CC BY
63
УДК 616.379-008.64:616.44 ЮЗВЕНКО Т.Ю.
Укра!нський науково-практичний центр ендокринно!xipypnl трансплантат! ендокринних opraHiB i тканин МОЗ Укра!ни, м. Ки!в
ДИНАМКА ПОКАЗНИЮВ ВУГЛЕВОДНОГО Й ЛОДНОГО ОБМНУ тд ВПЛИВОМ КОМПЛЕКСНО! терапп у хворих НА ЦУКРОВИЙ ДiАБЕТ 2-го ТИПУ В ПОeДНАННi З ПЕРВИННИМ ГiПОТИРЕОЗОМ
Резюме. Метою роботи було вивчення динамки показниюв вуглеводного й лiпiдного обмну пд впливом комплексноI терапИ у хворих на цукровий д1абет (ЦД) 2-го типу у поeднаннi з первинним ппотиреозом. Обстежено 173 особи (26 чоловiкiв / 147жнок). До першо'1' (основной) групи ввiйшло 52хвор/ на ЦД 2-го типу в поeднаннi з первинним ппотиреозом. Другу групу сформували 55 хворих на ЦД 2-го типу без патологИ щитоподiбноI залози, третю групу — 48 хворих iз первинним ппотиреозом без ЦД (групи порiв-няння). У груп/ хворих на ЦД 2-го типу в поeднаннi з первинним ппотиреозом через 4 \ 12 тижнiв комплексно! терапИ досягнут/ полiпшення показниюв глюкози натще, постпран^альноI глiкемiI / глiкованого гемоглобину, а через 12 тижнiв спостергалася компенса^я гипотиреозу. У хворих iз поеднаною патоло-пею вщзначено бльш вираженi порушення лiпiдного обману у вигляд збiльшення значень триглiцеридiв, холестерину лiпопротеIнiв низькоI щльносл, зниження холестерину лiпопротеIнiв високоI щльносл, нж у групах порiвняння. На тлi комплексноI терапп виявлена позитивна динамiка лiпiдного спектра у вигляд зниження р^вня загальногохолестерину, холестеринулiпопротеIнiв низько'1'щльносл, коефiцiентуатеро-генносл. Р'1вн'1 загального холестерину, триглiцеридiв, коефiцiент атерогенност позитивно корелюють ¡з рiвнем тиреотропного гормону при первинному ппотиреоз '1. Ключовi слова: цукровий д1абет 2-го типу, гипотиреоз, лтдний обмiн, лiкування.
о Fi P ® Оригинальные исследования
/Original Researches/
International journal of endocrinology
На сьогодш, за оцшкою Мiжнародно! дiабетично! федераци (IDF), у свт страждае в!д цукрового дiабету (ЦД) близько 387 мтьйошв населення. Прогнозуеться, що до 2035 року ця цифра пдвищиться до 592 мтьйошв [1].
У сучасних умовах активного переходу системи охо-рони здоров'я Укра!ни на засади шмейно! медицини диспансеризащя та спостереження ошб iз факторами ризику ЦД, хворих iз компенсованим i субкомпенсова-ним ЦД, профилактика рiзноманiтних його ускладнень повинш здшснюватись на етат первинно! медично! допомоги — шмейними лшарями та дтьничними терапевтами, i в 2012 рощ в Укра!ш вперше визначено об-сяги первинно! i вторинно! медично! допомоги при ЦД 2-го типу, а також шдикатори оцшки якост медично! допомоги [2].
Первинний гшотиреоз, як i ЦД, належить до най-бтьш поширених захворювань ендокринно! системи. Частота гшотиреозу серед населення становить в!д 0,2 до 2 % (машфестний гшотиреоз) i в!д 2 до 10 % (субкль шчний гшотиреоз) [3, 4].
Поеднання ЦД 2-го типу й первинного гшотиреозу спостертаеться в 5,0—6,9 % хворих [5]. Разом iз тим у лiтературi не наведено достатнього обсягу даних сто-совно вивчення особливостей показниыв метаболiзму у хворих з комбшованою патолопею (ЦД 2-го типу в поеднанш з первинним ппотиреозом) [6, 7].
