CC BY
91ОБЗОРЫ
© И.В. Терещенко, А.А. Суслина, 2014
Дисфункция щитовидной железы у больных сахарным диабетом 2-го типа
И.В. ТЕРЕЩЕНКО, А.А. СУСЛИНА
ГБОУ ВПО «Пермская государственная медицинская академия им. акад. Е.И. Вагнера» Минздрава России
Thyroid dysfunction in patients with type 2 diabetes mellitus
I.V. TERESHCHENKO, A.A. SUSLINA
Acad. E.A. Wagner Perm State Medical Academy, Ministry of Health of Russia Аннотация
Представлены современные данные о сочетании сахарного диабета 2-го типа и дисфункции щитовидной железы (ЩЖ), о развитии сосудистых осложнений, атерогенеза; оценено влияние терапии на течение обоих заболеваний. Указано на необходимость проводить ежегодное скрининговое обследование больных сахарным диабетом 2-го типа для выявления дисфункции ЩЖ.
Ключевые слова: сахарный диабет 2-го типа, дисфункция щитовидной железы, гипотиреоз, атеросклероз, метформин.
The paper gives an update on type 2 diabetes mellitus concurrent with thyroid dysfunction and on the development of vascular events, atherogenesis and evaluates the impact of therapy on the course of both diseases. It points out the need for annual screening for thyroid dysfunction in patients with type 2 diabetes mellitus.
Key words: type 2 diabetes mellitus, thyroid dysfunction, hypothyroidism, atherosclerosis, metformin.
ГПП-1 — глюкагоноподобый пептид 1-го типа
ДПП-4 — дипептидилпептидаза 4-го типа
ИР — инсулинорезистентность
СД-1— сахарный диабет 1-го типа
СД-2— сахарный диабет 2-го типа
ССО — сердечно-сосудистые осложнения
13 — трийодтиронин Т4 — тироксин ТГ — тиреоидные гормоны ТТГ — тиреотропный гормон ЩЖ — щитовидная железа
В настоящее время сахарный диабет 2-го типа (СД-2) стал неинфекционной эпидемией [1]. С каждым годом во всем мире возрастает его частота и достигла более 300 млн. человек [1]. Однако за последние годы также увеличивается распространенность патологии щитовидной железы (ЩЖ), и эта патология оттеснила СД-2 на второе место по распространенности [2]. У больных СД-2 повышен риск развития заболеваний ЩЖ [3].
Эпидемиология патологии ЩЖ при СД. В табл. 1 представлены сведения о частоте сочетания СД и дисфункции ЩЖ в разных странах: повсеместно ее частота у больных СД-2 существенно выше, чем в популяции. Так, в Мексике проанализировали 5161 электронную форму историй болезни; у 1848 пациентов был СД-2 [13]. Гипотиреоз у больных СД-2 обнаружен в 4 раза чаще, чем у пациентов без СД-2. Это относится и к сахарному диабету 1-го типа (СД-1): у 30% женщин с СД-1 имеются аутоиммунные заболевания ЩЖ [16]. Послеродовый тиреоидит у пациенток с СД встречается в 3 раза чаще, чем у женщин без СД. При вынашивании последующих беременностей таким женщинам, очевидно, потребуется заместительная терапия левотироксином [16]. Общепризнано, у пожилых и особенно тучных женщин при СД-2 гипофункция ЩЖ встречается чаще. Р. Wu [16] представила интересные статистические данные о структуре заболеваний ЩЖ у больных СД в США: гипотиреоз определяется у 36%, субклинический гипотиреоз — у 51,3%, гипертиреоз — у 12%, послеродовый тиреоидит — у 11%.
Субклиническая патология ЩЖ при СД. В последние годы возрос интерес к субклиническим формам патологии ЩЖ, по-
Сведения об авторе:
Суслина Анна Анатольевна — асп. каф. эндокринологии и клинической фармакологии
скольку, несмотря на их распространенность, лечебная тактика не разработана. Субклинические формы дисфункции ЩЖ (и субклинический тиреотоксикоз, и субклинический гипотиреоз) при СД-2 также встречаются чаще, чем в популяции. Так, J. Diez и P. Iglesias [11] изучали распространенность впервые выявленного субклинического тиреотоксикоза у 933 больных СД-2 и в группе сравнения (911 человек без СД-2). Субклинический тиреотоксикоз при СД-2 выявлен у 4,3% женщин и у 3,5% мужчин. Пожилой возраст, большая давность СД-2, наличие зоба повышали риск развития субклинического тиреотоксикоза, хотя авторы не объяснили причины такой закономерности. У лиц контрольной группы частота субклинического тиреотоксикоза оказалась достоверно меньше.
