CC BY
40
Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. 2016; 24 (1) DOI 10.1016/0869-866Х-2016-1-7-10
Здоровье и общество
© Коллектив авторов, 2016
УДК 614.876:618.19-006.04]:312.6(574.4)
Апсаликов Б.А.1, Манамбаева З.А.1, Белихина Т.И.2, Адылханов Т.А.1, Даулетьярова М.А.1, Апсаликов К.Н.2
ДИНАМИКА ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ В ВОСТОЧНО-КАЗАХСТАНСКОЙ
ОБЛАСТИ И РОЛЬ РАДИАЦИОННОГО ФАКТОРА
1 Государственный медицинский университет г. Семей, 071400, г. Семей, Республика Казахстан; 2Научно-исследовательский институт радиационной медицины и экологии, 071407, г. Семей, Республика Казахстан
Проведен анализ заболеваемости женщин Восточно-Казахстанской области раком молочной железы за 1971—2013 гг. с учетом показателей воздействия радиационного фактора. Проанализированы 6575 архивных материалов с указанием дозовой нагрузки лиц, облученных в результате деятельности Семипалатинского ядерного полигона. Полученные результаты свидетельствуют о наличии двойной зависимости рака молочной железы от неблагоприятных экологических условий в силу генетической предрасположенности, связанной с мутациями в генах регуляции апоптоза, которая может быть одной из ведущих причин роста заболеваемости.
Ключевые слова: рак молочной железы; заболеваемость; новообразования; радиационный фактор;
Семипалатинский ядерный полигон. Для цитирования: Апсаликов Б.А., Манамбаева З.А., Белихина Т.И., Адылханов Т.А., Даулетьярова М.А., Апсаликов К.Н. Динамика заболеваемости раком молочной железы в Восточно-Казахстанской области и роль радиационного фактора. Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. 2016; 24 (1): 7—10. DOI 110.1016/0869-866Х-2016-1-7-10
Для корреспонденции: Апсаликов Бакытбек Асылбекович, PhD докторант Государственного медицинского университет г. Семей, E-mail: baxa_doc@mail.ru
ApsalikovB.A.1, Manambaieva Z.A.1, Belikhina T.I.2, Adilkhanov T.A.1, DauletiarovaM.A.1, Apsalikov K.N.2 THE DYNAMICS OF MORBIDITY OF BREAST CANCER IN THE EASTERN-KAZAKHSTANSKAIA OBLAST AND ROLE OF RADIATION FACTOR
'The state medical university of Semeii, 071400 Semeii, the Republic of Kazakhstan;
2The research institute of radiation medicine and ecology, 071407 Semeii, the Republic of Kazakhstan The analysis was carried out concerning morbidity of breast cancer in women of Eastern-Kazakhstanskaia oblast in 1971—2013 subject to indicators of radiation factor impact. The 6575 archive data was analyzed concerning radiation exposure of individuals radiated in the result of the Semipalatinsk nuclear testing area. The derived results testify availability of double dependence of breast cancer from unfavorable ecological conditions due to genetic predisposition related to mutations in genes of apoptosis regulation that can be one of leading causes of increasing of morbidity.
Keywords: breast cancer; morbidity; neoplasm; radiation factor; the Semipalatinsk nuclear testing area Citation: Apsalikov B.A., Manambaieva Z.A., Belikhina T.I., Adilkhanov T.A., Dauletiarova M.A., Apsalikov K.N. The dynamics of morbidity of breast cancer in the Eastern-Kazakhstanskaia oblast and role of radiation factor. Problemi socialnoi gigieni, zdravookhranenia i istorii meditsini (Problems of social hygiene, public health and history of medicine, Russian journal). 2016; 24 (1): 7—10. DOI: 10.1016/0869-866X-2016-1-7-10 For correspondence: Apsalikov B.A., doctoral candidate, e-mail: baha_doc@mail.ru Conflict of interests. The authors declare absence of conflict of interests. Financing. The study had no sponsor support
Received 23.09.2015 Accepted 26.11.2015
В структуре злокачественных новообразований происходят постоянные изменения на фоне непрерывного увеличения частоты выявления в популяции [1—3]. До настоящего времени факторы, обусловливающие эти изменения в глобальном плане и в контексте отдельных популяций, остаются малоизученными. Проведено множество исследований, результаты которых обосновывают повышение частоты развития тех или иных нозологических форм, но, например, одновременное снижение популяци-онной частоты развития других новообразований очень редко находит объяснение. При этом изменения в большинстве случаев выявляются не только в популяциях, отдельных странах и даже более крупных сообществах, но в цивилизации в целом [4, 5]. Аналогичные циклические изменения характеризуют частоту многих прочих (неонкологических) заболеваний. Существуют и популяционные особенности распространенности злокачественных новообра-
зований, достаточно четко определяемые наличием факторов риска. Для опухолей органов женской репродуктивной системы, в том числе молочной железы, они играют очень существенную роль [6].
