CC BY
32
2022. Vol. 24. № 10
Issue Doi: 10.26787/nydha-2686-6838-2022-24-10
https://ctinical-joumaL ru
E-ISSN 2686-6838
Ф
RESEARCH ARTICLE 3. Medical sciences
УДК 51-76.571.087 / 519.688
Corresponding Author: Chernenko Ivan Nikolaevich — Junior Research Fellow at the Central Research Institute, Pacific State Medical University, Vladivostok, Russian Federation E-mail: chernencrj2010@mail.ru
© Chernenko I.N., Mikhailov A.O., Plekhova N.G. - 2022
I Accepted: 20.10.2022
http://dx.doi.Org//10.26787/nydha-2686-6838-2022-24-10-114-119
ДИСФУНКЦИЯ МИТОХОНДРИИ КАК КРИТЕРИИ ПАТОГЕНЕЗА ЗАБОЛЕВАНИЙ
Черненко И.Н., Михайлов А.О., Плехова Н.Г.
ФГБОУ ВО «Тихоокеанский медицинский государственный университет», Владивосток, Российская Федерация
Аннотация. Митохондриальная динамика связана с такими важными клеточными функциями как метаболизм и аутофагия. Баланс между слиянием и делением митохондрий является составляющим компонентом продукции молекул АТФ в клетках. Современные данные свидетельствуют о существенном значении динамических изменений митохондрий, как при восстановлении повреждения, так и при прогрессировании заболеваний. В обзоре представлены последние данные о роли этих клеточных органелл в патогенезе повреждений при ишемии-реперфузии, кардиомиопатиях, атеросклерозе, гипертрофии сердца и других патологиях. Рассмотрены динамика изменений митохондрий, фазы биогенеза (слияние, деление) и митофагия связанные с механизмами биоэнергетической адаптации различных типов клеток в клетках миокарда и других тканей. Представлена возможность применения данных о состоянии митохондрий для профилактики и терапии заболеваний. Детальное изучение молекулярных механизмов, лежащих в основе патогенеза заболеваний, необходимо для создания качественных методов персонализированной диагностики. Перспективным направлением этой области исследований является изучение метаболических нарушений митохондрий, которые могут оказывать влияние на развитие и прогрессирование патологий различного генеза. Показано, что при кардиоваскулярных заболеваниях энергоемкость функционирования мышц миокарда зависит от деятельности митохондрий.
Ключевые слова: митохондрии, митофагия, биогенез, метаболизм, сердечно-сосудистые заболевания
MITOCHONDRIAL DYSFUNCTION AS CRITERION OF DISEASE PATHOGENESIS
Chernenko I.N., Mikhailov A.O., Plekhova N.G.
Pacific Medical State University, Vladivostok, Russian Federation
Abstract. Mitochondrial dynamics is associated with important cellular functions such as metabolism and autophagy. The balance between fusion andfission of mitochondria is an integral component of the production of ATP molecules in cells. Modern data indicate the essential importance of dynamic changes in mitochondria, both in the restoration of damage and in the progression of diseases. A detailed study of the molecular mechanisms underlying the pathogenesis of diseases is necessary to create high-quality methods for personalized diagnostics. A promising direction in this area of research is the study of metabolic disorders of mitochondria, which can affect the development and progression of pathologies of various origins. It has been shown that in cardiovascular diseases the energy intensity of myocardial muscle functioning depends on the activity of mitochondria. The review presents the latest data on the role of these cell organelles in the pathogenesis of damage in ischemia-reperfusion, cardiomyopathies, atherosclerosis, cardiac hypertrophy, and other pathologies. The dynamics of changes in mitochondria, the phases of biogenesis (fusion, division) and mitophagy associated with the mechanisms of bioenergetic adaptation of various cell types in myocardial cells and other tissues are considered. The possibility of using data on the state of mitochondria for the prevention and treatment of diseases is presented.