Тому метою роботи було вивчення динамши показниыв вуглеводного й лшдного обмшу шд впливом комплексно! терапи у хворих на цукровий дiабет 2-го типу в поеднанш з первинним ппотиреозом.
Матерiали i методи досл^дження
На базi вiддiлу профiлактики та лiкування цукрового дiабету Укра!нського науково-практичного центру
Адреса для листування з автором: Юзвенко Т.Ю. E-mail: yuzvenko@bk.ru
© Юзвенко Т.Ю., 2015
© «М1жнародний ендокринолопчний журнал», 2015 © Заславський О.Ю., 2015
ендокринно1 xipypni, трансплантаци ендокринних ор-ган1в i тканин МОЗ Укра1ни обстежено 173 особи (26 чоловтв i 147 жшок). Пацieнти були розподiленi на 3 групи. До першо1 (основно1) групи ввiйшло 52 хворi на ЦД 2-го типу в поеднанш з первинним гшотире-озом. Другу групу сформували 55 хворих на ЦД 2-го типу без патологи щитоподiбно1' залози (ЩЗ), третю групу — 48 хворих iз первинним гiпотиреозом без ЦД (групи порiвняння). Контрольну групу склали 45 практично здорових ошб без порушень iз боку ендокринно1 системи. Групи обстежених не вiдрiзнялися за вшом, тривалютю ЦД, гiпотиреозу, iндексом маси тла (1МТ). Середнiй вiк становив 56,9 ± 1,8 року; тривалють ЦД — 10,2 ± 1,3 року, гшотиреозу — 11,3 ± 2,1 року; 1МТ — 31,9 ± 1,1 кг/м2 (табл. 1).
У груш хворих iз поеднаною патологieю рiвень тиреотропного гормону (ТТГ) до 4 мМО/л виявле-ний у 55,8 %, вщ 4 до 10 мМО/л — у 17,3 %, понад 10 мМО/л — у 26,9 % хворих. У хворих на первинний ппотиреоз без ЦД (третя група) рiвень ТТГ до 4 мМО/л спостериався в 60,4 %, вiд 4 до 10 мМО/л — у 12,5 %, понад 10 мМО/л — у 27,1 % хворих.
Концентрацш глюкози в кровi визначали коло-риметричним методом на автоматичному бiохiмiчно-му аналiзаторi Sapphire-400, Tokio Boek L.T.D., Elitech diagnostics виробництва Seppin S.A.S. (Франщя), рь вень глшэваного гемоглобiну (HbA1c) — методом ви-сокочутливо1 iонообмiнно1' рщинно1' хроматографи за допомогою автоматичного аналiзатора D-10 фiрми BIORAD (США) реактивами D-10 Hemoglobin Testing System, Dual Program Recorder Pack (Франщя).
Стан лшщного обмшу ощнювали за показника-ми загального холестерину (ЗХС), холестерину лшо-проте'1шв низько! щiльностi (ХС ЛПНЩ), холестерину лiпопроте1'нiв високо! щтьносп (ХС ЛПВЩ) та триглiцеридiв (ТГ), яы визначали колориметричним методом на автоматичному бiохiмiчному аналiзаторi Sapphire-400, Tokio Boek L.T.D. за допомогою реактиву Elitech diagnostics виробництва Seppin S.A.S. (Франщя). ХС ЛПНЩ обчислювали за формулою Фрщвальда: ХС ЛПНЩ = ЗХС - ХС ЛПВЩ - ТГ / 2,2 ммоль/л; коефь щент атерогенносл (КА) — за формулою А.Н. Кшмова (1984): (ЗХС - ХС ЛПВЩ) / ХС ЛПВЩ.
Функщональний стан ЩЗ ощнювали за допомогою визначення базальних концентрацш тиреотропного гормону й втьно'1 фракци тироксину (вТ4) у сироват-щ кровi iмуноферментним методом за допомогою ре-
активiв фiрми DRG (Шмеччина) на автоматичному аналiзаторi iEMS Reader MF фiрми ThermoLabsystems (Фiнляндiя). Нормальш значення ТТГ вiдповiдали 0,23-4,0 мМО/л, вТ4 — 10,2-23,2 пмоль/л.