Субклинический гипотиреоз по распространенности превосходит субклинический тиреотоксикоз у больных СД-2 повсеместно, а в Индии (очевидно, не только в Индии) у больных СД-2 субклинический гипотиреоз встречается чаще, чем клинически проявляющийся [10]. Важно отметить, что эпидемиологические исследования показали значительное увеличение риска развития рака ЩЖ, особенно у женщин при СД-2 [18]. Пока не найдено четкого обоснования, почему при СД дисфункция ЩЖ развивается чаще, однако сделан вывод, что у пациентов с СД повышен риск развития заболеваний ЩЖ.
Тиреоидные гормоны (ТГ) и гомеостаз глюкозы. Влияние ТГ на гомеостаз глюкозы хорошо изучено. ТГ, особенно при их ги-
Контактная информация:
Терещенко Ирина Владимировна — проф. каф. эндокринологии и клинической фармакологии; тел.: +7(342)242-3415, +7(964)192-1120; e-mail: i_v_t@bk.ru
Таблица 1. Распространенность дисфункции ЩЖ в разных странах
Страна больные СД, % Примечание
авторы
Австралия 8,6 S. Chubb, 2005 [4]
Англия 10,8 М. Smithson, 1998 [5]
Бангладеш 7,01 S. Ashrafuzzaman, 2012 [6] 4,8% — в группе сравнения
Греция 12,3 А. Papazafiropoulou, 2010 [7]
Израиль 9 А. Ishay, 2009 [8] 8% — в группе сравнения
Иордания 12,5 A. Radaideh, 2004 [9] 6,6% — в группе сравнения
Индия 31,2 L. Demitrost, S. Ranabir, 2012 [10] 16,3% — субклинический гипотиреоз; 11,4% — гипотиреоз; 3,5% — тиреотоксикоз
Испания 32,4 J. Díez, 2011 [11] Субклинический тиреотоксикоз у 3,5% мужчин, у 4,3% женщин
Китай 10,9 G. Yang и соавт., 2010 [12] Субклинический гипотиреоз
Мексика 5,7 H. Tamez-Perez и соавт., 2012 [13] 1,8% — в группе сравнения
Саудовская Аравия 16 D. Akbar, 2006 [14] 7% — в группе сравнения
США (Колорадо) 10,8 J. Johnson, 2006 [15] Р. Wu, 2007 [16] 6,6% — в группе сравнения
Шотландия 13,4 P. Perros, 1997 [17]
Влияние дефицита ТГ на углеводный обмен у больных СД-2.
персекреции, являются диабетогенными факторами. Избыток ТГ приводит к декомпенсации углеводного обмена, поскольку ТГ стимулируют глюконеогенез, усиливают инсулинорезистент-ность (ИР) [19]. В определенной степени влияет неизбежно возникающая при избытке ТГ полифагия. Необходимо предвидеть возможное ухудшение гликемического контроля у больных СД-2 при тиреотоксикозе и корректировать сахароснижающую терапию [3, 15, 16]. Интересно, что умеренная гипергликемия может улучшить лечение тиреотоксикоза [3].
Однако оказалось, что при дефиците ТГ гомеостаз глюкозы тоже нарушается и это приводит к декомпенсации СД (см. рисунок), а в большинстве случаев также требуется вносить коррективы в сахароснижающую терапию [15].