Key words: mitochondria, mitophagy, biogenesis, metabolism, cardiovascular diseases
Введение. Митохондрии являются ключевыми органеллами энергетической составляющей большинства эукариотических клеток, занимая важную позицию в процессах катаболизма, анаболизма, регуляции внутриклеточного гомеостаза ионов Ca2+, инициации воспаления и контроле клеточной гибели [7]. В кардиомиоцитах
продукция молекул АТФ в митохондриях проходит по пути окислительного фосфорилирования жирных кислот, и в основе общей сердечной деятельности лежит обмен ионами Ca2+, опосредованный этими органеллами [15]. Показано, что накопление поврежденных митохондрий в цитозоле кардиомиоцитов или клеток эндотелия индуцирует
2022. Уо1. 24. № 10
^ие Doi: 10.26787/nydha-2686-6838-2022-24-10
кЩн://ситса1-]оитпа1. ги
E-ISSN 2686-6838
воспалительную реакцию. Тяжелые нарушения в функционировании этих органелл инициируют апоптоз клеток, который может привести к патологической утрате участков ткани, образованной постоянными клетками нервной или кардиомиоцитов. Митохондриальные нарушения играют значительную роль в патогенезе различных сердечно-сосудистых заболеваний, включая инфаркт миокарда, кардиомиопатии, аритмии, гипертонию, атеросклероз и другие патологии [16].
Распределение и метаболическая функция митохондрий кардиомиоцитов изменяется в зависимости от стадии и развития сердечной мышцы [6]. У взрослых в кардиомиоцитах основная выработка энергии происходит при окислении жирных кислот, митохондрии локализованы в пределах межфибрилярного, субсарколеммального и перинуклеарного пространств и их подвижность ограничена [10]. Межфибрилярные митохондрии хорошо организованы, однородны по размеру и форме и их основная функция их заключается в обеспечении кардиомиоцитов АТФ. В отличии от межфибрилярных митохондрий,
субсарколемальные и перинуклеарные менее организованы и разнообразны по форме и размерам. Их основная функция заключается в транспорте метаболитов и электролитов через сарколемму, а перинуклеарные митохондрии могут играть роль в ядерной транскрипции.
Сердечные фибробласты являются наиболее распространенной клеткой в миокарде, составляя 60-70% от общей популяции клеток. Они необходимы для поддержания внеклеточного матрикса и, следовательно, структурных и механических функций сердца [13]. Фибробласты дифференцируются в клетки с повышенной способностью к пролиферации, миграции и секреции - миофибробласты. Последние, в первую очередь, реагируют на механический стресс, гормоны, провоспалительные цитокины и вазоактивные пептиды (ангиотензин II), синтезируя и продуцируя белки внеклеточного матрикса и различные сигнальные молекулы. Несмотря на все эти важные функции в сердце, известно только одно исследование динамики изменений митохондрий в фибробластах сердца, где показано что сиртулин 3 связывается непосредственно с ГТФазой, связанной с динамином и активирует его деацетилированием [14]. В зрелых фибробластах сердца отмечено сниженное слияние митохондрий и потеря их мембранного потенциала Д¥т. Учитывая важность митохондриальной динамики в сердечной функции и метаболизме, необходимы дополнительные исследования установления связей между митохондриальной динамикой и функцией сердечных фибробластов и миофибробластов. Основной функцией гладкомышечных клеток сосудов является поддержание сосудистого тонуса,
давления и кровотока. Показана связь между пролиферацией гладкомышечных клеток сосудов и динамикой митохондрий. Так в гладкомышечных клетках легочной артерии у гипертензивных мышей выявили гиперпролиферацию и
фрагментированный митохондриальный фенотип [8]. Причем, тромбоцитарный фактор роста (PDGF) увеличивал фрагментацию митохондрий и окисление жирных кислот, снижая потребление глюкозы. Также PDGF индуцирует фрагментацию митохондрий, снижая уровень МКЫ2, не изменяя уровни других белков, регулирующих динамику митохондрий, таких как DRP1, и ОРА1. При использовании фармакологического ингибитора DRP1 (mdivi-1) для ингибирования деления митохондрий была предотвращена стимуляция PDGК пролиферации VSMC, а также изменения окисления глюкозы и жирных кислот, что позволяет предположить, что для этих процессов требуется деление митохондрий. Таким образом, деление митохондрий является важным событием в развитии синтетического фенотипа
гладкомышечных клеток сосудов. Деление митохондрий также необходимо для кислородзависимого сужения артериального протока. Длительное воздействие кислорода на гладкомышечные клетки артериального протока (DASMCs) значительно повышало уровень DRP1 и запускало фрагментацию митохондрий, тем самым увеличивая потребление кислорода и окислительный метаболизм. Когда DRP1 был ингибирован, пролиферация DASMCs и закрытие артериального протока были предотвращены.
