CC BY
35
УДК: 616-002.5-097:615.37
ДИНАМИКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ ЛИМФОЦИТОВ T И B У БОЛЬНЫХ С MDR-ТУБЕРКУЛЕЗОМ ПОД ВЛИЯНИЕМ ИММУНОМОДУЛЯТОРОВ
С. Гинда, Н. Зинченко, Е. Кула, Д. Саин, А. Брумару, К.Ротару-Лунгу Институт Фтизиопневмологии «Кирилл Драганюк»,
Республика Молдова, Кишинев
Резюме:Изучалась динамика показателей лимфоцитов Т и В у больных c MDR-резистентным туберкулезом под влиянием иммуномодуляторов.У 93 больных с MDR-резистентным туберкулезом, составивших 3 сопоставимые по диагнозу и тяжести заболевания группы: 1 - контрольная - 31 больной, которые получали противотуберкулезное лечение; 2 - опытная - 31 больной, которые получали препарат Меллозан; 3 - опытная - 31 больной, которые получали препарат BioR в комплексе с противотуберкулезным лечением. Исследовали влияние препарата на динамику показателей лимфоцитов Т и В у больных.Показатели содержания и функциональной активности лимфоцитов Т были до лечения угнетены, в то время как показатели содержания и функциональной активности лимфоцитов В до лечения были увеличены. Включение препарата Меллозан или BioR в комплексные схемы лечения положительно влияет на динамику показателей лимфоцитов Т и В у больных с MDR-резистентными формами легочного туберкулеза за счет иммуномодулирующего и детоксицирующего действия препаратов. Ключевыеслова:туберкулез, иммунология.
THE DYNAMICS OF T AND B LYMPHOCYTES INDICES IN PATIENTS WITH MDR TUBERCULOSIS UNDER THE INFLUENCE OF IMMUNOMODULATORS
S. Ghinda, N. Zincenco, E. Cula, D. Sain, A. Brumaru, C. Rotaru-Lungu The Institute of Phthisiopneumology "ChirilDraganiuc",
Chisinau, Republic of Moldova
Summary: The dynamics of T and B lymphocytes indicators in patients with c MDR tuberculosis under the influence of immunomodulators.
The study included 93 patients with MDR tuberculosis and they were divided in 3 groups comparable in diagnosis and disease severity: the first group, control, included 31 patients who received the antituberculosis treatment; 2 experimental group included 31 patients who received the drug Mellozan; 3 experimental group included 31 patients who received the drug Bior in combination with anti-TB treatment. We studied the drug influence on the dynamics of T and B lymphocytes in patients. The indices of content and functional activity of T lymphocytes before the treatment were decreased, while, the indices of content and the functional activity of B lymphocytes before the treatment were increased. The inclusion of the drug BioR or Mellozan in complex treatment regimen has a positive effect on the dynamics of T and B lymphocytes indices in patients with MDR forms of pulmonary tuberculosis by immunomodulatory and detoxifying action of the drugs. Keywords: tuberculosis, immunology
Введение
В 2012 году в мире было зарегистрировано около 450 тыс. случаев туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью. Более половины этих случаев приходится на Индию, Китай и Российскую Федерацию. По материалам ВОЗ, у 9,6% из этих больных выявлен туберкулез с широкой лекарственной устойчивостью (Abubakar I. et al., 2013). Острое и прогрессирующее течение резистентного туберкулеза, формирование
деструктивного компонента с множественными полостями распада, которые плохо поддаются лечению противотуберкулезными препаратами, в значительной мере обусловлено дисфункциями иммунной системы. Необходимость постоянного поиска эффективных средств иммунокоррекции обусловлена неадекватным ответом иммунной системы на инфицирование резистентными микобактериями туберкулеза и иммуносупрессией, возникающей при лечении туберкулеза (Мордовская Л.И. и др., 2010; M.Pai et al., 2008).
В современных эпидемиологических условиях наблюдаются два совершенно различных варианта туберкулезного поражения легких, которые имеют своеобразные клинические проявления, течения и исходы, а также требуют различные методические подходы к комплексному лечению (Zhang Y.,et al., 2008; Didilescu С. et al., 2004; Stefanova D. et al., 2004). Один из них - это лекарственно-чувствительный туберкулез легких, вызванный МБТ чувствительными ко всем основным и резервным противотуберкулезным препаратам. Другой вариант - это лекарственно-устойчивый туберкулез легких, вызванный МБТ резистентными к одному, двум или более противотуберкулезным препаратам или их сочетанию.
Большое число вариантов дефектов иммунитета ведет к низкой устойчивости к инфекционным заболеваниям. Снижение защитных сил (дефекты клеточного и гуморального иммунитета) организма больного приводит к изменению реакции организма на антимикробные препараты и является самой сложной проблемой клинической медицины (Суркова Л.К.и соавт., 2005).