Патология ЩЖ у больных СД-2 и риск развития сердечно-сосудистых осложнений (ССО). Важно отметить, что даже субклинические формы патологии ЩЖ у больных СД-2 увеличивают риск развития ССО и повышают их смертность [18]. Однако М. ТИуИиш и соавт. [20] считают, что эта проблема требует дальнейшего изучения, поскольку наблюдения из мировой практики получены в разных условиях: обследованные пациенты различны по возрасту, половому составу, продолжительности гипотиреоза, методики лечения и т.д. По мнению G. Pasqualetti и соавт. [21], у лиц старческого возраста (>85 лет) допустим уровень тиреотроп-ного гормона (ТТГ) в сыворотке крови <10 мМЕ/мл; при этом не
увеличивается риск сердечно-сосудистой смерти и с началом заместительной терапии лучше не спешить. Безусловно, такое утверждение противоречиво и требует проверки. Сердечная недостаточность, атеросклероз, артериальная гипертония, коагулопа-тия — неизбежное следствие гипотиреоза, в том числе субклинического; они служат причиной сердечно-сосудистой смерти [20]. F. Mitu и соавт. [22] наблюдали в динамике 64 пациента с субклиническим и клинически проявляющимся гипотиреозом и пришли к заключению, что в равной степени субклинический и клинически проявляющийся гипотиреоз являются факторами риска развития болезней сердца.
Не возникает сомнений, что сочетанная патология — СД-2 и заболевания ЩЖ, в частности гипотиреоз, нарушают метаболизм в большей степени, раньше приводят к сосудистым осложнениям СД, ухудшают когнитивные функции и качество жизни больных. А. Moura Neto и соавт. [23] оценили взаимосвязь уровня в крови гормонов ЩЖ и частоты развития ССО у больных СД-2. Такая зависимость установлена: нарушение секреции ТГ приводит к усилению воспалительной активности и развитию ССО. Повышенный риск развития нефропатии у больных СД-2 в сочетании с гипотиреозом, даже субклиническим, отмечен многими авторами [3, 24]. ТГ непосредственно или опосредованно влияют на структуру почек, их функцию, скорость клубочковой фильтрации, гемодинамику почек, водно-электролитный гомео-
Таблица 2. Патогенетические отличия атерогенеза при СД-2 и гипотиреозе
СД-2
Гипотиреоз субклинический или клинически проявляющийся
ИР
Гиперинсулинизм Липотоксичность Гипертриглицеридемия t синтез ЛПНП и СЖК i синтеза ЛПВП
Дисфункция эндотелия Вазоконстрикция Замедленный период полувыведения ЛПНП ± рецепторов к ЛПНП при 4Т3 Т гомоцистеина в крови Резистентность к инсулину
Примечание. ЛПНП — липопротеиды низкой плотности; СЖК — свободные жирные кислоты; ЛПВП — липопротеиды высокой плотности.
стаз. Снижение сердечного выброса, увеличение периферического сопротивления приводит к снижению почечного кровотока и клубочковой фильтрации. Нарушения ренальных функций, в свою очередь, вызывают дефицит почечной тип IV 5'-дейодазы и расстройства в метаболизме ТГ в почках [25]. Лечение гипотиреоза приводит к улучшению функции почек у больных СД при сочетанной патологии, даже при хронической почечной недостаточности [25].
Поражение сетчатки даже при субклиническом гипотиреозе бывает более тяжелым у больных СД, чем при эутиреозе [3]. Однако J. Ramis и соавт. [26] проверили, существует ли связь между уровнем ТТГ и диабетической ретинопатией у пациентов, проживающих на Кавказе. При этом никакой зависимости не обнаружено. Противоположные результаты получены J. Yang и соавт. [27]. Они сопоставили результаты обследования 1170 больных СД с уровнем ТТГ в крови 0,4—2,0 мМЕ/мл и от 2,0 до 4,0 мМЕ/мл. У больных с ТТГ >2,0 мМЕ/мл ретинопатия встречалась чаще, изменения сетчатки были более выраженными, чем при ТТГ <2,0 мМЕ/мл. Дискуссия о пересмотре норм ТТГ (и не только для больных СД) продолжается в литературе по настоящее время. Ясно, что при использовании высокочувствительного метода исследования ТТГ в сыворотке крови результаты должны быть иными. Уровень ТТГ 2,5—4, мМЕ/мл, по мнению Р. Wu [16], следует рассматривать в качестве развивающейся недостаточности ЩЖ, тем более субклинический гипотиреоз
— бессимптомная, но опасная в плане развития ССО, стадия недостаточности ЩЖ [28].
