CC BY
38
Динамика заболеваемости тиреопатиями в допубертатный период детей из юго-западного региона Калужской области, облучённых внутриутробно вследствие инкорпорации техногенного йода-131
Горобец В.Ф.
ФГБУ МРНЦ Минздравсоцразвития России, Обнинск
Когортным методом изучена динамика заболеваемости нераковыми заболеваниями щитовидной железы за 12-летний период на допубертатном этапе жизни у 420 облучённых т и1его вследствие инкорпорации техногенного йода-131 детей и у 150 их необлучённых сверстников из йоддефицитного юго-западного региона Калужской области. Установлено, что имеются не только количественные отличия в частоте развития тиреопатий в этих двух группах наблюдавшихся детей, но различается и характер динамики кумулятивной заболеваемости тирео-идной патологией по мере взросления указанного контингента. При этом у необлучённых детей кумулятивная заболеваемость нераковой патологией щитовидной железы постепенно прогрессивно увеличивалась по мере их взросления, достигнув максимума на последнем этапе двенадцатилетнего периода наблюдения, тогда как у внутриутробно облучённых детей частота развития тиреопатий вначале резко возрастала, достигнув максимума в возрастном периоде от 7 до 9 лет, а на завершающем этапе наблюдения (в возрастном периоде от 10 до 12 лет) снизилась до уровня, который был даже несколько ниже, чем тот, который наблюдался в этот же период в группе необлучённых детей.
Ключевые слова: дети, внутриутробное облучение, техногенный йод-131, кумулятивный коэффициент заболеваемости, динамика заболеваемости тиреопатиями.
Введение
В предшествующей публикации [2] нами было показано, что у облучённых внутриутробно вследствие инкорпорации техногенного йода-131 детей из трёх юго-западных районов Калужской области - Жиздринского, Ульяновского и Хвастовичского, наиболее загрязнённых радионуклидами в этом регионе после аварии на Чернобыльской АЭС (ЧАЭС), заболеваемость незлокачественными заболеваниями щитовидной железы (ЩЖ) за двенадцатилетний период после аварии, в целом, была примерно в два с половиной раза выше, чем у проживающих в тех же районах их сверстников с необлучённой ЩЖ. Также было показано, что уровень заболеваемости тиреопатиями у облучённых іп іЛего детей зависел от срока гестации, на который приходился период содержания техногенного йода-131 в окружающей среде, и был обусловлен динамикой активности ЩЖ плода по накоплению радиоактивного йода, меняющейся в течение его внутриутробного развития.
Вместе с тем, представляет интерес изучение не только суммарной заболеваемости ти-реопатиями у внутриутробно облучённых детей за весь период наблюдения, но и исследование динамики развития у них тиреоидной патологии и сопоставление её с динамикой заболеваемости болезнями ЩЖ у их необлучённых сверстников.
Таким образом, цель настоящего исследования - изучить динамику заболеваемости незлокачественной патологией ЩЖ в допубертатный период у облучённых іп ігїего вследствие
Горобец В.Ф. - вед. научн. сотр., к.м.н. ФГБУ Минздравсоцразвития России.
Контакты: 249036, Калужская обл., Обнинск, ул. Королева, 4. Тел.: (48439) 9-11 -37; e-mail: davydov@mrrc.obninsk.ru.
инкорпорации техногенного йода-131 детей из юго-западного региона Калужской области и сопоставить ее с динамикой развития заболеваний ЩЖ у их необлучённых сверстников, проживающих в том же регионе.
Материалы и методы
Как и в предыдущей публикации [2], в данной работе в основную группу наблюдения были включены 420 детей (225 мальчиков и 195 девочек) из Жиздринского, Ульяновского и Хвасто-вичского районов Калужской области, которые были облучены внутриутробно в течение радио-йодного периода после аварии на ЧАЭС (с 29 апреля по 28 июля 1986 г.). Группу сравнения (контрольную), как и в упомянутой предыдущей публикации, составили 150 детей (70 мальчиков и 80 девочек) из семей иммигрантов, которые родились вне наблюдаемого региона и начали жить в нем после распада техногенного йода-131 (не ранее августа 1986 г.). Все наблюдавшиеся дети (облучённые и необлучённые) родились в период с 29 июля 1986 г. по 3 мая 1987 г. включительно. (Детальное обоснование критериев выбора детей для исследования и описание процесса их ежегодного клинического обследования с целью диагностики патологии ЩЖ представлено в упомянутой предыдущей публикации.)
