CC BY
142
РАЗНОЕ
УДК 616.-006.441.-076.5
И.Б. Ковынев, Т.И. Поспелова, Т.А. Агеева, М.И. Лосева,
Е.Н. Воропаева, Н.Ю. Дьячкова
ЧАСТОТА И СТРУКТУРА НЕХОДЖКИНСКИХ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ЛИМФОМ В НОВОСИБИРСКЕ, НСО И ГОРОДАХ СИБИРСКОГО ФЕДЕРАЛЬНОГО ОКРУГА
ГОУ ВПО Новосибирский государственный медицинский университет,
Новосибирский городской гематологический центр
Городской центр иммуноморфологической диагностики опухолей
Обследовано 764 пациента с неходжкинский злокачественной лимфомой — жителей Сибирского федерального округа и Казахстана. Впервые подробно изучена структура и частота заболеваемости основными клинико-иммуноморфологическими вариантами лимфом в соответствии с классификацией ВОЗ на территории. Показана роль иммуноморфологической диагностики с использованием широкой панели моноклональных антител. Подтверждено ключевое значение изучения совокупности клинических, морфологических, иммунофеноти-пических и генетических признаков для верификации варианта лимфомы, что является обязательным условием подбора адекватной программы лечения и исхода заболевания.
Ключевые слова: Неходжкинская лимфома, иммуноморфология, классификация лимфом ВОЗ, эпидемиология лимфом
Новосибирская область и г. Новосибирск входят в число административных территорий, неблагоприятных по заболеваемости злокачественными новообразованиями, в том числе опухолями крови. По данным облкомстата, за 20 лет число онкологических больных в НСО возросло вдвое. При этом по городу Новосибирску ежегодная заболеваемость составляет 440 случаев на 100 тысяч населения, тогда как средний показатель по России
— 385 человек на 100 тысяч. Заболеваемость опухолями крови с 1987 года по 2005 год увеличивалась темпами, опережающими общую онкологическую заболеваемость ~ в 4,5 раза (с 3,2 до 14,2 на 100 тысяч населения), преимущественно за счет лейкозов и лимфом (Рис. 1).
Основная динамика роста обеспечивается злокачественными лимфомами, среди которых ведущие позиции в последние годы занимают неходж-
Рис. 1. Динамика заболеваемости лимфомами и лейкозами у населения г. Новосибирска (1979-2005 гг.) (Е.В. Козяева и соавт. 2005 г.)
Годы
2001 2002 2003 2004 2005
Годы
Рис. 2. Динамика первичной заболеваемости ЛГМ и НХЗЛ по г. Новосибирску (2002-2005 гг.)
кинские злокачественные лимфомы. Первичная заболеваемость НХЗЛ в 2,5-4 раза превышает заболеваемость лимфомой Ходжкина (Рис. 2) и составляет основу неблагоприятных тенденций роста лимфоидных неоплазий.
Одна из особенностей этих опухолей — высокий удельный вес лиц молодого, трудоспособного возраста и детей (57,5% больных имеют возраст до 40 лет). Этот контингент отличается преобладанием высокоагрессивных НХЗЛ [1, 2].
Исследования причин указанной динамики показали, что она обусловлена неблагоприятной экологической ситуацией в г. Новосибирске и Сибирском федеральном округе в целом и совпадает с пиками промышленных выбросов с отсрочкой эффекта на 7-10 лет.
Вопросы эпидемиологии отдельных вариантов НХЗЛ изучены недостаточно, в литературе отсутствуют данные о распространенности не-ходжкинских лимфом в Сибирском федеральном округе, НСО и г. Новосибирске.
Целью настоящего исследования явилось изучение частоты встречаемости отдельных вариантов неходжкинских злокачественных лимфом, выделенных в соответствии с критериями классификации опухолей лимфоидной ткани ВОЗ.
