CC BY
64
УДК 611.41.018
ДИНАМИКА СТРУКТУРНОЙ ОРГАНИЗАЦИИ ЛИМФОИДНОЙ ТКАНИ СЕЛЕЗЕНКИ ПОСЛЕ ДЕЙСТВИЯ ДЕГИДРАТАЦИИ
Д.Е. ГРИГОРЕНКО*, Т.С. ГУСЕЙНОВ**, Н.Г. ОМАРОВА**, М.Р. САПИН*
Введение. В литературе имеются сведения о развитии патогенетических механизмов в условиях обезвоживания организма [1]. Вода в организме выполняет функцию универсального биологического растворителя, среды, в которой осуществляются метаболические процессы. Ежедневное потребление и суточная потеря воды у человека составляет в среднем до 2500 мл, что обеспечивает в организме нормальный водно-солевой баланс и гомеостаз. В клинической практике при многих видах заболеваний (при хронических диареях, кровопотерях, при ишемической болезни и др.) отмечается значительное обеднение организма водой. При обезвоживании организма меняются свойства крови, нарушается микроциркуляторное русло в органах, что непосредственно отражается на функциональном состоянии всех органов и систем [2, 3]. В литературе не отражен вопрос, каким образом обезвоживание организма влияет на состояние органов иммуногенеза. Нет также сведений о реакции лимфоидной ткани в селезенке, органе, осуществляющем иммунологический контроль протекающей крови, при дегидратации организма.
Цель работы - изучение структурных преобразований в лимфоидной ткани селезенки в период длительного (3, 6 и 10 суток) обезвоживания организма.
Материал и методы. Исследование проведено на половозрелых крысах-самцах массой 150-200 г. Экспериментальные животные помещались в клетки с отдельной ячейкой для каждой крысы, в течение 3, 6 и 10 суток лишались доступа к воде и питались сухим кормом (овсом). Интактная группа животных содержались в аналогичных условиях со свободным доступом к воде. В эксперименте участвовало по 10 животных в каждой группе. В ходе эксперимента животные забивались путем передозировки нембуталового наркоза. При проведении эксперимента соблюдались «Правила проведения работ с использованием экспериментальных животных». Селезенки животных фиксировали в 10% формалине, проведены по спиртам возрастающей концентрации и залиты в парафин. Гистологические срезы органа толщиной 4-5 мкм окрашены гематоксилином - эозином и по Маллори. На площади гистологического среза (880 мкм2) в структурных зонах селезенки по методу Стефанова С.Б. [4] проведен статанализ качественного и количественного распределения клеток лимфоидного ряда. Достоверность различий интакт-ных и экспериментальных значений оценивали при Р<0,05.
Результаты исследования. После 3 суток дегидратации в селезенке сохраняются лимфоидные узелки с центрами и без центров размножения, при этом заметно увеличивается ширина периартериальных лимфоидных муфт (ПАЛМ). В центрах размножения лимфоидных узелков появляются крупные макрофаги с клеточным детритом. В красной пульпе селезенки отмечаются участки кровоизлияний, паренхима красной пульпы инфильтрирована эритроцитами, по периферии подкапсулярной зоны селезенки выявлены скопления эозинофилов (от 0,75% до 1,28% в разных участках органа). Анализ цитоархитектоники лимфоидных компонентов селезенки крыс показал, что 3-суточная дегидратация ведет к подавлению митотической активности клеток во всех зонах селезенки (табл.). Исключение составляют только центры размножения лимфоидных узелков, где число клеток с картинами митозов сохраняется на уровне интактной группы (0,97% - различия не достоверны). Во всех зонах органа резко уменьшается содержание бластов: в 3,3 раза - в ПАЛМ и в 1,3 раза - в центрах размножения лимфоидных узелков, причем в красной пульпе бласты не выявлены. Во всех зонах органа на 3 сутки опыта резко усиливается плазматическая реакция, в основном за счет увеличения числа зрелых плазматических клеток
Москва, 117418, ул. Цюрупы, 3. НИИ морфологии человека РАМН, т*ел/факс(495)120-80-65 Республика Дагестан, Махачкала, 367012, пл. Ленина,1. Дагестанская государственная медицинская академия. каф.анатомии.