Таким образом, хотя исследования в этой области ограничены, существует некоторая справочная информация о взаимосвязи между фенотипами ВСМК и динамикой митохондрий. Эта связь, вероятно, значима, учитывая установленную роль синтетического фенотипа гладкомышечных клеток сосудов в развитии таких заболеваний, как легочная гипертензия и атеросклероз [5]. Отмечена определенная роль митохондрий в патогенезе гипертрофических изменений сердечной мышцы, которые сначала начинаются как компенсаторный процесс для нормализации напряжения стенок и потребности кардиомиоцитов в кислороде.
Митохондриальный метаболизм обеспечивает адекватную работу миокарда, так как кардиомиоциты требуют огромного затрата энергии для поддержания сократительной функции и транспорта ионов. При сердечной гипертрофии и сердечной недостаточности показано, что в регуляции деления митохондрий путем дефосфорилирования принимает участие кальциневрин [5]. Показано, что изоформы каталитической субъединицы кальциневрина являются прямыми мишенями микроРНК (miR)-
2022. Уо1. 24. № 10
^ие Doi: 10.2б787/пуаЬа-2686-6838-2022-24-10
кЩн://ситса1-]оитпа1. ги
E-ISSN 2686-6838
499, усиливая фосфорилирование DRP1, тем самым уменьшая деление митохондрий [17]. Интересно, что у трансгенных мышей miR-499 наблюдалось снижение гипертрофических параметров, оцениваемых по соотношению массы сердца к массе тела, площади поперечного сечения сердечных миоцитов, содержанию коллагена, размерам камер сердца и функции сердца после ишемии-реперфузии (1/Я). И наоборот, нокдаун эндогенного miR 499 усугублял дезадаптивное ремоделирование сердца. Так же имеются сведения, что норадреналин запускает деление митохондрий кальциневрин и DRP1 зависимым образом [11]. Опосредованная аденовирусом экспрессия доминантно негативного DRP1 предотвращала деление митохондрий и гипертрофический рост сердечных миоцитов при лечении норадреналином. Кроме того, экспрессируемая аденовирусом антисмысловая последовательность к МБК2 была достаточной для увеличения деления митохондрий и вызывала гипертрофический ответ в культивируемых сердечных миоцитах. В соответствии с этими результатами, у мышей с дефицитом М&2 наблюдается умеренная сердечная гипертрофия, сопровождающаяся небольшим функциональным ухудшением.
Сердечно-сосудистые осложнения являются основной причиной заболеваемости и смертности у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2), а митохондриальная дисфункция была вовлечена в патогенез и почти все осложнения, наблюдаемые при этом заболевании. Важным фактором, способствующим повышению риска сердечнососудистых заболеваний, является вызванный гипергликемией митохондриальный окислительный стресс, который может вызвать повреждение и дисфункцию клеток. Данные, полученные на клеточной линии миобластов эмбрионального сердца крысы, показали, что длительная гипергликемия индуцирует фрагментацию митохондрий, накопление активных форм кислорода (АФК), что в конечном итоге приводило к апоптозу [3].
Роль окислительного стресса как медиатора фрагментации митохондрий была подтверждена на модели сахарного диабета [12]. Представлены данные экспериментального исследования коронарных эндотелиальных клеток сердца мышей, которые демонстрировали митохондриальную фрагментацию, связанную со снижением уровня белка слияния (ОРА1) и, напротив, повышением уровня протеина 1, связанного с динамином ^гр1). Последний известен как основной профессиональный белок, активность которого жестко регулируется для удаления поврежденных митохондрий путем митофагии, обеспечивая строгий контроль над сложным процессом клеточной и органной динамики в сердце. При
лечении животных антиоксидантами на фоне уменьшения фрагментации митохондрий на 4 неделе, необходимое количество белков ОРА1 и Drp1 не восстанавливалось. Функциональное взаимодействие клеток с протеином Drp1 и молекул АФК выражается в митохондриальной дисфункции и ингибировании инсулиновой сигнализации. Этот эффект был частично преодолен при обработке клеток миметиком супероксиддисмутазы (СОД-ТМРуР). Такие данные доказывают роль окислительного стресса в процессе фрагментации митохондрий. Тем не менее, до настоящего времени неизвестно, способствует ли деление митохондрий сердечной дисфункции при диабетической кардиомиопатии или, напротив, действует ли их слияние как ее прямой медиатор. Однако существуют доказательства, что фрагментация митохондрий является "отправной точкой" многочисленных событий, развивающихся при сердечно-сосудистых метаболических заболеваниях [17]. Неизвестно, способствует ли деление митохондрий сердечной дисфункции, связанной с диабетической кардиомиопатией. Точно так же неизвестно, действует ли слияние митохондрий как прямой медиатор митохондриального метаболизма и сердечной функции. Однако некоторые свидетельствуют о том, что фрагментация митохондрий является "отправной точкой" многочисленных событий, участвующих в сердечно-сосудистых метаболических заболеваниях [17]. Сократительная дисфункция наблюдается у пациентов с Т2DМ, но не у "метаболически здоровых' пациентов с ожирением на ранних стадиях инсулинорезистентного состояния. Исходя из этого, можно предположить, что снижение производительности желудочков, происходящее при переходе от ожирения к сахарному диабету, вызвано, по крайней мере, частично, ухудшением митохондриальной функции сердечных миоцитов. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы проверить, может ли модуляция митохондриальной динамики появиться в качестве средства для улучшения функции митохондрий и, в конечном счете, сердечной деятельности.