Влияние сочетанной патологии — СД-2 и гипотиреоза — на атерогенез. Наименее изучен и мало освещен в литературе вопрос о влиянии сочетанной патологии — СД-2 и гипотиреоза — на атерогенез, хотя давно известно, что каждое из этих заболеваний вызывает дислипидемию и атеросклероз. Однако механизмы нарушения липидного обмена и атерогенеза при этих заболеваниях разные (табл. 2).
Дисфункция эндотелия — пусковой механизм атерогенеза при любом, даже субклиническом дефиците ТГ; в результате в отличие от СД-2 при гипотиреозе возникает диффузный атероскле-ротический процесс [29]. Биодоступность оксида азота в крови и сосудах при этом уменьшается, усиливается экспрессия рецепторов ангиотензина [30]. Помимо факторов, указанных в табл. 2, на атерогенез при гипотиреозе влияют снижение активности печеночной липазы, уменьшение количества ß-адренорецепторов, нарушение адгезии, вазоконстрикция [31—33]. Концентрация в плазме растворимых молекул межклеточной адгезии 1-го типа при гипотиреозе существенно повышена [34].
Не вызывает сомнений необходимость изучения вопроса о закономерных особенностях возникновения, течения, локализации атеросклеротических поражений при сочетанной патологии
— СД-2 и гипотиреозе. Так, содержание маркера хронического воспаления и дисфункции эндотелия — С-реактивного белка в крови — у больных при сочетании СД-2 с гипотиреозом выше, чем у больных СД-2 и эутиреозом [24]. F. Mitu и соавт. [22], изучая эту проблему, пришли к выводу, что степень дефицита ТГ не играет существенной роли в возникновении атеросклероза, артериальной гипертонии, особенно, если сочетается с ожирением. Заместительная терапия левотироксином улучшает, но полно-
стью не устраняет перечисленные расстройства, например гипер-гомоцистеинемию [30, 34].
За последнее время стал изучаться вопрос о влиянии эндогенного атеропротектора — адипонектина — на атерогенез у больных СД-2 и гипотиреозом. Полученные данные противоречивы [3].
Диагностика и дифференциальная диагностика гипотиреоза у больных СД-2 представляет большие трудности из-за общности клинической симптоматики при обоих заболеваниях. Описаны случаи, когда тяжелая диабетическая нефропатия, отечный синдром, астения, сонливость, бледность и т.д. ошибочно трактовались как проявление декомпенсации гипотиреоза [16]. СД-2 может способствовать развитию синдрома эутиреоидной слабости (non-thyreoidalillness syndrome). Чаще всего развивается T3-low-syndrome из-за нарушения конверсии тироксина (Т4) в трийодти-ронин (Т3). Нередко возникает снижение уровня Т4 за счет нарушения его связывания с белком. Возможны чрезмерно низкие концентрации ТТГ в сыворотке крови из-за диспротеинемии при СД [35]. Характерна гиперсекреция реверсивного Т3 у больных СД-2 и гипотиреозом [24].
Сахароснижающая терапия и патология ЩЖ. Еще в 70-е годы XX века доказано струмогенное действие сахароснижающих производных сульфонилмочевины первого поколения (букарбан) [36]. Хотя доза современных сахароснижающих сульфопрепара-тов в 100 раз меньше, чем препаратов первого поколения, их многолетний прием может тоже вызывать дисфункцию ЩЖ [37]. Влияние метформина на ЩЖ у больных СД-2 еще только анализируется. Получены несомненные доказательства как в эксперименте, так и в клинических наблюдениях, что метформин оказывает антиструмогенный эффект: тормозит рост ткани ЩЖ. T. Ittermann и соавт. [38] изучили это на популяционной когорте Померании; всего наблюдали 3658 человек, у которых проверяли объем ЩЖ. У больных СД-2, получающих метформин, объем ЩЖ оказался нормальным. У больных, получающих другую са-хароснижающую терапию, установлен высокий риск развития зоба. По данным J. Diez и P. Iglesias [11], при сочетанной патологии — СД-2 и гипотиреозе — снижается сахароснижающая эффективность метформина. C. Cappelli и соавт. [39] считают, что метформин способствует снижению уровня ТТГ и при гипотиреозе, и при эутиреозе у больных СД-2. А. Casteras и соавт. [40] отметили необходимость уменьшать дозу левотироксина таким больным. Однако наблюдения J. Diez и P. Iglesias [41] это не подтвердили. S. Kouidhi и соавт. [42] тоже наблюдали изменения концентрации ТТГ в сыворотке крови при СД-2 и гипотиреозе, но объяснили это влиянием ожирения и снижением ИР на фоне метформина.