На протяжении последних десятилетий во всем мире прослеживается увеличение заболеваемости раком молочной железы (РМЖ) [2]. Эта тенденция является практически всеобщей — от населения наименее развитых стран до государств с высочайшим уровнем здравоохранения и медицины [2, 7, 8]. Поэтому для оценки особенностей региональной распространенности данного заболевания и ее динамики следует провести сравнительный анализ в отношении общей онкологической заболеваемости, а также частоты злокачественных новообразований молочной железы в среднем в мировой практике и по отдельным странам.
Для оценки влияния факторов популяционного риска следует определять их частоту и параллельно
The problems of social hygiene, public health and history of medicine. 2016; 24 (1)
DOI 10.1016/0869-866Х-2016-1-7-10
распространенность заболевания в соответствующих популяциях, т. е. популяционная эпидемиологическая характеристика РМЖ должна учитывать распространенность факторов риска, частоту и динамику заболевания на большом временном промежутке с учетом изменений действия факторов риска за этот период. Также следует учитывать наличие поведенческих факторов [9—11], хотя таковые, как показывают некоторые исследования [12], отнюдь не определяют динамики заболеваемости.
Цель исследования — определить динамику роли РМЖ в структуре онкозаболеваемости женщин Восточно-Казахстанской области за период 1971— 2013 гг. и особенности данного показателя в связи с воздействием радиационного фактора.
Материалы и методы
Проведен анализ статистических и архивных данных по следующим источникам:
♦ материалам по онкологической заболеваемости, опубликованным в сборниках Казахского НИИ онкологии и радиологии за 2000—2013 гг.;
♦ архивам Регионального онкологического диспансера г. Семей за 1971—2013 гг.;
♦ архивам Областного онкологического диспансера г. Усть-Каменогорска за 1971—2013 гг.;
♦ архивам НИИ радиационной медицины и экологии г. Семей за 1971—2013 гг.
Всего проанализировано 6575 архивных материалов, включая статистические сборники, отчеты и сведения о выдаче полигонных удостоверений с указанием дозовой нагрузки для лиц, непосредственно облученных в результате деятельности Семипалатинского испытательного ядерного полигона (СИЯП).
Все результаты были распределены в зависимости от сведений о непосредственном облучении лиц, включенных в исследование, и радиационном анамнезе их родителей. Согласно данным, полученным при обследовании территорий СИЯП и прилегающих регионов, были выделены 4 зоны радиационного риска: чрезвычайного радиационного риска (ЧРР, выше 100 бэр), максимального радиационного риска (МРР, 35—100 бэр); повышенного радиационного риска (ПРР, 7—35 бэр), минимального радиационного риска (МинРР, 0,1—7 бэр).
Общая численность населения региона за указанный период варьировала от 736 до 978 тыс. человек. Численность когорты облученных и их потомков, включенных в исследование, составляла для зон ЧРР 11 756 человек, МРР 57 508 человек, ПРР 1 047 590 человек, МинРР 342 811 человек. В отношении анализа частоты РМЖ в зонах радиационного риска распределение выявленных случаев было проведено только в зависимости от поглощенной дозы облучения непосредственно экспонированных лиц.
