CC BY
24
14
ОНКОГЕМАТОЛОГИЯ 3 ’2 0 0 7
ДИАГНОСТИКА ГЕМО Б Л А СТОЗО В
Литература
1. Криволапов Ю.А., Леенман У.У. Морфологическая диагностика лим-фом. С.-Пб., КОСТА; 2006. с. 85-117.
2. Мазуров В.И., Криволапов Ю.А. Классификация лимфом. Морфология, иммунофенотип, молекулярная генетика неходжкинских лимфом. Практ онкогематол 2004;5(3):
166-75.
3. Jaffe E.S., Krenacs L., Raffeld M. Classification of T-cell and NK-cell neoplasms based on the REAL classification. Ann Oncol 1997;8(2):17-24.
4. Jaffe E.S. Classification of natural killer (NK) cell and NK-like T-cell malignancies. Blood 1996;87:1207-10.
5. Jaffe E.S., Harris N.L., Stein H., Vardiman J.W. Tumors of haematopoietic and lymphoid tissues. World Health Organization Classification of Tumors (WHO OMS). Lyon, IARS-Press; 2001. p. 340-5.
6. Jaffe E.S., Krenacs L., Kingma D.W. et al. Extranodal peripheral T-cell and NK-cell neoplasms. Am J Clin Paphol 1999;111:46-55.
7. Perniciaro C., Wincelmann R.K., Daoud M.S. et al. Malignant angioen-dotheliomatosis is an angiotropic intravas-cular lymphoma. Immunohystochemical, ultractructural, and molecular genetics studies. Am J Dermatopatol 1995;17:242-8.
8. Chan J.K., Sin V.C., Wong K.F. et al. Nonnasal lymphoma expressing the natural killer cell marcer CD56: a clinico-pathologic study of 49 cases of an uncommon aggressive neoplasm. Blood 1997;
89:4501-13.
9. Kumar S., Krenacs L., Medeiros J. et al. Subcutaneous panniculitic T-cell lyphoma is a tumor of cytotoxic T lymphocytes. Hum Pathol 1998;29:397-403.
10. Ковынев И.Б., Лосева М.И., Поспелова Т.И. и др. Особенности имму-номорфологической диагностики лимфобластных неходжкинских лимфом. Вестн НГУ 2006;4(3):15—22.
11. Петров С.В. Руководство по имму-ногистохимической диагностике опухолей человека. Под ред. С.И. Петрова и Н.Т. Райхлина. Казань; 2004. с. 456.
12. Пробатова Н.А. Морфологические критерии диагностики злокачественных лимфом. В кн.: Клиническая онкогематология: руководство для врачей. Под ред. М.А. Волковой. М., Медицина; 2001. с. 301-12.
13. Воробьев И.А., Худолеева О.А., Ро-щупкина Т.Д. и др. Иммунофенотипи-рование опухолей системы крови и лимфатических опухолей. Часть I. Зрелоклеточные лимфомы и лимфосарко-мы. Гематол и тражфузиол 2005;(1):7-13.
14. Greiner T.C., Raffeld M., Lutz C. et al. Analysis of T cell receptor-gamma gene rearrangements by denaturing gradient gel electrophoresis of GC-clamped polymerase chain reaction products. Correlation with tumor-specific sequences. Am J Pathol 1995;146:46-55.
15. Krafft A.E., Taubenberger J.K.,
Sheng Z.M. et al. Enhanced sensitivity with a novel TCRgamma PCR assay for clonality studies in 569 formalin-fixed,
peraffin-embadded (FFPE) cases. Mol Diagn 1999;4:119-33.
16. Jaffe E.S. Anaplastic large cell lymphoma: the shifting of diagnostic hematopathology. Mod Pathol 2001;14:219-28.
17. Kluin P.M., Feller A., Gaulard P. et al. Peripheral T/NK-cell lymphoma: a report of the IXth Workshop of the European Assotiation for Haematopathlogy Conference report. Histopathlogy 2001;38:250-70.