Очевидно, что при назначении метформина необходимо у каждого больного контролировать в динамике функцию ЩЖ. Пока не изучено антиатерогенное действие метформина у больных СД-2 и гипотиреозом.
В настоящее время получены доказательства онкозащитного действия метформина, в том числе на ткань ЩЖ. Известно, что такие факторы, как повышение уровня ТТГ, хроническая гипергликемия, ИР, ожирение, гипертриглицеридемия, дефицит синтеза витамина D, терапия инсулином и сахароснижающими сульфо-ниламидными препаратами являются мощными митогенными
стимуляторами. Гиперинсулинизм, в том числе при инсулиноте-рапии СД, тоже усиливает митоз, так как повышает продукцию факторов роста, в первую очередь инсулиноподобный фактор роста 1-го типа. Именно поэтому при СД-2 в 4—6 раз выше частота развития рака [18]. Клинические наблюдения показали, что больные СД-2, как мужчины, так и женщины, с повышенным уровнем триглицеридов и/или глюкозы в крови склонны к развитию рака ЩЖ [43—45]. Механизм этого явления связывают с возникновением оксидантного стресса. Однако такая закономерность характерна только для лиц старшего возраста [46]. Метформин устраняет ИР и гиперинсулинизм, следовательно, должен оказывать онко-протективное действие [18]. G. Chen и соавт. [47] проверили это на ткани карциномы ЩЖ, резистентной к доксорубицину и циспла-тину. Установлен антимитотический эффект метформина. Доказательства онкозащитного действия метформина получены и другими авторами. J. Klubo-Gwiezdzinska и соавт. [48] показали, что у больных раком, в том числе раком ЩЖ, метформин повышал эффективность противоопухолевой терапии (при этом достоверно реже появлялись региональные и отдаленные метастазы опухолей), доказали повышение выживаемости онкологических больных, в частности больных СД-2 и раком ЩЖ. Кроме того, метформин повышал эффективность противоопухолевой терапии. Авторы проанализировали влияние метформина на культуру клеток опухолей в пробирке и выявили его противоопухолевое действие.
В последние годы появились сообщения о наличии дефицита витамина D у 70% больных СД-2 [49, 50]. Причина этого неясна. Однако при дефиците витамина D уменьшается активность фермента дейодиназы-2, что приводит к снижению внутриклеточного содержания Т3 [51]. Это вызывает ИР, поскольку активность транспортера глюкозы мышечной и жировой ткани GLUT-4 при недостаточности Т3 в клетках нарушается. При этом гипофиз в избытке секретирует ТТГ. Полагают, дефицит витамина D создает условия для развития рака ЩЖ, хотя это пока не доказано.
В последние годы арсенал средств для лечения больных СД-2 пополнился препаратами новыгх фармакологических групп — ин-кретинами глюкагоноподобыш пептидом 1-го типа (ГПП-1) и ди-пептидилпептидазы 4-го типа (ДПП-4). В эксперименте на грызунах обнаружено, что один из ГПП-1 — лираглутид — выгзывал медуллярный рак ЩЖ [52, 53]. Однако не доказано, возникает ли аналогичный онкологический процесс в ЩЖ под влиянием ГПП-1 у человека. Не получено корреляции между дозой лираглутида и кальцитонином — маркером медуллярного рака. Нуждаются в дальнейшем наблюдении и анализе долгосрочные последствия продолжительной активации рецепторов ГПП-1 лираглутидом у больных СД-2 [54]. По предварительным данным, стимуляция рецепторов ГПП-1 способствует С-клеточной пролиферации в ЩЖ [55]. Однако в 2013 г. ААСЕ принят консенсус «Diabetes and cancer», в котором сообщено об онкологической безопасности ин-кретинов, в том числе в отношении рака ЩЖ [56].
Заключение
Сочетание СД-2 с дисфункцией ЩЖ становится повсеместно все более частой патологией. Присоединение к СД гипотиреоза существенно увеличивает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний. Несвоевременность распознавания патологии ЩЖ, особенно у пожилыгх, обусловливает необходимость введения скрининговыгх обследований для всех больных СД [56].