Особенно тяжело протекает лекарственно-устойчивый туберкулез легких у больных с множественной лекарственной резистентностью МБТ к таким основным и самым эффективным препаратам, как изониазид и рифампицин. Из этого следует, что разработка новой тактики лечения и поиск путей повышения эффективности комплексного лечения лекарственно-устойчивого туберкулеза легких, являются важнейшим и приоритетным направлением современной фтизиатрии. Для реабилитации таких больных необходимо возможно шире применять средства патогенетической терапии (Erokhin V.V.et al., 2004). И.Б.Белова и соавт., (2005) считают, что успешное излечение по DOTS отражает эпидемиологическое выздоровление, но не клиническое, и соответствует началу стабилизации рентгенологической картины в легких, особенно у больных с распространенными процессами, которые нуждаются в продлении основного курса до завершения рассасывания очагов и инфильтратов, закрытия полостей, формирования остаточных изменений.
В связи с этим, особое значение в современной комплексной терапии туберкулеза имеет использование препаратов с целью дезинтоксикации организма и нормализации измененного иммунного статуса больных. Важное место среди этих новых препаратов занимают те, которые содержат в своем составе жизненно необходимые микроэлементы, ьаминокислоты, обладают адаптогенными, антиоксидантными, иммунорегулирующими, дезинтоксикационными свойствами и способны оказывать полифункциональное действие (Ghinda S. §i al., 2004; Rudic V. §i al., 2004).
Целью нашего исследования было изучение влияния препаратов Меллозан и BioR на динамику показателей лимфоцитов Т- и В- у больных с резистентными формами легочного туберкулеза под влиянием иммуномодуляторов. Материалы и методы
В исследование были включены 93 больных с MDR-резистентными формами легочного туберкулеза. Больные были поделены на 3 сопоставимые по диагнозу и тяжести заболевания группы: 1-я - контрольная - 31 больной, которые получали противотуберкулезное лечение; 2-я - опытная - 31 больной, которые получали препарат Меллозан, 3-я - опытная - 31 больной, которые получали препарат BioR, в комплексе с противотуберкулезным лечением. Для оценки показателей лимфоцитов Т использовали РБТЛ (Гинда С, 1982) и определение содержания лимфоцитов CD3 и CD19 с применением
цитофлюорометра Flow Cytomertrie (Partec PAS I). Содержание противотуберкулезных
антител определяли в иммуноферментном анализе.
Результаты
Показатели функциональной активности Т-лимфоцитов (табл. 1) в реакции бласттрансформации лимфоцитов с фитогемагглютинином (РБТЛ-ФГА) до начала лечения во всех группах были достоверно ниже, чем у здоровых (p<0,001). После лечения этот показатель достоверно увеличился во всех группах больных, но у больных, получавших Меллозан или BioR, эти изменения были статистически существенны (p<0,001), а в контрольной группе отмечено более скромное повышение данного показателя после лечения (p<0,05).
Показатели содержания Т-лимфоцитов (CD3) до начала лечения во всех группах были достоверно ниже, чем у здоровых (p<0,001). После лечения этот показатель достоверно увеличился во всех группах больных, но если у больных, получавших Меллозан или BioR, эти изменения были значительными (p<0,001), то в контрольной группе отмечено менее выраженное повышение данного показателя после лечения (p<0,05) (табл.1)
Таблица 1. Динамика показателей Т-лимфоцитов
Признак Здоровые n - 50 Контроль n - 31 Меллозан n - 31 BioR n - 31
РБТЛ-ФГА до % после 79,9+1,16 56,6±1,06 60,0±1,22* 56,6±1,18 63,3±1,04* 56,1±1,17 63,9±1,08*
CD3 до % после 67,4±0,53 52,0±0,83 55,3±0,86* 53,1±0,90 59,0±0,99* 51,9±0,93 60,0±0,89*
* - достоверность между показателями до и после лечения
Показатели содержания В-лимфоцитов (CD19) до начала лечения во всех группах были достоверно выше, чем у здоровых (p<0,001), после лечения этот показатель достоверно снижался во всех группах больных, но если у больных, получавших Меллозан или BioR, эти изменения были высокодостоверными (p<0,001), то в контрольной группе отмечено менее выраженное снижение данного показателя после лечения (p<0,05). Содержание противотуберкулезных антител (ПТ-АТ) до начала лечения у больных всех групп было достоверно больше, чем у здоровых (p<0,001). После лечения этот показатель достоверно снижался в группах больных, получавших Меллозан или BioR, и эти изменения были достоверными (p<0,01), а в контрольной группе отмечена только тенденция к снижению данного показателя после лечения (табл. 2)
Таблица 2. Динамика показателей В-лимфоцитов
Признак Здоровые n - 50 Контроль n - 31 Меллозан n - 31 BioR n - 31
CD19 до % после 11,8±0,48 20,6±0,96 17,7±1,09* 21,3±1,09 15,8±1,18* 22,8±0,94 17,7±1,07*
ПТ-АТ до после 2,3±0,09 4,6±0,29 4,9±0,31 5,3±0,23 4,2±0,29* 5,2±0,27 4,1±0,28*
* - достоверность между показателями до и после лечения
Заключение
Показатели Т- и В- лимфоцитов до начала лечения были изменены у больных с резистентным туберкулезом в значительной степени в сравнении с группой здоровых. Показатели содержания и функциональной активности Т-лимфоцитов были до лечения угнетены, в то время как показатели содержания и функциональной активности В-лимфоцитов до лечения были увеличены. Происходит это, вероятно, из-за того, что при повреждении более молодых структур (клеточный иммунитет) большую нагрузку на себя берут более древние системы иммунологической реактивности (гуморальный иммунитет).