Для изучения динамики заболеваемости тиреопатиями облучённых и необлучённых детей на стадии допубертатного развития весь двенадцатилетний период их наблюдения после рождения был разделён на четыре этапа: 1) 1-й - 3-й годы жизни обследованных; 2) 4-й - 6-й годы их жизни; 3) 7-й - 9-й годы их жизни; 4) 10-й - 12-й годы их жизни.
Заболеваемость патологией ЩЖ оценивалась с помощью «кумулятивного коэффициента заболеваемости» (ККЗ) [1], поскольку этот показатель наиболее подходит для решения поставленной в настоящей работе задачи. Данный показатель у облучённых и необлучённых детей вычислялся по формулам [1]:
ККЗо = 100 ■ (А0 / Ыа) и ККЗк = 100 ■ (Ак / Ык), где А - число детей из наблюдавшейся группы, заболевших тиреопатиями за период наблюдения; N - общее число детей без тиреоидной патологии в начале каждого этапа общего периода наблюдения; подстрочные индексы «о» и «к» означают соответственно «облучённые» и «контроль»; множитель «100» использован, так как в настоящей работе ККЗ вычислялся из расчёта на 100 человек.
Условие, что в начале наблюдения все обследуемые не имеют патологии ЩЖ, должно соблюдаться (и соблюдалось) на каждом отдельном трёхлетнем этапе общего периода наблюдения: это значит, что лица, заболевшие тиреопатиями или выбывшие из-под наблюдения на каждом данном этапе наблюдения, не включались в дальнейшее исследование.
Для кумулятивных коэффициентов заболеваемости облучённых и необлучённых детей рассчитывались стандартные отклонения (СО) и 95 %-ные доверительные интервалы (ДИ), причём, эти расчёты опирались на биномиальное распределение, аппроксимированное нормальным распределением [1]. Формулы для расчета СО и ДИ были следующими:
СО = ^\1Ш(Ш^Н<КЗ)17м , 95 %-й ДИ = ККЗ±(1,96 СО),
где СО - стандартное отклонение; ККЗ - кумулятивный коэффициент заболеваемости (в расчёте на 100 обследованных); N - число находящихся под наблюдением детей в начале периода (этапа) наблюдения без патологии Щ^К; 95 %~й ДИ - 95 %-ный доверительный интервал для ККЗ.
Кумулятивные коэффициенты заболеваемости с показателями вариации рассчитывались по приведённым выше формулам отдельно для мальчиков и девочек с целью учёта гендерных различий, а при анализе общей заболеваемости (мальчиков и девочек вместе) в наблюдаемых группах вычислялись показатели, стандартизованные по полу (для исключения влияния гендерного фактора и получения возможности их сравнения между собой). При этом использовался косвенный метод стандартизации [1] с принятием условия, что в каждой исследуемой группе число мальчиков и девочек в начале периода (этапа) наблюдения одинаково и составляет половину общего количества детей, включённых в данную группу. Таким образом, формулы для расчёта стандартизованных по полу кумулятивных коэффициентов заболеваемости (как облучённых, так и необлучённых детей) с показателями вариации были следующими:
ККЗст = (ККЗМ + KK3d)(2 СОст = ,J[KK3cm (Л 00 - ККЗст )\/,N (95 % - й ДИ )ст = ККЗст ± (1,96 • СОст ),
где показатели с подстрочным индексом «ст» являются стандартизованными по полу и относятся ко всей наблюдаемой группе (мальчики и девочки вместе); ККЗМ и ККЗд - кумулятивные коэффициенты заболеваемости мальчиков и девочек исследуемой группы, соответственно; Л/- общее число детей в группе (мальчиков и девочек вместе).
Для облучённых внутриутробно детей вычислялся также относительный риск (ОР) развития тиреоидной патологии как отношение ККЗ в соответствующей группе облучённых к ККЗ в контрольной группе. Значения ОР вычисляли как отдельно для мальчиков и девочек, так и для всей группы облучённых (мальчиков и девочек вместе). В последнем случае использовали стандартизованные по полу величины ККЗ групп облучённых и контроля.