В 2011 г. на конгрессе Американской ассоциации клинических эндокринологов (представлено N.A. Melville) обсуждался вопрос о введении скрининга по выявлению патологии ЩЖ у больных СД, и такое предложение получило одобрение всех участников конгресса. Ежегодная проверка функции ЩЖ и уровня антитиреоидных антител в крови у больных СД должна стать правилом [57]. В нашей стране эта проблема пока не обсуждалась.
ЛИТЕРАТУРА
1. Сахарный диабет: диагностика лечение и профилактика. Под ред. И.И. Дедова, М.В. Шестаковой. М: МИА 2012: 20.
2. Петунина Н.А. Болезни щитовидной железы. М: ГЭОТАР-МЕД 2011: 15.
3. Hage M, Zantout M.S., Azar S.T. Thyroid disorders and diabetes mellitus. J Thyroid Res 2011; 2011: 439—463.
4. Chubb S.A., Davis W.A., Inman Z, Davis T.M. Prevalence and progression of subclinical hypothyroidism in women with type 2 diabetes: the Fremantle Diabetes Study. Clin Endocrinol (Oxf) 2005; 62 (4): 480—486.
5. Smithson M.J. Screening for thyroid dysfunction in a community population of diabetic patients. Diabet Med 1998; 15 (2): 148— 150.
6. Ashrafuzzaman S.M., Taib A.N., Rahman R., Latif Z.A. Prevalence of diabetes among hypothyroid subjects. Mymensingh Med J 2012; 21 (1): 129—132.
7. Papazafiropoulou A., Sotiropoulos A., Kokolaki A. et al. Prevalence of thyroid dysfunction among greek type 2 diabetic patients attending an outpatient clinic. J Clin Med Res 2010; 2 (2): 75—78.
8. Ishay A., Chertok-Shaham I., Lavi I., Luboshitzky R. Prevalence of subclinical hypothyroidism in women with type 2 diabetes. Med Sci Monit 2009; 15 (4): 151—155.
9. Radaideh A.R., Nusier M.K., Amari F.L. et al. Thyroid dysfunction in patients with type 2 diabetes mellitus in Jordan. Saudi Med J 2004; 25 (8): 1046—1050.
10. Demitrost L, Ranabir S. Thyroid dysfunction in type 2 diabetes mellitus: A retrospective study. Indian J Endocrinol Metab 2012; 16 (Suppl 2): 334—335.
11. Diez J.J., Iglesias P. Subclinical hyperthyroidism in patients with type 2 diabetes. Endocrine 2012; 42 (1):157—163.
12. Yang G.R., Yang J.K., Zhang L. et al. Association between subclinical hypothyroidism and proliferative diabetic retinopathy in type 2 diabetic patients: a case-control study. Tohoku J Exp Med 2010; 222 (4): 303—310.
13. Tamez-Perez H.E., Martínez E., Quintanilla-Flores D.L. et al. The rate of primary hypothyroidism in diabetic patients is greater than in the non-diabetic population. An observational study. Med Clin (Barc) 2012; 138 (11): 475—477.
14. Akbar D.H., Ahmed M.M., Al-Mughales J. Thyroid dysfunction and thyroid autoimmunity in Saudi type 2 diabetics. Acta Diabetol 2006; 43: 14—18.
15. Johnson J.L. Diabetes Control in Thyroid Disease. Diabetes Spectrum 2006; 19 (3): 148—153.
16. Wu P. Thyroid disorders and diabetes. It is common for a person to be affected by both thyroid disease and diabetes. Diabetes Self Manag 2007; 24 (5): 80—82, 85—87.
17. Perros P., McCrimmon R.J., Shaw G., Frier B.M. Frequency of thyroid dysfunction in diabetic patients: value of annual screening. Diabet Med 1995; 12 (7): 622—627.
18. Shih S.R., Chiu W.Y., Chang T.C., Tseng C.H. Diabetes and thyroid cancer risk: literature review. Exp Diabetes Res 2012; 5: 782—785.
19. Балаболкин М.И. Диф ф еренциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний. М: МИА 2008: 185—193.