У л^ванш хворих на ЦД 2-го типу разом i3 мо-дифшащею способу життя використовували терапiю препаратами метформшу, похiдними сульфонтсечо-вини та шшими цукрознижувальними засобами згiдно
3 клшчним протоколом. Для лiкування первинного гшотиреозу застосовували левотироксин у вщповщ-них дозах. У додаткову комплексну терапiю включали препарати альфа-лiпоевоi кислоти (600 мг вводили внутршньовенно впродовж 14 дшв, iз подальшим пе-роральним прийомом у дозi 600 мг 12 тижшв). Обсте-ження проводили на початку спостереження, через 4 i 12 тижшв.
Статистична обробка отриманих результат про-водилася з використанням пакету статистичних про-грам Excel 2013 i Statistica 6.0 методами параметричноi й непараметрично].' статистики. При нормальному роз-подш вибiрки для парних порiвнянь використовували t-критерш Стьюдента, для внутршньогрупового аналiзу змiн показникiв — непараметричний критерш Вiлкоксона. Для порiвняння кшьысних параметрiв мiж групами застосовували U-тест Манна — Уггш. Аналiз взаемозв'язку ознак проводився методами кореляцш-но'' статистики для якiсних i кшьысних ознак iз використанням методу рангово'' кореляци за Спiрменом (rs). Вiдмiнностi вважалися статистично значущими при p < 0,05 (95% рiвень значущостi) i при p < 0,01 (99% рiвень значущостi).
Результати дослiдження i ix обговорення
Нами проаналiзовано вплив комплексно'' терапи на показники вуглеводного та лшщного обмшу через
4 i 12 тижшв лшування. Ощнка даних глiкемiчного контролю на xni корекци доз цукрознижувальних пре-паратав через 4 тижнi в першш i другiй групах проде-монструвала вiрогiдне зниження як глiкемii натще, так i постпрандiального рiвня.
Упродовж подальшого спостереження корекци доз цукрознижувально'' терапи не проводилося. Порiвняно з початковими даними в першш i другш групах спосте-рiгалося вiрогiдне зниження глiкемii натще, постпран-дiальноi глiкемii i HbA1c. Отриману динашку показ-никiв вуглеводного обмiну через 12 тижшв лшування
Таблиця 1. Кл1н1чна характеристика обстежених
Ознака Перша група (ЦД i ппотиреоз) Друга група (ЦД) Третя група (ппотиреоз) Контрольна група
Число, n (ч/ж) 52 (11/41) 55 (14/41) 48(9/39) 45 (10/35)
BiK, роюв 57,9 ± 1,7 56,8 ± 1,3 54,2 ± 1,6 52,8 ± 1,2
Тривалють ЦД 2-го типу, pOKiB 10,6 ± 1,2 9,7 ± 0,9 - -
Тривалють ппотире-озу, pOKiB 11,7 ± 1,6 - 10,6 ± 1,7 -
1МТ, кг/м2 32,4 ± 1,2 31,7 ± 1,1 30,3 ± 1,4 27,4 ± 1,3
можна порiвняти з результатами, отриманими через 4 тижш дослiдження (табл. 2).
При дослщженш функцiонального стану ЩЗ по-чатковi значення ТТГ у групах хворих iз поеднаною патолопею (перша група) i первинним гшотиреозом (третя група) вiдповiдали стану субкомпенсаци гшоти-реозу. Через 12 тижшв у хворих першо! i третьо! груп досягнуто медикаментозну компенсацiю гшотиреозу (табл. 3).
Результати проведеного нами дослщження показали, що через 4 тижш в третш груш вiрогiдно знижува-лися рiвнi ЗХС i ХС ЛПНЩ. Через 12 тижнiв у трьох групах вщзначалося зниження рiвня ЗХС. Крiм того, у першш i третiй групах виявлено зниження ХС ЛПНЩ та КА. У третш груш спостертався найвищий градiент зниження КА — на 28,6 % (табл. 4).
Статистичний анатз показниыв лiпiдного спектра дозволив виявити мiжгруповi вiдмiнностi в динамщь У групi хворих на ЦД 2-го типу в поеднанш з гшотиреозом (перша група) початковi показники ХС ЛПНЩ були вiрогiдно вищ^ нiж у груш хворих на ЦД 2-го типу (друга група), рiвень ТГ у першш груш був вiрогiдно
вищий, шж у третiй групi (ппотиреоз), а ХС ЛПВЩ — вiрогiдно нижчий. Через 4 тижнi терапи показник ТГ у хворих першо! групи перевищував аналогiчний показник у хворих третьо! групи.