Ишемическая болезнь сердца является ведущей причиной смерти и инвалидности во всем мире. При инфаркте миокарда метаболизм кардиомиоцитов нарушен по причине недостатка кислорода и питательных веществ, что приводит к окислению рН цитоплазмы [11]. Митохондриальная дисфункция в ответ на острую ишемию/реперфузию и последующее открытие тРТР (митохондриальных кальций зависимых пор) во время реперфузии являются критическими детерминантами клеточной смерти. Исходя из этого, важными терапевтическими мишенями для кардиопротекции могут быть функциональная сохранность митохондрий и предотвращение раскрытия пор.
2022. Vol. 24. № 10
Issue Doi: 10.26787/nydha-2686-6838-2022-24-10
https://ctinical-joumaL ru
E-ISSN 2686-6838
Механизмы, описанные до этого момента, предполагают, что цитозольная перегрузка Са2+ и активные формы кислорода могут быть факторами, способствующими фрагментации митохондрий, наблюдаемой во время ишемии/реперфузии. Таким образом, фрагментация митохондрий нарушает клеточное дыхание и может привести к перепроизводству активных формы кислорода. Цитозольная перегрузка ионами Са2+ и активными формами кислорода также могут быть факторами, способствующими фрагментации митохондрий с нарушением клеточного дыхания. Показано, что лечение антиоксидантом может предотвратить индуцированное ишемией деление митохондрий [10]. Интересно, что в этом же исследовании сообщалось, что инсулин предотвращает фрагментацию митохондрий, хотя этот механизм не был исследован. В других работах были обнаружены полезные эффекты ингибирования деления митохондрий с использованием сердечных микроРНК [17]. Сообщалось, что модуляция уровней miR 499 влияет на апоптоз и степень инфаркта миокарда и сердечной дисфункции, индуцированной ишемией/реперфузией путем таргетирования кальциневрин опосредованной активации DRP1. С другой стороны, не показан защитный эффект экспрессии miR 499 в сердцах мышей, а, напротив, предрасполагает к сердечной недостаточности. Таким образом, вывод о роли и значении miR-499 и его потенциально кардиопротекторных свойствах остается неясным.
Роль митохондриальных белков слияния (МКЫ1, MFN2 и ОРА1) в качестве мишеней кардиопротекции остается неизменной, поскольку появились интересные результаты.
Зарегистрировано снижение уровня белка ОРА1 в биопсийных образцах ткани сердца при инфаркте миокарда [10]. Чрезмерная экспрессия МБ№ или MFN2 предотвращала открытие митохондриальных кальций зависимых пор и снижала гибель клеток после ишемии-реперфузии. Тогда как, другими исследователями было показано, что нокдаун малых интерферирующих РНК (siRNA) MFN2 задерживает их открытие, усиливая окислительный стресс. Таким образом, взаимодействие между митохондриальными белками слияния при ишемии-реперфузии является сложным и требует дополнительного углубленного анализа.