20. Thvilum M, Brandt F., Brix T.H., Hegedüs L. A review of the evidence for and against increased mortality in hypothyroidism. Nat Rev Endocrinol 2012; 8 (7): 417—424.
21. Pasqualetti G., Tognini S., Polini A. et al. Is subclinical hypothyroidism a cardiovascular risk factor in the elderly? J Clin Endocrinol Metab 2013; 98 (6): 2256—2266.
22. Mitu F., Cojocaru E., Tamba B, Leon M.M. Prevalence of cardiovascular diseases in patients with hypothyroidism. Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi 2012; 116 (2): 413—418.
23. Moura Neto A., Parisi M.C., Tambascia M.A. et al. Relationship of thyroid hormone levels and cardiovascular events in patients with type 2 diabetes. Endocrine 2013 Apr 2. [Epub ahead of print]
24. Chen H.S., Wu T.E.J., Jap T.S. et al. Subclinical hypothyroidism is a risk factor for nephropathy and cardiovascular diseases in Type 2 diabetic patients. Diabetic Med 2007; 24 (12): 1336—1344.
25. Сазонова Е.Г., Мохорт Т.В. Тиреоидная функция при сахарном диабете, осложненном хронической болезнью почек. Междунар эндокринол журн 2013; 2: 20—23.
26. Ramis J.N., Artigas C.F., Santiago M.A. et al. Is there a relationship between TSH levels and diabetic retinopathy in the Caucasian population? Diabetes Res Clin Pract 2012; 97 (3): 45—47.
27. Yang J.K., Liu W., Shi J., Li Y.B. An association between subclinical hypothyroidism and sight-threatening diabetic retinopathy in type 2 diabetic patients. Diabetes Care 2010; 33 (5): 1018—1020.
28. Valentina V.N., Marijan B., ChedoD, BrankaK. Subclinical hypothyroidism and risk to carotid atherosclerosis. Arq Bras Endocrinol Metabol 2011; 55 (7): 475—480.
29. CappolaA.R., LadensonP.W. Hypothyroidism and atherosclerosis. J Clin Endocrinol Metab 2003; 88 (6): 2438—2444.
30. La Vignera S., Condorelli R, Vicari E, Calogero A.E. Endothelial dysfunction and subclinical hypothyroidism: a brief review. J Endocrinol Invest 2012; 35 (1): 96—103.
31. Ichiki T. Thyroid hormone and atherosclerosis. Vascul Pharmacol 2010; 52 (3—4): 151—156.
32. Kutluturk F., Yuce S, Tasliyurt T. et al. Changes in metabolic and cardiovascular risk factors before and after treatment in overt hy-pothyroidism. Med Glas (Zenica) 2013; 10 (2): 348—353.
33. Sigal G.A., Medeiros-Neto G., Vinagre J.C. et al. Lipid metabolism in subclinical hypothyroidism: plasma kinetics of triglyceride-rich lipoproteins and lipid transfers to high-density lipoprotein before and after levothyroxine treatment. Thyroid 2011; 21 (4): 347—353.
34. Kowalska I., Borawski J., Nikolajuk A. et al. Insulin sensitivity, plasma adiponectin and sICAM-1 concentrations in patients with subclinical hypothyroidism: response to levothyroxine therapy. Endocrine 2011; 40 (1): 95—101.
35. Wang C. The Relationship between Type 2 Diabetes Mellitus and Related Thyroid Diseases. J Diabetes Res 2013; 2013: 390—413.
36. БарановВ.Г., Оркодашвили Л.Ш. Болезни островкового аппарата поджелудочной железы. В кн: Руководство по клинической эндокринологии. Под ред. В.Г. Баранова. Л: Медицина 1977: 31—136.
37. Терещенко И.В., Трефилова Е.С. Тиреоидная патология у больных сахарным диабетом. Сахарный диабет 2001; 4: 22— 24.
38. Ittermann T., Markus M.R., Schipf S. et al. Metformin inhibits goitrogenous effects of type 2 diabetes. Eur J Endocrinol 2013; 169 (1): 9—15.
39. Cappelli C., Rotondi M., Pirola I. et al. Thyreotropin levels in diabetic patients on metformin treatment. Eur J Endocrinol 2012; 167 (2): 261—265.