Кроме того, для каждого вычисленного значения ОР у мальчиков или у девочек рассчитывали доверительные границы по формуле [1]: eln(OP ;±1,96 ,Jvar[ln(OP ;]
где е - основание натуральных логарифмов (In)', var-variance, т.е. дисперсия In(OP), которая в свою очередь вычислялась по формуле [1]:
var [Ш(ОР)] = [(N0 - А0) / N0A0] + [(Nk - Ak) / NkAk], где Л/0 и Nk- число лиц (мальчиков или девочек) без патологии ЩЖ в начале периода (этапа) наблюдения соответственно в группе облучённых и в контроле; А0 и Ак- число заболевших ти-реопатиями (мальчиков или девочек) за период (этап) наблюдения соответственно в группе облучённых и в контрольной группе.
При расчёте доверительных границ относительного риска для всей группы облучённых (мальчиков и девочек вместе) использовалась та же формула, однако с видоизмененной дисперсией 1п(ОР):
var [1п(ОР)] = [(N0 - АСо) / N^0 + т - Аск) / ^Ас1], где N0 и Nk - число лиц (мальчиков и девочек вместе) без патологии ЩЖ в начале периода (этапа) наблюдения соответственно в группе облучённых и в контроле; АСо - скорректированное число заболевших тиреопатиями облучённых детей, которое вычисляется по формуле: 0^0[(АМ0 / ^о) + (Адо / ^о)], где: N0 - число лиц (мальчиков и девочек вместе) без патологии ЩЖ в начале периода (этапа) наблюдения в группе облученных; Амо - число заболевших тиреопатиями за период (этап) наблюдения облучённых мальчиков; ^о - число мальчиков без патологии ЩЖ в начале периода (этапа) наблюдения в группе облучённых; Адо - число заболевших тиреопатиями за период (этап) наблюдения облучённых девочек; ^о - число девочек без патологии ЩЖ в начале периода (этапа) наблюдения в группе облучённых; Аск - скорректированное число заболевших тиреопатиями детей контрольной группы, вычисляемое по формуле: 0,5^[(АмК / Nмк) + (Адк / ^к)], где Nк - число лиц (мальчиков и девочек вместе) без патологии ЩЖ в начале периода (этапа) наблюдения в контрольной группе; Амк - число заболевших тиреопатиями за период (этап) наблюдения мальчиков контрольной группы; ^к - число мальчиков без патологии ЩЖ в начале периода (этапа) наблюдения в контрольной группе; Адк - число заболевших тиреопатиями за период (этап) наблюдения девочек контрольной группы; ^к - число девочек без патологии ЩЖ в начале периода (этапа) наблюдения в контрольной группе.
При сравнении заболеваемости тиреопатиями облучённых т и1его детей и необлучённых детей контрольной группы статистически значимым более высокий уровень этой заболеваемости у облучённых считали в том случае, если нижняя доверительная граница относительного риска имела величину 1,00 и более [1].
Результаты и их обсуждение
Всего за двенадцатилетний период наблюдения среди облучённых внутриутробно детей заболевания щитовидной железы развились у 55 человек (25 мальчиков и 30 девочек), а среди детей контрольной группы - у 8 (3 мальчиков и 5 девочек). Структура выявленных тиреопатий и число заболевших ими представлены в таблице 1.
Как видно из этой таблицы, в основном, у всех заболевших и облучённых, и необлучённых детей выявлены проявления зобной болезни (лишь у трех облучённых диагностирована гипоплазия ЩЖ). Однако, если сравнивать развившуюся патологию ЩЖ в группе облучённых и в контрольной группе, то можно отметить, что примерно у 11 % заболевших облучённых детей были выявлены более выраженные формы зобной болезни (диффузный нетоксический зоб 2-й степени, диффузно-узловой нетоксический зоб), чем у заболевших необлучённых лиц, у всех из которых диагностирован диффузный нетоксический зоб 1-й степени.