После лечения, под влиянием препаратов Меллозан или BioR, изучаемые параметры высоко достоверно изменились в сторону нормализации, чего не отмечено в контрольной группе, где достоверные изменения были менее выраженными.
Включение препаратов Меллозан или BioR в комплексные схемы лечения положительно влияет на динамику изучаемых показателей у больных с резистентными формами легочного туберкулеза. Происходит это за счет иммуномодулирующих и детоксицирующих свойств изучаемых препаратов. Однако, одного курса лечения недостаточно, чтобы сгладить выявленные нарушения, так как, несмотря на положительную и достоверную динамику изучаемых параметров, к норме они не всегда приходят.
Литература
1. Белова И.Б., Бычкова Е.С. Рентгенологическая оценка динамики репаративных процессов в легких у больных туберкулезом на этапах лечения по программе ВОЗ (DOTS) и последующего наблюдения. // Сборник тезисов 15-го Национального конгресса по болезням органов дыхания. - Москва. - 2005. - С. 157.
2. Гинда С.С. Модификация микрометода реакции бласттрансформации лимфоцитов // Лабораторное дело. - 1982. - № 8. - С. 23-25.
3. Мордовская Л.И., Аксенова В.А., Шипина Л.К. и др. Антигенспецифическая индукция интерферона-у в образцах крови in vitro для оценки противотуберкулезного иммунитета и дифференцирования туберкулезного инфицирования и роствакцинальной аллергии. // Научные труды к 85-летию со дня рождения заслуженного деятеля науки, профессора М.М.Авербаха, Москва, 2010. - С. 48-52.
4. Суркова Л.К., Дюсьмикеева М.И., Шпаковская Н.С. и др. Оценка репаративных реакций при химиотерапии множественного лекарственно-устойчивого туберкулеза в эксперименте. // Сборник тезисов 15-го Национального конгресса по болезням органов дыхания. - Москва. - 2005. - С. 193.
5. Abubacar I., Zignol M., Falzon D et al. Drug-resistans tuberculosis: time for visionary political leadership. Lancet Infect. Dis. 2013. Vol.13. Issue 6. - P. 529-539.
6. Chinda S., Rudic V., Darii V., BulimagaV., Chiriac T.,Parii A. Ac^iunea preparatului BioR asupra reactivita^ii imunologice §i rezisten^ei naturale la bolnavii cu tuberculoza pulmonara „in vitro" . Buletinul Academiei de §tiin{e a Moldovei (§tiin{e biologice, chimice §i agricole), 2004, v. 3 (4), p. 100-109.
7. Didilescu C., Elmira Ibraim, Claudia Maria Iordan,Plopeanu D. Tuberculosis, a public hralth of priority in Bucharest (Romania) // 3-rd Congress of European Region and 14-th National Congress on Lung Diseases. - Moscov. - 2004. - N. 16, p. 8.
8. Erokhin V.V., Zyuzya Yu.R., Lepekha L.N., Gedymin L.E., Burtseva S.A. Mopho-logical peculiarities of drug resistant fibrocavitary pulmonary tuberculosis // 3-rd Congress of European Region and 14-th National Congress on Lung Diseases. - Moscov. - 2004. - N. 179, p. 51.
9. Pai M., Zwerling A., Menzies D. Systematic review: T-cels-based assaya for the diagnosis of latent tuberculosis. // Ann. Intern. Med. - 2008. - v. 149(3). - p. 177-184.
10. Rudic V., BulimagaV., Chinda S., Chiriac T., Ghelbet V., Darii V., Gulea A., Ciapurina L., Melnic S. Tehnologii de ob^inere a noi bioremedii imunomodulatoare de origine algala. Buletinul Academiei de §tiin^e a Moldovei (§tiin^e biologice, chimice §i agricole), 2004, v. 3 (294), p. 95-100.
11. Stefanova D., Zellwege J.P., Milanov V. TB epidemiology and drug resistance in Bulgaria (1990-2003) // 3-rd Congress of European Region and 14-th National Congress on Lung Diseases. - Moscov. - 2004. - N. 91, p. 27.
12. Zhang Y., Jacobs W.R.J. Mechanism of drug action, drug resistance and drug tolerance in Mycobacterium tuberculosis: Expected phenotypes evolutionary pressures from a
highly successful pathogen. // In Handbook of tuberculosis, 2008. - Vol. 323-378. Wiley-VCH Verlag, Weinheim.
Сведения об авторах
Гинда Сергей Степанович, Телефон рабочий: (+373 22) 57 23 58, мобильный: (+373) 69956336, электронная почта: [email protected]