Материалы и методы
Нами проанализированы клинические и параклинические данные о пациентах с НХЗЛ по историям болезни Городского гематологического центра г. Новосибирска, по амбулаторным картам, выпискам из историй болезни больных из ЛПУ СФО. Исследованы диагностические материалы (стернальные пунктаты, препараты био-псированных лимфоузлов и их отпечатки, трепа-нобиоптаты и мазки периферической крови) 764 больных. Пациенты — жители Сибирского федерального округа (89,9%), других регионов РФ и
Казахстана (10,1%), обследованные в Центре им-муноморфологической диагностики опухолей г. Новосибирска за период 2000-2006 гг.
Диагноз варианта НХЗЛ выставлялся по критериям современной классификации лимфоидных неоплазий ВОЗ (1999-2000 гг.) в соответствии с неопухолевым аналогом [3].
Средний возраст пациентов был равен 52,5±4,5 года (колебался от 10 до 77 лет), давность заболевания от 2 недель до 3,5 лет. Среди обследованных преобладали лица мужского пола (64%). Большинство пациентов имели III и IV стадию заболевания (78% — лейкемически текущие формы патологии с колебанием уровня опухолевых клеток в костном мозге от 15 до 95%).
Для исследования иммунологического фенотипа опухоли применялся иммуногисто(цито)хи мический метод с использованием моноклональных антител (МКА) (DAKO, Novacastra, R&D)
— против дифференцировочных, линейных антигенов, белков регуляторов апоптоза, пролиферативной активности, гисто- и тканеспецифических антигенов (всего 65 маркеров).
Использовалась следующая диагностическая панель моноклональных антител (МКА) [2]:
1. МКА против антигенов ранних гемопоэти-ческих предшественников: CD34 (клон BIRMA-K3), TdT (клон HT-1), CD33 (клон WM-54), HLA-DR (клон DK22).
2. МКА против Т-клеток: CD1a (M-T102), TCR-ap (WT 31), TCR-5y (11F2), CD2 (MT910), CD3 (UCHT1), CD4 (MT310), CD5 (DK23), CD7 (DK24), CD8 (DK25), CD10 (SS2/36), CD45RO (UCHL1).
3. МКА против миелоидных антигенов: MPO (MPO-7), CD13 (WM-47).
4. МКА против В-клеточных антигенов: CD19 (HD37), CD20 (B-Ly1), CD23 (MHM6), CD79a (JCB117), антитела против ц-цепи Ig (A8B5).
5. МКА против белков-регуляторов апоптоза и онкопротеинов: p-53 (DO7), вс1-2 (клон 100/D5), c-myc онкопротеин (9E11).
6. Маркеры пролиферативной активности: Ki-67(клон MIB-1).
7. МКА против белка — продукта гена множественной лекарственной резистентности (MDR1)
— p-glycoprotein (клон JSB-1),
8. МКА против нелинейных антигенов: CD99 (HO36-1), CD30 (Ber-H2), ALK (ALK-1).
Исследование иммунологического фенотипа опухолевых клеток проводилось с помощью систем визуализации (LSAB+, LSAB2 (DAKO) и др.) по стрептавидин-биотиновой методике, либо
— полимерной (En Vision (DAKO), с использованием цитохимической метки щелочной фосфата-зой или пероксидазой.
Показатели экспрессии (число позитивных клеток в субстрате) заносили в специальную карту с формированием единой базы данных с последующей математической обработкой с использованием компьютерной программы SPSS (11 версия).
По результатам иммуноморфологической характеристики опухолевого субстрата соотношение лимфом В и Т-клеточных линий было 1:4. Опухоли из предшественников лимфоидных клеток
Лимфобластные лимфомы в отличие от острого лимфобластного лейкоза диагностировались в случае, если заболевание первично протекало с массивными поражениями лимфоидной ткани вне костного мозга, при этом миелограмма содержала 25% и менее опухолевых бластных клеток [4]. Мы разделяем мнение большинства авторов, что разделение этих НХЗЛ на ОЛЛ и лимфобластную лимфому условно и в целом рассматривали лимфобластные неоплазии как клинический вариант лимфомы/лейкемии.