40. Casteras A., Zafon C., Ciudin A., Mesa J. Are Levothyroxine Requirements Lower in Thyroidectomized Diabetic Patients on Metformin Treatment? Thyroid 2013 Sep 3. [Epub ahead of print]
41. Diez J.J., Iglesias P. Relationship between serum thyrotropin concentrations and metformin therapy in euthyroid patients with type 2 diabetes. Clin Endocrinol (Oxf) 2013; 78 (4): 505—511.
42. Kouidhi S., Berhouma R., Ammar M. et al. Relationship of thyroid function with obesity and type 2 diabetes in euthyroid Tunisian subjects. Endocr Res 2013; 38 (1): 15—23.
43. Kitahara C.M., Platz E.A., Freeman L.E. et al. Obesity and thyroid cancer risk among U.S. men and women: a pooled analysis of five prospective studies. Cancer Epidemiol Biomark Prevent 2011; 20 (3): 464—472.
44. Renehan A.G., Tyson M., Egger M. et al. Body-mass index and incidence of cancer: a systematic review and meta-analysis of prospective observational studies. Lancet 2008; 371 (9612): 569—578.
45. Uddin S., BaviP., Siraj A.K. et al. Leptin-R and its association with PI3K/AKT signaling pathway in papillary thyroid carcinoma. Endocrine-Related Cancer 2010; 17 (1): 191—202.
46. Currie C.J., Poole C.D., Gale E.A. The influence of glucose-lowering therapies on cancer risk in type 2 diabetes. Diabetologia 2009; 52 (9): 1766—1777.
47. Chen G., Xu S., Renko K., Derwahl M. Metformin inhibits growth of thyroid carcinoma cells, suppresses self-renewal of derived cancer stem cells, and potentiates the effect of chemotherapeutic agents. J Clin Endocrinol Metab 2012; 97 (4): 510—520.
48. Klubo-Gwiezdzinska J., Costello J.Jr., Patel A. et al. Treatment with metformin is associated with higher remission rate in diabetic patients with thyroid cancer. J Clin Endocrinol Metab 2013; 98 (8): 3269—3279.
49. Currie C.J., Poole C.D., Gale E.A. The influence of glucose-lowering therapies on cancer risk in type 2 diabetes. Diabetologia 2009; 52 (9): 1766—1777.
50. Tahrani A.A., Ball A., Shepherd L. et al. The prevalence of vitamin D abnormalities in South Asians with type 2 diabetes mellitus in the UK. Intern J Clin Pract 2010; 64 (3): 351—355.
51. Aschebrook-Kilfoy B., Sabra M.M., Brenner A. et al. Diabetes and thyroid cancer risk in the National Institutes of Health-AARP Diet and Health study. Thyroid 2011; 21 (9): 957—963.
52. Knudsen L.B., Madsen L.W., Andersen S. et al. Glucagon-like pep-tide-1 receptor agonists activate rodent thyroid C-cells causing calcitonin release and C-cell proliferation. Endocrinology 2010; 151 (4): 1473—1486.
53. Madsen L.W., Knauf J.A., Gotfredsen C. et al. GLP-1 receptor agonists and the thyroid: C-cell effects in mice are mediated via the GLP-1 receptor and not associated with RET activation. Endocrinology 2012; 153 (3): 1538—1547.
54. Gallo M. Thyroid safety in patients treated with liraglutide. J Endocrinol Invest 2013; 36 (2): 140—145.
55. Drucker D.J., Sherman S.I., Bergenstal R.M., Buse J.B. The safety of incretin-based therapies—review of the scientific evidence. J Clin Endocrinol Metab 2011; 96 (7): 2027—2031.
56. Handelsman Y., Leroith D., Bloomgarden Z.T. et al. Diabetes and Cancer — an AACE/ACE Consensus statement. Endocr Pract 2013; 19 (4): 675—693.
57. Melville N.A. Hypothyroidism Shows Strong Association with Type 2 Diabetes, Screening Recommended. American Association of Clin. Endocrinologists (AACE) www.docguide.com/hy-pothyroidism-shows-strong-association-type-2-diabetes-screen-ing-recommended
58. Kadiyala R., Peter R., Okosieme O.E. Thyroid dysfunction in patients with diabetes: clinical implications and screening strategies. Int J Clin Pract 2010; 64 (8): 1130—1139.
Поступила 28.02.2014
