CC BY
22
УДК 616.127-002-005.8-085
Т.И. Норина
ДИНАМИКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ СВОБОДНОРАДИКАЛЬНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ИНФАРКТА МИОКАРДА С ЗУБЦОМ д С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ПРЕПАРАТОВ ЯНТАРНОЙ КИСЛОТЫ
Инфаркт миокарда (ИМ) является одной из самых частых причин смерти в структуре сердечно-сосудистых заболеваний, что остается актуальной проблемой современной кардиологии [1]. В последние годы в патогенезе ИМ установлена важная роль совокупности ишемического и репер-фузионного синдромов, вызывающих «каскад» метаболических реакций, в том числе выключение дыхательной цепи митохондрий в зоне ишемии, активация перекисного окисления липидов [2, 3], торможение цикла трикарбоновых кислот и дефицит макроэр-гических соединений [2].
В настоящее время представляют интерес препараты на основе интермедианта цикла Кребса - янтарной кислоты «Реамбе-рин 1,5% для инфузий» и «Янтарь-сила» [7]. Интерес к исследованию янтарной кислоты (ЯК) связан с большей скоростью ее окисления по сравнению с таковой у других субстратов и способностью монополизировать дыхательную цепь. Флавиновая природа сукцинатдегидрогеназы обеспечивает сохранение окислительных процессов при более низких парциальных давлениях кислорода, чем окисление МБ-зависимых субстратов [6]. Именно переключение процессов окисления от полного цикла Кребса на преимущественное окисление наиболее мощного субстрата - янтарной кислоты -
обеспечивает многократное усиление синтеза АТФ клетками и повышение их антиок-сидантной резистентности. В ряде экспериментальных и клинических исследований показано, что препараты ЯК обладают кар-диопротективными и антиоксидантными свойствами [2, 4, 6]. В связи с этим является актуальным изучение возможностей применения препаратов ЯК в комплексной терапии инфаркта миокарда с зубцом Q.
Материалы и методы
В проспективном рандомизированном плацебо-контролируемом простом слепом двухцентровом исследовании наблюдали 60 пациентов ИМ с зубцом Q (5 женщин и 55 мужчин в возрасте от 32 до 66 лет), госпитализированных в кардиологические отделения Северной городской клинической больницы и городской клинической больницы №6 г. Кирова в первые 16 часов заболевания (в среднем через 5,35±0,85ч). Диагноз устанавливали на основании общепринятых критериев ВОЗ. Работа проводилась на основе информированного добровольного согласия больного. Всем пациентам осуществляли базисную терапию. Методом случайной выборки были сформированы две группы, сопоставимые по исходным клини-ко-анамнестическим данным и методам лечения: 1-я - 30 больных ИМ, которым сразу
после поступления в стационар назначали ступенчатую терапию препаратами ЯК. В первые 5 дней инъекционная форма - «Ре-амберин 1,5% для инфузий» по 400мл внутривенно капельно (содержит К-(1-дезокси-ё-глюциол-1-ил)-К-метиламония натрия сукцинат). Затем таблетированный препарат «янтарь-сила» (препарат производства ООО «Натурфармацевтическая компания», г. Томск), суточная доза 0,3г на весь период стационарного лечения; 2-ю группу, получавшую плацебо, составили 30 человек.