В-клеточные лимфобластные лимфомы Группа В-лимфобластных лимфом была представлена 115 пациентами, 86 из которых имели лимфобластный вариант опухоли, а 29 — беркит-топодобную лимфому (Рис. 3). Учитывая «поздний» В-лимфобластный фенотип последней, она рассматривалась в данной подгруппе.
"зрелый" В + беркит/под (n=29) 25%
ластные лимфомы у взрослых имели фенотип Т-ОЛЛ (Рис. 4). 70% пациентов — мужского пола.
"гибридные"(п= 5) 17%
проТ (n=2) 7%
"зрелый" Т (n=6) 21%
преТ (n= 4) 14%
кортикальный Т
препреВ (n=46) 40%
Рис. 3. Структура В-лимфобластных лимфом по иммунологическому фенотипу (n=115)
В группе лимфобластных НХЗЛ преобладали три иммуноморфологических подварианта с фенотипом «common» ОЛЛ (40% случаев), преВ
— 29% и опухоли со «зрелыми» В-лимфобластны-ми маркерами — 25%.
Таким образом, среди опухолей из ранних лимфоидных предшественников основной удельный вес составила В-лимфобластная лимфома/лейке-мия из препреВ-клеток.
Т-лимфобластные лимфомы
Т-лимфобластный фенотип лимфом был выявлен у 29 больных, 55,2% пациентов с этой лим-фомой имели возраст до 18 лет. Т-лимфобластная лимфома занимала 14,2% всех детских лимфобластных лимфом, у 2/3 детей диагностировалась в подростковом возрасте. В 25% случаев лимфоб-
(п=12) 41%
Рис. 4. Структура Т-лимфобластных лимфом по иммунофенотипу (п=29)
Лимфобласты при Т-лимфоме в большинстве случаев были позитивны на TdT и различались лишь по экспрессии CD1a, CD2, CD3, CD4, CD5, CD7, CD8.
В 89% случаев был позитивен CD7 и цитоплазматический CD3. В 32% на опухолевых Т-лимфобластах выявлялась коэкспрессия CD4, CD8 (при кортикальном Т-фенотипе).
Таким образом, среди Т-лимфобластных не-оплазий преобладали опухоли с кортикальным фенотипом.
Зрелые (периферические) неходжкинские
злокачественные лимфомы
Крупноклеточные
Крупноклеточные лимфомы составили 26,3% (п=201) от всего контингента обследованных больных.
В-крупноклеточные НХЗЛ
В-крупноклеточные варианты лимфом были представлены 154 пациентами (126 — диффузные В-крупноклеточные и 28 — фолликулярные цент-робластно-центроцитарные III градации) (Рис. 5). Средний возраст больных — 67,5 лет. 8% больных имели возраст менее 14 лет.
В-крупноклеточная желудка (n=8) 5%
В-иммунобластная с лимфоплазмоцитарно и дифференцировкой (n= 19) 13%
В-крупноклеточная средостения (n=19) 13%
В-крупноклеточная с избытком Т-клеток (n= 3) 2%
В-ан апластическ ая (n=10) 7%
В-иммун области ая (n= 36) 23%
Ф олликулярная центробластно-центроцитарная III тип (n= 28) 18%
Диффузная центробластная (n=29) 19%
Рис. 5. Частота и структура В-крупноклеточнъж лимфом (n=154)
Среди заболевших мужчин было больше (72%), чем женщин. Только в одной подгруппе
— диффузных В-крупноклеточных НХЗЛ тиму-
са — преобладали женщины молодого возраста (в среднем 38,5±2,3 лет). Большинство пациентов с В-клеточными вариантами лимфом в дебюте заболевания имели увеличение лимфатических узлов средостения (58,7%), внеузловые поражения составляли 40,4%. Из экстранодальных очагов наиболее часто отмечались опухолевые инфильтраты в желудочно-кишечном тракте (29,9% — в желудке). Среди других локализаций лимфомы в 7,5% случаев отмечалось поражение кожи, в 12,2%
— центральной нервной системы, в 15% — костей (в том числе с массивными очагами остеолиза тазовых костей), в 2% — яичек, в 10,3% — мягких тканей, слюнных желез, почек, в 15% — печени и селезенки, в 18,9% — лимфоидной ткани кольца Пирогова-Вальдейера. Первичные поражения костного мозга встречались редко (18,2%, при этом в 4,4% встречался изолированный «ossium вариант» поражения).