Таблица 1
Заболевания щитовидной железы, развившиеся у детей основной и контрольной групп за двенадцатилетний период наблюдения после аварии на ЧАЭС,
и число заболевших ими
Диагнозы Группа облучённых т Шего Контрольная группа
Число больных % от всех заболевших Число больных % от всех заболевших
м д м+д м д м+д м д м+д м д м+д
Диффузный нетоксический зоб 1-й степени 21 25 46 84,0 83,3 83,6 3 5 8 100 100 100
Диффузный нетоксический зоб 2-й степени 2 2 4 8,0 6,7 7,3 - - - - - -
Диффузно-узловой нетоксический зоб 1-й степени 1 1 2 4,0 3,3 3,6 - - - - - -
Гипоплазия щитовидной железы 1 2 3 4,0 6,7 5,5 - - - - - -
Все заболевшие тиреопатиями 25 30 55 100 100 100 3 5 8 100 100 100
Примечание: м - мальчики; д - девочки; м+д - мальчики и девочки вместе. Степень зоба оценивалась в соответствии с упрощённой классификацией, рекомендованной ВОЗ [4].
В таблице 2 представлена динамика количества выявлявшихся лиц с тиреоидной патологией в группе облучённых и в контроле в различные возрастные периоды наблюдения, а также количество детей без тиреопатий в начале каждого такого периода. Данные, приведённые в этой таблице, служат основой для расчета эпидемиологических показателей, отражающих заболеваемость патологией ЩЖ в обеих наблюдавшихся группах в различные допубертатные возрастные периоды наблюдения. Эти эпидемиологические показатели представлены в таблице 3.
Таблица 2
Число здоровых лиц в начале каждого периода наблюдения и заболевших тиреопатиями в группах облучённых т Шего за счет инкорпорации техногенного йода-131 и необлучённых (контроль) детей
Возрастные периоды наблюдения Пол Облучённые т Шего Контрольная группа
Число здоровых детей в начале периода наблюдения Число детей, заболевших тиреопатиями в течение периода наблюдения Число здоровых детей в начале периода наблюдения Число детей, заболевших тиреопатиями в течение периода наблюдения
м 225 1 70 0
0 - 3 года ж 195 0 80 0
м + ж 420 1 150 0
м 191 7 65 0
4 - 6 лет ж 167 10 78 1
м + ж 358 17 143 1
м 178 12 60 1
7 - 9 лет ж 148 14 65 1
м + ж 326 26 125 2
м 150 5 42 2
10 - 12 лет ж 123 6 47 3
м + ж 273 11 89 5
м 225 25 70 3
0 - 12 лет ж 195 30 80 5
м + ж 420 55 150 8
Таблица 3
Кумулятивные коэффициенты заболеваемости (в расчете на 100 человек) со стандартными отклонениями и 95 %-ми доверительными интервалами в группе облучённых т Шего и в контрольной группе и относительные риски для облучённых с 95 %-ми доверительными границами
Пол Возрастные периоды наблюдения Кумулятивные коэффициенты заболеваемости со стандартными отклонениями и 95 %-ми доверительными интервалами Относительные риски с 95 %-ми ДГ
Контрольная группа Облучённые т и1его
Мужской 0 - 3 года 0,00 0,44 ± 0,44 (- 0,42 - 1,31) Не определимо1
4 - 6 лет 0,00 3,66 ± 1,36 (1,00 - 6,33) Не определимо1
7 - 9 лет 1,67 ± 1,65 (- 1,57 - 4,91) 6,74 ± 1,88 (3,06 - 10,43) 4,04 (0,54; 30,46)
10 - 12 лет 4,76 ± 3,29 (- 1,68 - 11,20) 3,33 ± 1,47 (0,46 - 6,21) 0,70 (0,14; 3,48)
0 - 12 лет 4,29 ± 2,42 (- 0,46 - 9,03) 11,11 ± 2,10 (7,00 - 15,12) 2,59 (0,81; 8,33)
Женский 0 - 3 года 0,00 0,00 Не определимо1
4 - 6 лет 1,28 ± 1,27 (- 1,21 - 3,78) 5,99 ± 1,84 (2,39 - 9,59) 4,67 (0,61; 35,85)
7 - 9 лет 1,54 ± 1,53 (- 1,45 - 4,53) 9,46 ± 2,41 (4,74 - 14,17) 6,15 (0,83; 45,78)
10 - 12 лет 6,38 ± 3,57 (- 0,61 - 13,37) 4,88 ± 1,94 (1,07 - 8,68) 0,76 (0,20; 2,93)