(плазмоцитов) в 1,2—4,3 раза. Общее содержание малых и средних лимфоцитов, макрофагов и деструктивно измененных клеток в лимфоидных зонах органа сохраняется на уровне интактных показателей. Только в центрах размножения лимфоидных узелков отмечено усиление деструкции клеток на 6,71% и увеличение числа макрофагов - в 1,2 раза.
Таблица
Клеточный состав (в %) лимфоидных образований селезенки крыс в различные сроки дегидратации организма (8±8х)
Сроки эксперимента
Клетки Интактные 3 сут. 6 сут. 10 сут.
Центр размножения лимфоидных узелков
Бласты 6,44±0,51 4,78±0,36* 0,44±0,05* 3,81±0,40*
Большие лимфоциты 12,52±0,93 16,12±1,27* 7,42±0,81* 15,12±1,61
Митозы 0,79±0,11 0,97±0,07 0 1,13±0,21
Малые лимфоциты 9,95±0,71 7,66±0,53 12,66±1,31* 11,31±1,37
Плазмобласты 1,57±0,19 2,42±0,17* 0,88±0,11* 1,79±0,22
Плазмоциты 0,40±0,05 0,81±0,09* 0,43±0,07 0,97±0,11 *
Макрофаги 7,76±0,51 9,80±0,76* 7,52±0,83 8,79±0,97
Деструктивные 11,83±1,00 18,54±1,21* 28,42±2,09* 15,89±1,61 *
Мантия лимфоидных узелков
Бласты 0,84±0,11 0,43±0,09 0 1,08±0,20
Большие лимфоциты 6,88±0,51 7,35±0,81 3,55±0,39* 6,43±0,67
Митозы 0,18±0,03 0 0 0,24±0,17
Малые лимфоциты 53,33±2,76 46,49±3,33* 36,78±2,97* 45,10±3,31 *
Плазмобласты 0,73±0,22 1,34±0,23 1,33±0,21* 0,59±0,12
Плазмоциты 0 0,25±0,05* 0,11±0,05 0,71 ±0,17*
Макрофаги 1,74±0,23 2,09±0,36 2,90±0,41* 3,84±0,71*
Деструктивные 6,94±0,31 8,44±0,83 24,47±2,00* 10,42±1,23*
Периартериальная лимфоидная муфта (ПАЛМ)
Бласты 0,63±0,09 0,19±0,11* 0,13±0,11* 1,03±0,12*
Большие лимфоциты 5,94±0,41 5,02±0,38 2,13±0,24* 6,98±0,71
Митозы 0,31±0,09 0 0 0,53±0,19
Малые лимфоциты 34,43±2,13 39,15±2,77 36,68±1,67* 42,67±3,39*
Плазмобласты 1,38±0,17 1,36±0,21 1,92±0,24 1,23±0,22
Плазмоциты 1,01±0,13 1,32±0,11 0,52±0,17* 1,22±0,28
Макрофаги 6,35±0,42 5,12±0,37 5,80±0,72 5,36±0,62
Деструктивные 12,16±0,84 10,33±0,99 19,90±1,67* 11,54±1,62
Лимфоидный узелок без центра размножения
Бласты 1,38±0,20 0,57±0,06* 0 0,94±0,37
Большие лимфоциты 5,80±0,61 4,30±0,37* 2,83±0,31* 5,32±0,66
Митозы 0,18±0,09 0 0 0,27±0,17
Малые лимфоциты 43,82±2,93 51,19±3,33* 43,41±3,03 46,48±3,01
Плазмобласты 1,25±0,19 2,29±0,36* 3,68±0,47* 0,55±0,09*
Плазмоциты 0,18±0,11 0,87±0,09* 0 0,41±0,11*
Макрофаги 3,08±0,36 2,18±0,26* 1,92±0,20* 3,42±0,41
Деструктивные 10,86±0,62 9,90±1,07 19,50±2,01 * 11,05±1,38
Красная пульпа
Бласты 0,43±0,12 0 0 1,17±0,33*
Большие лимфоциты 4,11 ±0,33 4,68±0,56 2,76±0,41* 5,77±0,79*
Митозы 0 0 0 0,25±0,19*
Малые лимфоциты 24,27±1,37 21,55±1,68 16,77± 1,47* 20,32±1,77
Плазмобласты 1,73±0,21 2,60±0,41* 1,85±0,36 3,37±0,42*
Плазмоциты 0,86±0,14 1,78±0,30* 0,88±0,27 5,30±0,67*
Макрофаги 9,71±0,98 8,05±0,76 8,72±1,01 8,18±0,99
Деструктивные 16,72±1,01 16,27±0,41 25,35±1,73* 16,32±1,41
Обозначения: *- различия достоверны при Р < 0,05 по сравнению с ин-тактной группой