Локализация диффузной В-крупноклеточной лимфомы с первичным поражением костей сопровождалась морфологическими особенностями : в 89,4% опухоль состояла из клеток с многолопастными ядрами.
У больных В-лимфомой тимуса отмечалось наличие больших опухолевых масс в переднем средостении (первично медиастинальная форма В-НХЗЛ), в 88% случаев проявляющееся выраженным синдромом сдавления верхней полой вены.
Тимическая В-крупноклеточная лимфома средостения не имела каких-либо морфологических особенностей и была выделена в отдельную группу, ее составили 19 пациентов (13%), 75% из них
— женщины детородного возраста.
Клетки опухоли экспрессировали различные панВклеточные маркеры CD19, CD20, CD79a, в части случаев (19%) они теряли один или более антигенов (аберрантный фенотип). Поверхностные или цитоплазматические ^ (IgM>IgG>IgA) обнаруживались в 70%.
Т-крупноклеточные лимфомы
Т-крупноклеточные НХЗЛ встречались значительно реже В-лимфом и составили небольшую группу — 47 пациентов (6%) (Рис. 6).
Т-крупноклеточная тимоцитарная (n= 5) 11%
NK-
крупноклеточная;
(n=1) 2%
Т-иммунобластная; (n=6) 13%
анапл аст ическая; (n=21)
44%
Т-плейоморфная; (n=14) 30%
В группу Т-крупноклеточных лимфом вошли Т-анапластическая лимфома (п=21) (в том числе лимфома кожи, п=5), Т-плейоморфноклеточная (п=14) и Т-иммунобластная (п=6), Т-крупнокле-точная с тимоцитарным фенотипом (п=3) и крупноклеточная из NK-клеток (п=1).
Средний возраст больных с этой лимфомой — 57,2 лет, но при анализе данных нами выявлены два возрастных пика заболеваемости: первый между 2-м и 3-м десятилетиямм жизни и второй между 65 и 70 годами.
Среди клинических проявлений наиболее часто встречалось поражение лимфоузлов (86,9%). Из экстранодальных поражений (13,2%) можно отметить поражение кожи (20,3%), костей (14,2%), мягких тканей (15,3%), легких (12,8%), печени (8,5%). Опухоль кишечника отмечалась в одном случае, а поражения центральной нервной системы не встретилось вовсе.
Опухолевые клетки в большинстве своем были CD30-позитивны на поверхности клеточной мембраны и в области комплекса Гольджи (реакция была диффузная, цитоплазматическая). Наибольшая концентрация антигена выявлялась в крупных опухолевых клетках.
Таким образом, большинство больных с крупноклеточной лимфомой экспрессировали на клетках опухоли В-клеточный фенотип (в 76,6%). Среди Т-крупноклеточных НХЗЛ преобладала Т-анапластическая лимфома.
Мелкоклеточные НХЗЛ
В-мелкоклеточные
Пациенты с В-мелкоклеточными подвариан-тами НХЗЛ составили наиболее многочисленную группу — 403 больных (Рис. 7).
Парапротеинеми-ческие лимфомы (n= 59)
15%
В-ХЛЛ/проХЛЛ /лимфома из малых лимфоцитов (n= 40) 10%
Рис. 6. Частота и структура Т-крупноклеточных лимфом (n=47)
Волосатоклеточ-ный лейкоз (n= 9) 2 % лимфома зоны мантии (n= 64) 16%
Нфгннальнокю- ** ~
точные лимфомы (+ MALT) (n= 96)
24%
Ф олликулярная
центробластно-центроцитарная I-II градации (n=135)
33%
Рис. 7. Частота и структура В-мелкоклеточных лимфом (n=403).