Отже, у першш груш до початку лшування i через 4 тижш спостереження виявлеш бтьш значнi, шж у групах порiвняння, порушення лшщного обмiну у виглядi збiльшення рiвня ТГ кровi, змiн лiпiдного спектра зi збiльшенням ХС ЛПНЩ i зниженням ХС ЛПВЩ.
У хворих першо! групи на початку обстеження був отриманий позитивний середнш кореляцшний зв'язок мiж рiвнем ТТГ i показниками ЗХС (гб = 0,34), ТГ (гб = 0,43), КА (гб = 0,38). У третiй груш рiвень ТТГ позитивно корелював з ТГ (гб = 0,56), ХС ЛПНЩ (гб = 0,46), КА (гб = 0,73) i негативно — з ХС ЛПВЩ (гб = -0,79).
Висновки
1. У груш хворих на цукровий дiабет 2-го типу в поеднанш з первинним гшотиреозом через 4 i 12 тижшв комплексно! терапи досягнул полшшення показниыв
Таблиця 2. Показники вуглеводного обмну в групах хворих до л1кування, через 4 i 12 тижнiв терапи
Показник Групи обстежених До лшування Через 4 тижш Через 12 тижшв
HbAlc, % ЦД 2-го типу i первинний ппотиреоз 9,2 ± 0,3 - 8,1 ± 0,3* Д 11,9 %
ЦД 2-го типу 9,1 ± 0,2 - 8,0 ± 0,3* Д 10,1 %
Контрольна 5,4 ± 0,2 - -
Гтжемня натще, ммоль/л ЦД 2-го типу i первинний ппотиреоз 9,8 ± 0,5 7,6 ± 0,5* Д 23,8 % 7,5 ± 0,4* Д 24,7 %
ЦД 2-го типу 10,1 ± 0,6 7,7 ± 0,4* Д 24,1 % 7,6 ± 0,5* Д 24,5 %
Ппотиреоз 5,1 ± 0,2 5,0 ± 0,2 4,8 ± 0,2
Контрольна 4,9 ± 0,1 - -
Гтжемня пост- пран^альна, ммоль/л ЦД 2-го типу i первинний ппотиреоз 11,3 ± 0,7 9,2 ± 0,6* Д 19,5 % 9,1 ± 0,7* Д 19,8 %
ЦД 2-го типу 11,6 ± 0,7 8,9 ± 0,4* Д 24,9 % 8,8 ± 0,5* Д 25,1 %
Контрольна 6,9 ± 0,4 - -
Примтка: * — р < 0,01 — в1рогщн1сть в'щм'1нностей пор1вняно з показниками до лкування.
Таблиця 3. Динамка показниюв тирео'щного спектра в дослджуваних групах
Показник Групи обстежених До л^ування Через 12 тижшв
ТТГ, мМО/л ЦД 2-го типу i первинний ппотиреоз 7,1 ± 1,4 3,7 ± 1,2*
ЦД 2-го типу 1,6 ± 0,2 -
Ппотиреоз 7,9 ± 1,8 3,7 ± 1,4*
Контрольна 1,7 ± 0,3 -
вТ4, пмоль/л ЦД 2-го типу i первинний ппотиреоз 9,8 ± 1,1 13,2 ± 0,8*
ЦД 2-го типу 13,9 ± 0,5 -
Ппотиреоз 9,7 ± 0,7 13,1 ± 0,8*
Контрольна 14,1 ± 0,6 -
Примтка: * — p < 0,05 — вiрогiднiсть в'щм'шностей порiвняно з показниками до лкування.
