CC BY
4
ТЕЗИСЫ ПОСТЕРНЫХ ДОКЛАДОВ И ПРИНЯТЫЕ К ПУБЛИКАЦИИ
Опухоли желудочно-кишечного тракта
I считают более «мезенхимальным» типом, при котором большую роль играет микроокружение опухоли. Подтип Р отличается повышенной экспрессией RE1, а тип I отличается отсутствием экспрессии в опухоли основных трех маркеров: ASCL1, NEUROD1, POU2F3. В подтипе I определяется снижение экспрессии E-cadherin в опухоли, повышение экспрессии Vimentin, AXL. При подтипе I также важно учитывать микроокружение, так как от него зависит во многом развитие резистентности к иммунотерапии. В микроокружении опухоли подтипа I часто экспресси-руются CD8A, CD 8B. Снижение ответа на checkpoint-ин-гибиторы связывают со снижением экспрессии HLA, PDL. Результаты (клинические случаи): Все пациенты с метастатическим мелкоклеточным раком легкого. Пациент № 1, мужчина, 59 лет. С 28.01 по 31.03.2020 г. — 4 цикла 1 линии химиоиммунотерапии по схеме ««Атезоли-зумаб + Этопозид + Карбоплатин»» с частичным регрессом при обследовании. Далее получал поддерживающую терапию ««Атезолизумаб»». Проведена паллиативная лучевая терапия на л / у средостения. Через 1,5 года выявлено прогрессирование заболевания в печени. После верификации выполнена микроволновая абляция очага в печени, повторно была проведена химиоиммунотера-пия Атезолизумаб + Этопозид + Карбоплатин с последующей поддерживающей иммунотерапией Атезолизумаб — без признаков дальнейшего прогрессирвания. По данным NGS: мутационная нагрузка (TMB) — высокая — 11,9 вариантов / мегабазу. Данные NGS указывают на принадлежность к 4 подтипу опухоли. Иммуногисто-химически выявлена негативная реакция на PD-L1 в опухоли, позитивная реакция в 10 % иммунных клеток, CPS — 10. Ki 67-90 %.
Пациент № 2, мужчина, 55 лет. В марте 2021выявлена опухоль легкого с мтс в костях, печени. Получал лечение по схеме Атезолизумаб + Этопозид + Карбоплатин с эффектом частичный регресс, далее — поддерживающую терапию Атезолизумаб, на фоне которой при первом же контроле (на фоне 2 месяцев поддерживающей иммунотерапии) выявлено прогрессирование заболевания в костях (появился метастаз в нижней челюсти с быстрым ростом клинически и рентгенологически). Проведены 2 и 3 линии химиотерапии по схеме Иринотекан, затем Доцетаксел. Прогрессирование каждый раз при первом же контроле через 2 месяца от начала лечения. При контрольном обследовании — прогрессирование заболевания. На фоне 4 линии химиотерапии по схеме Темозоломид пациент скончался от прогрессирования заболевания. При NGS выявлены: мутация — UGT1A1, которая может говорить о повышенной токсичности Иринотекана, однако, пациент переносил Иринотекан без осложнений 3, 4 степени. Мутации TP53, RB1 (возможно, определяет чувствительность к Aurora-киназным ингибиторам). TMB — 6,1 вариантов на мегабазу). Выявлена мутация SMAD4, вероятно, определяющая чувствительность к ингибиторам топоизо-меразы. А также, возможно, признаки HRD. Данное заключение говорит о принадлежности ко 2 подтипу.
Пациент № 3, мужчина, 61 г. Получал лечение по поводу рака предстательной железы с 2017 г. (гормонотерапия Золадекс + Касодекс). Выполнил обследование — по КТ грудной клетки — очаговое образование легкого, вну-тригрудная лимфаденопатия, мтс в легких. Выполнил биопсию — верифицирован мелкоклеточный рак легкого. Обратился для проведения химио-иммунотерапии по схеме ««Атезолизумаб + Этопозид + Карбоплатин»», получил 4 цикла с эффектом стабилизация с дальнейшей поддерживающей иммунотерапией Атезолизумаб, на фоне которой — быстрое прогрессирование заболевания. При NGS: MSI не выявлена. TMB — 8 Muts /Mb. Выявленные мутации: CUL4A amplification, MLL2, STAG2, TP53. Предполагается возможная эффективность PARP-инги-биторов (3 подтип).
