ ОСТРЫХ РЕСПИРАТОРНЫХ ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ З. С. Гуломов, А. С. Симбирцев, Ю. К. Янов
MONOTHERAPY AEROZOL FORM OF INTERFERON ALPHA 2ß (INTERAL) THE TREATMENT OF ACUTE RESPIRATORY VIRAL INFECTIONS Z. S. Gulomov, A. S. Simbirtsev, J. K. Yanov
ГОУ ДПО «Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования»
(Зав. каф. оториноларингологии Засл. врач РФ, проф. Ю. К. Янов) ГНЦ «Санкт-Петербургский НИИ особо чистых биопрепаратов» (Директор проф. А. С. Симбирцев)
В результатах работы представлена клиническая эффективность применения аэрозольной формы препарата интерферона альфа 2бета. Оценивая динамику картины острых респираторных вирусных инфекций при лечении данным препаратом, отмечено достоверное купирование общих и местных проявлений интоксикации, синдрома системного воспаления.