Таблиця 4. Показники л1пщного обм'шу в групаххворих до л1кування, через 4 i 12 тижнiв терапИ'
Показник Групи обстежених До лкування Через 4 тижш Через 12 тижшв
ЗХС, ммоль/л ЦД 2-го типу i первинний ппотиреоз 7,1 ± 0,2 6,7 ± 0,3 ,3* % +1 СО ,8 1 5, Д
ЦД 2-го типу 6,5 ± 0,2 6,1 ± 0,3 5,6 ± 0,2* Д 14,1 %
Ппотиреоз 6,8 ± 0,3 5,7 ± 0,2** Д16,9 % 5,5 ± 0,2* Д 17,2 %
Контрольна 5,3 ± 0,2 - -
ХС ЛПНЩ, ммоль/л ЦД 2-го типу i первинний ппотиреоз 4,8 ± 0,2 4,3 ± 0,3 3,6 ± 0,2* Д 22,4 %
ЦД 2-го типу 3,9 ± 0,2 3,5 ± 0,2 3,4 ± 0,2
Ппотиреоз 4,7 ± 0,2 3,8 ± 0,2** Д19,2 % 3,6 ± 0,2* Д 23,5 %
Контрольна 3,4 ± 0,2 - -
ТГ, ммоль/л ЦД 2-го типу i первинний ппотиреоз 2,8 ± 0,3 2,7 ± 0,3 2,3 ± 0,3
ЦД 2-го типу 3,1 ± 0,4 2,6 ± 0,4 2,4 ± 0,3
Ппотиреоз 2,6 ± 0,3 2,4 ± 0,3 2,1 ± 0,3
Контрольна 1,4 ± 0,2 - -
ХС ЛПВЩ, ммоль/л ЦД 2-го типу i первинний ппотиреоз 1,1 ± 0,2 1,2 ± 0,2 1,2 ± 0,2
ЦД 2-го типу 1,2 ± 0,2 1,1 ± 0,2 1,1 ± 0,2
Ппотиреоз 1,2 ± 0,2 1,2 ± 0,2 1,3 ± 0,2
Контрольна 1,5 ± 0,2 - -
КА ЦД 2-го типу i первинний ппотиреоз 4,8 ± 0,3 4,6 ± 0,3 3,8 ± 0,2* Д 20,3 %
ЦД 2-го типу 4,3 ± 0,3 4,2 ± 0,3 3,9 ± 0,3
Ппотиреоз 4,3 ± 0,3 3,7 ± 0,2 3,1 ± 0,2* Д 26,2 %
Контрольна 2,8 ± 0,2 - -
Примтки: * — p < 0,05 — вiрогiднiсть в обстежених групах до початку л '1кування i через 12 тижнiв; ** — p < 0,01 — вiрогiднiсть в обстежених групах до початку л'1кування i через 4 тижн1.
глюкози натще, постправддально! гшкеми й глтэвано-го гемоглобшу, а через 12 тижшв спостерiгалася ком-пенсашя первинного гiпотиреозу.
2. У хворих i3 поеднаною патологieю отриманi бтьш вираженi порушення лiпiдного обмiну у вигля-да збiльшення значень ТГ, ХС ЛПНЩ, зниження ХС ЛПВЩ, нiж у групах порiвняння. На xni комплексно! терапи виявлена позитивна динамша лiпiдного спектра у виглядi зниження рiвня ЗХС, ХС ЛПНЩ, КА. Рiвнi ЗХС, ТГ, КА позитивно корелюють iз рiвнем ТТГ при первинному гшотиреозг
Список лператури
1. МИжнародна dia6emmua федераця (IDF). Режим доступу: http://www.idf.org/diabetesatlas/update-2014
2. Ткаченко B.I. AHani3 змт якостi дiабетологiчноi допо-моги за умов впровадження утфжованого клтчного протоколу з надання медичног допомоги хворим на цукровий dia6em 2-го типу // МИжнародний ендокринологiчний журнал. — 2015. — № 2 (66). — С. 122-131.
3. Дубинина И.И., Карапыш Т.В. Показатели динамики качества жизни у больных сахарным диабета 2-го типа с первичным гипотиреозом/И.И. Дубинина//Пробл. эндокринологии. — 2012:. — Т. 58, № 4. — С. 17-18.
4. Kadiyala R., Peter R., Okosieme O.E. Thyroid dysfunction in patients with diabetes: clinical implications and screening strategies//Int. J. Clin. Pract. — 2010. — Jul 64 (8). — Р. 1130-9. doi: 10.1111/j.1742-1241.2010.02376.x.