Для классификации злокачественных новообразований использована кодировка по ГСБ-О. Определены интенсивные показатели онкологической заболеваемости по региону согласно данным медицинской статистики соответствующих лечебно-профилактических учреждений.
Health and society
Тренды заболеваемости по нозологиям рассчитаны полиномиальным методом. Сравнение заболеваемости по пятилетиям осуществлено по Манну—Уитни. Уровень статистической значимости для опровержения нулевой гипотезы — p < 0,05.
Результаты исследования
На протяжении всего периода исследования наблюдалась тенденция к росту общей онкологической заболеваемости. Превышение данным показателем в 2013 г. (максимального за весь период исследования) уровня 1971 г. составило 81,3%, а уровня 1977 г. (минимального за период исследования) — 93,2% (p = 0,0001).
Интересные факты были выявлены при анализе частоты отдельных нозологических форм злокачественных новообразований, в качестве которых мы взяли 3 нозологии, бывшие ведущими в структуре в начале исследования (1971 г.), и целевое новообразование — РМЖ (рис. 1).
В 2013 г. по сравнению с 1971 г. частота рака легких увеличилась в 2,19 раза, а при распределении по 5-летиям, в последнее (2009—2013 гг.) по сравнению с первым (1971—1975 гг.) — в 1,9 раза (p = 0,02).
Наиболее высокая частота встречаемости была выявлена в отношении рака пищевода, которая в конце оказалась самой низкой среди всех изученных нозологий. Заболеваемость раком пищевода в последний год исследования составила 21,4%, а в последнее 5-летие 24,5% по сравнению с первым годом и 5-летием соответственно (p = 0,0001).
Снижение, хотя и не настолько выраженное, отмечалось в отношении рака желудка. Его частота в конце и начале исследования составляла 81,8 и 74,9% соответственно (p = 0,05, p = 0,03), тогда наиболее низкий показатель заболеваемости был определен в 1993 г.
Среди всех проанализированных нозологий совершенно особенная характеристика может быть дана РМЖ. Различия между начальной и конечной точкой исследования заболеваемости составили 5,87 раза (p = 0,0001), между первым и последним 5-летиями — 4,74 раза (p = 0,0001), наименьшее значение заболеваемости при этом было выявлено в 1972 г.
В отличие от остальных нозологических форм распространенных злокачественных новообразований заболеваемость РМЖ увеличивалась экспоненциально и сохраняет большой рост в настоящее время. Полученные данные послужили основанием для определения причин этих изменений, поскольку они существенно выходят за пределы мировой и республиканской динамики онкологической заболеваемости.
Нами была выявлена динамика различий в заболеваемости РМЖ в зонах радиационного риска, ко -торую мы полагаем вполне закономерной (рис. 2).
На протяжении всего периода наблюдения отмечались две тенденции: к непрерывному росту частоты РМЖ во всех выделенных группах и к преимущественному увеличению частоты данного новообразования в течение периода 1981—2010 гг.
Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. 2016; 24 (1) БО! 10.1016/0869-866Х-2016-1-7-10
Здоровье и общество
На 100 тыс. населения 45
40 35 30 25 20 15 10 5
-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-г
СП
со 1--<35
Ю Г-СТ>
О)
ст> ст>
00 с»
со 00 о>
ю 00 О)
с-00 О)
О) 00 О)
05 О)
со ст> о>
ю
(Я О)
I*-
а>
О)
а> о>
<32
о о см
со о о см
ю о о см
ь-о о см
<35
о о см
о см
о см
Легкие Желудок
Полиномиальная (легкие) Полиномиальная (желудок)
Пищевод Молочная железа Полиномиальная (пищевод) Полиномиальная (молочная железа)
Год
Рис. 1. Динамика заболеваемости раком различных локализаций. Кривые без обозначений — линии полиномиального тренда (п = 2).