Эта группа В-НХЗЛ включала в себя В-лим-фому маргинальной зоны (п=96), В-лимфому зоны мантии — 8% (п=64), парапротеинемичес-кие лимфомы — 8% (п=59), В-лимфому из малых лимфоцитов (включая волосатоклеточный лейкоз) — 8% (п=49). Из числа фолликулярных
НХЗЛ здесь рассматриваются неоплазии I и II градаций -33% (п=135).
В связи с тем что многие виды В- мелкоклеточных лимфом могут частично дифференцироваться до ^-сецернирующих форм, мелкоклеточные и парапротеинемические лимфомы мы рассматриваем в одной подгруппе (Таблица 1).
Таблица 1
Частота и структура отдельных подвариантов В-мелкоклеточнъх НХЗЛ (п=403)
Лимфомы маргинальной зоны
Лимфомы маргинальной зоны подразделялись на экстранодальную В-лимфому — мукоза-ссоциированной лимфоидной ткани (лимфома МАКГ-типа) (п=35), В-клеточную лимфому маргинальной зоны лимфоузлов (нодальную) (п=14) и спленомегалическую лимфому с villous-лимфоцитами (п=47).
Средний возраст пациентов составил 64,3 года. Соотношение мужчин и женщин было 1:2. У пациентов с лимфомой МАКГ-типа в анамнезе и при параклиническом обследовании выявлены
Н.РуЬп-ассоциированный хронический гастрит (88,2%), синдром Шегрена (9,3%) и тиреоидит Хашимото (2,4%).
Опухолевые клетки мальтомы чаще всего экспрессировали ^М и проявляли незначительную реакцию легких цепей, были в большинстве случаев (97,2%) позитивны на CD20, CD79a, CD19 и негативны на CD5, CD10, CD23 и циклин^1.
Мантийноклеточная лимфома
Число пациентов с лимфомой зоны мантии лимфатического узла составило 64 человека (16%
от В-мелкоклеточных НХЗЛ). Лимфома в 67% случаев отличалась высокой агрессивностью при мелкоклеточном опухолевом субстрате, что являлось особенностью этой формы НХЗЛ. У 3% больных выявлялся бластоидный вариант мантийноклеточной лимфомы.
Мантийноклеточная лимфома чаще встречалась у лиц среднего возраста и у пожилых. Средний возраст больных составил 67 лет. Соотношение мужчин и женщин — 2,5:1.
Чаще всего (в 88,9% случаев) заболевание поражало лимфатические узлы. Реже — селезенку (35,5%) и костный мозг (65%).
Опухолевый клон при мантийноклеточной лимфоме отличался сильной экспрессией поверхностных ^М и IgD. Опухолевые клетки часто (86,2% случаев) были позитивными на CD5 и негативными на CD10 и CD23.
Все CD5(-) случаи (25,4%) протекали более индолентно. Многие случаи были В^2-позитив-ными (78,4%) и в 100% экспрессировали циклин-D1.
В-клеточный хронический лимфолейкоз
(лимфома из малых лимфоцитов)
В-клеточной лимфомой из малых лимфоцитов страдали 12% обследованных (п=49).
В подгруппу включены варианты : В-ХЛЛ/ лимфоцитарная лимфома (п=29), проВ-ХЛЛ (пролимфоцитарный хронический лимфолейкоз) (п= 11) и волосатоклеточный лейкоз (п= 9).
Большинство пациентов были старше 55 лет (средний возраст 64 года, для пролимфоцитарно-го лимфолейкоза — 43,4 года). Соотношение мужчин и женщин 2:1.
У большинства пациентов заболевание протекало без В-симптомов (72%), в 18% опухоль дебютировала аутоиммунной гемолитической анемией, в 20% — частыми инфекциями, в 17%
— гепатоспленомегалией или экстранодальными инфильтратами (2%).