Атеросклероз - это хроническое воспалительное заболевание, которое предрасполагает к
повреждению сердца, головного мозга и других тканей и является значительным фактором риска преждевременной смерти. Митохондриальная генерация активных форм кислорода при атеросклерозе является наиболее тщательно задокументированной связью между состоянием митохондрий и сосудистыми заболеваниями [18]. Молекулы активных форм кислорода нацелены на митохондрию и ее ДНК, вероятно, является наиболее чувствительной клеточной мишенью к ним. Данные свидетельствуют о том, что повреждение митохондриальной ДНК может непосредственно способствовать развитию атеросклероза[2].
Заключение. Митохондриальная динамика связана с такими важными клеточными функциями как метаболизм и аутофагия. Баланс между слиянием и делением митохондрий является составляющим компонентом продукции молекул АТФ. Метаболическое ремоделирование на уровне митохондрий сопровождает практически все патологические процессы, особенно энергоемкие, такие как заболевания нервной и кардиоваскулярной этиологии. Показано, что изменения функций митохондрий напрямую сопряжены с энергоэффективностью клеток, как, например, увеличение деления митохондрий сопровождает снижение продукции молекул АТФ. Современные данные свидетельствуют о существенном значении динамических изменений митохондрий как при восстановлении повреждения, так и при мощном прогрессировании заболеваний. Вместе с тем, в дальнейшем необходимы исследования молекулярной основы механизмов таких изменений митохондрий при адаптивных и патологических процессах. Не менее важна роль митохондриальной динамики и митофагии в аутофагии и репарации, которые принимают участие в развитии сердечно-сосудистых заболеваний. При условии, что митофагия может стать полезной терапевтической мишенью, крайне важно определить, где и когда манипулирование ее активностью может предотвратить,
противодействовать или остановить конкретное заболевание. Подводя итог, можно сказать, что исследования по выявлению функционального состояния митохондрий при патологии позволят открыть новые подходы к терапии энергетического обмена клеток.
REFERENCES
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИМ СПИСОК
[1]. Amgalan D, Chen Y & Kitsis RN. Death receptor signaling in the heart: cell survival, apoptosis, and necroptosis. Circulation.2017. vol.136. p.743-746
[2]. Ballinger SW, Patterson C, Knight-Lozano CA, Burow DL, Conklin CA, Hu Z, Reuf J, Horaist C, Lebovitz R, Hunter GC, McIntyre K & Runge MS . Mitochondrial integrity and function in atherogenesis. Circulation. 2002. vol.106. p. 544-549.
[1]. Amgalan D, Chen Y, Kitsis RN. Death receptor signaling in the heart: cell survival, apoptosis, and necroptosis. Circulation.2017. vol.136. p.743-746
[2]. Ballinger SW, Patterson C, Knight-Lozano CA, Burow DL, Conklin CA, Hu Z, Reuf J, Horaist C, Lebovitz R, Hunter GC, McIntyre K & Runge MS . Mitochondrial integrity and function in atherogenesis. Circulation. 2002. vol.106. p. 544-549.
https://clinical-journal. ru
2022. Vol. 24. № 10
Issue Doi: 10.26787/nydha-2686-6838-2022-24-10
E-ISSN 2686-6838
[3]. Davidson SM, Lopaschuk GD, Spedding M & Beart PM. Mitochondrial pharmacology: energy, injury and beyond. Br J Pharmacol. 2014.vol.171. p.1795-1797
[4]. Gistera A & Hansson GK. The immunology of atherosclerosis. Nat. Rev. Nephrol. 2017. vol.13. p. 368380
[5]. Jedrzejewska A, Braczko A, Kawecka A, Hellmann M, Siondalski P, Slominska E, Kutryb-Zajac B, Yacoub MH, Smolenski RT. Novel Targets for a Combination of Mechanical Unloading with Pharmacotherapy in Advanced Heart Failure. Int J Mol Sci. 2022 vol. 31.no.23
[6]. Lopaschuk GD, Jaswal JS. Energy metabolic phenotype of the cardiomyocyte during development, differentiation, and postnatal maturation. J Cardiovasc Pharmacol. 2014.vol.56. p. 130-140
[7]. Lopez-Crisost C. Sarcoplasmic reticulum-mitochondria communication in cardiovascular pathophysiology. Nat. Rev. Cardiol. 2017. vol.14 p. 342-360.
[8]. Martin Garrido A, Williams HC, Lee M, Seidel-Rogol B, Ci X, Dong J-T, Lassegue B, Martin AS & Griendling KK. Transforming growth factor ß inhibits platelet derived growth factor induced vascular smooth muscle cell proliferation via Akt-independent, Smad mediated Cyclin D1 downregulation. PLoS One. 2013. vol.8, e79657.