Активность свободнорадикального окисления липидов оценивали методом Бе2+-индуцированной хемилюминесценции на биохемилюминометре БХЛ-06 (Н.Новгород) по следующим показателям: пиковая хеми-люминесценция (1тах, хШ имп/с) и свето-сумма хемилюминесценции за 30 секунд (Б/30с, х10i имп/30с), Уровень первичных продуктов ПОЛ устанавливали по содержанию диеновых конъюгатов (ДК, А233/мл) ненасыщенных жирных кислот в эритроцитах и плазме крови по степени светопогло-щения при 233 нм на спектрофотометре СФ-46 «ЛОМО». Уровень вторичных продуктов ПОЛ определяли по содержанию малонового диальдегида (МДА, мкмоль/л) в эритроцитах и плазме крови. Метод основан на способности МДА в кислой среде при высокой температуре реагировать с 2-тиобар-битуровой кислотой с образованием окрашенного комплекса. Интенсивность окраски измеряли при длине волны 540 нм на спектрофотометре СФ 46 «ЛОМО». Антиокси-дантная активность сыворотки (АОА) оценивали по 13а угла наклона кривой биохе-милюминограммы. Чем больше 13а, тем выше активность антиоксидантной системы, и наоборот. Статистическая обработка полу-
ченных данных производилась в ОС Win-dowsXP с помощью программы Excel. Изучаемые количественные признаки, имеющие нормальное распределение, представлялись в работе методами описательной статистики в виде среднего значения (М) и стандартной ошибки среднего (m). Прир < 0,05 различия считались статистически значимыми.
Результаты изучения состояния системы «перекисное окисление липидов - анти-оксидантная активность сыворотки больных ИМ» показали, что по сравнению со здоровыми добровольцами достоверно (р < 0,001) повышаются хемилюминесценция сыворотки крови, первичных и вторичных продуктов ПОЛ, а также общая АОА (р < 0,05). Значительная активизация процессов сво-боднорадикального окисления липидов с компенсаторным повышением АОА у больных ОИМ с Q является закономерной реакцией организма в ответ на ишемию миокарда и стресс-синдром [3].
Анализ динамики пиковой хемилюми-несценции и светосуммы хемилюминесцен-ции показал, что включение в комплексную терапию ИМ с Q препаратов на основе ЯК позволяет добиться достоверного (р < 0,01) снижения интенсивности Imax сыворотки на 11,3+1,9°%, а Б/30с на 7,9+2,1% от исходного уже на 10-й день лечения (таблица). При этом дальнейший прием препарата «Янтарь-сила» к 28-му дню обеспечивал стойкое снижение Imax на 16,4+2,5%, Б/30с - на 11,2+3,4% от исходного. В группе больных, получающих только базисную терапию, к 10-му дню выявлено недостоверное снижение пиковой хемилюминесценции сыворотки на 5,9±1,3%, снижение уровня Б/30с на 5,4+1,9% (р < 0,05); без дальнейшей динамики к 28-му дню.
Динамика показателей свободнорадикального окисления липидов и антиоксидантной активности плазмы у больных с инфарктом миокарда с зубцом О
Показатель Здоровые лица Группа 1 Группа 2
исходно 10-й день лечения 28-й день лечения исходно 10-й день лечения 28-й день лечения
1тах х103, имп/с 3,3 ± 0,07 4,9±0,19 4,4±0,14* 4,1±0,12*л 4,9±0,14 4,6±0,14 4,6±0,15
Э/30 х103, имп/30 с 33,4 ± 0,53 41,8±0,89 38,5±0,80** 37,2±0,63**л 43,0±0,96 40,6±0,98* 41,5±0,86
ДКпл, А233/мл 6,2 ± 0,14 8,9±0,27 7,8±0,18**л 7,4±0,20**л 8,7±0,29 8,8±0,29 8,2±0,24
ДКэр, А233/мл 4,7 ± 0,13 7,9±0,25 7,0±0,25** 6,5±0,18**л 7,7±0,37 7,1±0,27* 7,3±0,20
МДАпл, мкмоль/л 2,9 ± 0,18 4,6±0,16 3,6±0,15**л 3,5±0,15**л 4,5±0,24 4,3±0,22 4,3±0,18
МДАэр, мкмоль/л 48,2 ± 1,5 64,5±1,50 59,7±1,50* 54,6±1,36**л 63,1±1,8 61,3±1,6 62,25±1,6
АОА()да), отн. ед. 1,00 ± 0,02 1,20±0,05 1,18±0,05 1,10±0,04* 1,20±0,05 1,14±0,04 1,14±0,04
Примечание: * р < 0,05 от дня поступления; ** р < 0,01 от дня поступления; лр < 0,05 между группами
Изучение динамики первичных продуктов ПОЛ в плазме и эритроцитах показало, что у больных 1-й группы на 10-й день достоверно (р < 0,01) снижался уровень ДК плазмы на 13,8+2,8%, ДК эритроцитов - на 11,4±2,3% от дня поступления. Дальнейший прием препаратов к 28-му дню терапии приводил к снижению (р < 0,01) ДК плазмы на 16,9+3,0%, ДК эритроцитов - на 17,8+3,2% от исходного (р < 0,01). Во 2-й группе больных, получающих только базисную терапию, уровень ДК плазмы оставался практически прежним, к 10-му дню отмечалось достоверное (р < 0,05) снижение ДК эритроцитов на 7,8+2,1%, без дальнейшей динамики к 28-му дню.