Опухолевые клетки при В-лимфомах из малых лимфоцитов экспрессировали поверхностные CD5, CD19, CD20, CD79a, ^М, ^. Наличие CD10 зависело от типа лимфомы и было максимальным при пролимфоцитарном В-ХЛЛ.
Фолликулярная лимфома I и II градаций
(цитологических типов)
Пациенты с этим вариантом фолликулярной лимфомы составили 33% (п=135) от всего контингента В-мелкоклеточных НХЗЛ. Средний возраст составил 65 лет, все больные — взрослые. Соотношение мужчин и женщин 1:2. Только в 5% случаев заболевшие были моложе 50 лет. В 92,5% выявлялась опухолевая лимфаденопатия, в 42%
— поражение селезенки, у 82% обследованных определялось поражение костного мозга, в 3,5%
Варианты В-мелкоклеточных лимфом Число больных %
Экстранодальная MALT-лимфома 35 9
Лимфома маргинальноклеточная спле-номегалическая с уШоин-лимфоцитами 47 12
Нодальная маргинальноклеточная лимфома 14 3
Лимфома зоны мантии 53 13
Лимфома зоны мантии, бластоидный вариант 11 3
В-ХЛЛ /лимфома из малых лимфоцитов 29 7
Пролимфоцитарный В-ХЛЛ 11 3
Волосатоклеточный лейкоз 9 2
Фолликулярная центробластно-цент-роцитарная 1-11 градации 135 34
Множественная миелома 34 8
Плазмоцитома солитарная 5 1
Иммуноцитома (болезнь Вальденстрема) 6 1
Лимфоплазмоцитарная лимфома 11 3
Первичный амилоидоз 3 1
Всего 403 100
— ткани кольца Пирогова-Вальдейера. Редкой особенностью дебюта заболевания являлось поражение кожи (в 8% ). Выраженная В-симптома-тика встречалась у 65,5% больных.
Клетки опухоли в большинстве своем (76%) экспрессировали sIg+ (^М+/-, IgD, IgG или ре-же^А), в 85% были позитивны на CD10, в основном отрицательны на CD5. При фолликулярной лимфоме I градации CD5 выявлял небольшую экспрессию. Количество CD10-позитивных клеток было около 30%.
Все случаи лимфомы экспрессировали антигены В-клеток (CD19, CD20, CD79a) и CD23
— антиген дендритических клеток центрофолликулярной зоны. Все случаи фолликулярной мелкоклеточной НХЗЛ были позитивны на Ьс1-2, кроме кожных локализаций поражения.
Парапротеинемические
В-мелкоклеточные лимфомы
В эту подгруппу были отнесены высокодифференцированные В-мелкоклеточные лимфомы, синтезирующие моноклональный иммуноглобулин или отдельные легкие цепи молекул иммуноглобулина, пациенты с этой патологией составили 14% (п=53).
При этом множественная миелома была диагностирована у 34 больных, солитарная плазмо-цитома — у 5 (с поражением костей — двое), лим-фоплазмоцитарная лимфома (иммуноцитома)
— у 11 пациентов, первичный AL-амилоидоз у 3.
Все пациенты были пожилыми людьми, средний возраст составил 65,4 года, с незначительным преобладанием мужчин (53%).
Опухолевые клетки при множественной мие-ломе имели поверхностный и цитоплазматический ^ (разных типов в соответствии с типом ^), все клетки были позитивны на CD38, в большинстве случаев был отрицателен CD19.
При иммуноцитоме (болезни Вальденстрема) в большинстве случаев экспрессировался ^М (редко в 2,2% — ^А). В-клетки несли антигены CD19, CD20, CD79a, были отрицательны на CD5, CD10, CD23, и в 81,8% случаев были позитивны на CD38.
Таким образом, среди В-мелкоклеточных лим-фом преобладали фолликулярная лимфома I и II градаций (преимущественно центроцитарная) и В-ХЛЛ/лимфома из малых лимфоцитов.