[9]. Ong SB & Hausenloy DJ. Mitochondrial morphology and cardiovascular disease. Cardiovasc Res.2010. vol. 88. no. 1
[10]. Ong SB, Hall AR, Hausenloy DJ. Mitochondrial dynamics in cardiovascular health and disease. Antioxid Redox Signal. 2013. vol.19. p. 400-414
[11]. Papanicolaou KN, Khairallah RJ, Ngoh GA, Chikando A, Luptak I, O'Shea KM, Riley DD, Lugus JJ, Colucci WS, Lederer WJ, Stanley WC & Walsh K. Mitofusin 2 maintains mitochondrial structure and contributes to stress induced permeability transition in cardiac myocytes.Mol Cell Biol. 2011. vol.31. p. 1309-1328
[12]. Plotnikov EY, Vasileva AK, Arkhangelskaya AA, Pevzner IB, Skulachev VP & Zorov DB. Interrelations of mitochondrial fragmentation and cell death under ischemia/reoxygenation and UV irradiation: Protective effects of SkQ1, lithium ions and insulin. FEBS Lett. 2008. vol. 582. p. 3117-3124
[13]. Porter KE, Turner NA. Cardiac fibroblasts: At the heart of myocardial remodeling. Pharmacol Ther. 2009. vol.123. p. 255-278
[14]. Samant SA, Zhang HJ, Hong Z, Pillai VB, Sundaresan NR, Wolfgeher D, Archer SL, Chan DC & Gupta MP. SIRT3 deacetylates and activates OPA1 to regulate mitochondrial dynamics during stress. Mol Cell Biol0. 2014. vol. 34. p.807-819
[15]. Schulze PC, Drosatos K & Goldberg IJ.Lipid use and misuse by the heart. Circ. Res. 2016. vol.118. p. 17361751
[16]. Suomalainen A, Battersby BJ. Mitochondrial diseases: the contribution of organelle stress responses to pathology. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2018. vol.19. p.77-92
[17]. [17]. Wang JX, Jiao JQ, Li Q, Long B, Wang K, Liu J-P, Li Y-R & Li P-F. miR-499 regulates mitochondrial dynamics by targeting calcineurin and dynamin-related protein-1. Nat Med. 2011. vol.17. p. 7178
[18]. Wang Y, Tabas I (2014). Emerging roles of mitochondria ROS in atherosclerotic lesions: causation or association? J Atheroscler Thromb. 2014. vol.21. p.381-390
[3]. Davidson SM, Lopaschuk GD, Spedding M & Beart PM. Mitochondrial pharmacology: energy, injury and beyond. Br J Pharmacol. 2014.vol.171. p.1795-1797
[4]. Gistera A & Hansson GK. The immunology of atherosclerosis. Nat. Rev. Nephrol. 2017. vol.13. p. 368380
[5]. Jedrzejewska A, Braczko A, Kawecka A, Hellmann M, Siondalski P, Slominska E, Kutryb-Zajac B, Yacoub MH, Smolenski RT. Novel Targets for a Combination of Mechanical Unloading with Pharmacotherapy in Advanced Heart Failure. Int J Mol Sci. 2022 vol. 31. no.23
[6]. Lopaschuk GD, Jaswal JS. Energy metabolic phenotype of the cardiomyocyte during development, differentiation, and postnatal maturation. J Cardiovasc Pharmacol. 2014.vol.56. p. 130-140
[7]. Lopez-Crisost C. Sarcoplasmic reticulum-mitochondria communication in cardiovascular pathophysiology. Nat. Rev. Cardiol. 2017. vol.14 p. 342-360.
[8]. Martin Garrido A, Williams HC, Lee M, Seidel-Rogol B, Ci X, Dong J-T, Lassegue B, Martin AS & Griendling KK. Transforming growth factor ß inhibits platelet derived growth factor induced vascular smooth muscle cell proliferation via Akt-independent, Smad mediated Cyclin D1 downregulation. PLoS One. 2013. vol.8, e79657.