На 6 сутки дегидратации в сравнении с 3 сутками опыта в селезенке резко увеличивается число лимфоидных узелков без центров размножения, а лимфоидные узелки с центрами размножения - единичны, и центры размножения в них слабо выражены. В лимфоидных узелках с центрами размножения появляются цепочки фибробластов, отмечаются разрастания волокон соединительной ткани. В этот срок опыта по сравнению с 3 сутками в селезенке увеличивается площадь, приходящаяся на долю ПАЛМ, которые часто заканчиваются лимфоидными узелками с центром и без центра размножения. На 6 сутки опыта в селезенке нарастают изменения в сосудистом русле. Просвет артериальных сосудов спавшийся, стенки сосудов толстые, рыхлые. Эндотелий сосудов набухший, с деструктивно измененными ядрами. Венозные синусы красной пульпы, напротив, резко расширены, заполнены эритроцитами. В них видны «монетные» столбики. Обезвоживание в течение 6 суток характеризуется резким усилением
деструкции клеток в лимфоидных образованиях селезенки (табл.). По сравнению с 3 сутками на 6 сутки опыта число деструктивно измененных клеток увеличивается в мантии в 2,8 раза и в 1,5-1,9 раза - в других лимфоидных структурах. Особенно четко отмечается усиление деструкции клеток по сравнению с интактной группой. Максимальное усиление деструкции клеток выявлено в мантии лимфоидных узелков - в 3,5 раза и в центрах размножения лимфоидных узелков - в 2,4 раза. Несмотря на резкое усиление деструктивных процессов, макрофагальная активность клеток во всех зонах селезенки на 6 сутки опыта сохраняется на уровне 3-суточной дегидратации. Дегидратация в течение 6 суток приводит к подавлению пролиферативной активности клеток во всех лимфоидных образованиях селезенки и уменьшению содержания молодых форм клеток (табл.). По сравнению с интактной группой после дегидратации число молодых клеток в 2,4-2,7 раза снижено в лимфоидных узелках с центрами и без центров размножения, в ПАЛМ и несколько меньше - в красной пульпе (в 1,6 раза). От 3-х к 6-м суткам опыта уменьшается содержание малых лимфоцитов: в мантии - на 9,29%, в лимфоидных узелках без центров размножения - на 7,78%, в красной пульпе - на 4,72% и достоверно не изменяется в ПАЛМ. Только в центрах размножения лимфоидных узелков выявлено достоверное увеличение количества малых лимфоцитов (на 5,0%). Установлено также неравномерное изменение содержания плазматических клеток в лимфоидных структурах селезенки на 6 сутки дегидратации. От 3 к 6 суткам опыта четкое снижение общего числа плазматических клеток (плазмобластов и плазмо-цитов) отмечается в центрах размножения лимфоидных узелков (в 2,4 раза) и в красной пульпе (в 1,6 раза). В мантии и в ПАЛМ число плазматических клеток не изменяется (различия не достоверны). В сравнении с интактной группой после 6 суток обезвоживания число плазматических клеток уменьшается в центрах размножения лимфоидных узелков в 1,5 раза, а в мантии и лимфоидных узелках без центров размножения их число растет в 1,9 и в 2,6 раза, соответственно, за счет роста числа плазмоцитов.