у женщин, проживавших в зонах ЧРР и МРР. Рост заболеваемости в данных зонах был более значительным, чем в среднем по региону. Наиболее высокая степень различий показателя заболеваемости РМЖ между средними по региону величинами и его уровнем у женщин из когорты облученных для зоны ЧРР была зарегистрирована в 1991—1995 гг. (ЯЯ = 2,29, р < 0,001) и в 1996—2000 гг. (ЯЯ = 2,2, р < 0,001). Умеренное снижение степени различий отмечалось в последующих 5-летиях (ЯЯ = 1,99; ЯЯ = 1,91; ЯЯ = 1,77,р < 0,01 во всех случаях).
Выявлено статистически значимое превышение показателя в зоне МРР в 1991—2010 гг. (по 5-летиям: ЯЯ = 1,3; ЯЯ = 1,34; ЯЯ = 1,35; ЯЯ = 1,38,р < 0,05 во всех случаях). Напротив, при сохранении общей направленности тренда заболеваемости РМЖ на увеличение в зоне МинРР и на остальных территориях региона степень роста была существенно ниже, а различия со средним значением в каждый из выделенных 5-летних периодов — статистически значимыми в сторону снижения. Наибольшие различия были определены в 1976—1980 гг. и 2011—2014 гг.
При параллельно проведенном анализе не было выявлено связей между заболеваемостью раком желудка и пищевода и дозой облучения предков заболевших первого и второго поколений. При РМЖ
данная зависимость оказалась очень четкой. Это подтверждается результатами анализа расчетных доз у заболевших во взаимосвязи с совокупным числом заболевших из различных зон радиационного риска. Для всех групп обследованных коэффициент корреляции риска заболевания и дозы обучения предков первого поколения составил г = 0,61 (р = 0,01), второго поколения — г = 0,49 (р = 0,03).
Установлены связи облучения в предшествующих поколениях с риском заболевания раком легких, однако коэффициенты корреляции оказались значительно более низкими (г = 0,32 для первого и г = 0,29 — для второго поколения, р = 0,04; р = 0,05 соответственно).
Обсуждение
Заболеваемость РМЖ в исследованной популяции является одной из наиболее высоких в Республике Казахстан, хотя в последние годы не самой высокой (уступает показателям Павлодарской области и Алматы).
Динамика заболеваемости РМЖ на протяжении последних десятилетий является общей для всего Казахстана. Почему же мы останавливаемся именно на РМЖ с целью оценки влияния радиационного фактора? Во-первых, патогенез данного ново-
The problems of social hygiene, public health and history of medicine. 2016; 24 (1)
DOI 10.1016/0869-866Х-2016-1-7-10
Ha 100 тыс. населения
♦ Зона ЧРР —■— ЗонаМРР |ОДЬ|
—А— Зона ПРР —о— Зона МинРР —*«— В среднем по региону
Рис. 2. Заболеваемость РМЖ в различных зонах радиационного риска и в среднем по региону.
образования доказательно связан с генетическими нарушениями [13, 15]. Во-вторых, есть результаты крупных исследований, определяющие превышение частоты нарушений гормонального статуса у женщин, подвергавшихся воздействию ионизирующего облучения, и их потомков [16]. В-третьих, высокая распространенность новообразования предоставляет возможность анализа с получением достоверных результатов.
В соседствующем с Восточно-Казахстанской областью (ВКО) Алтайском крае Российской Федерации средние показатели заболеваемости РМЖ были сравнимы с таковыми в среднем по области (2000 г. — 21,2, 2008 г. — 33,3, 2012 г. — 46,0 на 100 тыс. населения). В последнем случае показатель в Алтайском крае оказался существенно выше, чем в регионе исследования. Возможным объяснением служат особенности национальной структуры населения сравниваемых регионов. В Алтайском крае наблюдается абсолютное преобладание лиц европейских национальностей, в том числе 94% русских, тогда как в ВКО русских 38,7%. Известно, что заболеваемость РМЖ в казахстанской популяции, значительно выше среди представителей европейских национальностей, чем среди казахов [17]. В зонах радиационного риска СИЯП абсолютно преобладало население казахской национальности, однако заболеваемость у потомков облученных лиц оказалась выше не только средней по области, но и той, что зарегистрирована среди русского населения Алтайского края в соответствующие временные периоды.