[9]. Ong SB & Hausenloy DJ. Mitochondrial morphology and cardiovascular disease. Cardiovasc Res.2010. vol. 88. no. 1
[10]. Ong SB, Hall AR, Hausenloy DJ. Mitochondrial dynamics in cardiovascular health and disease. Antioxid Redox Signal. 2013. vol.19. p. 400-414
[11]. Papanicolaou KN, Khairallah RJ, Ngoh GA, Chikando A, Luptak I, O'Shea KM, Riley DD, Lugus JJ, Colucci WS, Lederer WJ, Stanley WC & Walsh K. Mitofusin 2 maintains mitochondrial structure and contributes to stress induced permeability transition in cardiac myocytes.Mol Cell Biol. 2011. vol.31. p. 1309-1328
[12]. Plotnikov EY, Vasileva AK, Arkhangelskaya AA, Pevzner IB, Skulachev VP & Zorov DB. Interrelations of mitochondrial fragmentation and cell death under ischemia/reoxygenation and UV irradiation: Protective effects of SkQ1, lithium ions and insulin. FEBS Lett. 2008. vol. 582. p. 3117-3124
[13]. Porter KE, Turner NA. Cardiac fibroblasts: At the heart of myocardial remodeling. Pharmacol Ther. 2009. vol. 123. p. 255-278
[14]. Samant SA, Zhang HJ, Hong Z, Pillai VB, Sundaresan NR, Wolfgeher D, Archer SL, Chan DC & Gupta MP. SIRT3 deacetylates and activates OPA1 to regulate mitochondrial dynamics during stress. Mol Cell Biol0. 2014. vol. 34. p.807-819
[15]. Schulze PC, Drosatos K & Goldberg IJ.Lipid use and misuse by the heart. Circ. Res. 2016. vol.118. p. 17361751
[16]. [16]. Suomalainen A, Battersby BJ. Mitochondrial diseases: the contribution of organelle stress responses to pathology. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2018. vol.19. p.77-92
[17]. Wang JX, Jiao JQ, Li Q, Long B, Wang K, Liu J-P, Li Y-R & Li P-F. miR-499 regulates mitochondrial dynamics by targeting calcineurin and dynamin-related protein-1. Nat Med. 2011. vol.17. p. 71-78
[18]. Wang Y, Tabas I (2014). Emerging roles of mitochondria ROS in atherosclerotic lesions: causation or association? J Atheroscler Thromb. 2014. vol.21. p.381-390
https://clinical-journal. ru
2022. Vol. 24. № 10 Issue Doi: 10.26787/nydha-2686-6838-2022-24-10 E-ISSN 2686-6838
Authors ' contributions. Chernenko I. N.-literature review, text writing; Plekhova N. G.-text editing, research concept and design, Mikhailov A.O. - text editing
Statement of conflict of interest. The authors declare that there is no conflict of interest. Chernenko I. N.-SPIN-ID: no; ORCID ID: 0000-0001 -5261-810X. Plekhova N. G.-SPIN-ID: 88-673; ID ORCID: 0000-0002-8701-7213 Mikhailov A.O. .-SPIN-ID: 1469-9086; ID ORCID: 0000-0002-2719-3629
For citation: Chernenko I.N., Mikhailov A.O., Plekhova N.G. MITOCHONDRIAL DYSFUNCTION AS CRITERION OF DISEASE PATHOGENESIS. Medical & pharmaceutical journal "Pulse". - 2022;24(10): 114-119. http://dx.doi.org//10.26787/nydha-2686-6838-2022-24-10-114-119.
Вклад авторов. Черненко И.Н. - обзор литературы, написание текста; Плехова Н.Г. - редактирование текста,
концепция исследования и дизайн, Михайлов А.О. редактирование текста
Заявление о конфликте интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Черненко И.Н.. - SPIN-ID: нет; ORCID ID: 0000-0001-5261-810X.
Плехова Н.Г. - SPIN-ID: 88-673; ID ORCID: 0000-0002-8701-7213
Михайлов А.О.-SPIN-ID: 1469-9086; ID ORCID: 0000-0002-2719-3629
Для цитирования: Черненко И.Н., Михайлов А.О., Плехова Н.Г. ДИСФУНКЦИЯ МИТОХОНДРИЙ КАК КРИТЕРИЙ ПАТОГЕНЕЗА ЗАБОЛЕВАНИЙ // Медико-фармацевтический журнал "Пульс". 2022;24(10): 114-119. http://dx.doi.org//10.26787/nydha-2686-6838-2022-24-10-114-119.