Последующее 10-суточное обезвоживание характеризуется перестройкой в микротопографии и клеточном составе лимфоидных образований в селезенке крыс. В отличие от 6 суток опыта, в органе растет число и размеры лимфоидных узелков с центрами размножения. Как и в 3 сутки опыта, в центрах размножения узелков появляются крупные, сливные макрофаги с клеточным детритом. Подобные макрофаги в паренхиме органов иммунной системы появляются в результате воздействия многих факторов внешней среды (гипергравитации, облучения, при действии токсических химических веществ, при воспалительных процессах), что является проявлением неспецифической реакции в лимфоидных органах [5-7]. На 10 сутки дегидратации в селезенке крыс заметно сокращается площадь ПАЛМ и растет содержание соединительной ткани за счет обнажения крупных, ветвистых трабекул. Изменения происходят и в красной пульпе: в подкапсу-лярной зоне (по периферии органа) венозные синусы опустошены, отмечаются обширные очаги кровоизлияний, паренхима клеток красной пульпы плотно инфильтрирована эритроцитами.
После 10-суточной дегидратации в лимфоидных структурах селезенки отмечается резкая перестройка в соотношении популяции лимфоидных клеток. В белой пульпе появляются клетки с картинами митозов (от 0,24% до 1,36%, табл.). Число пролиферирующих клеток на 10 сутки опыта превышает их число в интактной группе в центрах размножения лимфоидных узелках в 1,4 раза, в ПАЛМ - в 1,7 раза и достигает показателей в интакт-ной группе в мантии и в лимфоидных узелках без центров размножения. Во всех лимфоидных зонах увеличивается количество молодых клеток (табл.). Из общего числа молодых клеток наиболее значимо, по сравнению с 6 сутками опыта, увеличивается содержание бластов в центрах размножения лимфоидных узелков (в 8,6 раза) и в ПАЛМ (в 3, 3 раза). Бласты появляются также в мантии и лимфоидных узелках без центров размножения (1,08% и 0,94%, соответственно). При этом содержание бластов после 10-суточной дегидратации остается меньше, чем в интактной группе в 1,7 раза в центрах размножения узелков и в 1,4 раза - в лимфоидных узелках без центров размножения. В изучаемый срок опыта, по сравнению с 6 сутками, резко снижается деструкция клеток (в 1,5—2,3 раза). Однако сравнение с интактной группой выявило превышение деструкции клеток на 10 сутки в центрах размножения узелков в 1,3 раза и в мантии - в 1,5 раза. В ПАЛМ, лимфоидных узелках без центров размножения, а также в
скоплениях лимфоидной ткани красной пульпы уровень деструкции клеток достигает показателей в интактной группе крыс. Снижение деструктивных процессов в органе от 6-х к 10-м суткам обезвоживания сопровождается тенденцией к увеличению содержания малых лимфоцитов на 8,32% в мантии, на 6,02% - в ПАЛМ и на 3,55% - в красной пульпе. При этом общее число лимфоцитов (малых и средних лимфоцитов) остается меньше, чем в интактной группе, только в мантии лимфоидных узелков (на 7,14%), а в лимфоидных узелках без центров размножения и в красной пульпе их число на 10 сутки опыта достигает показателей интактной группы. В динамике эксперимента (к 10 суткам) отмечается усиление плазматической реакции. В красной пульпе число плазматических клеток увеличивается в 3,1 раза, в центрах размножения лимфоидных узелков - в 2 раза. В в ПАЛМ и мантии узелков интенсивность плазматической реакции на 6 и 10 сутки опыта остается на одном уровне. При этом следует отметить, что после 10 суток дегидратации содержание плазматических клеток в красной пульпе, мантии и в центрах размножения лимфоидных узелков превышает их число в интактной группе, соответственно, в 3,3 раза, 1,7 раза и в 1,4 раза.