Т-мелкоклеточные
неходжкинские лимфомы
Эти лимфомы были самыми малочисленными и составили 2% (п=16) от всех пациентов. Однако именно эта группа была наиболее труднодиаг-ностируемой, поскольку в ней преобладали вне-лимфатические поражения, а лимфоаденопатия в большинстве случаев отсутствовала.
В группу Т-мелкоклеточных НХЗЛ вошли пациенты (Рис. 8) с Т-клеточным пролимфоци-тарным хроническим лимфолейкозом (п=3), Т-клеточным лейкозом с большими гранулярными лимфоцитами (п=2), Т-клеточной лимфомой кожи Сезари-типа (п=4), Т-лимфомой кожи не Сезари типа (п=2), Ху-Т-клеточной гепатоспле-нической лимфомой (п=2), Т-лимфомой-энтеро-патией (п=1), подкожной панникулитоподобной Т-лимфомой (п=1) и NK-агрессивной лимфо-мой/лейкемией (п=1).
подкожная п анннкулнтоподо бная Т-лимфома
(п= 1) 6'
Т-клеточный лейкоз лимфоцитов с гранулами (п= 2) 13%
Грибовидный микоз/Т-лимфома Сезари (п=4) 24%
гепато спленомег аличе ская гамма-дельта-Т-лимфома (п= 2) 13%
'.ЫК- агрессивная лимф ома/лейк емня (п= 1) 6%
Рис. 8. Частота и структура Т-мелкоклеточных лимфом (п=16)
Т-мелкоклеточными лимфомами страдали только взрослые пациенты, средний возраст составил 56,5 лет. Соотношение мужчин и женщин было равно 1,2:1.
Опухолевые клетки Т-проХЛЛ были негативны на TdT, CD1a, позитивны на CD2, CD3, CD7. В части случаев клетки были CD4 и CD8-позитив-ны. Все клетки NK-лимфомы были CD56 и CD2-позитивны. Клетки Сезари отличались доминированием фенотипа CD2(+), CD3(+), CD4(+), CD5(+), TCRb(+), CD8(-).
Таким образом, среди пациентов с Т-мелкок-леточной лимфомой отмечалось преобладание больных с кожной патологией Сезари типа из CD4(+)клеток Сезари-Люцнера. В целом эта группа отличалась значительным полиморфизмом клинических проявлений.
Наиболее сложными в плане диагностики и тяжелыми по клиническим проявлениям были пациенты с агрессивно текущими дельта-гам-ма-гепатоспленической лимфомой и лимфо-мой/энтеропатией, которые длительное время до поступления в гематологическое отделение находились на диагностических койках других клиник. Атипичный для лимфомы характер клинических проявлений, быстрая динамика злокачественного процесса обусловили прижизненную постановку диагноза в качестве единственного существенного достижения работы с этими пациентами.
Обсуждение
Основным результатом данного этапа проведенных исследований явилась подробная кли-
(п= 1) 6%
ническая, морфологическая и иммунофеноти-пическая характеристика каждой подгруппы неходжкинских лимфом. В работе подтверждено, что НХЗЛ являются результатом клональной пролиферации лимфоидных клеток различных стадий дифференцировки, начиная от ранних бластных предшественников, через фазу наивных лимфоцитов и заканчивая зрелыми высокоспециализированными клетками-эффекторами.
Было отмечено, что показатели скорости опухолевого роста, клинические варианты прогрессирования неходжкинских злокачественных лим-фом, их пролиферативная активность во многом зависят от биологических особенностей опухолевых клеток и в первую очередь — от их линейной принадлежности и уровня дифференцировки.
Большинство В-клеточных лимфом и Т-кле-точных лимфом удалось расклассифицировать в соответствии с неопухолевым прототипом лим-фомных элементов, который является неопухолевым аналогом данной лимфомы.
В исследовании было подтверждено, что лим-фомная клетка, став автономной, сохраняет все морфологические, иммунофенотипические (мембранные) черты своего прототипа и даже многие его свойства (быстроту деления, синтез иммуноглобулинов и веществ цитокиновой природы). Лимфоидные и нелимфоидные ткани обычного присутствия неопухолевого аналога становятся местами преимущественного размножения опухолевых клеток (этот тропизм к определенным зонам лимфоидной системы определяется мембранными белками лимфоидных клеток) [6].