5. Tirosh D., Benshalom-Tirosh N., Novack L. et al. Hypothyroidism and diabetes mellitus — a risky dual gestational endocrinopathy //PeerJ. — 2013. — 1: e52. Published online 2013 Mar 19. doi: 10.7717/peerj.52
6. Toulis K., Tsekmekidou X., Potolidis E. et al. Thyroid autoimmunity in the context of type 2 diabetes mellitus // Minerva Endocrinol. — 2005. — Dec 30 (4). — 217-236.
7. Vondra K., Vrbikova J., Dvorakova K. Thyroid gland diseases in adult patients with diabetes mellitus // Bratisl. Lek Listy. — 2008. — 109 (3). — P. 125-9.
Отримано 01.06.15 U
Юзвенко Т.Ю.
Украинский научно-практический центр эндокринной хирургии, трансплантации эндокринных органов и тканей МЗ Украины, г. Киев
ДИНАМИКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ УГЛЕВОДНОГО И ЛИПИДНОГО ОБМЕНА ПОД ВОЗДЕЙСТВИЕМ КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2-го ТИПА В СОЧЕТАНИИ С ПЕРВИЧНЫМ
ГИПОТИРЕОЗОМ Резюме. Целью работы было изучение динамики показателей углеводного и липидного обмена под воздействием комплексной терапии у больных сахарным диабетом (СД) 2-го типа в сочетании с первичным гипотиреозом. Обследованы 173 человека (26 мужчин и 147 женщин). В первую (основную) группу вошло 52 больных СД 2-го типа в сочетании с первичным гипотиреозом. Вторую группу сформировали 55 больных СД 2-го типа без патологии щитовидной железы, третью группу — 48 больных с первичным гипотиреозом без СД (группы сравнения). В группе больных СД 2-го типа в сочетании с первичным гипотиреозом через 4 и 12 недель комплексной терапии достигнуты улучшения показателей глюкозы натощак, постпрандиальной гликемии и гликированного гемоглобина, а через 12 недель наблюдалась компенсация гипотиреоза. У больных с сочетанной патологией отмечены более выраженные нарушения липидного обмена в виде увеличения значений триглицеридов, холестерина липопротеинов низкой плотности, снижения холестерина липопротеинов высокой плотности, чем в группах сравнения. На фоне комплексной терапии выявлена положительная динамика показателей ли-пидного спектра в виде снижения уровня общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности, коэффициента атерогенности. Уровни общего холестерина, триглицеридов, коэффициента атерогенности положительно коррелируют с уровнем тиреотропного гормона при первичном гипотиреозе.
Ключевые слова: сахарный диабет 2-го типа, гипотиреоз, липидный обмен, лечение.
Yuzvenko T. Yu.
Ukrainian Research Center of Endocrine Surgery, Transplantation of Endocrine Organs and Tissues of Health Ministry of Ukraine, Kyiv, Ukraine
DYNAMICS OF CARBOHYDRATE AND LIPID METABOLIC
PARAMETERS UNDER COMPLEX THERAPY IN PATIENTS WITH TYPE 2 DIABETES MELLITUS COMBINED WITH PRIMARY HYPOTHYROIDISM
Summary. The aim of work was to study dynamics of carbohydrate and lipid metabolic parameters under complex therapy in patients with the type 2 diabetes mellitus (DM) combined with primary hypothyroidism. 173 persons (26 men and 147 women) were examined. The first (basic) group consisted of 52 patients with type 2 DM combined with primary hypothyroidism. The second group was formed with 55 patients with type 2 DM without thyroid pathology, the third group included 48 patients with primary hypothyroidism without DM (groups of comparison). In the group of type 2 DM patients with primary hypothyroidism in 4 and 12 weeks of complex therapy there were found the improvement of indexes of fasting glucose, postprandial glycemia and glycated haemoglobin, and there was compensation of hypothyroidism in 12 weeks. In patients with the combined pathology there were registered more severe violations of lipid metabolism as an increased values of triglycerides, total holesterol, declined high density lipoproteins, than in the groups of comparison. Under a complex therapy the positive dynamics of lipid spectrum is educed as a declined level of total holesterol, low density lipoproteins, atherogenic coefficient. Levels of total holesterol, triglycerides, atherogenic coefficient positively correlate with the level of thyreotrophin in primary hypothyroidism.
Key words: type 2 diabetes mellitus, hypothyroidism, lipid metabolism, treatment.