Заключение: Основываясь на результатах ранее проведенных наблюдений и исследований и собственных клинических случаев, можно с уверенностью сказать, что мелкоклеточный рак — неоднородное заболевание с различными этиологическими факторами, различной клинической картиной и различным ответом на стандартную терапию. Выявление принадлежности пациента к одной из четырех подгрупп мелкоклеточного рака легкого позволит выявить пациентов, у которых проведение иммунотерапии будет наиболее эффективно, а также группу тех пациентов, у которых более эффективным будет проведение химиотерапии. Кроме влияния на результаты лечения, использование персонализированного подхода позволит значительно снизить финансовую токсичность лечения.
■ ОПУХОЛИ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА
ДИНАМИКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ И АНТИОКСИДАНТНОЙ СИСТЕМЫ ДО И В РАННЕМ ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОМ ПЕРИОДЕ У БОЛЬНЫХ КОЛОРЕКТАЛЬНЫМ РАКОМ
М.М. Добровольская, В.Н. Блиндарь, Г.Н. Зубрихина, А.В. Сытов
Место работы: ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России, Москва, Россия
Эл. почта: marina.dobrovolskaya.1975@mail.ru
Цель: Оценить роль перекисного окисления липидов и ан-тиоксидантной системы у больных колоректальным раком до и после хирургического лечения.
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии
том / vol. 12 № 3s1 • 2022
MALIGNANT TUMOURS
Russian Society of Clinical Oncology
российский \Х"\ХЛ # I онкологический * У \ш I
КОНГРЕСС-2022 /\/\ V I
Опухоли желудочно-кишечного тракта
Материалы и методы: Изучены показатели перекисного окислением липидов (ПОЛ) и антиоксидантной системы (АОС) в плазме крови 61 больного колоректальным раком (КРР). Из них 21 первичный больной, не получавший лечение и 40 больных со злокачественным поражением печени, ранее оперированных по поводу КРР. Исследования проведены до операции и в раннем послеоперационном периоде (1-10сутки). Контрольную группу составили 60 практически здоровых людей (доноры). Определяли: суммарное содержание метаболитов оксида азота (ЫОх), содержание супероксиддисмутазы (СОД) и малонового диальдегида (МДА).
Результаты: Содержание ЫОх у больных КРР до операции было достоверно ниже (24,9 ± 0,9 мкмоль/л) контрольной группы (28,4 ± 0,9 мкмоль / л), тогда как в группе ранее оперированных больных КРР с обширным злокачественным поражением печени, характерным оказалось значительное повышение содержания ЫОх (35,6 ± 1,2 мкмоль/л). У больных КРР до операции содержание СОД оказалось повышенным (91,4 ± 8,2 нг / мл) по сравнению с показателями здоровых людей (61,0 ± 3,7 нг/мл) в отличие от больных с метастазами в печени, у которых он был в 2 раза выше нормальных значений (107,0 ± 10,0 нг / мл). У больных КРР с метастатическим поражением печени уровень МДА был повышен до 6,4 ± 0,4 мкмоль/ мл по сравнению с контролем. В раннем послеоперационном периоде состояние показателей ПОЛ-АОС у больных КРР, оперированных радикально, характеризовалось дальнейшим сниженным содержанием ЫОх до 24,4 мкмоль/л на 3-е сутки и 22,3 мкмоль/л на 10-е сутки после операции. Содержание СОД как на 3-е сутки (64,1 ± 7,9 нг/мл), так и на 10-е сутки (75,4 ± 7,4 нг/ мл) оставалась ниже дооперационного уровня (91,4 ± 8,2 нг / мл). Уровень МДА постепенно снижался и к 10-м суткам нормализовался (3,9 мкмоль /мл). У больных КРР с метастатическим поражением печени содержание ЫОх на 5 сутки оставалось высоким (39,3 ± 2,2 мкмоль / л). Высокое содержание СОД к 5 суткам снизилось до 84,4 ± 8,1 нг/мл. В течение