0 - 12 лет 6,25 ± 2,71 (0,95 - 11,55) 15,38 ± 2,58 (10,32 - 20,45) 2,46 (0,99; 6,12)
м + ж 0 - 3 года 0,00 0,22 ± 0,23 (- 0,23 - 0,67) Не определимо1
4 - 6 лет 0,64 ± 0,67 (- 0,67 - 1,95) 4,83 ± 1,13 (2,61 - 7,05) 7,53 (0,93; 60,98)
7 - 9 лет 1,60 ± 1,12 (- 0,60 - 3,80) 8,10 ± 1,51 (5,14 - 11,06) 5,05 (1,22; 20,94)
10 - 12 лет 5,57 ± 2,43 (0,81 - 10,34) 4,11 ± 1,20 (1,75 - 6,46) 0,74 (0,26; 2,06)
0 - 12 лет 5,27 ± 1,82 (1,69 - 8,84) 13,25 ± 1,65 (10,01 - 16,49) 2,51 (1,22; 5,17)
Примечание: 10тносительный риск рассчитать невозможно - деление на ноль. «М + ж» - мальчики и девочки вместе, для этой категории приведены стандартизованные по полу показатели. ДГ - доверительные границы.
Сопоставление приведённых в таблице 3 кумулятивных коэффициентов заболеваемости в различные возрастные периоды наблюдения в группах облучённых и необлучённых детей показывает, что имели место не только количественные различия между ними, но и различалась динамика изменений кумулятивной заболеваемости по мере взросления наблюдавшегося контингента. Так, в контрольной группе кумулятивная заболеваемость постепенно прогрессивно возрастала, достигнув максимума в возрастном периоде наблюдения от 10 до 12 лет. В то же время в группе облучённых т |Лего детей заболеваемость тиреопатиями с возрастом вначале резко увеличивалась, достигнув максимума в возрастном периоде от 7 до 9 лет, а затем - в период от 10 до 12 лет - существенно снизилась до уровня, даже несколько более низкого, чем
заболеваемость в этот же период в контрольной группе. Необходимо отметить, что такие различающиеся по характеру картины динамики кумулятивной заболеваемости облучённых т и1е-го и необлучённых детей были аналогичными и у мальчиков и у девочек обеих групп.
На наш взгляд, представленная картина возрастной динамики заболеваемости тиреопа-тиями у облучённых т и1его детей напоминает описанные Е.М. Паршковым и соавторами [3] половозрастные закономерности развития онкопатологии у населения, проживающего на загрязненных радионуклидами после чернобыльской аварии территориях. Эти авторы на большом фактическом материале показали, что у детей и подростков радиационно загрязнённых Брянской и Белгородской областей наиболее высокий темп прироста онкозаболеваемости наблюдался в период от 5 до 9 лет после аварии на ЧАЭС (то есть примерно в тот же срок, когда отмечалась максимальная кумулятивная заболеваемость нераковыми тиреопатиями у наблюдавшихся нами облучённых т и1его детей), а в следующую пятилетку (10-14 лет после аварии) заболеваемость онкопатологией у этого контингента снижалась по сравнению с предыдущей пятилеткой (как и в нашем случае). Также авторы данного исследования установили, что выраженный рост заболеваемости отмечался, главным образом, у лиц более молодого возраста, а в более старших возрастных группах темп прироста частоты развития злокачественных новообразований был низким, то есть рост онкозаболеваемости происходил, в основном, за счет сокращения уровня онкопатологии старших возрастных групп. Авторы делают вывод, что в данном случае имеет место более раннее проявление скрытых форм злокачественных опухолей, которые в обычной ситуации могли бы клинически манифестироваться у заболевших лиц в более зрелом возрасте.