Метод иммуноцито(гисто)химического исследования иммунологического фенотипа лимфоидных опухолей позволил надежно определить направление развития любой лимфоидной клетки, ее место в иерархии иммунопоэза.
Достоверность этого подхода подтверждается пониманием того, что в своем развитии лимфоидные клетки разделяются не только на Т- и В-клет-ки, но и на клетки-резиденты (которые в норме преимущественно находятся в тканях, например
— плазмоциты) и клетки-мигранты (находящиеся в постоянной циркуляции из крови в ткани, затем в лимфу и снова в кровь, таково, например, большинство зрелых Т-клеток) [5]. Клетки-мигранты являются неопухолевыми аналогами для лимфопролиферативных заболеваний с лейкеми-ческим вариантом течения, для них характерна клиника лейкоза, а клетки-резиденты — для лим-фом с преимущественно очаговым (алейкемичес-ким) развитием.
Главный итог клинического и иммуноморфо-логического анализа каждой группы НХЗЛ — это подтверждение мнения многих современных
исследователей, что идентификация вариантов лимфомы возможна только по совокупности клинических, морфологических и иммунофенотипи-ческих признаков-маркеров [6,7,8]. И это важно с клинических позиций, поскольку основные направления развития фармакотерапии НХЗЛ связаны с разработкой все более дифференцированных программ лечения по отношению к каждому иммуноморфологическому типу опухоли.
NON-HODGKIN’S LYMPHOMA, IMMUNO-MORPHOLOGY, WHO-CLASSIFICATION OF THE LYMPHOMAS, EPIDEMIOLOGY OF THE LYMPHOMAS
Kovinev I., Loseva M., Pospelova T., Voropaeva E., Skvorcova N. Djachkova N.
There were examined 764 patients, who are living in the Siberian Federal District and in Kazakhstan and suffering from non-Hodgkin’s lymphoma. For the first time in this territory were thoroughly studies the structure and the morbidity of the basic clinico-immunomorphologic variants of the lymphomas in accordance with the WHO classification. It was shown the role of the immunomorphological diagnostics with the utilization of the wide monoclonal antibodies panel. There were confirmed the key value of research of the totality of clinical, morphological, immunphenotipic and genetic attributes for lymphoma’s variant verification, that is an obligatory condition for the adequate program’s selection of the treatment and the outcome of the disease.
Литература
1. Новик А.А. Современная концепция классификации лимфоидных опухолей / А.А. Новик // Клиническая онкология и гематология. — 2001. — №3. — С. 2-9.
2. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека / Под ред С.В. Петрова и Н.Т. Райхлина. — Казань, 2000. — С. 149-172.
3. Онкогематология / Под ред. И.В. Поддубной.
— М., 2005. — С. 5-24.
4. Френкель М.А. Лабораторная диагностика острых лейкозов // Руководство по гематологии. — Т. 1 / Под ред. Воробьева А.И. — М.: Ньюдиамед, 2002. — С. 146155.
5. Ройт А., Бростофф Дж, Мейл Д. Иммунология: Пер. с англ. — М.: Мир, 2000. — С. 55-58.
6. Поддубная И.В. Неходжкинские лимфомы / И.В. Поддубная // Клиническая онкогематология / Под ред. Волковой М.А. — М.: Ньюдиамед, 2001. — С. 336-375.
7. Пробатова Н.А. Мофологические критерии диагностики злокачественных лимфом / Н.А. Пробатова // Клиническая онкогематология / Под. ред. Волковой М.А. — М., 2001. — С. 301-312.
8. World Health Organization Classification of Tumours. Pathology and Genetics of of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues / E.S. Jaffe, N.L. Harris (Eds.). — Lyon: IARC Press, 2001. — Р. 20-109.