всего периода наблюдения (на 1-е и 5-е сутки) наблюдалось высокое содержание МДА (7,1-9,9 мкмоль/мл). Заключение: В результате исследования выявлено, что существует определенная взаимосвязь между развитием опухолевой патологии и окислительным стрессом. Анализ результатов показал статистически значимое нарушение первичного звена в системе ПОЛ-АО защиты до начала лечения. У больных КРР обнаружен низкий уровень ЫОх с одновременно повышенным содержанием СОД и МДА, что способствует инициации окислительного стресса и является одной из причин развития эндогенной интоксикации организма. Важным результатом исследования явились данные о высоком уровне ЫОх у больных КРР со злокачественным поражением печени, что является одной из причин формирования воспалительно-метаболического синдрома и даёт основание рассматривать оксид азота, не только как показатель эндотоксикоза, но и как маркёр воспаления. Предложенные показатели
могут быть использованы для оценки степени эндогенной интоксикации организма.
НУТРИТИВНАЯ ПОДДЕРЖКА В ХИРУРГИИ РАКА ГРУДНОГО ОТДЕЛА ПИЩЕВОДА
В.В. Кутуков, М.А. Газиев, Я.А. Якименко Место работы: ГБУЗ АО «Областной клинический онкологический диспансер», Астрахань, Россия Эл. почта: kutukov2006@mail.ru
Цель: Улучшение ближайших результатов хирургического лечения рака грудного отдела пищевода путем применения пред-, интра- и ранней послеоперационной нутри-тивной поддержки.
Материалы и методы: Под нашим наблюдением в ГБУЗ АО ОКОД за период 2015-2021 гг. находилось 76 пациентов. Пациенты разделены на две группы: I — основная (39 человек), которым проводилось периоперационное энтеральное питание полимерной смесью «Нутризон-энергия» и II — группа сравнения (37 больных), в которой энтеральная коррекция питания не проводилась. Среди обследованных больных было 29 (38,2%) женщин и 47 (61,8%) мужчин в возрасте 41-84 лет. Преобладали пациенты мужского пола и среднего возраста. Все пациенты обеих групп подверглись радикальному хирургическому лечению по поводу рака средне- и нижнегрудного отдела пищевода — трансторакальная субтотальная резекция пищевода (операция Льюиса) с формированием эзофагогастроанастомоза в куполе правого гемиторакса. Критериями исключения из исследования явились: терминальная стадия заболевания, потеря массы тела более 25 % от исходного, выраженная сердечно-легочная патология и декомпенсированный сахарный диабет. По гистологической структуре преобладала аденокарцинома различной степени дифференцировки (82,8 %). Оценку энергетических потребностей осуществляли расчетным путем по уравнению Харриса-Бенедикта с соответствующими поправками. На этапе преоперационной подготовки (1 этап — предоперационный период) у пациентов основной группы наряду с основной схемой инфузионной терапии применялся «Нутризон-энергия» в течение 5 суток до операции. Для зондовой нутриционной поддержки во время хирургического вмешательства (2 этап — ин-траоперационный период) был выбран метод дробного введения питательной смеси. С первых часов после операции (3 этап — послеоперационный период)через установленный назоинтестинальный зонд вводили шприцем Жане оставшиеся части питательной смеси с интервалом в 3 часа в течение 24 часов.
Результаты: На 1-2 сутки после операции и на 3-7 сутки для энтерального питания применялась стандартная смесь «Нутризон-энергия» с учётом индивидуальных энергетических потребностей пациента по формуле Харриса-Бене-
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии
том / vol. 12 № 3s1 • 2022
MALIGNANT TUMOURS
Russian Society of Clinical Oncology