По аналогии с вышеизложенным, можно предположить, что и в нашем исследовании внутриутробное облучение за счет инкорпорации йода-131 способствовало более ранней клинической манифестации тиреоидной патологии у более предрасположенных к её развитию лиц, и это способствовало снижению заболеваемости у детей на последнем этапе периода наблюдения, поскольку значительная часть предрасположенных к развитию тиреопатий уже заболела на предыдущих этапах. В то же время можно полагать, что при отсутствии внутриутробного облучения характер динамики частоты развития болезней ЩЖ у детей, проживающих в условиях умеренного йодного дефицита, будет аналогичен тому, который мы наблюдали в контрольной группе: то есть постепенный прогрессирующий рост кумулятивной заболеваемости, обусловленный увеличивающейся длительностью времени воздействия негативного фактора (йодного дефицита), что и вызывает прогрессирующий рост развития заболеваний ЩЖ у лиц с различной степенью предрасположенности к ним.
Заключение
Таким образом, проведённые исследования показали, что имелись не только количественные отличия в заболеваемости тиреопатиями в допубертатный период у проживавших в йоддефицитном юго-западном регионе Калужской области облучённых т и1его вследствие инкорпорации техногенного йода-131 и необлучённых детей, но различался и характер динамики этой заболеваемости по мере взросления указанного контингента. При этом у необлучённых детей кумулятивная заболеваемость нераковой патологией ЩЖ постепенно прогрессивно увеличивалась по мере их взросления, достигнув максимума на последнем этапе двенадцатилетнего периода наблюдения, тогда как у внутриутробно облучённых детей частота развития тире-опатий вначале резко возрастала, достигнув максимума в возрастном периоде от 7 до 9 лет, а на завершающем этапе наблюдения (в возрастном периоде от 10 до 12 лет) снизилась до уровня, который был даже несколько ниже, чем наблюдавшийся в этот же период в группе не-облучённых детей.
Литература
1. Альбом А., Норелл С. Введение в современную эпидемиологию /Пер. с англ. Таллин: Ин-т эксперим. и клинич. медицины (Эстония); Датское противораковое общество, 1996. 122 с.
2. Горобец В.Ф. Зависимость уровней заболеваемости неонкологическими заболеваниями щитовидной железы в постнатальном периоде у детей из Калужской области от срока гестации, на котором произошло их внутриутробное облучение вследствие инкорпорации техногенного йода-131 //Радиация и риск. 2011. Т. 20, № 1. С. 24-33.
3. Паршков Е.М., Соколов В.А., Голивец Т.П. и др. Половозрастные закономерности развития онкопатологии у населения, проживающего на загрязнённых территориях после чернобыльской аварии //Радиация и риск. 2009. Т. 18, № 3. С. 54-76.
4. Indicators for assessing iodine deficiency disorders and their control through salt iodization: Document WHO/NUT/94.6. Geneva: WHO, 1994. 56 p.
The dynamics of thyroid diseases incidence in the period before puberty at children from southwest region of the Kaluga oblast irradiated in utero owing to technogenic iodine-131 incorporation
Gorobets V.F.
Medical Radiological Research Center of the Russian Ministry of Health and Social Development, Obninsk
Cohort study of dynamics of non-cancer thyroid diseases incidence rates during 12-year follow-up of prepubertal 420 children exposed to incorporated iodine-131 in utero and 150 unexposed children of the same age resided in the iodine-deficient southwest rayon of the Kaluga oblast was carried out. Both difference in frequency of thyroid diseases development in these two groups of children and changes in thyroid diseases cumulative incidence with maturation of the children were found. Non-cancer thyroid diseases cumulative incidence increased gradually with maturation of unexposed children, the highest incidence was at the last stage of the follow-up, whereas the frequency of thyroid diseases development in the children exposed in utero increased sharply at the younger age, the highest incidence was at the age of 7-9 years; however, at the age of 10-12 years thyroid diseases incidence in this group was a little lower, than that in unexposed children of the same age.
Keywords: children, exposure in utero, incorporated iodine-131, cumulative incidence rate, dynamics of thyroid diseases incidence.
Gorobets V.F. - Lead. Researcher, C. Sc., Med. MRRC.
Contacts: 4 Korolyov str., Kaluga region, Russia, 249036. Tel.: (48439) 9-11 -37; e-mail: davydov@mrrc.obninsk.ru.