18. Armitage J., Weisenburger D.J. New approach to classifying Non-Hodgkin's lymphomas: clinical features of the major histologic subtypes. Clin Oncol 1998;16:2780-95.
19. Harris N., Jaffe E., Stein H. et al. A revised European American classification of lymphoid neoplasms: a proposal from the International Lymphoma Study Group. Blood 1994;84:1361-92.
20. Gascoyne R.D., Aoun P., Wu D. et al. Prognostic significance of anaplastic lymphoma kinase (ALK) protein expression in adults with anaplastic large cell lymphoma. Blood 1999;93:3913-21.
21. Gonzalez C., Medeiros L., Braziel R. et al. T-cell lymphoma involving subcutaneous tissue: a clinicopathologic entity commonly associated with hemophago-cytic syndrome. Am J Surg Pathol 1991;15:17-27.
22. Farcet J., Gaulard P., Marolleau J. et al. Hepatosplenic T-cell lymphoma: sinusoidal localization of malignant cells expressing the T-cell receptor g/d. Blood 1990;75:2213-9.
Дискуссия по статье И.Б. Ковынева, Т.И. Поспеловой, Е.Н. Воропаевой и соавт. «Дополнительные критерии иммунофенотипической диагностики неходжкинских злокачественных лимфом из ШК-клеток»
Статья И.Б. Ковынева и соавт., посвященная Т/ЫК-клеточным лимфомам, безусловно, вызывает повышенный интерес ввиду редкости и сложности исследуемых вариантов неходжкинских лимфом. Диагностика Т-клеточных лимфом связана со значительными трудностями на морфологическом, иммунофенотипическом, молекулярном уровнях. Известно, что определение клональной реаранжировки генов Т-клеточного рецептора не является доказательством наличия лимфомного поражения. Так, до 50% лимфоидных инфильтратов кожи являются клональными по результатам исследования ТСЯу, однако это не доказывает наличия истинной Т-кле-точной лимфомы кожи, и данные пациенты подлежат только динамическому наблюдению. Помимо клональной реаранжировки генов ТСЯ необходим морфологический субстрат лимфомы с иммунофенотипом, соответ-ветствующим тому или иному варианту лимфомы кожи;
крайне важны клинические данные. Авторы статьи справедливо подчеркивают значимость клинической картины и необходимость учета всего комплекса диагностических признаков.
Хотелось бы обсудить некоторые положения статьи, которые принципиально важны в диагностике зрелых T/NK-клеточных лимфом.
1. Периферические Т-клеточные лимфомы характеризуются достаточно высокой «специфичностью» иммунофенотипа ряда вариантов T/NK-клеточных лимфом. Например, диагноз экстранодальной T/NK-клеточной лимфомы назального типа подразумевает экспрессию CD2, CD3 (клон эпсилон), CD56, экспрессию цито-литических молекул Perforin, Granzyme B и отсутствие каких-либо других панТ-клеточных маркеров. В случае CD56-положительной лимфомы, как правило, присутствует экспрессия опухолевыми клетками вируса Эпштей-
на - Барр (EBV). В случае отрицательной реакции с ци-тотоксическими молекулами или при отсутствии экспрессии EBV диагноз экстранодальной Т/ЫХ-клеточной лимфомы назального типа должен быть отвергнут и обозначен как «периферическая Т-клеточная лимфома, не-специфицированная». В связи с этим вызывает сомнение правомочность суммарного анализа всех антигенов, указанных авторами в перечне используемых антигенов.
2. Статистическая обработка выявила сомнительную ценность такого маркера, как CD10, и высокую ценность ALK.
В настоящее время установлено, что ангиоимму-нобластная Т-клеточная лимфома имеет своим неопухолевым аналогом фолликулярную Т-клетку-хелпер. Диагностическими маркерами этого варианта лимфомы являются CD10 (частота экспрессии около 80%) и CXCL 13 (J. Dupuis et al. Expression of CXCL 13 by neoplastic cells in angioimmunoblastic T-cell lymphoma. Am J Surg Pathol 2006;30:490-4). Этот вариант необходимо выделять из всего спектра периферических Т-клеточных лимфом. Вместе с тем в статье выделение данного варианта отсутствует.