Установлено, что в динамике эксперимента при действии дегидратации (на 3, 6 и 10 сутки) в селезенке наиболее лабильными оказались лимфоидные зоны, ответственные за формирование гуморального иммунитета. Подтверждением подобного заключения является резкое уменьшение числа лимфоидных узелков с центрами размножения, содержание которых в органе определяет активность функционального состояния лимфоидной ткани [7-9]. Отмеченное нами снижение лимфоцитопоэза (подавление пролиферации и бласттрансформации клеток) в лимфоидных структурах селезенки на 3 и 6 сутки после действия дегидратации является типичным проявлением реакции лимфоидной ткани на острое воздействие и описано многими авторами [7, 10— 11]. По мнению Труфакина В.А. [12], дисбаланс в содержании лимфоцитов в иммунной ткани органа является пусковым механизмом в патогенезе аутоиммунных процессов. Выявленный нами комплекс изменений в селезенке: резкое усиление плазма-тизации всех лимфоидных структур на фоне усиления деструкции клеток и подавления лимфоцитопоэза, позволяет нам предположить о развитии аутоиммунных процессов в селезенке крыс на фоне дегидратации организма. На 3 и 6 сутки установлено, что ПАЛМ, морфологическая зона локализации Т-клеток наиболее стабильна в органе, чем В-зона , что связано с большей устойчивостью Т-клеточного иммунитета в условиях дегидратации. Изменение в соотношении лимфоидных клеток в белой пульпе селезенки на 10 сутки дегидратации животных, характеризуется периодом компенсаторного усиления активности лимфоидной ткани. Наши данные согласуются сположениями [12,13,14] о формировании антистрессовых систем, адапттирующих организм даже к тяжелым стрессовым ситуациям. Подтверждением усиления функциональной активности лимфоидной ткани в органе на 10 сутки дегидратации является рост числа лимфоидных узелков с центрами размножения. Отмеченное уменьшение общей площади ПАЛМ в органе в этот срок опыта сопровождается перестройкой цитоархитектоники - снижением деструкции клеток и увеличением числа малых лимфоцитов, молодых и митотически делящихся клеток, что связано с компенсаторным усилением функционального состояния этой зоны в условиях дегидратации организма. Обезвоживание организма уже на ранних сроках эксперимента отражается на микроциркуляции сосудистого русла и носит системный характер [2]. При обезвоживании организма происходит замедление тока крови, вследствие потери жидкостного компонента происходит агрегация форменных элементов -лейкоцитов, образуются микротромбозы, усиливается проницаемость сосудов, что ведет к развитию стаза в сосудах [1-2]. Морфологические изменения в красной пульпе селезенки при дегидратации (обширные кровоизлияния, монетные столбики в сосудах, расширенные синусы) - также проявления застойных процессов с нарушением дренажной функции органа, ведущие к развитию аллергических и воспалительных реакций [1, 7, 13].
Обезвоживание организма крыс в течение 3 и 6 суток ведет к изменениям в микротопографии и в соотношении популяции лимфоидных клеток в белой пульпе селезенки, говорящим о подавлении лимфоцитопоэза, бласттрансформации и иммуноци-топоэза. Признаки компенсаторной реакции в лимфоидной ткани селезенки на 10 сутки дегидратации протекают на фоне измене-
ний в сосудистом русле, ведущих к застойным явлениям в красной пульпе и нарушению функциональной активности органа.
Литература
1. Бородин Ю.И., Григорьев В.Н. Лимфатический узел при циркуляторных нарушениях.- Новосибирск: Наука.-1986.- 268 с.
2. Малачилаева Х.М. Морфо-функциональный анализ микроциркуляции крови при дегидратации и коррекции перфтора-ном: Автореф. дис... канд. мед. наук.- М.- 2000.
3. Аль-Хусейн Э.М. Морфология лимфатического русла и лимфатических узлов при сублетальной дегидратации организма: Автореф. дис.. .канд. мед. наук.- М., 2005.