Health and society
На протяжении периода исследования были проведены несколько государственных и региональных компаний по ранней диагностике и профилактике злокачественных новообразований, в том числе РМЖ (2008—2011 гг.). Проведение скрининговой программы существенно не отразилось на общей динамике заболеваемости и ее тренде ни в среднем по региону, ни в одной из когорт, относящихся к различным зонам радиационного риска.
Заключение
Выявлено два основных момента, характеризующих заболеваемость РМЖ в регионе СИЯП: постоянный прогрессирующий рост показателей заболеваемости на протяжении 1971—20103 гг. с превышением в 5,87 раза в конечной точке исследования по сравнению с начальной; зависимость заболеваемости РМЖ от радиационного анамнеза, в том числе в первом и втором поколениях потомков облученных.
ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES
1. Pasechnikov V., Chukov S., Fedorov E. et al. Gastric cancer: prevention, screening and early diagnosis. World J. Gastroenterol. 2014; 20 (38): 13 842—62.
2. Rebbeck TR, Haas GP. Temporal trends and racial disparities in global prostate cancer prevalence. Can J Urol. 2014; 21(5): 7496—7506.
3. Torre L.A., Bray F., Siegel R.L. et al. Global cancer statistics, 2012. CA. Cancer J. Clin. 2015; 65 (2): 87—108.
4. Jaspers L., Colpani V., Chaker L. et al. The global impact of non-communicable diseases on households and impoverishment: a systematic review. Eur. J. Epidemiol. 2015; 30 (3): 163—88.
5. Muka T., Imo D., Jaspers L. et al. The global impact of non-communicable diseases on healthcare spending and national income: a systematic review. Eur. J. Epidemiol. 2015; 30 (4): 251—77.
6. Hamdi Cherif M., Serraino D., Mahnane A. et al. Time trends of cancer incidence in Setif, Algeria, 1986—2010: an observational study. BMC Cancer. 2014; 14: 637.
7. Chen W., Zheng R., Zeng H. et al. Annual report on status of cancer in China, 2011. Chin. J. Cancer Res. 2015; 27 (1): 2—12.
8. Donepudi M.S., Kondapalli K., Amos S.J., Venkanteshan P. Breast cancer statistics and markers. J. Cancer Res. Ther. 2014; 10 (3): 506—11.
9. Ataollahi M., Sedighi S., Masoumi S.Z. Nutritional and unhealthy behaviors in women with and without breast cancer. Iran Red. Crescent. Med. J. 2014; 16 (9): e19684.
10. Dieterich M., Stubert J., Reimer T. et al. Influence of lifestyle factors on breast cancer risk. Breast Care (Basel). 2014; 9 (6): 407—14.
11. Kruk J. Overweight, obesity, oxidative stress and the risk of breast cancer. Asian Pac. J. CancerPrev. 2014; 15 (22): 9579—86.
12. Amadou A., Torres-Mejia G., Hainaut P., Romieu I. Breast cancer in Latin America: global burden, patterns, and risk factors. Salud Publ. Mex. 2014; 56 (5): 547—54.
13. Nakashima E. Radiation dose response estimation with emphasis on low dose range using restricted cubic splines: application to all solid cancer mortality data, 1950—2003, in atomic bomb survivors. Hlth Phys. 2015; 109 (1): 15—24.
14. Darabi H., McCue K., Beesley J. et al. Polymorphisms in a Putative Enhancer at the 10q21.2 Breast Cancer Risk Locus Regulate NRBF2 Expression. Am. J. Hum. Genet. 2015; 97 (1): 22—34.
15. Hidalgo A., Salcedo M. Global analysis strategies. Toward the genetic management of neoplasias. Rev. Invest. Clin. 2001; 53 (5): 430—43.
16. Rebbeck T.R., Mitra N., Wan F. et al. Association of type and location of BRCA1 and BRCA2 mutations with risk of breast and ovarian cancer. J.A.M.A. 2015; 313 (13): 1347—61.
Поступила 26.09.2015 Принята в печать 26.11.2015