Сходная ситуация наблюдается с маркером ALK. Для установления диагноза анапластической крупноклеточной лимфомы при положительной реакции его диагностическая ценность составляет 100%. Однако, по нашим данным, в возрастной группе старше 40 лет частота экспрессии ALK составляет только 9,5%. Поэтому анализ всего спектра зрелых Т-клеточных лимфом (без выделения возрастных групп) для оценки значимости ALK представляется не совсем корректным.
Уместно подчеркнуть, что неопухолевым аналогом анапластической крупноклеточной Т/0-клеточной лимфомы является а/в Т-клетка c цитотоксическими свойствами. Вместе с тем упоминание об экспрессии цитото-ксических молекул при анапластической крупноклеточной лимфоме (в том числе в перечне используемых антител) в статье отсутствует. Авторы статьи не комментируют высокий уровень экспрессии опухолевыми клетками CD8 при анапластической крупноклеточной лимфоме (81,8%). Известно, что при иммуногистохимическом исследовании уровень экспрессии опухолевыми клетками данного антигена - маркера цитотоксических лимфоцитов - крайне низок, в отличие от реактивного «фона», среди которого CD8-положительные лимфоциты могут встречаться в значительном количестве.
3. Авторы морфологически выделяют Т-клеточ-ную плейоморфную и иммунобластную лимфому. В статье не приведены иммунофенотипические характе-
ДИАГНОСТИКА ГЕМО Б Л А СТОЗО В
ристики Т-клеточной иммунобластной лимфомы. В нашей диагностической работе мы выделяем моно-морфноклеточный вариант анапластической крупноклеточной лимфомы, морфологически тождественный описанной ранее так называемой Т-иммунобластной лимфоме. Неясно, как Т-клеточная иммунобластная лимфома, анализируемая авторами статьи, соотносится с современными вариантами периферической Т-кле-точной лимфомы. В настоящее время в классификации ВОЗ (2001) термин «Т-клеточная иммунобластная лим-фома» как нозологическая форма периферической Т-клеточной лимфомы не употребляется.
4. В группе Т-клеточных мелкоклеточных лимфом авторы объединили Т-клеточные лейкозы, нодальную Т-клеточную лимфому и Т-клеточные лимфомы кожи. В связи с этим объединением частота Т-клеточных лимфом резко возрастает, так как среди экстранодальных лимфом 2-е место по частоте занимает поражение кожи, а среди лимфом кожи до 80% составляют лимфомы с T/NK-клеточным иммунофенотипом. Учитывая упоминание авторами статьи экспрессии cyclin D1 при Т-клеточных лим-фомах, представляется важным подчеркнуть наличие этого феномена для первичных Т-клеточных лимфом кожи (X. Mao et al. Heterogeneous abnormalities of CCND1 and RB1 in primary cutaneous T-Cell lymphomas suggesting impaired cell cycle control in disease pathogenesis. J Invest Dermatol 2006;126(6):1388-95).
Ни в коей мере не умаляя значимость представленного в статье масштабного и трудоемкого исследования, хотелось бы высказать личную точку зрения о возможности применения иммуноцитохимического исследования в диагностике такой сложной патологии, как Т-клеточ-ные лимфомы. При иммуногистохимическом исследовании в тонких серийных срезах (3 мкм) качество визуализации локализации экспрессированного антигена не уступает таковому при использовании иммуноцитохими-ческого метода. Вместе с тем анализ гистоархитектоники лимфоидной ткани, оценка зональности экспрессии антигенов, дифференцировка опухолевого и реактивного компонента возможны лишь при иммуногистохимиче-ском исследовании срезов. Более того, иммуноцитохи-мический метод окажется «бессильным» при ряде редких вариантов периферических Т-клеточных лимфом, например, при перифолликулярном типе роста периферической Т-клеточной лимфомы.
А.М. Ковригина,
ст. науч. сотр. отдела патологической анатомии
опухолей человека РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН
15
ОНКОГЕМАТОЛОГИЯ 3 ’2 0 0 7