При анализе динамики вторичных продуктов ПОЛ плазмы было обнаружено, что у больных ИМ с Q, получающих кроме базисной терапии препараты на основе ЯК, на 10-й день достоверно (р < 0,01) снижа-
лись МДА плазмы на 21,8+3,9%, МДА эритроцитов на 7,3±2,3% от исходного. В дальнейшем прием препарата «Янтарь-сила» к 28-му дню терапии приводил к снижению (р < 0,01) МДА плазмы на 24,0+4,3%, МДА эритроцитов - на 15,2+3,1% от исходного. Тогда как в группе больных, получающих только базисную терапию, уровень МДА плазмы и эритроцитов оставался практически прежним, а тенденция к незначительному снижению не носила достоверного характера (р > 0,05).
Изучение динамики антиоксидантной активности сыворотки крови показало, что у больных ИМ, получающих кроме базисной терапии препараты ЯК, к 10-му дню уровень АОА оставался прежним. В дальнейшем к 28-му дню наблюдается достоверное (р < 0,05) снижение АОА сыворотки на 8,22+2,4% от исходного. Тогда как в группе больных, получающих только базисную те-
рапию, к 10-му дню произошло недостоверное снижение на 4,9±09%, без дальнейшей динамики к 28-му дню.
То есть включение в комплексную терапию ИМ с Q препаратов на основе ЯК позволяет добиться существенного снижения интенсивности свободнорадикальных механизмов повреждения миокарда на всех исследуемых этапах: образование свободных радикалов окисляющих соединений, а также первичных и вторичных продуктов пере-кисного окисления липидов в плазме и эритроцитах. Отсутствие же активации общей АОА плазмы у больных ИМ с Q, получающих в составе комплексной терапии «Реамберин 1,5% для инфузий» и «Янтарь-кардио», свидетельствует о том, что препараты ЯК снижают перекисное окисление ли-пидов путем непосредственного влияния на метаболические нарушения, развивающиеся в условиях ишемии и реперфузии миокарда.
Таким образом, применение препаратов, в основе которых лежит янтарная кислота, позволяет добиться более эффективного снижение перекисного окисления ли-пидов в остром и подостром периоде инфаркта миокарда с зубцом Q по сравнению с изолированной базисной терапией, что позволяет рекомендовать применение препаратов янтарной кислоты в комплексном лечении больных ИМ.
Библиографический список
1. Арутюнов, ПЛ. Неосложненный инфаркт миокарда с элевацией сегмента ST. Современные стандарты диагностики и лечения / ПЛ. Арутюнов, AB. Розанов // Сердце. - 2005. - №2. - С.60-71.
2. Гацура, ВВ. Фармакологическая коррекция энергетического обмена ишемизи-
рованного миокарда / В.В. Гацура. - М.: Медицина, 1993. - 110 с.
3. Голиков, АП. Достижения и перспективы научных исследований в области неотложной кардиологии / АП. Голиков // Кардиология. - 2001. - Т.41. - №9. - С. 47-50.
4. Ивницкий, ЮЮ. Янтарная кислота в системе средств метаболической коррекции функционального состояния и резистентности организма / ЮЮ. Ивницкий, АИ. Головко, ГА. Софронов. - СПб.: Лань, 1998. - 82 с.