4. Стефанов С.Б. // Цитол.- 1974.- Т.16, № 6.- С. 785-787.
5. Ковалевский Г.В. Очерки иммуноморфологии.- Новосибирск: Наука.- 1976.- 266 с.
6. Вылков И. Патология лимфатических узлов.- София: Медицина и физкультура.- 1980.- 248 с.
7. Сапин М.Р., Никитюк Д.Б. Иммунная система, стресс и иммунодефицит. М.: Джангар, 2000.- 184 с.
8. Gray D. // Res. Immunol.- 1991.- Vol.142, № 3.- Р. 236.
9. Phipps R.P. et al. // Immunol. Rev.- 1990.- № 117.- P. 135.
10. ГригоренкоД.Е. //Арх.АГЭ.- 1991.- Т.101, № 7.- С. 9.
11. Ерофеева Л.М. Морфология тимуса при моделировании экстремальных воздействий (гипергравитации и ионизирующих излучений): Автореф.дис...докт.мед.наук.- М,. 2002.- 48 с.
12. Труфакин В.А., Шмаков А.Н. // Вестник АМН СССР.-1991.- № 2.- С. 23-29.
13. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика.- М: Наука.- 1981.- 278 с.
14. Агаджанян Н.А. Резервы нашего организма.- М.: Медицина, 2000.- 205 с.
THE DYNAMICS OF STRUCTURE ORGANIZATION OF LYMPHOID TISSUE OF SPLEEN UNDER THE EFFECT OF DEHYDRATION
D.E. GRIGORENKO, N.G. GRIGORENKO, T.S. GUSE’NOV, M.R. SAPIN Summary
It was studed the structure organization of the lymphoid tissue of rat’s spleen under the effect of dehydration in dynamics. These are demonstrated the suppression of the lymphocytopoiesis, and immuno-cytopoiesis. There were clearly recognized signatures of the compensatory reaction in lymphoid tissue of the spleen on the 10-th day of dehydration, which took place on background of abrupt changes in the bloodstream, leading to stagnation of the red pulp and to dysfunctional activity of the organ, as a result.
Key words: lymphocytopoiesis, immunocytopoiesis
УДК 616.233-002:574.24:519.23
ХАРАКТЕР МЕЖСИСТЕМНЫХ ВЗАИМОДЕЙСТВИЙ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ БРОНХИТЕ В РАЗЛИЧНЫХ ЭКОЛОГИЧЕСКИХ УСЛОВИЯХ
Т.И. ВИТКИНА*
Иммунобиологическая резистентность относится к числу важнейших интегральных функциональных характеристик организма и является показателем его устойчивости к различным воздействиям. От состояния механизмов, поддерживающих определенный уровень резистентности, зависит исход взаимодействия организма и среды: сохранения здоровья при достаточном уровне, предболезнь при недостаточном и при заболевании - включение механизмов саногенеза. К таким регуляторным системам следует отнести систему иммунитета, контролирующую структурные преобразования, и систему перекисного окисления липидов -антиоксидантной активности (ПОЛ-АОС), являющуюся важнейшим пусковым механизмом химической модификации клеточных мембран и участвующую в процессе энергообеспечения клетки [13]. Структурная гармония внутренней среды организма и эффективная реализация функциональных задач возможны лишь при скоординированном взаимодействии всех систем, отвечающих за
* Владивостокский филиал ГУ Дальневосточного научного центра физиологии и патологии дыхания СО РАМН - НИИ медицинской климатологии и восстановительного лечения
поддержание гомеостаза. Одним из наиболее существенных факторов дестабилизации в настоящее время является ухудшение качества среды обитания. При попадании в организм разнообразных антигенов иммунокомпетентные клетки, в первую очередь макрофаги, начинают образовывать активные формы кислорода (АФК), такие как перекись водорода, гидроксил радикал, синглетный кислород и многие другие. Однако при массивной антигенной нагрузке эти фагоцитарные клетки могут являться источником окислительного стресса, ведущего к нарушению метаболизма и нормальной функции самих макрофагов и клеток их ближайшего окружения [26]. Угнетение антиоксидантной защиты (АОЗ) способствует активации перекисного окисления липидов (ПОЛ) под влиянием пылевых и аэрозольных загрязнений воздуха, образованию перекисей и гидроперекисей, агрессивных форм химических соединений [1, 3, 23]. В конечном итоге такая цепная реакция ПОЛ может привести к дестабилизации и разрушению мембран [7]. Это создает благоприятную основу для бактериальных воздействий, нарушения функций легких. Высокая распространенность среди всех возрастных категорий населения заболеваний органов дыхания связана с тем, что респираторная система относится к первичным защитным барьерам организма и реагирует одной из первых на воздействие неблагоприятных факторов окружающей среды.
Цель работы - оценка изменений характера межсистемных взаимодействий (ПОЛ-АОЗ и иммунитета) при хроническом бронхите (ХБ) под воздействием факторов техногенного загрязнения.
Материал и методы исследования. На основании комплексной оценки состояния внешней среды промышленных центров Приморского края выделены 3 зоны: с относительно низким, средним и высоким уровнем экологической нагрузки [2].
Для исследования воздействия внешней среды на характер межсистемных взаимодействий использовался банк данных, куда вошли данные индивидуальных медицинских карт; анкет, включающих сведения о наследственности, перенесенных заболеваниях, условиях жизни, характере питания, физической активности, особенностях соматического статуса, результаты кожных скари-фикационных проб, иммунометаболические параметры 2251 человек с хроническим необструктивным бронхитом в возрасте 3045 лет, проживающих на территории Приморского края не менее 15 лет. Группа контроля составила 2400 здоровых лиц, сопоставимых по возрасту, полу, территории проживания.
Фенотипирование иммунокомпетентных клеток проводилось с использованием моноклональных антител (Витебский медицинский университет, Беларусь). Определялись СЭ3+, СЭ4+, СЭ8+, СЭ22+, СЭ16+, СЭ25+, НЬА-ЭЯ+ [11]. Оценивали фагоцитарную активность нейтрофилов (ФАН), фагоцитарный резерв (ФР), фагоцитарное число (ФЧ), динамику фагоцитарного процесса (суммарный процент завершающих стадий - СПЗС) [9, 12]. Для анализа кислородзависимых механизмов бактерицидности нейтрофилов использовался тест восстановления нитросинего тетразолия (НСТ), определялись НСТ резерв (НСТР), индекс активации нейтрофилов (ИАН) и резерв индекса активации нейтрофилов (ИАНР), в качестве стимулятора использовался продигиозан. Для оценки иммуноглобулинов основных классов (А, М, О) сыворотки крови использовался метод радиальной иммунодиффузии в геле по О. Мапат [24]. Уровень общего в сыворотке крови определялся с помощью наборов для иммуноферментного анализа (Вектор-Бест, Новосибирск) [4]. Определение циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) проводилось путем преципитации их раствором полиэтиленгликоля методом М. Digeon в модификации П.В. Стручкова [14, 18]. Оценивался уровень ЦИК крупных (С3) и мелких (С4) размеров. Как показатель патогенности рассчитывалось их соотношение (К = С4/С3).
Содержание малонового диальдегида (МДА) определяли в гемолизате эритроцитов по образованию окрашенного комплекса с 2-тиобарбитуровой кислотой. Интегральный показатель антиокси-дантной активности (АОА) определяли в плазме крови по величине торможения переокисления липидов в модельной системе желточных липопротеидов (10). Количество восстановленного глутатиона (Г) определяли в цельной крови по методу Эллмана. Ферментативное звено АОЗ представлено глутатиоредуктазой (ГР), глутатион-пероксидазой (ГП) и каталазой (Кат). Активность ГР определяли в цельной крови по скорости окисления НАДФ-Н в присутствии окисленного глутатиона. Активность ГП анализировали в цельной крови по изменению поглощения восстановленного глутатиона после инкубации в присутствии перекиси водорода. Активность каталазы оценивали по скорости утилизации перекиси водорода. В