5. Коваленко, АЛ. Фармакологическая активность янтарной кислоты / АЛ. Коваленко, АЮ. Петров, МГ. Романцов // Реамберин в терапии критических состояний: руководство для врачей. - Изд. 3-е. - СПб., 2001. - С. 10-14.
6. Сукцинат аммония - эффективный корректор циркуляторной гипоксии / ВХ. Ваизов, ТМ. Плотникова, ТВ. Якимова и др. // Бюл. экспер. биологии и медицины. - 1994. - Т.118. - №9. - С.276-278.
7. Цитопротекторный эффект регулятора энергетического метаболизма «Янтарь-сила» при острых коронарных синдромах / НК. Вознесенский, Т.И. Филин, ВВ. Радаева и др. // Настоящее и будущее технологичной медицины: материалы всероссийской научно-практической конференции. - Ленинск-Кузнецкий, 2002. - С. 269.
T.I. Norina
DYNAMICS OF FREE RADICAL LIPID
PEROXIDATION IN TREATMENT OF Q WAVE MYOCARDIAL INFARCTION USING SICCINE ACID PREPARATIONS
Examination of 60 myocardial infarction patients with Q wave (5 women and 55 men
dium lesion at all the stages investigated: formation of free radicals, primary and secondary products of lipid peroxidation in plasma and erythrocytes.
Keywords: myocardial infarction, free radical lipid peroxidation, siccine acid.
Кировская государственная медицинская академия Материал поступил в редакцию 10.10.06
© Норина Т.И., 2006
aged 32- 66) was carried out. Gradual (by steps) therapy with siccine acid preparations was fulfilled on the background of basic therapy in 30 patients. During the first 5 days, intravenous drop-by-drop injection of «reanberin - 1,5% for infusions» in the dose of 400 ml was administered. Then, tablet preparation «amber-force» in the dose of 0,3 g for all period of hospital treatment was introduced. It has been shown that inclusion of preparations based on siccine acid into complex therapy of myocardial infarction permits to reach essential decrease in intensity of free radical mechanisms of myocar-
УДК 616.61-002.151-06-008.64-085:615.38
А.В. Шаклеин
ВЛИЯНИЕ ЗАМЕСТИТЕЛЬНОЙ ПОЧЕЧНОЙ ТЕРАПИИ МЕТОДОМ ГЕМОДИАФИЛЬТРАЦИИ НА УЛЬТРАЗВУКОВЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ У БОЛЬНЫХ ГЕМОРРАГИЧЕСКОЙ ЛИХОРАДКОЙ С ПОЧЕЧНЫМ СИНДРОМОМ, ОСЛОЖНЕННОЙ ОСТРОЙ ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ
Лечение больных с острой почечной недостаточностью (ОПН) при ГЛПС в настоящее время базируется в основном на проведении гемодиализа.
В последние годы в клиническую практику при лечении ОПН при различных заболеваниях внедряется новый метод эфферентной терапии - гемодиафильтрация (ГДФ). ГДФ отличается от гемодиализа механизмом действия, более соответствующем естественной работе почек.
Цель исследования - оценить влияние ГДФ на ультразвуковые показатели почек у больных ГЛПС с ОПН с определением структуры и кровотока. Ультразвуковые критерии оценки тяжести ОПН при ГЛПС разработаны недостаточно и представлены
лишь единичными публикациями в литературе [3,4]. Особый интерес вызывает возможность ультразвукового мониторинга разных степеней тяжести ОПН при ГЛПС [1].
Материал и методы
исследования
Было обследовано 65 больных ГЛПС с ОПН, мужчин было 59 (90%), женщин -6 (10%); возраст - от 19 до 65 лет.
Серологическая верификация диагноза ГЛПС осуществлялась непрямым методом иммунофлюоресценции (МФА) с использованием культурального диагностикума ГЛПС, производимого Институтом полиомиелита и вирусных энцефалитов АМН, Россия. Диаг-
